متلازمة كورنيليا دي لانج

هذا مرض خلقي نادر، يتميز بولادة الطفل بانحرافات متعددة عن القاعدة، ملحوظة فورًا. ثم تظهر عليه علامات التخلف العقلي.

كان الطبيب الألماني دبليو. براشمان أول من وصف هذه المتلازمة كمرض مستقل في بداية القرن العشرين. وبعد ذلك بقليل، عالجت طبيبة الأطفال الهولندية كورنيليا دي لانج مريضين صغيرين مصابين بهذا المرض، ووصفته بالتفصيل بناءً على ملاحظاتهما. يمكن أيضًا تسمية هذه الحالة المرضية بمتلازمة براشمان-دي لانج أو التقزم التنكسي (القزامة) من نوع "أمستردام"، حيث كان ثلاثة أطفال مصابين بهذا التشخيص يعيشون في العاصمة الهولندية أمستردام.

[ 1 ]، [ 2 ]

علم الأوبئة

وبائيات متلازمة كورنيليا دي لانج: نادرة، إذ يُصاب بها حديثو الولادة بنسبة حالة واحدة تقريبًا من كل 10-30 ألف ولادة، وتشير مصادر أخرى إلى معدلات أقل - حالة واحدة من كل 100 ألف. في المجمل، سُجلت حتى الآن أكثر من 400 حالة إصابة بهذا المرض في مختلف البلدان، وتكاد تكون نسبة الإصابة بين الأولاد والبنات متساوية.

[ 3 ]، [ 4 ]

الأسباب متلازمة كورنيليا دي لانج

لم يُحدد بعدُ سبب هذه المتلازمة وتطورها، وهما قيد الدراسة. هناك اقتراحاتٌ بأن المرض وراثي، وقد يكون ناجمًا عن خللٍ وراثيٍّ مُختلف، مع أن الجين المسؤول عن اضطرابات النمو داخل الرحم ونوع انتقاله لم يُحددا بعد (طُرحت فرضيةٌ حول طفراتٍ في جين BIPBL (HSA 5p13.1)، المُشفِّر للديلانجين).

تم الإبلاغ عن حدوث طفرات في الجينات التي تشفر بروتينين آخرين يشاركان في تماسك الكروماتيدات الشقيقة، SMC1A وSMC3، في 5% و1% من المرضى المصابين بمتلازمة كورنيليا دي لانج، على التوالي.

يشير تحليل عينات من هذا المرض إلى أن وراثة الجين الطافر في هذه الحالة لا تتميز بانتقاله البدائي. ومن المرجح أنه مع مرور الوقت، ستتمكن أبحاث علم الوراثة الخلوية المتطورة من تحديد الأمراض على مستوى الكروموسومات.

معظم الحالات المدروسة لمتلازمة كورنيليا دي لانج كانت منفردة، وعادة لم تكن هناك أي تغييرات في المجموعة الكروموسومية للمرضى، على الرغم من اكتشاف الشذوذ في بعض الأحيان - كان التثلث الصبغي المجزأ للذراع الطويلة للكروموسوم 3 والكروموسوم 1 هو الأكثر شيوعًا، وكان الكروموسوم 9 على شكل حلقة.

هناك أيضًا حالات معروفة من المرض تحدث لدى أفراد من نفس العائلة، ويشير تحليلها إلى نمط انتقال جسمي متنحي للجين الذي يثير هذا المرض.

مع ذلك، في مظاهر المتلازمة لدى أفراد العائلة الواحدة، لا يُلاحظ نقص نمو كامل أو جزئي للأطراف، كما هو الحال في الحالات المعزولة. بناءً على ذلك، طُرحت فرضية حول اختلاف أسباب الحالات العائلية والمعزولة من متلازمة كورنيليا دي لانج.

