نقص المناعة الأولية

نقص المناعة الأولي - اضطرابات خلقية في الجهاز المناعي مرتبطة بعيوب وراثية في واحد أو أكثر من مكوناته، وهي المناعة الخلوية والخلطية، والبلعمة، والجهاز المكمل. تشمل حالات نقص المناعة الأولي فقط حالات الخلل المستمر في وظيفة المؤثر النهائي للرابط التالف، والتي تتميز باستقرارها وخصائصها المخبرية القابلة للتكرار.

ما هو نقص المناعة الأولي؟

تتميز الصورة السريرية لحالات نقص المناعة الأولي بالأمراض المعدية المتكررة والمزمنة، مع زيادة في حالات الحساسية وأمراض المناعة الذاتية وتطور بعض الأورام الخبيثة في بعض الحالات. في بعض الأحيان، قد لا تظهر أعراض نقص المناعة الأولي لفترة طويلة.

علم الأوبئة

العيوب الوراثية في الجهاز المناعي نادرة، وفقًا للتقديرات الأكثر شيوعًا والتي تبلغ حوالي 1 من كل 10000 ولادة. في الوقت نفسه، فإن انتشار الأشكال المختلفة من PIDS ليس هو نفسه. يمكن الحصول على فكرة عن وتيرة الأشكال المختلفة من PIDS من خلال مراجعة العديد من سجلات نقص المناعة الأولية المحفوظة في بلدان وحتى مناطق مختلفة. نقص المناعة الأولية الخلطي هو الأكثر شيوعًا، والذي يرتبط بكل من سهولة التشخيص وتحسين بقاء هؤلاء المرضى. على العكس من ذلك، في مجموعة نقص المناعة المشترك الشديد، يموت معظم المرضى في الأشهر الأولى من الحياة، وغالبًا دون تلقي تشخيص مدى الحياة. غالبًا ما يكون لنقص المناعة الأولي مع عيوب رئيسية أخرى علامات سريرية ومخبرية خارج المناعة واضحة تسهل التشخيص، ونقص المناعة المشترك مع ترنح توسع الشعيرات الدموية، ومتلازمة ويسكوت ألدريتش، وداء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الأسباب نقص المناعة الأولية

حاليًا، تم فك رموز أكثر من 140 عيبًا وراثيًا جزيئيًا دقيقًا يؤدي إلى اختلالات مناعية مزمنة. رُسمت خرائط الجينات المعيبة، وحُددت المنتجات غير الطبيعية المرتبطة بها، والخلايا المصابة بمختلف أشكال نقص المناعة الأولي.

بسبب التوافر المحدود للتشخيصات الجينية الجزيئية لنقص المناعة الأولي، فإن النهج الظاهري المبني على المعايير المناعية والسريرية الخارجية لأشكال مختلفة من نقص المناعة الأولي هو السائد في الممارسة السريرية اليومية.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الأعراض نقص المناعة الأولية

وعلى الرغم من التباين الواضح بين المظاهر السريرية والمناعية، فمن الممكن تحديد السمات المشتركة المميزة لجميع أشكال نقص المناعة الأولي.

يتميز نقص المناعة الأولي بالقدرة غير الكافية على التعرض للعدوى، في حين أن المظاهر الأخرى لنقص المناعة؛ زيادة وتيرة الحساسية والمظاهر المناعية الذاتية، فضلاً عن الميل إلى الأورام، صغيرة نسبيًا وغير متساوية للغاية.

الآفات التحسسية ضرورية لمتلازمة ويسكوت-ألدريتش ومتلازمة فرط IgE، وهي أكثر شيوعًا في حالات نقص المناعة الانتقائي (التهاب الجلد التأتبي، الربو القصبي) - حيث تحدث لدى 40% من المرضى، ويكون مسارها طبيعيًا. في المتوسط، تظهر الأعراض التحسسية لدى 17% من المرضى. من المهم جدًا لفهم طبيعة ردود الفعل التحسسية ملاحظة غياب الآفات التحسسية في معظم أشكال نقص المناعة الأولي (ID) الأكثر شدة، إلى جانب فقدان القدرة على إنتاج IgE وتطور تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة؛ ومن الممكن حدوث تفاعلات شبه تحسسية (موازية للحساسية) (تسمم الجلد، طفح جلدي ناتج عن عدم تحمل الأدوية والأطعمة) في جميع أشكال نقص المناعة الأولي، بما في ذلك الحالات الأشد خطورة.

