داء الميليويدوسيس

داء المليوئيدات (أو داء ويتمور) هو مرض مُعدٍ حادّ ذو مسببات بكتيرية؛ وغالبًا ما يظهر على شكل التهاب رئوي مكتسب من المجتمع أو تعفن الدم؛ وله معدل وفيات مرتفع. تنتشر هذه البكتيريا على نطاق واسع في التربة والمياه في المناطق الاستوائية. وتدخل جسم الإنسان عن طريق الاتصال المباشر بمصدر ملوث، وخاصةً خلال موسم الأمطار.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

علم الأوبئة

دُرست خصائص انتشار أو وبائيات داء المليوئيدات بشكل جيد: فالعدوى متوطنة في جنوب شرق آسيا. على سبيل المثال، في تايلاند، هناك 36 حالة إصابة بداء المليوئيدات لكل 100,000 نسمة. في أستراليا، تنتشر هذه البكتيريا في المناطق ذات المناخ الاستوائي - شمال القارة. في العديد من الدول الآسيوية، تنتشر بكتيريا B. pseudomallei على نطاق واسع لدرجة أنه يمكن اكتشافها حتى في المزارع المخبرية. حوالي 75% من حالات داء المليوئيدات المسجلة تُكتشف خلال مواسم الأمطار الاستوائية.

في الوقت الحاضر، يتم تشخيص داء المليوئيدات بشكل متزايد في بلدان أمريكا اللاتينية، وتم ملاحظة الحالات الفردية (بين السياح والمهاجرين) في الولايات المتحدة الأمريكية وأفريقيا والشرق الأوسط.

تشمل طرق عدوى بكتيريا ب. سودومالاي التلامس المباشر مع الماء والتربة، والإصابة عن طريق الآفات الجلدية (السحجات والجروح، إلخ)، وشرب المياه الملوثة، واستنشاق الغبار. تزيد الأمطار الموسمية الموسمية بشكل ملحوظ من انتشار البكتيريا عبر الهواء، مما يؤدي أيضًا إلى دخولها عبر الجهاز التنفسي العلوي. وقد سُجلت عدة حالات انتقال للعدوى من إنسان إلى آخر.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الأسباب داء الميليويدات

أسباب داء المليويدات هي العدوى البشرية ببكتيريا Burkholderia pseudomallei، التي تنتمي إلى شعبة البروتيوباكتيريا، طائفة بيتابروتيوباكتيريا.

العامل المسبب لداء المليوئيدات هو بكتيريا هوائية عصوية الشكل، سلبية الغرام، ممرضة. هذه البكتيريا داخل الخلايا، وهي شديدة الحركة بفضل وجود خيط (سوط خيطي).

بكتيريا بوركهولدريا الزائفة الزنجارية (Burkholderia pseudomallei) كائنات حية سابروتروفية، أي أنها تعيش في التربة والمياه المشبعة بالمياه، حيث تحصل على مغذياتها من المواد العضوية المتعفنة. يمكن لهذه البكتيريا أن تصيب العديد من الحيوانات (بما في ذلك حيوانات المزارع والحيوانات المنزلية) والطيور، كما أن فضلاتها تلوث التربة والمياه. وقد اكتُشفت هذه البكتيريا البروتينية مؤخرًا لدى الدلافين وأسود البحر في أكواريوم هونغ كونغ أوشن بارك.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

عوامل الخطر

يتطور المرض عادة في العقدين الرابع والخامس من العمر، وخاصة بين أولئك الذين يعانون من أمراض مزمنة مصاحبة مثل داء السكري ، وإدمان الكحول ، وضعف المناعة، والفشل الكلوي.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

طريقة تطور المرض

يرتبط التسبب في هذا المرض المعدي بتدمير الخلايا البلعمية النسيجية بواسطة بكتيريا B. pseudomallei، وتثبيط بروتينات C المناعية التي تنتجها الخلايا البلعمية، وخاصةً بيتا غلوبولين C3b. وهكذا، تتمكن البكتيريا من تحييد المركب المُهاجم للأغشية (التحلل)، بالإضافة إلى تدمير أغشية الجسيمات الحالّة البلعمية الداخلية، المُكوّنة لتحييد المستضدات.

