علاج عدوى المكورات العقدية بالمضادات الحيوية وبدونها

سيكون استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا أكثر فعالية عندما يكون العلاج الدوائي مستهدفًا، أي علاج سببي: إذا كان العامل المسبب للمرض هو العقديات، فيجب استخدام المضادات الحيوية ضد العقديات.

ويتطلب ذلك إجراء دراسة بكتيرية لعزل وتحديد نوع بكتيريا معينة، والتأكد من انتمائها إلى جنس البكتيريا موجبة الجرام Streptococcus spp.

ما هي المضادات الحيوية التي تقتل البكتيريا العقدية؟

الأدوية القاتلة للبكتيريا، التي لا تقتصر فعاليتها على التغلب على عوامل ضراوتها - مستضدات الإنزيم، والسموم الخلوية (التي تؤدي إلى انحلال بيتا)، وبروتينات الالتصاق السطحي التي تُمكّن العقديات من مقاومة البلعمة - بل تضمن أيضًا القضاء على العامل الممرض داخل الجسم الحي، يمكن أن تكون فعالة ضد العقديات. ولكي يقضي المضاد الحيوي على البكتيريا، يجب أن يخترق أغشيتها الخارجية ويؤثر على الهياكل الضعيفة لخلايا الكائن الحي الدقيق.

الأسماء الرئيسية للعوامل الدوائية المضادة للبكتيريا والتي تعتبر أفضل المضادات الحيوية للمكورات العقدية:

المضادات الحيوية للمكورات العقدية الانحلالية أو المضادات الحيوية ضد العقدية المجموعة أ - سلالة العقدية الانحلالية بيتا المجموعة أ Streptococcus pyogenes - تشمل أيضًا المضادات الحيوية للمكورات العقدية في الحلق (نظرًا لأن هذه السلالة تسبب التهاب البلعوم واللوزتين العقدي): كاربابينيمات بيتا لاكتام - إيميبينيم (أسماء تجارية أخرى - إيميبينيم مع سيلاستاتين، تينام، سيلاسبين)، ميروبينيم (ميبينام، ميروبوسيد، إينيمبلس، دوريبريكس، سينيربين)؛ المضادات الحيوية اللينكوساميدية كليندامايسين (كلينداسين، كليميسين، كلينيميسين، دالاسين)؛ أموكسيسلاف (أموكسيل، أ-كلاف-فارمكس، أوغمنتين، فليموكلاف سولوتاب).

تشمل المضادات الحيوية المستخدمة لعلاج العقدية الرئوية - وهي بكتيريا مستعمرة للبلعوم الأنفي تسمى العقدية الرئوية، والتي تسمى غالبًا بالمكورات الرئوية - جميع الأدوية المذكورة أعلاه، بالإضافة إلى المضادات الحيوية من الجيل الرابع من السيفالوسبورين سيفبيروم (كيتن) أو سيفيبيم.

غالبًا ما يكون التهاب البطانة الداخلية للقلب نتيجةً للتأثير الممرض لبكتيريا العقدية الخضراء - وهي من النوع ألفا-الانحلالي. إذا دخلت هذه البكتيريا القلب مع الدم، فقد تُسبب التهاب الشغاف الجرثومي شبه الحاد (خاصةً لدى الأشخاص الذين يعانون من تلف في صمامات القلب). يُعالَج هذا النوع من البكتيريا بالمضادات الحيوية باستخدام فانكومايسين (الأسماء التجارية: فانكوسين، فانميكسان، فانكورس)، وهو مضاد حيوي من عائلة الجليكوببتيد.

حساسية العقديات للمضادات الحيوية هي عامل في نجاح العلاج

قبل الانتقال إلى خصائص العوامل المضادة للبكتيريا الفردية المستخدمة في علاج عدوى العقديات، يجب التأكيد على أن العامل الأكثر أهمية في فعالية العلاج هو حساسية العقديات للمضادات الحيوية، والتي تحدد قدرة الأدوية على تدمير البكتيريا.

غالبًا ما تكون فعالية العلاج بالمضادات الحيوية منخفضة جدًا، مما يُطرح السؤال: لماذا لم يُقضِ المضاد الحيوي على العقديات؟ لقد أظهرت هذه البكتيريا - وتحديدًا العقدية الرئوية - زيادة ملحوظة في مقاومتها للأدوية المضادة للبكتيريا على مدار العقدين الماضيين: لا يؤثر عليها التتراسيكلين ومشتقاته؛ كما أن ما يقرب من ثلث سلالاتها لا تتأثر بالإريثروميسين والبنسلين؛ وقد تطورت مقاومة لبعض أدوية مجموعة الماكروليد. وتُعتبر الفلوروكينولونات في البداية أقل فعالية ضد عدوى العقديات.