تُوجد الآفات المناعية الذاتية لدى 6% من المرضى، وهي أكثر شيوعًا بكثير من الأطفال العاديين، إلا أن تواترها متفاوت جدًا. يُلاحظ التهاب المفاصل الروماتويدي، ومتلازمة تصلب الجلد، وفقر الدم الانحلالي، واعتلالات الغدد الصماء المناعية الذاتية بتواتر متزايد في بعض حالات نقص المناعة الأولية، مثل داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن، ونقص المناعة المتغير الشائع، ونقص الغلوبولين المناعي A الانتقائي. يمكن ملاحظة الآفات المناعية الذاتية الكاذبة (التهاب المفاصل التفاعلي، وقلة الكريات الدموية المعدية، والتهاب الكبد الفيروسي) في أي شكل من أشكال نقص المناعة الأولية.

وينطبق الأمر نفسه على الأمراض الخبيثة، التي تحدث بتواتر متزايد فقط في بعض أشكال نقص المناعة الأولي. وتكاد تكون جميع حالات الأورام الخبيثة هي ترنح توسع الشعيرات الدموية، ومتلازمة ويسكوت-ألدريتش، ونقص المناعة المتغير الشائع.

تتميز العدوى المصاحبة لنقص المناعة الأولي بعدد من السمات المميزة، وهي:

• مسار مزمن أو متكرر، والميل إلى التقدم؛
• تعدد الآفات (آفات متعددة في أعضاء وأنسجة مختلفة)؛
• تعدد الأسباب (الحساسية للعديد من مسببات الأمراض في وقت واحد)؛
• عدم اكتمال تطهير الجسم من مسببات الأمراض أو عدم اكتمال تأثير العلاج (عدم وجود دورة صحية طبيعية - مرض - صحة).

إستمارات

التصنيف الظاهري لنقص المناعة الأولي:

• متلازمات نقص الأجسام المضادة (نقص المناعة الأولية الخلطية):
• عيوب مناعية خلوية (لمفاوية) في الغالب؛
• متلازمات نقص المناعة المشترك الشديد (SCID)،
• عيوب البلعمة؛
• نقص المتمم؛
• اضطراب نقص المناعة الأولي (PID) المرتبط بعيوب رئيسية أخرى (اضطرابات نقص المناعة الأولي الأخرى المحددة جيدًا).

[ 14 ]

التشخيص نقص المناعة الأولية

يتميز نقص المناعة الأولي بمجموعة مميزة من العلامات السريرية والذكرية التي تسمح بالاشتباه في وجود شكل أو آخر من أشكال نقص المناعة الأولي.

نقص المناعة الأولية السائد في الخلايا التائية

• بداية مبكرة، تأخر في التطور البدني.
• داء المبيضات الفموي.
• طفح جلدي، ترقق الشعر.
• الإسهال لفترات طويلة.
• العدوى الانتهازية: Pneurnocystis carinii، الفيروس المضخم للخلايا، عدوى فيروس إبشتاين بار (متلازمة التكاثر اللمفاوي)، عدوى BCG الجهازية بعد التطعيم، داء المبيضات الشديد.
• مرض الطعم ضد المضيف (GVHD).
• تشوهات العظام: نقص إنزيم الأدينوزين ديميناز، التقزم بسبب قصر الأطراف.
• تضخم الكبد الطحال (متلازمة أومين)
• الأورام الخبيثة

نقص المناعة الأولية السائد في الخلايا البائية

• ظهور المرض بعد اختفاء الأجسام المضادة الأمومية من الدورة الدموية.
• العدوى التنفسية المتكررة: التي تسببها البكتيريا إيجابية الجرام أو سلبية الجرام، الميكوبلازما؛ التهاب الأذن الوسطى، التهاب الخشاء، التهاب الجيوب الأنفية المزمن، الالتهاب الرئوي القصبي والالتهاب الرئوي الفصي، توسع القصبات، الارتشاحات الرئوية، الحبيبات (نقص المناعة المتغير المشترك)؛ الالتهاب الرئوي الناجم عن المتكيسة الرئوية الكارينية (متلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X).
• آفات الجهاز الهضمي: متلازمات سوء الامتصاص، الأمراض التي تسببها الجيارديا الكريبتوسبوريديا (متلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X)، كامبيلوباكتر؛ التهاب القناة الصفراوية (متلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X، تضخم الطحال (متلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X)؛ تضخم الغدد الليمفاوية العقدية، التهاب اللفائفي، التهاب القولون (متلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X).
• اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي: التهاب المفاصل (البكتيري، الميكوبلازما، غير المعدي)، التهاب الجلد والعضلات أو التهاب اللفافة الناجم عن الفيروسات المعوية (نقص غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X).
• آفات الجهاز العصبي المركزي: التهاب الدماغ والنخاع الناجم عن الفيروس المعوي.
• علامات أخرى: تضخم العقد اللمفاوية التي تؤثر على العقد اللمفاوية في البطن والصدر (CVID)؛ نقص العدلات.