بالإضافة إلى ذلك، تتمتع بكتيريا B. pseudomallei بالقدرة على بلمرة بروتين الأكتين الهيكلي والانتشار من خلية إلى أخرى لتكوين خلايا عملاقة متعددة النوى. يدخل مُمْرِض داء المليوئيدات إلى أعضاء مختلفة عبر مسارات دموية ولمفية، مسببًا التهابًا ونخرًا.

ويشير علماء الأحياء الدقيقة إلى أن بكتيريا بوركهولدرية سودومالاي هي "مسببة للأمراض عرضية" لأنها لا تحتاج إلى كائنات حية أخرى للتكاثر وتكرار الحمض النووي الريبي، وبالنسبة لهذه البكتيريا فإن إصابة البشر هي "طريق مسدود من الناحية التطورية".

وقد حدد الأطباء عوامل الخطر الرئيسية لتطور داء المليويد: مرض السكري، الفشل الكلوي المزمن، الإفراط في تناول الكحول، أمراض الكبد (تليف الكبد)، الثلاسيميا، أمراض الرئة المزمنة، فيروس نقص المناعة البشرية وغيرها من الحالات المثبطة للمناعة.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الأعراض داء الميليويدات

تختلف فترة حضانة داء المليويدوز باختلاف عدد البكتيريا التي دخلت الجسم ومسار العدوى، ويمكن أن تتراوح بين عدة ساعات و14 و28 يومًا. وتظهر العلامات الأولى للمرض بشكل أسرع بكثير في وجود عوامل الخطر (المذكورة أعلاه).

يحتوي المرض على قائمة متنوعة بشكل لا يصدق من المظاهر السريرية، بما في ذلك أعراض داء المليويدات مثل: الحمى، والقشعريرة، والسعال ، وصعوبة التنفس، والصداع ، والنعاس ، وآلام الصدر والبطن ، وفقدان الوزن ، والتشنجات، وتضخم الطحال والكبد ، والتهاب المثانة، وغدة البروستاتا، والمفاصل، والأنسجة الرخوة، والعقد الليمفاوية الإقليمية، وما إلى ذلك .

إستمارات

يُميّز أخصائيو الأمراض المعدية بين الأنواع التالية من الأمراض المليودية (أو بالأحرى الأشكال السريرية لمظاهرها): الموضعية، والرئوية، والإنتانية. كما توجد أشكال حادة، وشبه حادة، ومزمنة، ومتكررة، وكامنة (خفية) لهذا المرض.

مظاهر داء المليوديزا الموضعي: قرحات، التهابات عقدية، أو خراجات جلدية مع تقرحات في الأنسجة تحت الجلد، والعقد اللمفاوية، وأحيانًا الغدد اللعابية. أولى علاماته هي الحمى وآلام العضلات في المنطقة المصابة. في هذه الحالة، يمكن أن تؤثر العدوى شبه الحادة (عادةً ما تكون موضعية) على أي جهاز عضوي تقريبًا، وتكون مصدرًا لتجرثم الدم لاحقًا.

أعراض داء المليوئيدات، وهو الشكل الرئوي الأكثر شيوعًا، هي جميعها علامات الالتهاب القصبي الرئوي القيحي ، بما في ذلك الخراجات الرئوية والانصباب الجنبي القيحي. تشمل الأعراض المميزة ارتفاع درجة الحرارة مع الحمى، والصداع، وألم الصدر، والسعال (غير المُنتج أو المصحوب بالبلغم)، وفقدان الشهية، وآلام العضلات.

