كولوكسان

يحتوي الهولوكسان على خصائص مضادة للأورام.

دواعي الإستعمال كولوكسان

يُستخدم في علاج الأورام الخبيثة غير القابلة للعلاج الجراحي، بما في ذلك سرطان القصبات الهوائية، وسرطان المبيض، وسرطان الخصية ، وسرطان الثدي، وسرطان عنق الرحم، وأورام الأنسجة الرخوة، وأورام الأطفال (مثل أورام الخلايا الجرثومية، والساركوما، وورم الخلايا العصبية، وأورام الخلايا الجرثومية، والأورام اللمفاوية الخبيثة).

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق الدواء على شكل حقنة مجففة بالتجميد، داخل قوارير، حجمها 0.5 أو 1 أو 2 جرام.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

للدواء تأثيرٌ مُثبِّطٌ للخلايا، وفي الوقت نفسه يُؤَلْكِل المراكز الخلوية المُحِبَّة للنواة. ويعود ذلك إلى تنشيط ذرة النوع C4 وإضافة الهيدروكسيل إليها تحت تأثير حلقة أوكسازافوسفورين، ويتجلى ذلك بمنع المراحل المتأخرة من الانقسام الفتيلي (S-، وكذلك G2).

نظرًا لكونه مادة ألكيلية، فإن الدواء يقع ضمن فئة المواد السامة للجينات.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

لا يُظهر الإفوسفاميد نشاطًا في المختبر، ولكنه، على العكس، يُظهر فعالية عالية في الجسم الحي. يحدث التنشيط بشكل رئيسي داخل الكبد، بمشاركة إنزيمات أكسيداز الميكروسومات، ذات الوظائف المتعددة.

يتم إخراج الإيفوسفاميد مع نواتج الأيض في الغالب عن طريق البول. يبلغ متوسط عمر النصف في مصل الدم (عند إعطاء جرعة ١-٢ جم/م² ^؛ ثلاث مرات ١.٦-٢.٤ جم/ ^م² ) حوالي ٤-٧ ساعات.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

يجب إعطاء الدواء عن طريق الوريد. ما لم يُنصَح بخلاف ذلك، يجب إعطاء 80 ملغ/كغ من المادة (بحد أقصى 2.4 غ/م2 من مساحة الجسم) يوميًا لمدة 5 أيام ^. يُجرى هذا الإجراء على شكل حقن مجزأة (على سبيل المثال، تسريب قصير لمدة نصف ساعة تقريبًا). من الضروري التأكد من عدم تجاوز تركيز 4% من السائل في حالة الإعطاء الطرفي للدواء. لا توجد تقارير عن فرط حساسية للمواد ذات التركيز الأعلى في الحقن الوريدي (على سبيل المثال، باستخدام أنظمة الضخ).

إذا كان من الضروري استخدام جرعة يومية أقل، أو توزيع الجرعة الإجمالية على فترة أطول، يتم إعطاء الدواء كل يومين (في اليوم الأول، والثالث، وكذلك الخامس، والسابع، والتاسع) أو يوميا لمدة 10 أيام بجرعات صغيرة (20-30 مجم/كجم؛ 2 جم/م2 ⁾.

بالنسبة للعلاج المتقطع، يتم إعطاء هولوكسان بجرعة 80 ملغ/كغ (أو 3.2 جم/م2 ⁾ يوميًا لمدة 2-3 أيام.

يُعطى تسريب مطول لمدة ٢٤ ساعة بجرعات تتراوح بين ١٢٥ و٢٠٠ ملغم/كغم (أو ٥-٨ غ/م٢ ⁾. بعد ذلك، يجب إعطاء يوروميتكسان لمدة ١٢ ساعة. للتسريب المطول، يُذاب الدواء أولًا في محلول جلوكوز ٥٪ أو محلول كلوريد صوديوم ٠.٩٪ (حجم ٣ لترات).

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

استخدم كولوكسان خلال فترة الحمل

يُمنع وصفه للحوامل. كما يُنصح بتجنب الرضاعة الطبيعية خلال فترة العلاج.

