سيفتازيديم

سيفتازيديم هو سيفالوسبورين من الجيل الثالث؛ يتميز هذا الدواء بأقوى تأثير مضاد للبكتيريا ضد الزائفة الزنجارية ومسببات الأمراض في عدوى المستشفيات. وفي الوقت نفسه، يتميز بفعاليته الدوائية الواسعة، ويُستخدم في حالات العدوى الشديدة التي لم يُكتشف فيها مسبب المرض بعد. ويُنصح بإعطائه لعلاج آفات المستشفيات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

دواعي الإستعمال سيفتازيديم

يتم استخدامه في حالات المراحل الشديدة من الأمراض المعدية والالتهابية التي تنشأ بسبب نشاط البكتيريا الحساسة للأدوية:

• الآفات التي تصيب الأعضاء في منطقة الحوض؛
• الإنتان، التهاب الصفاق أو التهاب الأقنية الصفراوية.
• التهاب رئوي ؛
• التهاب المرارة
• التهابات البشرة والعظام والأنسجة تحت الجلد والمفاصل؛
• خراج الرئة؛
• التهاب الجنبة
• التهاب الحويضة والكلية؛
• خراج كلوي؛
• الجروح أو الحروق المصابة.

إلى جانب ذلك، يوصف الدواء للمراحل الشديدة من الأمراض المعدية والالتهابية لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة وللعدوى التي تظهر أثناء غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني.

[ 6 ]

الافراج عن النموذج

المادة الطبية متوفرة على شكل محلول مجفف بالتجميد للحقن العضلي والوريدي. تحتوي العلبة على ١٠ أو ٥٠ قارورة تحتوي على مسحوق.

[ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

يُظهر الدواء تأثيرًا قاتلًا للبكتيريا من خلال تدمير ارتباط مكونات جدار الخلية، مما يُفقد الأغشية استقرارها ويؤدي إلى موت الخلية الميكروبية. يُظهر السيفنازيديم مقاومة لمعظم إنزيمات بيتا لاكتاماز.

السلالات الميكروبية التالية حساسة للدواء: عصيات الإنفلونزا، الكلبسيلة، الإشريكية القولونية مع النيسرية، البروتيوس، الأسينيتوباكتر مع السيتروباكتر، السالمونيلا، الأمعائية، بروفيدنسيا، والسراتيا، بالإضافة إلى المورغانيلا، الشيغيلا، المستدمية نظيرة النزلية مع العنقوديات (بما في ذلك العنقوديات الذهبية) واليرسينيا. كما تشمل القائمة البكتيرويدات، المطثيات، العقديات مع الببتوكوكس، بالإضافة إلى المكورات الدقيقة، الببتوستربتوكوكس مع البروبيونيباكتر، والعقديات الانحلالية من الفئة الفرعية أ.

يتم إثبات المقاومة من خلال: المكورات المعوية، الكلاميديا، المكورات العنقودية البشرية، الشعيرات الدموية مع البكتيريا العصوية الهشة، العقديات البرازية، الليستيريا، المكورات العنقودية الذهبية (المقاومة للميثيسيلين) وكلوستريديوم ديفيسيل.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الدوائية

عند إعطاء الدواء عضليًا بجرعة ٠.٥ غرام و١ غرام، يكون تركيزه الأقصى ١٧ ملغ/لتر و٣٩ ملغ/لتر على التوالي. ويصل إلى تركيزه الأقصى بعد ساعة واحدة. أما في حالة الإعطاء الوريدي للجرعات نفسها، فيكون تركيزه الأقصى ٤٢ ملغ/لتر و٦٩ ملغ/لتر على التوالي.

تبقى القيم العلاجية الفعالة للدواء في المصل أثناء الحقن الوريدي لمدة 8-12 ساعة. معدل تخليق البروتين أقل من 10%.

تم ملاحظة مستوى الدواء، الذي يتجاوز الحد الأدنى للقيم المثبطة لمعظم البكتيريا المسببة للأمراض الحساسة للدواء، في الصفراء، والبلغم، والعظام، وأنسجة القلب، والغشاء الزليلي، والجنب، والصفاق، والسوائل داخل العين.

يعبر الدواء المشيمة بسهولة ويتواجد في حليب الأم. في حال عدم وجود التهاب، يصعب مرور الدواء عبر الحاجز الدموي الدماغي.

في السائل الدماغي الشوكي، تصل مؤشرات الدواء لالتهاب السحايا إلى مستويات فعالة طبيًا، وتتراوح بين 4 و20 ملغم/لتر أو أكثر. يبلغ عمر النصف لدى البالغين 1.9 ساعة، بينما يكون أطول لدى حديثي الولادة بثلاثة إلى أربعة أضعاف. أما في حالة غسيل الكلى، فيتراوح هذا العمر بين 3 و5 ساعات. ولا يشارك هذا الدواء في العمليات الأيضية داخل الكبد.