يربط الباحثون انخفاض حساسية العقديات للمضادات الحيوية بتحول السلالات الفردية نتيجة للتبادل الجيني بينها، وكذلك بالطفرات وزيادة الانتقاء الطبيعي، بطريقة أو بأخرى، بسبب نفس المضادات الحيوية.

ولا يقتصر الأمر على التطبيب الذاتي، وهو أمرٌ يُدينه الأطباء. فالدواء الذي يصفه الطبيب قد يكون عاجزًا أيضًا ضد عدوى العقديات، إذ يُوصف المضاد الحيوي في أغلب الحالات دون تحديد مُسبب مرضي مُحدد، إن صح التعبير، تجريبيًا.

بالإضافة إلى ذلك، لا يتوفر للمضاد الحيوي الوقت الكافي لقتل العقديات إذا توقف المريض عن تناول الدواء قبل الأوان، مما يؤدي إلى تقصير مدة دورة العلاج.

معلومات مفيدة موجودة أيضًا في المادة - مقاومة المضادات الحيوية

دواعي الإستعمال المضادات الحيوية لالتهاب الحلق العقدي

إن سلالات وأنماط ومجموعات العقديات عديدة جدًا، وكذلك الأمراض الالتهابية التي تسببها، والتي تنتشر من الغشاء المخاطي للبلعوم إلى أغشية الدماغ والقلب.

تشمل قائمة دواعي استعمال المضادات الحيوية ما يلي: التهاب الصفاق، وتسمم الدم، وتسمم الدم، وتجرثم الدم (بما في ذلك حديثي الولادة)؛ والتهاب السحايا؛ والحمى القرمزية؛ والقوباء والحمرة؛ والتهاب الجلد العقدي؛ والتهاب الغدد اللمفاوية؛ والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى الحاد؛ والتهاب البلعوم بالمكورات الرئوية، والتهاب اللوزتين، والتهاب الشعب الهوائية، والتهاب القصبة الهوائية، والتهاب الجنبة، والالتهاب القصبي الرئوي، والالتهاب الرئوي (بما في ذلك التهاب المستشفيات)؛ والتهاب الشغاف. وتُستخدم هذه المضادات الحيوية بفعالية في حالات الالتهابات المعدية للأنسجة الرخوة والعظمية (الخراجات، والتهاب الغشاء البلوري، والتهاب اللفافة، والتهاب العظم والنقي)، وإصابات المفاصل ذات المنشأ العقدي، والمصحوبة بحمى الروماتيزم الحادة.

تستخدم هذه المضادات الحيوية في علاج التهاب الحويضة والكلية والتهاب كبيبات الكلى الحاد، والتهاب أعضاء الجهاز البولي التناسلي، والعدوى داخل البطن، والالتهابات المعدية بعد الولادة، وما إلى ذلك.

اقرأ أيضًا – عدوى العقديات

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الافراج عن النموذج

تتوفر المضادات الحيوية إيميبينيم، وميروبينيم، وسيفبيروم، وفانكومايسين على شكل مسحوق معقم في قوارير، مخصصة لإعداد محلول يتم إعطاؤه عن طريق الحقن.

يتوفر أموكسيسلاف بثلاثة أشكال: أقراص للاستخدام عن طريق الفم (125، 250، 500 ملغ)، ومسحوق لإعداد المعلق الفموي ومسحوق لإعداد محلول الحقن.

يتوفر الكليندامايسين على شكل كبسولات، وحبيبات (لإعداد الشراب)، ومحلول في أمبولات، وكريم 2%.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

المضادات الحيوية بيتا لاكتام، إيميبينيم وميروبينيم، اللذان ينتميان إلى الكاربابينيمات (فئة من المركبات العضوية تُعرف باسم الثييناميسينات)، تخترق الخلايا البكتيرية وتتداخل مع تخليق المكونات الحيوية لجدرانها، مما يؤدي إلى تدمير البكتيريا وموتها. تختلف هذه المواد قليلاً عن البنسلينات في تركيبها؛ بالإضافة إلى ذلك، يحتوي إيميبينيم على سيلاستاتين الصوديوم، الذي يثبط تحلله المائي بواسطة نازعة هيدروبيبتيديز الكلوية، مما يُطيل مفعول الدواء ويزيد من فعاليته.