في الشكل الإنتاني - عدوى جهازية في الدم - تتطور صورة سريرية مهددة للحياة من تسمم الدم وتسمم الدم ، وغالبًا ما يصاحب ذلك التهاب رئويوخراجات في الكبد والطحال. يمكن أن تنتشر العدوى إلى العظام والمفاصل والجلد والأنسجة الرخوة. في هذا الشكل من المرض، تؤدي العدوى بسرعة إلى المرحلة النهائية، والتي تنتهي في غضون 7-10 أيام من ظهور الأعراض بصدمة إنتانية والوفاة.

على الرغم من أن الأشكال الحادة هي الأكثر شيوعًا لهذا المرض، إلا أن هناك العديد من حالات العدوى الكامنة، والتي لا تظهر عليها أعراض وتنشط مرة أخرى في غضون عام. وفي حالة داء المليويد الكامن، قد تظهر الأعراض بعد عدة سنوات من الإصابة، وعادةً ما يكون ذلك مصحوبًا بتغير في الحالة المناعية. يعتقد الباحثون أن بكتيريا B. pseudomallei يمكن أن تظل خاملة في الخلايا البلعمية لفترة طويلة.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

المضاعفات والنتائج

تختلف عواقب ومضاعفات داء المليوئيدات باختلاف شدة الإصابة، وكذلك العلاج في الوقت المناسب. في حالة داء المليوئيدات الحاد الشديد، يتراوح معدل الوفيات بين 30% و47%؛ وفي حالات تأخر علاج تسمم الدم، يتجاوز معدل الوفيات 90% (في حالة الصدمة الإنتانية - حوالي 95%). ووفقًا لمجلة Nature Reviews Microbiology، فإن معدل الوفيات يكون أقل بكثير مع الرعاية الطبية الكافية، على سبيل المثال، يبلغ معدل وفيات مرضى B. pseudomallei في أستراليا 19%.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

التشخيص داء الميليويدات

في الممارسة المحلية، يعتبر تشخيص الأشكال الإنتانية من داء المليوئيدات "خاليًا من المشاكل" إذا تبين أن المريض كان في مناطق موبوءة.

وفقًا لعلماء الأوبئة الأجانب، يصعب تشخيص داء المليوديزا بسبب أعراضه غير المحددة، ويتطلب إجراء فحوصات مخبرية للكشف عن وجود بكتيريا بوركهولدرية الزائفة في الجسم. لهذا الغرض، تُؤخذ عينات من الدم أو البلغم أو البول أو القيح من المرضى.

في هذه الحالة، قد تكون نتيجة فحص الدم للأشكال الحادة من داء المليويدات سلبية، لكن هذا لا ينفي وجود المرض. من الأسباب الشائعة لصعوبة التشخيص الدقيق الغياب شبه التام للكواشف التشخيصية المعتمدة للاختبارات المناعية أو الجزيئية للكشف عن وجود بكتيريا ب. سودومالاي.

وحتى في المناطق التي يكون فيها داء المليويد متوطناً، تنشأ صعوبات في التشخيص المختبري، وقد يتم التعرف على العامل الممرض عن طريق الخطأ على أنه Chromobacterium violaceum، أو Burkholderia cepacia، أو Pseudomonas aeruginosa، وفقاً لتقارير مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية.

لا يمكن للتشخيص الآلي تحديد البكتيريا، ولكن يتم استخدامه لتقييم حالة الأعضاء المصابة: يتم إجراء تصوير الصدر بالأشعة السينية أو الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب للأعضاء الحشوية.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

تشخيص متباين

إن التشخيص التفريقي للشكل الرئوي لمرض المليويدوز مهم للغاية، لأنه قد يبدو مثل التهاب الشعب الهوائية الخفيف أو الالتهاب الرئوي الشديد.

علاج او معاملة داء الميليويدات

حاليًا، العلاج الوحيد الفعال لداء المليوئيدات هو دورة طويلة من المضادات الحيوية. يتكون العلاج الأولي من المضادات الحيوية الوريدية لمدة 14 يومًا.

يظهر العامل المسبب لمرض المليويد مقاومة للعديد من المضادات الحيوية، وخاصة الماكروليدات والأدوية من مجموعة الأمينوغليكوزيد والتتراسيكلين والفلوروكينولون.