يُطرح يوميًا عبر الكلى، بمساعدة التليف الكيسي. في هذه الحالة، يُطرح 80-90% من المادة دون تغيير. حتى أقل من 1% يُطرح مع الصفراء.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

الجرعات والإدارة

لا يمكن إعطاء السيفنازيديم إلا عن طريق العضل أو الوريد.

للبالغين، يُعطى غرام واحد من المادة بفاصل زمني يتراوح بين 8 و12 ساعة. ويمكن اتباع نظام علاجي يتضمن إعطاء غرامين من الدواء بفاصل زمني يتراوح بين 12 ساعة. في المراحل الحادة من العدوى، وخاصةً مع ضعف المناعة (بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من قلة العدلات)، يُعطى غرامان من الدواء بفاصل زمني يتراوح بين 8 ساعات.

في حالة إصابة مجرى البول يتم إعطاء 0.25 جرام من الدواء مرتين يوميا.

بالنسبة للتليف الكيسي والتهابات الجهاز التنفسي التي تسببها البكتيريا الزائفة الزنجارية، يجب إعطاء 30-50 مجم / كجم من الدواء على فترات 8 ساعات.

في حالة إجراء العمليات على البروستاتا، يتم استخدام 1 غرام من سيفتازيديم كإجراء وقائي قبل إعطاء التخدير، وتكرار هذه الحقنة بعد إزالة القسطرة.

يمكن إعطاء كبار السن ما يصل إلى 3 جرام من الدواء يوميًا كحد أقصى.

يُعطى الرضع الذين تزيد أعمارهم عن شهرين جرعة ٣٠-٥٠ ملغ/كغ يوميًا، مقسمة على ٣ حقن. لا يُسمح بإعطاء أكثر من ٦ غرامات من المادة يوميًا.

يُعطى الأطفال الذين يعانون من ضعف المناعة، وكذلك المصابين بالتليف الكيسي أو التهاب السحايا، جرعة 0.15 غ/كغ يوميًا، مقسمة على 3 حقن. يُسمح بحد أقصى 6 غ من الدواء يوميًا.

بالنسبة للأطفال حديثي الولادة الذين تقل أعمارهم عن شهرين، يتم إعطاء جرعة 30 ملغ / كغ يوميًا، مقسمة على حقنتين (تستخدم بحذر شديد).

ينبغي على مرضى الكلى بدء العلاج بجرعة غرام واحد من الدواء. ثم تُستعمل جرعة صيانة، ويعتمد حجمها على معدل إفراز الدواء:

• قيم CC في حدود 50-31 مل في الدقيقة – 1 جرام مرتين في اليوم؛
• مستوى CC في حدود 30-16 مل في الدقيقة – 1 جرام مرة واحدة يوميًا؛
• معدل مراقبة الجودة هو في حدود 15-6 مل في الدقيقة – 0.5-1 جرام من المادة مرة واحدة في اليوم؛
• مستوى CC أقل من 5 مل في الدقيقة - 0.5-1 جم مع استراحة لمدة 48 ساعة.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مرحلة شديدة من العدوى، يمكن مضاعفة الجرعة الواحدة من الدواء، مع مراقبة مستوياته في الدم، والتي يجب أن تكون في حدود 40 ملغم/لتر.

في حالة غسيل الكلى الدموي، تُحدد جرعات الدواء اللازمة مع مراعاة مستوى تركيز الكرياتينين في الدم؛ ويجب إعطاء الحقن بعد العملية. عند الخضوع لجلسات غسيل الكلى البريتوني، بالإضافة إلى الحقن الوريدي، يُمكن إضافة الدواء إلى سائل غسيل الكلى (0.125-0.25 غرام من المادة لكل لترين من السائل).

بالنسبة لمرضى القصور الكلوي الذين يخضعون لغسيل كلوي مستمر باستخدام تحويلة شريانية وريدية، وكذلك لمن يخضعون لجلسات ترشيح دموي عالي السرعة، يُعطى غرام واحد من الدواء على مدار 24 ساعة. في حال حدوث ترشيح دموي بسرعة منخفضة، تُعطى جرعات موصوفة لأمراض الكلى.

لتحضير سائل عضلي، يُخفف الليوفيليزات في مذيب (1-3 مل)؛ ولتحضير سائل وريدي، يلزم 2.5-10 مل من المذيب؛ وللتسريب الوريدي، يلزم 50 مل. الفقاعات الصغيرة التي تظهر في المحلول المُحضر هي ثاني أكسيد الكربون؛ وهي لا تؤثر على الفعالية العلاجية لسيفتازيديم (قد يلزم التخلص من الغازات)، كما أنها لا تُسبب اصفرار السائل. لا يُستخدم إلا السائل المُحضر حديثًا للإعطاء.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

استخدم سيفتازيديم خلال فترة الحمل

لا يمكن استخدام السيفنازيديم أثناء الحمل إلا إذا كان ضروريا للغاية.

يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بهذا الدواء.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

موانع

يُمنع استخدامه لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ من عدم تحمل الأدوية أو السيفالوسبورينات الأخرى.