إن تأثير عمر الأب على تكرار إنجاب طفل مصاب بهذا المرض هو أمر مثير للجدل إلى حد كبير، لذلك لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا المتلازمة يمكن أن يكون ناجماً عن تحولات في النمط الجيني السائد لصبغي جسمي واحد.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

عوامل الخطر

تشمل عوامل الخطر وجود تاريخ عائلي للإصابة بهذه المتلازمة، ففي هذه الحالة (إذا صحّ افتراض انتقال الجينات بشكل متنحي) يبلغ احتمال إصابة الطفل التالي بالمرض 25%. أما احتمال تكرار الحالة في نوبات فردية، في حال عدم وجود طفرات كروموسومية لدى الوالدين، فيبلغ نظريًا 2%.

يُفترض أن تحولات الكروموسومات تحدث نتيجةً لالتهابات وتسممات شديدة تُصاب بها الأم الحامل في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، والآثار الجانبية لأدوية العلاج الكيميائي وبعض إجراءات العلاج الطبيعي. ويمكن أن تُعزز أمراض الغدد الصماء لدى الأم، والإشعاع، وتقدّم والد الطفل في السن، أو تجاوزه 35 عامًا، وكذلك عندما تكون الأم والأب أقارب بالدم.

[ 8 ]

الأعراض متلازمة كورنيليا دي لانج

وهو يتميز بالعديد من العيوب التنموية التي عادة ما تكون ملحوظة، على الرغم من أنه في بعض الأحيان لا يمكن اكتشافها إلا من خلال الإجراءات التشخيصية.

الأعراض الرئيسية لمتلازمة كورنيليا دي لانج هي:

• "وجه غريب" - شعر كثيف على رأس المولود الجديد، حواجب متصلة ورموش طويلة منحنية، آذان مشوهة وأنف صغير مع فتحات أنف مفتوحة في الأمام، المساحة من الشفة العليا إلى طرف الأنف كبيرة بشكل غير طبيعي، حدود حمراء رقيقة للشفة العليا، زوايا الشفاه منخفضة؛
• صغر حجم رأس الدماغ؛
• قصر الرأس - انخفاض في ارتفاع الجمجمة مع زيادة متزامنة في حجمها الأفقي؛
• أمراض تجويف الفم والبلعوم الأنفي - تضيق المنخرين، والحنك المقوس مع الشق، وفشل عملية ثوران الأسنان اللبنية.
• - اختلالات الرؤية - الحول، تشوهات شكل العدسة، القرنية، العين، قصر النظر، ضمور العصب البصري؛
• أطراف قصيرة، وقلة الأصابع، وقلة الأصابع، وتشوهات أخرى في الأطراف؛
• جلد رخامي؛
• تشوهات الحلمات والأعضاء التناسلية؛
• جسم كثيف الشعر؛
• الاستعداد التشنجي العرضي، انخفاض التوتر العضلي، فرط التوتر العضلي؛
• التقزم؛
• التخلف العقلي بدرجات متفاوتة - من الانحرافات البسيطة عن القاعدة (النادرة) إلى قلة الذكاء والبلاهة في معظم الحالات.

تظهر أولى علامات المرض بصريًا لدى حديثي الولادة. بالإضافة إلى السمات الخارجية، يُلاحظ انخفاض وزن الطفل عند الولادة - إذ يبلغ ثلثي وزن طفل سليم في مرحلة حمل مماثلة. يعاني حديثو الولادة من مشاكل في التغذية والتنفس. ومنذ سن مبكرة، يعانون من أمراض معدية والتهابية متكررة في الجهاز التنفسي بسبب البنية الخاصة للبلعوم الأنفي.

يكشف تشريح المرضى المتوفين عن عيوب مختلفة في الدماغ (نقص نمو التلفيف الجبهي السفلي، وتضخم البطينين، وخلل التنسج ونقص تنسج التلفيف)، وغالبًا ما يظهر علم الأنسجة خطوطًا عرضية واضحة للخلايا العصبية في الطبقة الحبيبية الخارجية للقشرة المخية واضطرابًا في تضاريس الخلايا العصبية المخيخية.

