تكوين العظام غير المكتمل

تَكَوُّنُ العِظامِ النَّاقِصِ ( داء لوبشتاين-فروليك؛ Q78.0) هو مرض وراثي يتميز بزيادة هشاشة العظام، وغالبًا ما يكون سببه طفرات في جينات الكولاجين من النوع الأول، نتيجة خلل في خلايا بناء العظم، مما يؤدي إلى اختلال في تكوين العظم داخل العظم والسمحاق. يبلغ معدل الإصابة لدى حديثي الولادة 7.2 لكل 10,000 مولود، ويُعتبر النوع الرابع الأكثر شيوعًا.

تصنيف هشاشة العظام

يُوصَف ما يصل إلى ثمانية أنواع من العيوب الوراثية. وحسب الصورة السريرية، تُميَّز أربعة أنواع.

خصائص أنواع تكوّن العظم الناقص

يكتب	الميراث	تحديد موقع العيب	المظاهر السريرية
اي ايه (OMIM 166200) اي بي (OMIM 166240)	جسمية سائدة	جين COL1A1 على 17q21-q22 (الكولاجين 1، بولي ببتيد ألفا-1) جين COL1A2 على7q22.1 (كولاجين I، بولي ببتيد a-2) العيب ليس موضعيا	هشاشة العظام، وزرقة الصلبة، وغياب فقدان السمع، والكسور غالبًا في سن ما قبل المدرسة مع تطور التشوهات التدريجية للعظام الأنبوبية الطويلة النوع أ - بدون تكوين عاج غير مكتمل النوع ب - مع اكتمال تكوين العاج
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	جسمية متنحية	جين HA- COL 1A / على 17q21-q22 (كولاجين I، بولي ببتيد a-1) جين COL1A2 على 7q22.1 (كولاجين I، بولي ببتيد a-2) IV - جين CASP على Zp22 (بروتين مرتبط بالغضروف)	النوع المميت قبل الولادة: كسور عظمية متعددة تحدث في الرحم أو أثناء الولادة، تشوه عظم الفخذ، ضعف تكوين عظام الجمجمة من النوع "الغشائي"، الصلبة الزرقاء، تطور متلازمة الضائقة التنفسية المؤدية إلى الوفاة قبل الولادة
III (OMIM 259420)	جسمية متنحية	جين SOSH/on 17q21-q22 (الكولاجين I، بولي ببتيد a-1)	كسور متكررة في العظام الأنبوبية الطويلة، غالبًا أثناء الولادة، تشوه هيكلي تدريجي، فرط حركة المفاصل، صلبة طبيعية، سمع غير متغير
الرابع (OMIM 166220)	جسمية سائدة	جين COL1A1 على17q21-q22 (كولاجين I، بولي ببتيد a-1)	هشاشة العظام مع كسور نادرة تؤدي إلى تشوه العظام، ولون الصلبة طبيعي، وعدم تغير السمع النوع أ - بدون تكون عاج غير مكتمل النوع ب - مع تكون عاج مكتمل

اعتمادًا على بداية المرض، هناك أشكال مبكرة (Vrolika، تحدث الكسور في الرحم أو مباشرة بعد ولادة الطفل) وأشكال متأخرة (Lobstein، تحدث الكسور بعد بداية المشي).

ما الذي يسبب هشاشة العظام؟

يُعدّ هذا المرض من أكثر أمراض النسيج الضام أحادية الجين شيوعًا، وينتج عن طفرات في الجينات المُشفّرة لتركيب سلسلتي الكولاجين من النوع الأول (a- _x ) و(a- ₂₎. ويعود تعدد الأشكال السريرية إلى طبيعة الطفرات: إدخالات، وحذف، وربط، وطفرة غير مفهومة - وقد وُصف ما يزيد عن 160 حالة إجمالًا. وتُلاحظ أشدّ الأشكال في حالات استبدال الجلايسين بحمض أميني آخر؛ بينما تتطور طفرات جين الكولاجين (a- ₂₎ بشكل أفضل من (a-2). وتُعدّ الحالات المتفرقة شائعة. ويقلّ تمايز الخلايا العظمية، ويضعف ترسب أملاح الكالسيوم والفوسفور، ويكون الإنتاج غير كافٍ، ويُثبّط امتصاص مادة العظم.