عيوب البلعمة

• البداية المبكرة للمرض.
• الأمراض التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام، والكائنات إيجابية الكاتالاز (مرض الحبيبات المزمن).
• المكورات العنقودية، Serralia marcescens، Klebsiella، Burkhoideria cepacia، Nocardia.
• آفات الجلد (التهاب الجلد الدهني، القوباء) التهاب الأنسجة الرخوة بدون صديد (عيب التصاق الكريات البيض).
• انفصال الحبل السري المتأخر (عيب التصاق الكريات البيضاء).
• العقد الليمفاوية (التهاب العقد الليمفاوية القيحي) (فرط IgE-sicrom)
• أمراض الجهاز التنفسي: الالتهاب الرئوي، الخراجات، الانسداد الرئوي (متلازمة فرط IgE).
• الآفات الفموية (التهاب دواعم السن، القرحة، الخراجات)
• أمراض الجهاز الهضمي: مرض كرون، انسداد المعدة، خراجات الكبد.
• آفة العظام: التهاب العظم والنقي.
• أمراض المسالك البولية: انسداد المثانة.

عيوب المكمل

• يمكن أن يبدأ المرض في أي عمر.
• زيادة القابلية للإصابة بالعدوى المرتبطة بنقص C1q، C1r/C1s، C4، C2، C3 (العقديات، الأمراض المعدية النيسرية)؛ C5-C9 (الأمراض المعدية النيسرية)، العامل D (الأمراض المعدية المتكررة)؛ العامل B، العامل I، البروبرودين (الأمراض المعدية النيسرية).
• اضطرابات الروماتويد (غالبا مع نقص المكونات المبكرة).
• الذئبة الحمامية الجهازية، الذئبة القرصية، التهاب الجلد والعضلات، تصلب الجلد، التهاب الأوعية الدموية، التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي المرتبط بنقص: C1q، C1r/C1s، C4، C2؛ C6 وC7 (نادرًا) (الذئبة الحمامية الجهازية)؛ C3، العامل F (التهاب كبيبات الكلى).
• نقص مثبط استريز C1 (الوذمة الوعائية، الذئبة الحمامية الجهازية).

البحوث المختبرية

يتطلب التشخيص المختبري لنقص المناعة الأولي الاستخدام المشترك للطرق المستخدمة على نطاق واسع لتقييم المناعة والدراسات المعقدة والمكلفة والتي لا تتوفر عادةً إلا لمراكز الأبحاث الطبية المتخصصة.

في أوائل ثمانينيات القرن الماضي، حدد ل.ف. كوفالتشوك و أ.ن. تشيريدييف اختبارات فحص لتقييم الجهاز المناعي، واقترحا تسميتها باختبارات المستوى الأول. وتشمل هذه الاختبارات:

• فحص الدم السريري:
• دراسة تركيز الغلوبولينات المناعية M، G، A في المصل؛ اختبار عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (أضيف لاحقًا فيما يتصل بتطور جائحة فيروس نقص المناعة البشرية).

من الصعب المبالغة في تقدير دور تحديد تركيز IgM وIgG وIgA (الإجمالي) في مصل الدم في تشخيص حالة مثل نقص المناعة الأولي. تُغطي هذه الدراسات ما يصل إلى 70% من الحالات التي اتضح أنها تُسهم في التشخيص. في الوقت نفسه، يُعد محتوى المعلومات المتعلق بتحديد الفئات الفرعية IgG منخفضًا نسبيًا. نادرًا ما يُلاحظ فقدان كامل للفئات الفرعية الفردية، ولكن وُجد انخفاض نسبي في نسبتها في مجموعة متنوعة من الحالات السريرية، بما في ذلك الحالات البعيدة عن مجموعة أعراض حالات نقص المناعة. قد يتطلب التقييم المتعمق لمناعة الخلايا البائية تحديد استجابة الأجسام المضادة للتطعيم (لقاح الخناق والكزاز أو لقاح المكورات الرئوية)، وتحديد تخليق IgG في المختبر في مزرعة للخلايا الليمفاوية المحيطية عند التحفيز بمولدات الصفائح الدموية ووجود مضاد CD40 واللمفوكينات، ودراسة الاستجابة التكاثرية للخلايا البائية في المختبر لمضاد CD40 والإنترلوكين-4.