أموكسيسلاف، وهو دواء مركب يحتوي على أمينوبنسلين أموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك، وهو مثبط محدد لإنزيم بيتا لاكتاماز، له مبدأ عمل مماثل.

تعتمد الديناميكية الدوائية للكلنداميسين على الارتباط بالوحدة الفرعية 50 S من الريبوسومات الخلوية البكتيرية وتثبيط تخليق البروتين ونمو مركب الحمض النووي الريبي.

يُعطّل سيفبيروم، وهو مضاد حيوي من الجيل الرابع من السيفالوسبورينات، إنتاج غليكانات الببتيد غير المتجانسة (المورينات) في جدار البكتيريا، مما يؤدي إلى تدمير سلاسل غليكان الببتيد وتحلل البكتيريا. وتكمن آلية عمل فانكومايسين في تثبيط تخليق المورينات وتعطيل تخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA) في بكتيريا العقدية. وتكمن ميزة هذا المضاد الحيوي في أنه لا يحتوي على حلقة بيتا لاكتام في بنيته، وبالتالي لا يتأثر بالإنزيمات الوقائية للبكتيريا - بيتا لاكتاماز.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

الدوائية

يخترق الميروبينيم الأنسجة والسوائل البيولوجية، لكن ارتباطه ببروتينات البلازما لا يتجاوز 2%. يتحلل ليشكل مستقلبًا غير نشط. يُطرح ثلثا الدواء في شكله الأصلي؛ عند الإعطاء الوريدي، يبلغ نصف العمر 60 دقيقة، وعند الحقن العضلي حوالي ساعة ونصف. يُطرح من الجسم عن طريق الكلى بعد 12 ساعة في المتوسط.

تتميز الخصائص الحركية الدوائية للكليندامايسين بتوافره الحيوي بنسبة 90% وارتباطه العالي بألبومينات الدم (حتى 93%). بعد تناوله عن طريق الفم، يصل تركيز الدواء الأقصى في الدم خلال حوالي 60 دقيقة، وبعد تناوله عن طريق الوريد خلال 180 دقيقة. يحدث التحول الحيوي في الكبد، وتكون بعض نواتج أيضه نشطة علاجيًا. يستمر إخراجه من الجسم حوالي أربعة أيام (عن طريق الكلى والأمعاء).

يُعطى سيفبيروم عن طريق التسريب الوريدي، ورغم أن ارتباطه ببروتينات البلازما لا يتجاوز ١٠٪، إلا أن تركيزه العلاجي في الأنسجة يبقى ثابتًا لمدة ١٢ ساعة، وتوافره الحيوي يبلغ ٩٠٪. لا يتحلل هذا الدواء في الجسم، بل يُطرح عن طريق الكلى.

بعد تناول أموكسيسلاف عن طريق الفم، يدخل الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك إلى مجرى الدم في غضون ساعة تقريبًا، ويُطرحان في فترة أطول بمرتين؛ حيث يرتبطان ببروتينات الدم بنسبة 20-30%. في الوقت نفسه، يُلاحظ تراكم الدواء في جيوب الفك العلوي، والرئتين، والسوائل الجنبية، والسائل الدماغي الشوكي، والأذن الوسطى، وتجويف البطن، وأعضاء الحوض. يكاد الأموكسيسيلين لا يتحلل، ويُطرح عن طريق الكلى؛ بينما تُطرح مستقلبات حمض الكلافولانيك عن طريق الرئتين، والكلى، والأمعاء.

تتميز الحركية الدوائية للفانكومايسين بارتباطه ببروتينات البلازما بنسبة 55%، ونفاذه إلى جميع سوائل الجسم البيولوجية، وعبر المشيمة. التحول الحيوي للدواء ضئيل، ويبلغ متوسط عمر النصف خمس ساعات. يُطرح ثلثا المادة عن طريق الكلى.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

الجرعات والإدارة

تعتمد طريقة إعطاء الأدوية على شكل إطلاقها: يتم تناول الأقراص عن طريق الفم، ويتم إعطاء المحاليل للحقن عن طريق الحقن.