أعراض هشاشة العظام

من العلامات الشائعة ميلٌ لكسور العظام الأنبوبية والأضلاع وعظام الترقوة مع رضوض طفيفة؛ وكلما ظهرت الأعراض مبكرًا، زادت حدة المرض. من التشوهات الأخرى: قصر الأطراف وانحناءها بسبب الكسور، وضمور العضلات، ورخاوة المفاصل أو انكماشها، وازرقاق الصلبة، ولون الأسنان المصفر المائل للبني، وتشوهات العمود الفقري والصدر، وعدم انغلاق اليوافيخ والدرزات القحفية لفترات طويلة، وهيمنة جمجمة الدماغ على جمجمة الوجه نتيجةً لذلك، وتصلب الأذن. تلتئم الكسور جيدًا مع تكوين نسيج عظمي. كسور عظام الجمجمة نادرة. غالبًا ما يكون الأطفال غير قادرين على الحركة، ويتأخر نموهم الجسدي.

تشخيص تكوّن العظم الناقص

معايير التشخيص:

• زيادة هشاشة العظام؛
• الصلبة الزرقاء؛
• أسنان صفراء "كهرمانية"؛
• تصلب الأذن.

التغيرات الشعاعية في عظام الأنبوب العظمي: هشاشة عظام منتشرة حتى شفافية العظم، ترقق حاد في الطبقة القشرية، تناقص في قطر عظام الأنبوب العظمي مع تمدد الكردوس، نمط شبكي للمادة الإسفنجية، تعدد مسامير العظام، انحناء تحت تأثير شد العضلات. عند تحديد تصفية الفوسفات والكالسيوم بواسطة الكرياتينين، تنخفض إعادة امتصاصهما الكلوي.

التشخيص التفريقي مع أشكال مختلفة من الكساح، نقص فوسفات الدم، هشاشة العظام مجهولة السبب عند الأطفال، خلل تنسج غضروف العظم الميتافيزيقي.

علاج هشاشة العظام

نمط حياة صحي. نظام غذائي غني بالبروتين والكالسيوم والفوسفور والمغنيسيوم، وفيتامينات ج، هـ، ب، ب2 _، ب6 _، ومكملات غذائية تحتوي على أحماض أمينية (جلايسين، ميثيونين، ليسين، برولين، غلوتامين). تدليك، علاج طبيعي (الحث الحراري، الرحلان الكهربائي مع أملاح الكالسيوم على العظام الأنبوبية).

هناك مجموعتان من الأدوية التي تؤثر على إعادة بناء العظام: أدوية بناء العظام، التي يهدف عملها إلى استعادة كتلة العظام المفقودة (الفلورايدات، الكالسيتونين)، والأدوية المضادة للامتصاص، التي تُبطئ فقدان العظام (أملاح الكالسيوم، فيتامين د، البايفوسفونات). عادةً، يُوصف فيتامين د لفترة طويلة - كوليكالسيفيرول بجرعات علاجية (تصل إلى 8-10 آلاف وحدة دولية) أو ألفا كالسيدول (1-1.5 ميكروغرام/يوم)، والأدوية التي تحتوي على الكالسيوم، والكربونات (فيتاكالسين، كالسيوم-د3-نيكوميد، فيتروم أوستيوماج)، أو مُركبات أوسين-هيدروكسي أباتيت (أوستيوجينون، أوستيوكير). يمكن دمج المجموعات التالية من الأدوية مع هذه الأدوية.

• مستحضرات الكالسيتونين (على شكل بخاخ أنفي 100-200 وحدة دولية/يوم)، يرافق العلاج تثبيط عملية فقدان العظام وزيادة كثافتها المعدنية وانخفاض في حدوث الكسور.
• للبيسفوسفونات (أحماض إيتيدرونيك، باميدرونيك، أليندرونيك، زوليدرونيك) فعالية مضادة للامتصاص. يُوصف حمض إيتيدرونيك لفترة طويلة (10 ملغ/كغ يوميًا عن طريق الوريد لمدة 3-7 أيام شهريًا أو عن طريق الفم بجرعة 20 ملغ/كغ على دفعات تصل إلى 30 يومًا). عند العلاج بحمض باميدرونيك (0.5-1 ملغ/كغ)، ينخفض معدل حدوث الكسور، وتزداد درجة تمعدن العظام، ويخف ألم العظام.

في حالة تكوّن العظم الناقص من النوع الثالث، يُحدث البدء المُبكر للعلاج بالنيريدرونات (بدءًا من الشهر الثاني من العمر) تأثيرًا إيجابيًا على النمو ومعدل الكسور. يؤدي بدء الاستخدام في عمر ستة أشهر إلى انخفاض معدل الكسور، ولكنه لا يُصاحبه زيادة في مستويات الأوستيوكالسين وعامل النمو الشبيه بالأنسولين.

في حالة التشوهات، تُجرى دورات علاجية محافظة، تُهيئ المرضى لطرق العلاج الجراحي العظمي. يكون التشخيص سيئًا في المراحل المبكرة. ومن الأسباب الشائعة للوفاة الأمراض المُعدية المرتبطة بعدم القدرة على الحركة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]