أدوية علاج الورم النجمي في الدماغ

يجب التمييز بين العلاج الكيميائي لورم الخلايا النجمية الدماغية والعلاج العرضي المصاحب. فمع نمو أورام الجهاز العصبي المركزي، تُعطّل دورة السائل النخاعي في الدماغ، مما يُسبب متلازمة الهربس-استسقاء الرأس. وهذا ما يلجأ إليه المرضى غالبًا للحصول على رعاية طبية، دون الشك في السبب الحقيقي للمرض.

يؤدي احتباس السوائل في الجهاز العصبي المركزي إلى الوذمة، مما يعني أنه لتخفيف حالة المريض، من الضروري إجراء علاج مضاد للوذمة، ويتم وصف الأدوية المضادة للالتهابات لعلاج السرطان. [ 1 ] ولهذا الغرض، يتم وصف الكورتيكوستيرويدات (بريدنيزولون، ديكساميثازون) [ 2 ] ومدرات البول من فئة المسهلات ومدرات البول التناضحية (فوروسيميد، مانيتول، إلخ). [ 3 ]

استخدام الأدوية الستيرويدية محفوف بمضاعفات في الجهاز الهضمي. للوقاية منها، تُوصف أدوية مضادة للقرحة من فئة حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 (رانيتيدين).

في حالة الأورام النجمية ذات موقع معين، يكون العرض المميز هو حدوث نوبات صرع. في هذه الحالة، يُوصف للمريض علاج مضاد للاختلاج، سواء قبل العملية الجراحية أو بعدها. وتُصرف وصفات مماثلة للمرضى الذين يُظهر تخطيط كهربية الدماغ لديهم علامات نشاط صرعي. مع أن هذا العلاج غالبًا ما يكون وقائيًا بحتًا لمنع حدوث نوبات الصرع.

عند وصف مضادات الاختلاج، من المهم مراعاة تأثيرها على الأعضاء المشاركة في استقلاب المواد الفعالة. إذا وُصف للمريض علاج كيميائي، فيجب اختيار الأدوية مع مراعاة تأثيرها السلبي على الكبد (تذكر أن أدوية العلاج الكيميائي شديدة السمية للكبد). من أكثر مضادات الاختلاج أمانًا في هذا الصدد: لاموتريجين، ومستحضرات حمض الفالبرويك، وليفيتيراسيتام (كيبرا)، وكاربامازيبين، وفينيتوين. [ 4 ]

الأدوية الشائعة مثل "فينليبسين" و"فينوباربيتال" وبعض الأدوية الأخرى لها تأثير سلبي على الكبد، لذلك لا يمكن استخدامها إلا للأورام الحميدة التي لا تحتاج إلى علاج كيميائي. [ 5 ]

أما بالنسبة للعلاج بعد الجراحة، فإن وصف مضادات التخثر أمرٌ مهم. أثناء أي عملية جراحية، تدخل كمية كبيرة من مادة تزيد من تخثر الدم إلى الدورة الدموية. هذه آلية وقائية قد تُسبب ضررًا. قلة النشاط بعد الجراحة، بالإضافة إلى ارتفاع تخثر الدم، تُشكلان مسارًا مباشرًا لتكوين جلطات الدم، والتي قد تُسد الشريان الرئوي لاحقًا. [ 6 ]

الانصمام الرئوي (PE) مرضٌ خطيرٌ للغاية، ومع ذلك، يُمكن الوقاية منه باستخدام أدوية مُميِّعة للدم. في اليوم الثالث بعد الجراحة، عندما ينخفض خطر النزيف، يُوصف للمرضى هيبارينات منخفضة الوزن الجزيئي، ذات تأثيرٍ متوقع، وعمرٍ نصفيٍّ طويل، ولا تتطلب مراقبةً مستمرةً لتخثر الدم. تشمل هذه الأدوية جيماباكسان، وفراكسيبارين، وكليكسان، وفراجمين، وغيرها. تُعطى هذه الأدوية تحت الجلد أو عن طريق الوريد لمدة أسبوع إلى أسبوع ونصف. [ 7 ]، [ 8 ]

عادةً ما يُخفف ألم أورام الخلايا النجمية الدماغية (الصداع المتكرر والشديد) باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، التي تُعطى عن طريق الفم أو الحقن. أما إذا كان الألم شديدًا ولا تُخففه مسكنات الألم التقليدية (وهذا أمر شائع في أورام المرحلة الرابعة)، فيلجأ الأطباء إلى استخدام المسكنات المخدرة لتخفيف معاناة المريض.