يمكن إعطاء إيميبينيم وريديًا (ببطء، على مدى 30-40 دقيقة) وعضليًا، إلا أن الإعطاء الوريدي أكثر شيوعًا. الجرعة الواحدة للبالغين هي 0.25-0.5 غرام (حسب المرض)، ويتراوح عدد الحقن من ثلاث إلى أربع حقن يوميًا. تُحدد جرعات الأطفال حسب وزن الجسم - 15 ملغ لكل كيلوغرام. الجرعة اليومية القصوى للبالغين هي 4 غرامات، وللأطفال 2 غرام.

يُعطى ميروبينيم وريديًا - بالحقن أو بالتنقيط: كل 8 ساعات بجرعة 0.5-1 غرام (لالتهاب السحايا - 2 غرام). للأطفال دون سن 12 عامًا، تُحسب الجرعة بواقع 10-12 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

يُؤخذ كليندامايسين على شكل كبسولات عن طريق الفم بجرعة 150-450 ملغ أربع مرات يوميًا لمدة عشرة أيام. يُناسب الشراب الأطفال حتى عمر سنة واحدة بنصف ملعقة صغيرة ثلاث مرات يوميًا، وبعد عمر سنة بملعقة صغيرة. تُوصف حقن كليندامايسين - بالتنقيط الوريدي والعضلي - بجرعة يومية تتراوح بين 120 و480 ملغ (مقسمة على ثلاث جرعات)؛ مدة الاستخدام عن طريق الحقن 4-5 أيام، مع الانتقال إلى تناول الكبسولات حتى نهاية دورة العلاج، والتي تتراوح مدتها الإجمالية بين 10 و14 يومًا. يُستخدم كليندامايسين على شكل كريم مهبلي مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوع.

يتم إعطاء المضاد الحيوي للمكورات العقدية، سيفبيروم، عن طريق الوريد فقط، وتعتمد الجرعة على المرض الذي تسببه العقدية - 1-2 جرام مرتين في اليوم (كل 12 ساعة)؛ الجرعة القصوى المسموح بها هي 4 جرام في اليوم.

يُعطى أموكسيكلاف وريديًا للبالغين والأطفال فوق ١٢ عامًا بجرعة ١٫٢ غرام أربع مرات يوميًا؛ وللأطفال دون ١٢ عامًا بجرعة ٣٠ ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم. مدة العلاج ١٤ يومًا مع إمكانية الانتقال (حسب الحالة) إلى تناول أقراص. تُؤخذ أقراص أموكسيكلاف مع الوجبات بجرعة ١٢٥-٢٥٠ ملغ أو ٥٠٠ ملغ مرتين أو ثلاث مرات يوميًا لمدة ٥-١٤ يومًا.

الجرعة الواحدة من فانكومايسين، والتي تتطلب إعطاءً وريديًا بطيئًا جدًا، للبالغين هي ٥٠٠ ملغ (كل ست ساعات). أما للأطفال، فتُحسب الجرعة على النحو التالي: ١٠ ملغ لكل كيلوغرام من وزن الطفل.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

استخدم المضادات الحيوية لالتهاب الحلق العقدي خلال فترة الحمل

لم يتم إثبات سلامة المضادات الحيوية كاربابينيم (إيميبينيم وميروبينيم) في النساء الحوامل من قبل الشركات المصنعة، وبالتالي يُسمح باستخدامها أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد التي تعود على الأم الحامل تفوق بشكل كبير التأثير السلبي المحتمل على الجنين.

وينطبق المبدأ نفسه على استخدام الكليندامايسين والأموكسيسلاف من قبل النساء الحوامل والمرضعات.

يُحظر استخدام سيفبيروم أثناء الحمل. ويُحظر استخدام فانكومايسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وفي المراحل اللاحقة، يُسمح باستخدامه فقط في الحالات القصوى - إذا كان هناك خطر على الحياة.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

إيميبينيم وميروبينيم - وجود حساسية وفرط حساسية للأدوية، الأطفال أقل من ثلاثة أشهر من العمر؛

كليندامايسين - التهاب الأمعاء، فشل الكبد أو الكلى، الأطفال أقل من سنة واحدة؛

سيفبيروم - عدم تحمل البنسلين، الحمل والرضاعة، المرضى الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا؛

أموكسيكلاف - فرط الحساسية للبنسلين ومشتقاته، ركود الصفراء، التهاب الكبد؛

الفانكومايسين - ضعف السمع والتهاب العصب القوقعي، الفشل الكلوي، الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، فترة الرضاعة.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

آثار جانبية المضادات الحيوية لالتهاب الحلق العقدي

تشمل الآثار الجانبية الأكثر احتمالا لتناول إيميبينيم وميروبينيم وسيفبيروم ما يلي:

ألم في موضع الحقن، غثيان، قيء، إسهال، طفح جلدي مصحوب بحكة واحتقان، انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء وارتفاع مستوى اليوريا في الدم. قد يُصاحب ذلك أيضًا ارتفاع في درجة الحرارة، صداع، اضطرابات في التنفس ونبض القلب، تشنجات، واضطرابات في البكتيريا المعوية.