يجب توخي الحذر في الحالات التالية:

• الأمراض المرتبطة بالجهاز الهضمي؛
• الفشل الكلوي؛
• الاستخدام المشترك مع الأمينوغليكوزيدات أو مدرات البول العروية.

[ 24 ]

آثار جانبية سيفتازيديم

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• خلل في الجهاز العصبي المركزي: النوبات، اعتلال الدماغ، الصداع، الرعشة، التنميل والدوار؛
• مشاكل في عمل الجهاز البولي التناسلي: اعتلال الكلية السام، واختلال وظائف الكلى، والتهاب المهبل المبيضات؛
• اضطرابات العمليات المكونة للدم: النزيف، وزيادة عدد الخلايا الليمفاوية، وقلة العدلات أو الصفيحات أو قلة الكريات البيض وفقر الدم الانحلالي؛
• آفات الجهاز الهضمي: ركود صفراوي، آلام في البطن، غثيان، إسهال، داء المبيضات الفموي البلعومي، قيء والتهاب القولون؛
• الأعراض الموضعية: التهاب الوريد (في حالة الإعطاء الوريدي)، والألم، والشعور بالحرقان والتصلب في موقع الحقن (في حالة الإعطاء العضلي)؛
• علامات الحساسية: الشرى، متلازمة ستيفنز جونسون، وذمة كوينك، كثرة الحمضات، الحساسية المفرطة، الحمى، التهاب الجلد العصبي السمي النخاعي وتشنج القصبات الهوائية؛
• تغيرات في نتائج الاختبارات: زيادة في حجم اليوريا وقيم البروثرومبين ونشاط إنزيمات الكبد، وكذلك ارتفاع نسبة الكرياتينين أو انخفاض نسبة البيليروبين في الدم وبيانات إيجابية كاذبة (اختبار سكر البول واختبار كومبس).

[ 25 ]

جرعة مفرطة

في حالة التسمم بالدواء، قد يحدث دوخة، تنمل، صداع، التهاب، التهاب الوريد وألم في منطقة الحقن، وكذلك فرط بيليروبين الدم أو كرياتين الدم، نقص الكريات البيض أو قلة الصفيحات الدموية، كثرة الحمضات، كثرة الصفيحات الدموية، نوبات صرع لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى وإطالة فترة العلاج بالعقاقير.

يتم إجراء إجراءات العلاج العرضي، وفي حالة الفشل الكلوي يتم إجراء غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى الدموي.

[ 31 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا يمكن الجمع بين السيفنازيديم والأمينوغليكوزيدات، لأن هذا يؤدي إلى إبطال متبادل كبير للأدوية (مع الاستخدام المتوازي، يجب إعطاء الحقن في مناطق مختلفة من الجسم).

بالإضافة إلى ذلك، لا يتوافق هذا الدواء مع الفانكومايسين (إذ يؤدي خلطهما إلى تكوّن رواسب). في حال الحاجة إلى استخدامهما معًا عبر نظام وريدي واحد، يجب غسله بين جرعات الدواء.

لا ينبغي استخدام بيكربونات الصوديوم كمذيب لأنه ينتج ثاني أكسيد الكربون، والذي قد يتطلب إزالة الغاز.

تؤدي الأمينوغليكوزيدات والفانكومايسين مع الكليندامايسين ومدرّات البول العروية إلى تقليل معدل تصفية الدواء، مما يزيد من احتمالية التأثيرات السامة للكلى.

يؤدي الكلورامفينيكول والمضادات الحيوية الأخرى المضادة للبكتيريا إلى إضعاف النشاط الدوائي لسيفنازيديم.

[ 32 ]

شروط التخزين

يجب تخزين السيفنازيديم في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام السيفنازيديم خلال فترة سنتين من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 33 ]، [ 34 ]

تطبيق للأطفال

يتم وصف الدواء في طب الأطفال بحذر شديد (خاصة عند علاج الأطفال حديثي الولادة).

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]

نظائرها

الأدوية المماثلة للدواء هي سيفاجرام، لوراكسون، سيفترياكسون مع ميدوسيفي، سولبيرازون وميداكسون مع سيفوتاكسيم، بالإضافة إلى أوفراماكس، توروتسيف، سولسيف، سيفوبيرازون، إلخ.

[ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]

المراجعات

يحظى السيفتازيديم بتقييمات متباينة، لذا لا يمكن اعتباره إيجابيًا أو سلبيًا بشكل قاطع. بالنسبة للبعض، كان الدواء مناسبًا تمامًا، حيث قضى على المرض، بينما كان عديم الفائدة تمامًا بالنسبة للآخرين، بل تسبب في ظهور أعراض سلبية. قد يعود ذلك إلى أن فئات مختلفة من المضادات الحيوية تؤثر فقط على البكتيريا الحساسة لها، لذا قبل استخدامها، من الضروري تحديد نوع الميكروب المسبب للمرض بدقة.

[ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]