العلاج الدوائي

يُعد العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة والمُعرَّضة للسرطان من الطرق الشاملة التي لا تُخفف أعراض المرض فحسب، بل تُعالجه أيضًا بتدمير الخلايا السرطانية. أما العلاج الدوائي لأورام الدماغ، باستثناء تلك المُستخدمة في العلاج الكيميائي، فيُخفف حالة المريض فقط بتخفيف شدة الأعراض المؤلمة.

بمعنى آخر، نحن نتحدث عن العلاج العرضي. ورغم استحالة شفاء المرض منه، إلا أنه من خلال إزالة أعراضه المزعجة، يُمكن منح الشخص أملًا بالخير، ومنع تطور الاكتئاب الحاد وظهور شعور اليأس. ففي النهاية، تعتمد نتيجة علاج السرطان بشكل كبير على موقف المريض.

ما هي الأدوية التي تُخفف ألم وخطورة حياة مريض ورم الدماغ؟ هذه هي الكورتيكوستيرويدات مع أدوية القرحة، ومدرّات البول، ومضادات الاختلاج، ومضادات التخثر، ومسكنات الألم. دعونا نتناول بمزيد من التفصيل أدوية الصرع الموصى بها، والتي تُوصف في حالة حدوث نوبات الصرع وللوقاية منها، ومضادات التخثر التي تُوصف بعد الجراحة لأغراض وقائية.

"لاموترجين" دواء مضاد للصرع على شكل أقراص، ذو سمية كبدية منخفضة نسبيًا. يمكن وصف هذا الدواء حتى للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي متوسط وشديد، بشرط تقليل الجرعة بنسبة 50% و75% على التوالي. يُستخدم في طب الأطفال من سن 3 سنوات. [ 9 ]

يساعد هذا الدواء على تقليل وتيرة وشدة النوبات الصرعية ويمنع الاضطرابات النفسية.

يجب تناول الأقراص كاملةً دون مضغ أو كسر، لذا يجب توخي الحذر عند حساب الجرعة. يتوفر لاموتريجين بتركيزات 25 و50 و100 ملغ. إذا حُسبت الجرعة لطفل أو شخص مصاب بمرض كبدي، وكانت النتيجة مختلفة عن كتلة القرص الكامل، فإنهم يميلون إلى تحديد جرعة تُطابق أقرب قيمة دنيا يُمكن أن يحتويها القرص الكامل. على سبيل المثال، إذا كانت النتيجة 35، يُوصف للمريض جرعة 25 ملغ، أي ما يُعادل قرصًا كاملًا. يجب أن يتلقى الجرعة نفسها أولئك الذين وُصفت لهم، وفقًا للحسابات، جرعة 40 أو 45 ملغ.

الجرعة الأولية القياسية للدواء، عند استخدامه كعلاج وحيد، هي ٢٥ ملغ مرتين يوميًا. بعد أسبوعين، يُغيّر النظام العلاجي ويُؤخذ الدواء مرة واحدة يوميًا بجرعة ٥٠ ملغ لمدة أسبوعين. يُنصح بزيادة الجرعة لاحقًا بمقدار ٥٠-١٠٠ ملغ كل أسبوع أو أسبوعين، مع مراقبة حالة المريض. تُحدّد الجرعة المثالية لكل حالة على حدة؛ فمثلًا، تكفي جرعة ١٠٠ ملغ يوميًا، بينما يحتاج مريض آخر إلى ٥٠٠ ملغ كاملة لتحقيق التحسن.

إذا تم وصف لاموتريجين مع مضادات الاختلاج الأخرى، فإن الجرعة ستكون أقل.

في حالة حدوث نوبات صرع لدى الأطفال المصابين بالورم النجمي الدماغي، تُحسب جرعة لاموتريجين بناءً على وزن المريض. يُعطى الطفل دون سن ١٢ عامًا الدواء بمعدل ٠.٣ ملغ لكل ١ كجم من وزنه (جرعة أو جرعتان) يوميًا. يستمر هذا العلاج أسبوعين، وبعد ذلك يُعطى المريض الدواء بمعدل ٠.٤ ملغ يوميًا لكل كجم من وزنه مرة أو مرتين يوميًا. ثم، كما هو الحال مع البالغين، تُزاد الجرعة تدريجيًا كل أسبوع أو أسبوعين حتى الوصول إلى التأثير المطلوب. [ ١٠ ]

يتم تحديد مدة العلاج بالدواء من قبل الطبيب، حيث أن كل شيء في هذه الحالة يعتمد على سلوك الورم وإمكانية إزالته.