في أكثر من نصف الحالات، يصاحب التقزم أمستردام عيوب في بنية القلب (نافذة الأبهر الرئوي، الحاجز غير المغلق الذي يفصل بين الأذينين والبطينين، غالبًا بالاشتراك مع اضطرابات الأوعية الدموية، رباعية فالو)، عيوب في بنية الجهاز الهضمي (اضطرابات دوران الأمعاء بشكل أساسي)، الجهاز البولي التناسلي (تكوينات الكلى الكيسية، كلية واحدة ومتعددة، أحيانًا كلية حدوة الحصان وتغيرات مائية، الخصية المعلقة، الرحم ذو القرنين).

هذا المرض، الذي يتميز بعيوب نمو متعددة، هو في جوهره شذوذ وراثي لم يُكشف عنه بعد، يبدأ أثناء تكوين الجنين. تستمر هذه العملية، التي يُحفزها العامل الممرض، وتتفاقم لاحقًا بعد ولادة الطفل. تتزامن مراحل المرض مع اضطرابات كيميائية حيوية في الخلايا العصبية الدماغية خلال جميع مراحل نمو الجسم. تصاحب هذه الآفات تخلف عقلي، ولا تُشير الانحرافات السلوكية والخارجية المتعددة لدى المريضة بعد إلى انتهاء هذه العملية في فترة ما قبل الولادة.

[ 9 ]

إستمارات

يصنف الطب النفسي الحديث الأنواع التالية من هذه المتلازمة:

• الكلاسيكية (الأولى)، عندما تتجلى جميع الأعراض بوضوح: مظهر محدد، عيوب نمو متعددة، تخلف عقلي ملحوظ.
• النوع الثاني (الممسوح) حيث تتواجد نفس عيوب الوجه والجسم ولكن لا توجد تشوهات في الأعضاء الداخلية غير المتوافقة مع الحياة، وتظهر الإعاقة الحركية والعقلية والفكرية بشكل ضعيف.

بحسب ملاحظات الآباء، لا يطلب الأطفال المصابون بهذا المرض دخول الحمام في أي عمر، ويكونون عرضة للانفعال، ويرتكبون باستمرار أفعالًا حمقاء غير مألوفة لدى الأطفال الأصحاء: يمزقون الورق أو يأكلونه، ويكسرون كل ما يقع عليه نظرهم، ويتحركون في دوائر. هذا يُشعرهم بالسكينة.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

المضاعفات والنتائج

إن العواقب والمضاعفات المترتبة على الإصابة بمتلازمة دي لانج غير مواتية، حيث يعتمد الناس بشكل كبير على الآخرين، ولا يستطيعون العيش بشكل مستقل دون مساعدة مستمرة، وفي الحالات الكلاسيكية يكون الموت بسبب بعض أمراض تطور الأعضاء الداخلية ممكنًا حتى في مرحلة الطفولة.

[ 13 ]

التشخيص متلازمة كورنيليا دي لانج

في المرحلة الحالية من تطوير التشخيص، من المستحيل اكتشاف وجود هذه الحالة المرضية لدى الجنين. ومن عوامل الخطر للإصابة بهذه المتلازمة غياب بروتين البلازما أ (PAPP-A) في مصل المرأة الحامل، والذي يُنتج عادةً بكميات كبيرة أثناء الحمل. ومع ذلك، من المستحيل تشخيص وجود المرض لدى الجنين بدقة بناءً على نتائج هذا الاختبار وحده، إذ تُلاحظ نتائج إيجابية خاطئة في 5% من حالات الحمل الطبيعية، ولا تُكتشف تشوهات الكروموسومات لدى الجنين إلا في 2-3% من حالات انخفاض مستويات هذا البروتين.

يتم تحديد التقزم أمستردام عند الأطفال حديثي الولادة من خلال العلامات الخارجية المميزة.

يجب تشخيص العيوب والتشوهات المتعددة غير المتوافقة مع الحياة في الوقت المناسب حتى يمكن إجراء التدخل الجراحي اللازم لإنقاذ الحياة.

