عيوب في إنزيمات دورة الأورنيثين

تتميز العيوب في إنزيمات دورة الأورنيثين بفرط الأمونيا في الدم في ظل ظروف الهدم أو تحميل البروتين.

تشمل الاضطرابات الأولية لدورة اليوريا نقص إنزيم كاربامويل فوسفات سينثيتاز (CPS)، ونقص أورنيثين ترانس كارباميلاز (OTC)، ونقص أرجينين سكسينات سينثيتاز (سيترولين الدم)، ونقص أرجينينوساكسينات لياز (بيلة حمض الأرجينين السكسينيك)، ونقص الأرجيناز (أرجينين الدم). كما سُجِّل نقص إنزيم N-أسيتيل غلوتامات سينثيتاز (NAGS). كلما ارتفع مستوى الإنزيم المعيب، زادت شدة فرط أمونيا الدم؛ لذلك، تُرتَّب الاضطرابات تنازليًا حسب شدتها كما يلي: نقص NAGS، ونقص CPS، ونقص أورنيثين ترانس كارباميلاز، ونقص أرجينين سكسينات سينثيتاز، وبيلة حمض الأرجينين السكسينيك، ونقص الأرجينين في الدم.

نمط الوراثة لجميع اضطرابات دورة اليوريا هو نمط وراثي جسمي متنحي، باستثناء نقص OTC، والذي يرتبط بالكروموسوم X.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

أعراض اضطراب دورة الأورنيثين

تتراوح المظاهر السريرية لاضطرابات دورة اليوريا بين الخفيفة (مثل سوء التغذية، والتخلف العقلي، وفرط أمونيا الدم المتقطع) والشديدة (مثل ضعف الوعي، والغيبوبة، والوفاة). وتتراوح الأعراض لدى المريضات المصابات بنقص دورة اليوريا بين تأخر النمو البدني والنمو العصبي، واضطرابات نفسية، وفرط أمونيا الدم المتقطع (خاصةً بعد الولادة)، ونمط ظاهري مشابه للنمط لدى المرضى الذكور.

تشخيص اضطراب دورة الأورنيثين

يعتمد التشخيص على تحديد مستوى الأحماض الأمينية. على سبيل المثال، يشير ارتفاع مستوى الأورنيثين إلى نقص في CPS أو OTC، بينما يشير ارتفاع مستوى السيترولين إلى نقص السيترولين في الدم. وللتمييز بين نقص CPS ونقص OTC، يُحدد مستوى حمض الأوروتيك، لأن تراكم فوسفات الكاربامويل في نقص OTC يؤدي إلى تنشيط مسار بديل لاستقلابه إلى حمض الأوروتيك.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

علاج اضطراب دورة الأورنيثين

يتضمن علاج اضطرابات دورة اليوريا تقييد البروتين الغذائي، ولكن ليس بشكل كامل، بل بما يكفي فقط لتوفير متطلبات الأحماض الأمينية اللازمة للنمو والتطور ودوران البروتين الطبيعي. أصبح الأرجينين جزءًا أساسيًا من العلاج، إذ يوفر ما يكفي من وسيطات دورة اليوريا لتحفيز دمج المزيد من جزيئات النيتروجين في وسيطات دورة اليوريا، والتي تُفرز جميعها بسهولة. كما يُعد الأرجينين منظمًا إيجابيًا لتخليق الأسيتيل غلوتامات. وقد أشارت دراسات حديثة إلى أن السيترولين الفموي أكثر فعالية من الأرجينين لدى المرضى الذين يعانون من نقص دورة اليوريا. تشمل العلاجات الإضافية بنزوات الصوديوم، أو فينيل بوتيرات، أو فينيل أسيتات، والتي تسمح، عن طريق اقتران الجلايسين (بنزوات الصوديوم) والجلوتامين (فينيل بوتيرات وفينيل أسيتات)، بربط النيتروجين وإخراجه. على الرغم من التقدم في العلاج، لا يزال علاج العديد من اضطرابات دورة اليوريا صعبًا، ويحتاج العديد من المرضى في النهاية إلى زراعة كبد.