يمكن وصف الدواء لأي مريض يزيد عمره عن ثلاث سنوات، ما لم يكن لديه حساسية مفرطة تجاه مكوناته. يجب توخي الحذر عند تناول الجرعة في حالات أمراض الكبد والكلى الشديدة، وكذلك عند الأطفال.

يُوصف لاموتريجين للنساء الحوامل مع مراعاة نسبة المخاطر على الأم والجنين. خلال فترة الرضاعة، يجب مراعاة قدرة المادة الفعالة على اختراق حليب الثدي.

قد ترتبط الآثار الجانبية بجرعات عالية، أو فرط الحساسية، أو تناول لاموتريجين مع فالبروات الصوديوم. تشمل هذه الأعراض طفحًا جلديًا، واضطرابات في تركيب الدم وخصائصه، وصداعًا، ودوارًا، وغثيانًا، وضعفًا في التنسيق الحركي، وحركات عين لا إرادية، واضطرابات في النوم، وهلوسات، واضطرابات في الحركة، وغيرها. كما يُحتمل حدوث نوبات صرع واختلال في وظائف الكبد.

إذا تم وصف لاموتريجين كعلاج وحيد، فقد تشمل الأعراض غير السارة ضعف البصر والتهاب ملتحمة العين، والتهيج، والتعب، واضطرابات النوم.

"كيبرا" دواء مضاد للصرع يحتوي على المادة الفعالة ليفيتيراسيتام، ويُنتج على شكل أقراص بجرعات مختلفة، كمركز يُحضّر منه محلول التسريب، وكمحلول للإعطاء عن طريق الفم. يمكن استخدام هذا الدواء لعلاج الرضع من عمر شهر واحد، باستخدام محلول فموي. [ 11 ]

يُحضّر محلول التسريب عن طريق إذابة المُركّز في محلول ملحي أو محلول رينغر. يُعطى المحلول بالقطارة مرتين يوميًا. يُمكن للمريض الانتقال إلى الإعطاء عن طريق الفم أو العكس مع الحفاظ على الجرعة وعدد الجرعات.

للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن ١٦ عامًا، الجرعة الأولية هي ٢٥٠ ملغ مرتين يوميًا. بعد أسبوعين، تُضاعف الجرعة اليومية مع الحفاظ على وتيرة الإعطاء. يمكن زيادة الجرعة مرة أخرى، ولكن ليس أكثر من ٣٠٠٠ ملغ يوميًا.

للأطفال دون سن السادسة عشرة، يُوصف الدواء كجزء من علاج مُركّب، وتُحسب الجرعات بشكل فردي. في البداية، تُحسب الجرعة بـ 10 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن مرتين يوميًا، وبعد أسبوعين تُضاعف الجرعة، وهكذا. الجرعة الواحدة المُوصى بها للاستخدام مرتين هي 30 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن، ولكن يجب على الطبيب اتباع حالة المريض، وإذا لزم الأمر، تعديل الجرعة إلى الحد الأدنى المُفعّل.

يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد لمدة لا تزيد عن 4 أيام، وبعدها يتم التحول إلى الأقراص مع الحفاظ على توصيات الجرعة.

المحلول الفموي مناسب لعلاج الأطفال الصغار. تُقاس الجرعة المطلوبة باستخدام محاقن سعة 1، 3، و10 مل (مُباعة مع الدواء)، والتي تُعادل 100، 300، و1000 ملغ من ليفيتيراسيتام. تُساعد الأقسام الموجودة على المحاقن في قياس الجرعة المُحتسبة.

يُوصف للرضع دون سن ستة أشهر جرعة أولية مقدارها ١٤ ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم، مقسمة على جرعتين. بعد أسبوعين، تُضاعف الجرعة بنفس وتيرة الإعطاء. عند الضرورة، بعد أربعة أسابيع من بدء العلاج، يمكن وصف جرعة ٤٢ ملغ/كغ يوميًا (مقسمة على جرعتين).