ويتم التشخيص الآلي باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي والموجات فوق الصوتية والفحص بالأشعة السينية والتنظير الأنفي وغيرها من أساليب التشخيص الحديثة حسب الضرورة.

يخضع المريض للاختبارات السريرية القياسية والاختبارات الخلوية الوراثية.

يُجرى التشخيص على مرحلتين: الفحص السريري لحالة المولود الجديد، وفقًا للطرق الحديثة، والتشخيص التفريقي لمرض وراثي محدد. ويعتمد على التمييز بين هذه الآفات والأعراض الأكثر شيوعًا لهذه المتلازمة.

يُعد تشخيص متلازمة دي لانج مثيرًا للجدل أحيانًا، نظرًا لوجود أطفال يعانون من إعاقة ذهنية وعدد قليل من العيوب - وهي علامات على هذا المرض. ونظرًا لعدم وجود طريقة بيولوجية قاطعة لتأكيد التشخيص، فمن المستحيل الجزم فيما إذا كانت هذه النوبات مرتبطة بهذه المتلازمة.

[ 14 ]

علاج او معاملة متلازمة كورنيليا دي لانج

لا توجد طرق علاجية محددة لهذه الحالة. يخضع الرضع للجراحة عند الضرورة لتصحيح عيوب النمو التي لا تتوافق مع الحياة.

خلال بقية الحياة، تُوصف إجراءات علاجية - العلاج الطبيعي، والعلاج النفسي، والتدليك، وارتداء النظارات، وما إلى ذلك - وفقًا للأعراض. العلاج الدوائي - المنشطات الذهنية، والمنشطات، والفيتامينات، ومضادات الاختلاج، والمهدئات.

الوقاية

من الصعب منع حدوث متلازمة لم يتم تحديد أسبابها بدقة.

ومع ذلك، مع الأخذ في الاعتبار المصادر المعروفة لطفرة الجينات، يمكن التوصية بما يلي كإجراءات وقائية:

• منع إنجاب الأطفال من الأم والأب الذين تربطهما صلة قرابة بالدم؛
• يتم فحصها بعناية في حالة احتمال تأخر الأمومة والأبوة؛
• يجب على المرأة الحامل تجنب الإصابة بالعدوى الفيروسية، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى، وفي حالة الإصابة بها، يجب عليها استخدام العلاج الدوائي فقط حسب وصفة الطبيب.

ينبغي على النساء والرجال الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بمتلازمة كورنيليا دي لانج مراجعة طبيب مختص بالوراثة. وخلال فترة الحمل، ينبغي فحص بروتين البلازما أ.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

توقعات

يعتمد متوسط العمر المتوقع للأشخاص المصابين بهذا المرض على العديد من العوامل، أهمها شدة العيوب في الأعضاء الحيوية، وتشخيصها المبكر، ونوعية التدخلات الجراحية للقضاء عليها.

في حالة وجود تشوهات نمائية غير متوافقة مع الحياة، يموت الطفل في الأسبوع الأول من حياته. إذا كانت هذه التشوهات طفيفة أو استُأصلت جراحيًا في الوقت المناسب، يمكن أن يعيش مريض متلازمة كورنيليا دي لانج طويلًا. ويزداد التشخيص تعقيدًا بسبب ضعف مقاومة جسم مرضى هذه المتلازمة للعدوى العادية غير الخطرة على الأشخاص العاديين، مثل العدوى الفيروسية، والتي تُسبب أيضًا الوفاة المبكرة لهؤلاء المرضى.

ويبلغ متوسط العمر المتوقع حوالي 12-13 سنة؛ ووفقاً لبعض المصادر، فإن المرضى الذين يعانون من شكل كامن من المرض أو عمليات ناجحة لتصحيح العيوب التنموية يعيشون في بعض الأحيان حتى العقد الخامس أو السادس من العمر.

[ 18 ]