يتضمن البرنامج الموسع المستخدم حاليًا لتقييم المناعة تحديدًا فلوريًا خلويًا لمستضدات CD في الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولي:

• الخلايا التائية (CD3)
• الخلايا التائية المساعدة (CD4)
• قاتلات الت (CD8)
• الخلايا القاتلة الطبيعية (CD16/CD56)
• الخلايا الليمفاوية البائية (CD19،20)؛
• خلايا الذاكرة التائية (CD45RO).

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

علاج او معاملة نقص المناعة الأولية

يُكتشف نقص المناعة الأولي غالبًا لدى الأطفال، وعادةً في مرحلة الطفولة المبكرة. بعض أشكال نقص المناعة الأولي (مثل نقص الغلوبولين المناعي A الانتقائي) تُعوّض جيدًا لدى نسبة كبيرة من المرضى، ما يُمكّن من اكتشافها لأول مرة لدى البالغين، سواءً على خلفية المظاهر السريرية أو كنتيجة عرضية. للأسف، يُعدّ نقص المناعة الأولي خطيرًا للغاية، ويصعب علاجه، وبالتالي يُشكّل خطرًا داهمًا، وفي بعض تصنيفات الأمراض، لا يبقى معظم هؤلاء المرضى على قيد الحياة حتى سن البلوغ، ويظلّون معروفين بشكل رئيسي لدى أطباء الأطفال (نقص المناعة المشترك الشديد، وترنح توسع الشعيرات الدموية، ومتلازمة ويسكوت-ألدريتش، ومتلازمة فرط الغلوبولين المناعي E، وغيرها). ومع ذلك، فإن النجاحات المُحرزة في العلاج، وفي بعض الحالات عوامل فردية أخرى، تُؤدي إلى تزايد عدد المرضى، حتى المصابين بأشكال حادة من نقص المناعة الأولي، الذين يبقون على قيد الحياة حتى سن البلوغ.

يُعالَج نقص المناعة الأولي باستخدام أساليب عزل (فصل) المرضى عن مصادر العدوى. وتتراوح درجة العزل المطلوبة بين عزل غير بكتيري (نوتوبيولوجي) وجناح للعلاج العام، وذلك حسب نوع نقص المناعة الأولي. خلال فترة تعويض الخلل المناعي وخارج تفاقم المظاهر المعدية، لا يُشترط اتخاذ إجراءات تقييدية صارمة لمعظم أشكال نقص المناعة الأولي: ينبغي على الأطفال الذهاب إلى المدرسة والمشاركة في الألعاب مع أقرانهم، بما في ذلك الرياضة. في الوقت نفسه، من المهم جدًا تنشئتهم على عدم التدخين وتجنب تعريضهم للتدخين السلبي، وخاصة تعاطي المخدرات. كما أن نظافة الجلد والأغشية المخاطية والاستخدام الواسع للطرق الطبيعية لقمع العدوى أمران في غاية الأهمية.

لا يُمكن تطعيم مرضى نقص المناعة الأولي، المُصابين بجميع أشكال نقص الأجسام المضادة الكلي الشديد ونقص المناعة الخلوي العميق، بلقاحات حية ضد شلل الأطفال، والحصبة، والنكاف، والحصبة الألمانية، وجدري الماء، والسل، نظرًا لخطر الإصابة بالعدوى المُسببة باللقاح. وقد وُصفت حالات شلل الأطفال الشللي، والتهاب الدماغ المزمن، والإفراز المُطول لفيروس شلل الأطفال مرارًا وتكرارًا، نتيجةً للإعطاء العرضي للقاحات الحية لهؤلاء المرضى. في بيئة هؤلاء المرضى المنزلية، يجب أيضًا استخدام لقاح شلل الأطفال المُعطل فقط. وقد أظهرت مُلاحظات الأطفال المُصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) أنه عند مستوى خلايا CD4 أعلى من 200 لكل ميكرولتر، يكون استخدام اللقاحات الحية آمنًا. ومع ذلك، فإن الأطفال المُصابين بنقص المناعة الأولي غير قادرين على الاستجابة للأجسام المضادة، لذا فإن مُحاولات تطعيمهم غير فعّالة. يُعد استخدام اللقاحات الحية آمنًا في حالات نقص IgA الانتقائي، وداء المبيضات المخاطي الجلدي، لدى المرضى المصابين بنقص المناعة الأولي مع الحفاظ على مناعة خلوية ضد مستضدات أخرى، والذين يعانون من عيوب في البلعمة (باستثناء لقاح BCG) والمتممة. يمكن وصف لقاحات معطلة للمرضى الذين لديهم استجابة كافية للأجسام المضادة (مثل نقص الفئات الفرعية IgG، وترنح توسع الشعيرات الدموية).