يُوصف للأطفال من ستة أشهر إلى ستة عشر عامًا ٢٠ ملغ لكل كيلوغرام من وزنهم يوميًا (على جرعتين). في أول أسبوعين، يتناول الطفل ١٠ ملغ/كغ دفعة واحدة، وفي الأسبوعين التاليين ٢٠ ملغ/كغ، ثم تُزاد الجرعة إلى ٣٠ ملغ/كغ لكل جرعة عند الحاجة.

لا يُوصف هذا الدواء للحساسية الفردية تجاه مكوناته. لا يُنصح بتناوله عن طريق الفم في حالات عدم تحمل الفركتوز، وكذلك للأطفال دون سن شهر واحد. يُعطى الدواء بالقطارة للأطفال فوق سن الرابعة. يجب مناقشة إمكانية استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة مع الطبيب.

يرتبط استخدام الدواء بالتهاب متكرر في الغشاء المخاطي البلعومي الأنفي، والنعاس، والصداع، والدوار، والترنح، والتشنجات، ورعشة اليدين، والاكتئاب، والتهيج، واضطرابات النوم، والسعال. كما قد يسبب الخمول، وفقدان الشهية، وزيادة التعب، وآلام البطن، والطفح الجلدي، وأعراضًا مزعجة أخرى.

"فراكسيبارين" هو عامل مضاد للتخثر (مضاد للتخثر) من فئة الهيبارينات منخفضة الوزن الجزيئي، يُعطى عن طريق الحقن، ويتميز بسرعة المفعول ومدة تأثيره الطويلة، ولا يُسبب نزيفًا. ويُستخدم كإجراء وقائي ضد تكوّن جلطات الدم في فترة ما بعد الجراحة. [ 12 ]

يُسمح بإعطاء الدواء تحت الجلد فقط مع مراقبة مستوى الصفائح الدموية بانتظام. يُعطى المرضى الذين لا يتجاوز وزنهم 51 كجم 0.3 مل من الدواء مرة واحدة يوميًا، أما المرضى الذين يتراوح وزنهم بين 51 و70 كجم، فالجرعة الموصى بها هي 0.4 مل، والذين يزيد وزنهم عن 70 كجم - 0.6 مل. يُجرى العلاج عادةً لمدة 10 أيام، تبدأ من 3-4 أيام بعد العملية. تبقى الجرعة ثابتة طوال فترة العلاج.

يحتوي الدواء على قائمة جيدة من موانع الاستعمال. لا يُوصف للأطفال، والنساء الحوامل، والمرضعات، ومرضى أمراض الكبد والكلى الحادة المصحوبة بضعف وظائف الأعضاء، واعتلال الشبكية، وارتفاع خطر النزيف، والالتهاب المعدي الحاد في الشغاف، وقلة الصفيحات الدموية، وفرط الحساسية للدواء ومكوناته.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لتناول مضادات التخثر النزيف (في حال وجود أمراض تميل إلى النزيف والإصابات الرضحية)، واختلال وظائف الكبد القابل للعكس، وتكوين أورام دموية في موضع الحقن. نادرًا ما تحدث تفاعلات فرط الحساسية والصدمة التأقية.

تُعطى جميع أدوية الهيبارين منخفضة الوزن الجزيئي تقريبًا تحت الجلد. لم تُجرَ أي دراسات حول سلامتها على الأطفال، لذا لا تُستخدم هذه الأدوية في طب الأطفال. يتخذ الطبيب المعالج قرار استخدام مضادات التخثر للأطفال، وهو الذي يختار الدواء المناسب.

لقد راجعنا بعض الأدوية التي قد تُشكل جزءًا من العلاج العرضي لورم الخلايا النجمية في الدماغ. هذه الأدوية لا تشفي المرض، على عكس أدوية العلاج الكيميائي. هذه الأدوية شديدة الفعالية، ولها تأثير ضار على الجهاز المناعي، وتُسبب آثارًا جانبية متعددة، ولكن بدونها، لا يُعطي العلاج الجراحي للأورام الخبيثة دائمًا تأثيرًا دائمًا.

"تيمودال (تيموزولوميد)" هو أحد عوامل العلاج الكيميائي العدوانية التي يمكنها تغيير خصائص الخلايا غير النمطية، مما يؤدي إلى موتها. يُوصف هذا الدواء لعلاج أورام الدماغ متعددة الأشكال (بالتزامن مع العلاج الإشعاعي)، والورم النجمي الكشمي، والأورام الدبقية الخبيثة المتكررة، وفي حالات الاشتباه في احتمالية انحلال خلايا الأورام الحميدة. ويمكن استخدامه لعلاج المرضى من سن 3 سنوات. [ 13 ]

يتوفر "تيمودال" على شكل كبسولات (بجرعات مختلفة تتراوح من 5 إلى 250 ملغ). يُنصح بتناول الكبسولات على معدة فارغة مع كوب من الماء. لا يُسمح بتناول الطعام إلا بعد ساعة من تناول الدواء.