بالإضافة إلى تلك المذكورة بالفعل، قد تشمل الآثار الجانبية للكليندامايسين طعمًا معدنيًا في الفم، والتهاب الكبد واليرقان الركودي، وزيادة مستويات البيليروبين في الدم، والألم في منطقة الشرسوف.

قد يصاحب استخدام أموكسيكلاف الغثيان والقيء والإسهال والتهاب حاد في الأمعاء (التهاب القولون الغشائي الكاذب) بسبب تنشيط عدوى انتهازية - كلوستريديا، بالإضافة إلى احمرار الجلد النضحي وتطور نخر سام للبشرة.

قد تحدث آثار جانبية مماثلة عند علاج العقدية الخضراء بالمضادات الحيوية السكرية الببتيدية (فانكومايسين). بالإضافة إلى ذلك، قد يؤثر هذا المضاد الحيوي سلبًا على السمع.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

جرعة مفرطة

تشير التعليمات الرسمية لدواء إيميبينيم وميروبينيم إلى أنه من غير المحتمل حدوث جرعة زائدة.

إن تجاوز الجرعة المقررة من المضادات الحيوية الأخرى التي تمت مناقشتها في هذه المراجعة يتجلى في زيادة أعراضها الجانبية، والتي يتم علاجها عرضيًا.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

تحدث التفاعلات الدوائية التالية مع المضادات الحيوية المذكورة لعلاج العقديات:

لا ينبغي استخدام إيميبينيم وميروبينيم في نفس الوقت مع الأدوية التي يمكن أن تؤدي إلى تلف الكبد أو ضعف وظائف الكلى.

لا يتوافق الكليندامايسين مع المضادات الحيوية الأمينوغليكوزيدية، وحبوب النوم والمهدئات، وجلوكونات الكالسيوم وكبريتات المغنيسيوم، وكذلك مع الفيتامينات B6، B9، B12.

يتعزز نشاط دواء سيفبيروم عند استخدامه بالتزامن مع المضادات الحيوية من مجموعات أخرى (الأمينوغليكوزيدات، الفلوروكينولونات، إلخ). كما يُنصح بتجنب استخدامه مع مضادات الأورام، ومثبطات المناعة، وأدوية علاج السل، ومدرات البول العروية.

يقلل أموكسكلاف من تخثر الدم وموثوقية وسائل منع الحمل الهرمونية.

[ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]

شروط التخزين

يجب تخزين القوارير المغلقة من إيميبينيم، ميروبينيم، سيفبيروم في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة <+25 درجة مئوية؛ المحاليل المحضرة - عند درجة حرارة <+5 درجة مئوية (لا تزيد عن يومين).

الفانكومايسين – عند درجة حرارة <+10 درجة مئوية.

[ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]

مدة الصلاحية

تاريخ انتهاء صلاحية الأدوية موضح على عبواتها.

[ 53 ]، [ 54 ]، [ 55 ]، [ 56 ]، [ 57 ]، [ 58 ]

علاج العقدية بدون مضادات حيوية

كما يشير الأطباء، فإن علاج العقدية بدون مضادات حيوية أمر مستحيل، لأن تقوية جهاز المناعة باستخدام مشروبات فيتامينات من ثمر الورد أو مغلي إشنسا أو عصير التوت البري أو الشاي مع الزنجبيل يمكن أن يقلل من رد الفعل الالتهابي، لكنه لا يقتل سببه - البكتيريا.

الثوم، والعسل، وحليب الماعز، والغرغرة بمنقوع أوراق الكينا، أو البروبوليس أو محلول الكركم، وسائل مساعدة ضد العقديات في الحلق. أما تسمم الدم، والتهاب السحايا، والحمى القرمزية، والتهاب كبيبات الكلى الحاد، فلا يمكن علاجه إلا بالمضادات الحيوية المضادة للعقديات.