المبادئ العامة للعلاج بالمضادات الحيوية لمرضى نقص المناعة الأولي هي كما يلي: الوصف المبكر للمضادات الحيوية واسعة الطيف أو السلفوناميدات المركبة في حال وجود خطر العدوى؛ التغيير المبكر للدواء إذا لم يكن فعالاً، مع الاستخدام طويل الأمد (حتى 3-4 أسابيع أو أكثر) إذا كان لدواء معين تأثير إيجابي؛ إعطاء الأدوية على نطاق واسع عن طريق الحقن والوريد وداخل الآفة؛ الوصف المتزامن لمضادات الفطريات، وإذا لزم الأمر، مضادات البكتيريا والفيروسات والأوليات. يمكن أن تكون مدة العلاج بالمضادات الحيوية لمرضى نقص المناعة الأولي، حسب المظاهر السريرية ومدى تحمل العلاج، طويلة الأمد أو مدى الحياة؛ أو دورية مضادة للانتكاس أو متقطعة. يُستخدم العلاج المضاد للفيروسات بنجاح في العديد من حالات نقص المناعة. لعلاج الإنفلونزا، يُستخدم الأمانتادين والريمانتادين أو مثبطات النورامينيداز، والزاناميفير والأوسيلتاميفير. في حالات الهربس البسيط، وجدري الماء، والقوباء المنطقية الشديدة، يُوصف الأسيكلوفير؛ وفي حالات نظيرة الإنفلونزا والعدوى المخلوية التنفسية، يُوصف الريبافيرين. يمكن استخدام سيدوفوفير موضعيًا لعلاج حالات عدوى المليساء المعدية الشديدة. يُنصح أيضًا بالإعطاء الوقائي للمضادات الحيوية قبل التدخلات الجراحية وطب الأسنان. يُستخدم الإعطاء الوقائي طويل الأمد للمضادات الحيوية في متلازمات نقص المناعة التي تتطور فيها بسرعة مضاعفات معدية في حالات نقص المتممات، وفي المرضى الذين خضعوا لاستئصال الطحال والمصابين بمتلازمة ويسكوت-ألدريتش، والذين يعانون من عيوب بلعمية شديدة، وفي المرضى الذين يعانون من نقص الأجسام المضادة والذين يُصابون بالعدوى على الرغم من العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي. النظام العلاجي الأكثر شيوعًا هو الأموكسيسيلين أو الديكلوكساسيللين بجرعة 0.5-1.0 غرام يوميًا. ويعتمد نظام علاجي آخر فعال نسبيًا على تناول أزيثروميسين بجرعة يومية 5 ملغ/كغ، بحد أقصى 250 ملغ، تُعطى كجرعة واحدة في الأيام الثلاثة الأولى المتتالية كل أسبوعين. في حالات نقص المناعة الخلوية التائية الأولية أو الثانوية الشديدة، يُنصح بالوقاية من الالتهاب الرئوي الناتج عن المتكيسة الرئوية (الناجم عن المتكيسة الرئوية الكارينية أو الجيرافيشي) إذا انخفض مستوى الخلايا الليمفاوية CD4 إلى أقل من 200 خلية/ميكرولتر لدى الأطفال فوق سن الخامسة، وأقل من 500 خلية/ميكرولتر من عمر سنتين إلى خمس سنوات، وأقل من 750 خلية/ميكرولتر من عمر سنة إلى سنتين، وأقل من 1500 خلية/ميكرولتر للأطفال دون سن سنة. تُجرى الوقاية باستخدام تريميثوبريم سلفاميثوكسازول بمعدل ١٦٠ ملغ/م٢ من مساحة الجسم للتريميثوبريم أو ٧٥٠ ملغ/م٢ للسلفاميثوكسازول يوميًا. تُقسّم الجرعة اليومية إلى جرعتين وتُعطى في الأيام الثلاثة الأولى من كل أسبوع.

