ما الذي يسبب داء البريميات؟

أسباب داء البريميات

يُمثَّل جنس Leptospira من فصيلة Leptospiraceae بنوعين: الطفيلية ( L. interrogans) والمتعفِّنة ( L. biflexa). ينقسم كلا النوعين إلى أنماط مصلية متعددة. تُشكِّل هذه الأخيرة الوحدة التصنيفية الرئيسية التي تُشكِّل المجموعات المصلية. يعتمد تصنيف Leptospira على ثبات بنية مستضداتها. حتى الآن، عُرِفَت 25 مجموعة مصلية، تجمع حوالي 200 نمط مصلي مُمْرِض من Leptospira. ينتمي العامل المسبب لداء Leptospira لدى البشر والحيوانات إلى نوع L. interrogans. تلعب المجموعات المصليةL. interrogans icterohaemorragiae، التي تُصيب الجرذان البنية، وL. interrogans pomona، التي تُصيب الخنازير، وL. interrogans canicola - الكلاب، بالإضافة إلى L. interrogans grippotyphosa وL. interrogans hebdomadis، الدور الأكبر في بنية الاعتلال.

الليبتوسبيرا كائنات دقيقة رقيقة، متحركة، حلزونية الشكل، يتراوح طولها بين بضعة نانومترات و40 نانومترًا أو أكثر، وقطرها بين 0.3 و0.5 نانومتر. عادةً ما يكون طرفا الليبتوسبيرا مثنيين على شكل خطافيات، ولكن توجد أيضًا أشكال غير خطافية. تتكون الليبتوسبيرا من ثلاثة عناصر هيكلية رئيسية: غشاء خارجي، وخيط محوري، وأسطوانة سيتوبلازمية ملتوية حلزونيًا حول المحور الطولي. تتكاثر بالانقسام العرضي.

الليبتوسبيرا بكتيريا سالبة الجرام، وهي بكتيريا هوائية بحتة؛ تنمو على بيئات مغذية تحتوي على مصل الدم. تتراوح درجة الحرارة المثلى للنمو بين 27 و30 درجة مئوية، ولكن حتى في مثل هذه الظروف، تنمو ببطء شديد. عوامل الإمراض للليبتوسبيرا هي مواد شبيهة بالذيفان الخارجي، والذيفان الداخلي، والإنزيمات (فيبرينولايسين، كواغيولاز، ليباز، إلخ)، بالإضافة إلى قدرتها على الغزو والالتصاق. الليبتوسبيرا حساسة لدرجات الحرارة العالية: فالغلي يقضي عليها فورًا، أما التسخين إلى 56-60 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة، فيؤدي إلى قتلها. أما الليبتوسبيرا فهي أكثر مقاومة لدرجات الحرارة المنخفضة. ولذلك، عند درجة حرارة بين 30 و70 درجة مئوية تحت الصفر وفي الأعضاء المجمدة، تحتفظ بحيويتها وقدرتها على التكاثر لعدة أشهر. تؤثر العصارة الصفراوية، وعصارة المعدة، وحمضية البول البشري سلبًا على الليبتوسبيرا، وفي بول العواشب قليل القلوية، تبقى حية لعدة أيام. في المسطحات المائية المفتوحة ذات التفاعل القلوي أو المتعادل قليلاً، تبقى الليبتوسبيرا حية لمدة شهر واحد، وفي التربة الرطبة والمشبعة بالمياه، لا تفقد قدرتها الإمراضية لمدة تصل إلى 9 أشهر. أما في المنتجات الغذائية، فتعيش الليبتوسبيرا لمدة يوم أو يومين، وتحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية وعند تجفيفها، تموت في غضون ساعتين. الليبتوسبيرا حساسة لمستحضرات البنسلين والكلورامفينيكول والتتراسيكلين، وهي شديدة الحساسية لتأثير المطهرات التقليدية، والغلي والتمليح والنقع. في الوقت نفسه، لا تؤثر درجات الحرارة المنخفضة سلبًا على الليبتوسبيرا. وهذا يفسر قدرتها على البقاء خلال فصل الشتاء في المسطحات المائية المفتوحة والتربة الرطبة، محافظةً على ضراوتها تمامًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

مسببات مرض داء البريميات

يخترق العامل الممرض جسم الإنسان بفضل حركته. نقاط الدخول هي تلفيات مجهرية في الجلد والأغشية المخاطية في تجويف الفم والمريء وملتحمة العينين، إلخ. هناك حالات معروفة للعدوى المخبرية من خلال الجلد التالف. عند اختراق الأدمة في تجربة على حيوانات المختبر، تخترق بكتيريا الليبتوسبيرات الدم في غضون 5-60 دقيقة، متجاوزةً على ما يبدو العقد الليمفاوية التي لا تؤدي وظيفة حاجز في داء الليبتوسبيرات. لا يوجد تأثير أولي في موقع دخول العامل الممرض. يحدث انتشار إضافي لليبتوسبيرات عن طريق الدم، بينما تبقى الأوعية الليمفاوية والعقد الليمفاوية الإقليمية سليمة أيضًا. مع تدفق الدم، تدخل بكتيريا الليبتوسبيرات إلى أعضاء وأنسجة مختلفة: الكبد والطحال والكلى والرئتين والجهاز العصبي المركزي، حيث تتكاثر وتتراكم. تتطور المرحلة الأولى من العدوى، وتستمر من 3 إلى 8 أيام، وهي فترة الحضانة.