إذا استدعت المؤشرات السريرية استخدام هولوكسان في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، فمن الضروري حلّ مسألة الإجهاض. في المراحل المتأخرة من الحمل، إذا تعذر تأجيل العلاج ورفضت المريضة إنهاء الحمل، يُسمح باستخدام العلاج الكيميائي بعد التحذير من خطر حدوث آثار مشوّهة للدواء.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• وجود فرط الحساسية للعناصر الطبية؛
• تثبيط نشاط نخاع العظم (خاصة عند الأشخاص الذين تناولوا في السابق أدوية مضادة للخلايا أو خضعوا لإجراءات العلاج الإشعاعي)؛
• الفشل الكلوي؛
• انسداد في المسالك البولية، وكذلك التهاب المثانة.

[ 14 ]، [ 15 ]

آثار جانبية كولوكسان

التحمل الجهازي والموضعي للدواء جيد جدًا. من بين الآثار الجانبية المحتملة، والتي يعتمد تطورها على حجم الجرعة:

• ظهور التهاب المثانة، والغثيان، والثعلبة، أو القيء، بالإضافة إلى انخفاض نشاط نخاع العظم بدرجات متفاوتة (فقر الدم، وقلة الصفيحات، وقلة الكريات البيض). كما قد يُلاحظ خلل في وظائف الغدد التناسلية وضعف في الجهاز المناعي. وفي بعض الأحيان، قد يحدث خلل في وظائف الكلى.
• أثناء العلاج وبعده، قد ترتفع مستويات الكرياتينين أو اليوريا، وقد تنخفض تصفية الكرياتينين. كما يُحتمل زيادة إفراز الجلوكوز والبروتين، بالإضافة إلى الفوسفات، في البول.
• قد تتطور مشاكل الكلى غير المُشخَّصة أو غير المُعالَجة (خاصةً لدى الأطفال) إلى داء السكري الناتج عن نقص الجلوكوز والفوسفات والأمين. ويُلاحَظ أحيانًا خللٌ في وظائف الكبد؛
• قد تتطور اعتلالات الدماغ (والتي عادة ما تكون قابلة للعلاج)، والتي تتجلى في الشعور بالارتباك أو فقدان الاتجاه.

يتم وصف الدواء بحذر شديد للأشخاص الذين يعانون من انخفاض مستويات الألبومين في المصل أو ضعف وظائف الكلى.

قد يؤدي تناول الدواء إلى ظهور أعراض فرط الحساسية.

[ 16 ]، [ 17 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يعمل الدواء على تعزيز التأثير المضاد لمرض السكر لمشتقات السلفونيل يوريا، بالإضافة إلى تعزيز رد فعل الجلد للإشعاع.

تضعف فعالية التطعيم عندما يتم إجراؤه على خلفية استخدام مثبطات المناعة والإيفوسفاميد.

يؤدي الجمع مع الوبيورينول إلى زيادة نشاط إيفوسفاميد المثبط لنخاع العظم.

في حالة الاستخدام السابق أو المشترك للسيسبلاتين، قد يتم ملاحظة زيادة في السمية الدموية أو الكلوية للدواء، فضلاً عن تأثيره السام على الجهاز العصبي المركزي.

في حالة العلاج السابق بالفينيتوين أو الفينوباربيتال أو هيدرات الكلورال، هناك احتمالية حدوث تحفيز إنزيمي، مما يؤدي إلى زيادة التحول الحيوي لعنصر الإيفوسفاميد.

يمكن أن يؤدي الجمع مع الوارفارين إلى تدهور كبير في تخثر الدم وزيادة احتمالية النزيف.

شروط التخزين

يجب حفظ هولوكسان في مكان بعيد عن متناول الأطفال. درجة الحرارة القصوى ٢٥ درجة مئوية.

[ 22 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام هولوكسان خلال 5 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.

[ 23 ]

نظائرها

الأدوية المماثلة للدواء هي: ألكيران، ألفالان، بينتيرو، إيفوليم، إيفوميد، إيفوس، إيفوسفاميد، كلوكيران، لوكيران، سيل، سيكلوفوسفاميد ساندوز، سيكلوفوسفاميد، إندوكسان.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]