في المرحلة الأولية من المرض، الأدوية المفضلة هي المضاد الحيوي السيفالوسبورين سيفتازيديم (زاسيف، أورزيد، كيفاديم، سودوسيفي وغيرها من الأسماء التجارية) والمضاد الحيوي بيتا لاكتام ميروبينيم (ميرونيم، إيميبينيم).

بدون المضادات الحيوية، يكون الشكل الإنتاني من داء المليوئيدات قاتلاً في 9 حالات من أصل 10. يقلل استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا من عدد الوفيات في الحالات غير المعقدة بنسبة 9 مرات، وفي حالات بكتيريا الدم أو الإنتان الشديد - بنسبة 10٪ فقط.

وكقاعدة عامة، يستجيب الجسم للعلاج المضاد للبكتيريا المناسب ببطء شديد: ففي المتوسط، يمكن أن تستمر الحمى لمدة تصل إلى 6-8 أيام.

وكما يشير علماء الأوبئة، فإن 10-20% من المرضى في المناطق الموبوءة يعانون من الانتكاسات (بسبب العدوى المتكررة أو الشكل متعدد البؤر الأولي للمرض)، وبالتالي فإن علاج داء المليويدات يجب أن يشمل بالضرورة العلاج الاستئصالي، والهدف منه هو تدمير B. pseudomallei بالكامل في الجسم.

لهذا الغرض، يُؤخذ تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول (أو مزيجهما - كوتريموكسازول) عن طريق الفم لمدة ثمانية أسابيع. أما دوكسيسيكلين (فيبراميسين، دوكساسين) والمضاد الحيوي بيتا لاكتام المركب أموكسيسلاف (أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك) فهما أقل فعالية.

الوقاية

في الوقت الحاضر، لا يمكن الوقاية بشكل محدد من داء المليوئيدات، حيث لا يوجد لقاح ضد B. pseudomallei حتى الآن.

بما أن انتقال العدوى من شخص لآخر يُعتبر حالة طارئة (وهو أمرٌ يُشكك فيه الخبراء)، فإن الطريقة الرئيسية هي تجنب ملامسة التربة والمياه الراكدة في المناطق الموبوءة. على سبيل المثال، في دول جنوب شرق آسيا، يُحذَّر العاملون في حقول الأرز من خطورة العدوى، ويُنصحون بارتداء أحذية وقفازات مطاطية أثناء العمل (حتى لا تدخل البكتيريا الجسم من خلال جروح جلدية طفيفة).

إذا كان هناك أي جروح على الجلد، قم بتغطيتها بضمادة مقاومة للماء وتجنب ملامستها للأوساخ أو الماء في المناطق التي يتواجد فيها المرض.

من الضروري غسل اليدين بالماء النظيف فقط، وغلي أي ماء يُستخدم للشرب والطهي. كما يُنصح بغسل الخضراوات والفواكه بالماء المغلي. فقد ثبت أن البكتيريا المسببة لداء المليوئيدات تموت عند تسخين الماء فوق 74 درجة مئوية لمدة 10 دقائق.

ولمنع الإصابة ببكتيريا B. pseudomallei، من الممكن استخدام المطهرات، ولكن كما اتضح فإن البكتيريا لا تتفاعل مع المستحضرات الفينولية وتتحمل التركيزات الطبيعية القاتلة للبكتيريا من الكلور بشكل جيد للغاية...

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]

توقعات

داء المليوئيدات مرضٌ مُعدٍ غالبًا ما يؤدي إلى عواقب وخيمة، ولذلك يُصنّفه الأطباء بأنه غير مُرضٍ. لكن المضادات الحيوية قد تُنقذ من الموت.

وتشير آخر نسخة من مجلة "نيتشر ميكروبيولوجي" إلى أن 165 ألف حالة إصابة بالمرض يتم تسجيلها على مستوى العالم سنويا.

[ 39 ]