لا يمكن تصحيح نقص المناعة (التصحيح المناعي) إلا باستخدام طرق علاجية خاصة. ويمكن تقسيم طرق التصحيح المناعي إلى ثلاث مجموعات:

1. إعادة بناء المناعة - أي استعادة المناعة، عادةً عن طريق زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات الحية
2. العلاج البديل - تجديد العوامل المناعية المفقودة.
3. العلاج المناعي هو تأثير على ضعف الحالة المناعية في الجسم من خلال آليات تنظيمية باستخدام منظمات المناعة، وهي أدوية يمكنها تحفيز أو قمع الجهاز المناعي ككل أو مكوناته الفردية.

تعتمد طرق إعادة بناء المناعة بشكل أساسي على زراعة نخاع العظم أو الخلايا الجذعية المأخوذة من دم الحبل السري.

الهدف من عملية زراعة نخاع العظم لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولي هو تزويد المتلقي بخلايا الدم الطبيعية القادرة على تصحيح الخلل الجيني في الجهاز المناعي.

منذ أولى عمليات زرع نخاع العظم لمرضى نقص المناعة الأولي عام ١٩٦٨، أُجريت أكثر من ٨٠٠ عملية زرع مماثلة حول العالم لمرضى نقص المناعة الشديد المشترك (SCID) وحده؛ وقد نجا ما يقرب من ٨٠٪ من متلقي نخاع العظم غير المجزأ المطابق لـ HLA، و٥٥٪ من متلقي نخاع العظم المستنفد من الخلايا التائية المتطابقة. بالإضافة إلى نقص المناعة الشديد المشترك، خضع ٤٥ مريضًا مصابًا بمتلازمة أومين لعمليات زرع نخاع عظم؛ ونجا ٧٥٪ من المرضى الذين تلقوا نخاع عظم متطابق لـ HLA من متبرعين أشقاء، ونجا ٤١٪ من المرضى الذين تلقوا نخاع عظم متطابق لـ HLA. كما نجا أيضًا ٤٠ من أصل ٥٦ مريضًا مصابًا بمتلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X (نقص ربيطة CD40) ممن تلقوا زراعة نخاع العظم.

يُعد استخدام الغلوبولينات المناعية الخيفية الخيار الأكثر شيوعًا للعلاج التعويضي لمرضى نقص المناعة الأولي. في البداية، كانت الغلوبولينات المناعية تُعطى عن طريق الحقن العضلي، وفي السنوات الأخيرة، أصبح استخدامها عن طريق الحقن الوريدي هو السائد. لا تحتوي هذه الأدوية على بروتينات الصابورة، وهي عالية التركيز، مما يسمح بتحقيق المستوى المطلوب من الغلوبولين المناعي ج لدى المريض بسهولة وسرعة، كما أنها غير مؤلمة نسبيًا، وآمنة لمتلازمة النزف، ولها عمر نصف طبيعي للغلوبولين المناعي ج، ونادرًا ما تسبب آثارًا جانبية. من أهم عيوبها التكلفة العالية والتكنولوجيا المعقدة لتحضيرها. في الخارج، انتشرت على نطاق واسع طرق الحقن البطيء تحت الجلد من الغلوبولين المناعي بنسبة 10-16%، والتي طُوّرت في الأصل للإعطاء العضلي؛ ويجب ألا تحتوي هذه الأدوية على الثيمروسال. فيما يلي قائمة بحالات نقص المناعة الأولي التي يُنصح فيها بالعلاج بالغلوبولين المناعي.

حالات نقص المناعة الأولية التي يُشار فيها إلى العلاج بالجلوبيولين المناعي

• متلازمات نقص الأجسام المضادة
• غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X والجسمي المتنحي.
• CVID، بما في ذلك نقص ICOS، مستقبلات Baff، CD19، TACI.
• متلازمة فرط IgM (الأشكال المرتبطة بالكروموسوم X والأشكال المتنحية الجسدية).
• نقص غاما غلوبولين الدم العابر عند الأطفال.
• نقص الفئات الفرعية IgG مع أو بدون نقص IgA.
• نقص الأجسام المضادة مع مستويات الغلوبولين المناعي الطبيعية
• نقص المناعة الأولية المشترك