تُوصف أنظمة العلاج بناءً على التشخيص. لعلاج ورم الأرومة الدبقية، يُوصف تيمودال مبدئيًا لدورة علاجية مدتها 42 يومًا مع العلاج الإشعاعي (30 جرعة جزئية، 60 جراي إجمالًا). تُحسب الجرعة اليومية من الدواء بواقع 75 ملغ لكل متر مربع من سطح الجسم. خلال هذه الفترة، يجب أن يكون المريض تحت إشراف أخصائيين يقررون إمكانية إيقاف العلاج أو إلغاؤه في حالة ضعف تحمله.

في نهاية الدورة العلاجية المُركّبة، خذ استراحة لمدة 4 أسابيع، ثم انتقل إلى العلاج الأحادي باستخدام تيمودال، والذي يشمل 6 دورات. تختلف الجرعة المُوصى بها من دورة لأخرى. أولًا، 150 ملغ/م² يوميًا لمدة 5 أيام، ثم استراحة لمدة 23 يومًا. تبدأ الدورة الثانية بجرعة 200 ملغ/م². تناول الدواء لمدة 5 أيام ثم خذ استراحة أخرى. جميع الدورات الأخرى مُشابهة للدورة الثانية بنفس الجرعة.

إذا كانت الجرعة غير متحملة بشكل جيد، لا يتم زيادتها بعد الدورة الأولى أو يتم تقليلها تدريجيًا (إلى 100 مجم / م 2) إذا ظهرت علامات السمية الشديدة.

يُعالَج الورم النجمي الخبيث الكاذب والمتكرر خلال دورة علاجية مدتها 28 يومًا. إذا لم يخضع المريض لعلاج كيميائي سابقًا، يُوصف له الدواء بجرعة 200 ملغم/م2. بعد 5 أيام من العلاج، يلزم استراحة لمدة 23 يومًا.

في حالة تكرار دورة العلاج الكيميائي، يتم تقليل الجرعة الأولية إلى 150 ملغم/م2 وتزداد في الدورة الثانية إلى 200 ملغم/م2 فقط في حالة التحمل الطبيعي.

في حالة أمراض الكبد والكلى الشديدة، يجب تعديل الجرعة ومراقبة حالة الأعضاء باستمرار.

لا يُوصف هذا الدواء للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاهه، وكذلك في حالات انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم، لأن كبت نقي العظم (انخفاض تركيز هذه العناصر في الدم) يُعدّ من الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الكيميائي. يُوصف الدواء للأطفال من سن الثالثة، ولا يُستخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية (لأن له تأثيرًا مشوهًا ويتسرب إلى حليب الأم).

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدواء علاج ورم الخلايا النجمية الدماغية، بغض النظر عن درجة الخباثة، هي الغثيان، والتقيؤ، واضطرابات الأمعاء، وتساقط الشعر، والصداع، وفقدان الوزن، والإرهاق. وفي كثير من الأحيان، كانت هناك شكاوى من نوبات صرع، وطفح جلدي، والتهابات (نتيجة لضعف الجهاز المناعي)، وتغيرات في تكوين الدم، واضطرابات النوم، وعدم الاستقرار العاطفي، وتدهور الرؤية والسمع، وتورم الساقين، والنزيف، وجفاف الفم، وآلام البطن. كما تُعد أعراض مثل ضعف العضلات، وآلام المفاصل، وتغيرات في حاسة التذوق، وردود الفعل التحسسية شائعة. وقد تُظهر فحوصات الدم ارتفاعًا في مستويات إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز (ALT)، مما يشير إلى تلف خلايا الكبد.

من الممكن حدوث آثار جانبية أخرى، وإن كانت أقل احتمالًا. ومع ذلك، بعضها أقل ضررًا من المذكورة أعلاه. لذا، يُعدّ العلاج الكيميائي ضربةً قويةً ليس فقط للخلايا السرطانية، بل للجسم بأكمله، لذا يُنصح بعدم وصفه إلا عند وجود أسباب وجيهة.