المرحلة الثانية من تطور داء البريميات هي تجرثم الدم الثانوي، حيث يصل عدد البريميات في الدم إلى ذروته، ويستمر تكاثرها في الكبد والطحال والغدد الكظرية، مسببًا ظهور الأعراض السريرية للمرض. مع تدفق الدم، تنتشر البريميات مجددًا في جميع أنحاء الجسم، متجاوزةً الحاجز الدموي الدماغي. خلال هذه الفترة، ومع تكاثر البريميات، يبدأ تدميرها نتيجةً لظهور أجسام مضادة تتكتل بحلول اليوم الرابع من المرض وتُحلل البريميات. يصاحب تراكم النواتج الأيضية وتحلل البريميات في الجسم الحمى والتسمم، مما يزيد من حساسية الجسم ويسبب ردود فعل فرط الحساسية. تستمر هذه المرحلة أسبوعًا واحدًا، ولكن يمكن اختصارها إلى عدة أيام. يُلاحظ أعلى تركيز للبيميات في الكبد بنهاية مرحلة تجرثم الدم. تنتج بكتيريا اللولبية النحيفة الهيموليزين، الذي يُسبب انحلال الدم وإطلاق البيليروبين الحر من خلال تأثيره على غشاء كريات الدم الحمراء. بالإضافة إلى ذلك، تتطور تغيرات مدمرة في الكبد مع تكوين التهاب ووذمة في الأنسجة. في الحالات الشديدة من المرض، يكون العامل الرئيسي للعملية المرضية في الكبد هو تلف أغشية الشعيرات الدموية، مما يُفسر وجود نزيف ووذمة مصلية. إن آلية اليرقان في داء اللولبية النحيفة مزدوجة: من جهة، انهيار كريات الدم الحمراء بسبب التأثير السام للهيموليزين ومستضد انحلال الدم على الأغشية، وكذلك نتيجة أكل كريات الدم الحمراء بواسطة خلايا الجهاز الشبكي البطاني في الطحال والكبد وأعضاء أخرى، ومن جهة أخرى، بسبب تطور التهاب متني مع انتهاك لوظائف الكبد في تكوين الصفراء والإخراج.

المرحلة الثالثة من مسببات داء البريميات هي المرحلة السامة. تموت البريميات نتيجةً لتأثير الدم القاتل للجراثيم وتراكم الأجسام المضادة، ثم تختفي من الدم وتتراكم في الأنابيب الملتوية للكلى. وللسم المتراكم نتيجة موت البريميات تأثير سام على مختلف الأعضاء والأجهزة. لدى بعض المرضى، تتكاثر البريميات في الأنابيب الملتوية وتُطرح من الجسم مع البول. في هذه الحالة، يبرز تلف الكلى. أكثر تلف الكلى شيوعًا في داء البريميات هو عملية تنكسية في ظهارة الجهاز الأنبوبي، لذا يُفضل اعتبارها كلاءً أنبوبيًا بعيدًا منتشرًا. تظهر على المرضى علامات فشل كلوي حاد مع قلة البول وغيبوبة يوريمية. يُعد تلف الكلى الشديد أحد أكثر أسباب الوفاة شيوعًا في داء البريميات.

في مرحلة تسمم الدم، لا يقتصر تلف الأعضاء والأنسجة على سموم وفضلات الليبتوسبيرا فحسب، بل يشمل أيضًا الأجسام المضادة الذاتية المتكونة نتيجة تحلل الأنسجة والخلايا المصابة للكائن الحي الكبير. تتزامن هذه الفترة مع الأسبوع الثاني من المرض، ولكنها قد تتأخر قليلًا. للسم تأثير ضار على بطانة الشعيرات الدموية، مما يزيد من نفاذيتها مع تكوين الجلطات وتطور متلازمة LVS.

يتأثر الجهاز العصبي المركزي نتيجةً لتجاوز الليبتوسبيرا حاجز الدم الدماغي. يُصاب بعض المرضى بالتهاب السحايا المصلي أو القيحي، وفي حالات أقل شيوعًا بالتهاب السحايا والدماغ.

في بعض الحالات، يحدث التهاب عضلة القلب الناتج عن داء البريميات.

الأعراض المميزة لداء البريميات هي التهاب العضلات مع تلف في الهيكل العظمي، وخاصة عضلات الساق. غالبًا ما تُصاب الرئتان (التهاب رئوي ناتج عن داء البريميات)، والعينان (التهاب القزحية، التهاب القزحية والجسم الهدبي)، وأعضاء أخرى أقل شيوعًا.

علم الأوبئة لداء البريميات

يُعد داء البريميات أحد أكثر الأمراض المُعدية البؤرية الطبيعية شيوعًا. مصدر العامل المُعدي هو الحيوانات البرية، وحيوانات المزارع، والحيوانات الأليفة. يختلف دور كل نوع حيواني كمصدر لعدوى داء البريميات اختلافًا كبيرًا نظرًا لاختلاف درجات حساسيته لهذه الكائنات الدقيقة وطبيعة استجابته للعدوى. تُعد الحيوانات التي تُصاب بعملية مزمنة، وفي بعض الحالات بدون أعراض، نتيجةً للعدوى، مصحوبةً بإفراز طويل الأمد للبريميات في البول، ذات أهمية وبائية ووبائية كبيرة. تضمن هذه الحيوانات الحفاظ على البريميات كنوع بيولوجي. تُعطى الأهمية الأكبر في البؤر الطبيعية لداء البريميات لممثلي رتبة القوارض، بالإضافة إلى آكلات الحشرات (القنافذ والزبابة). ثبتت إصابة ما يقرب من 60 نوعًا من القوارض بالبريميات، منها 53 نوعًا تنتمي إلى فصيلة الفئران والهامستر.

إن المرونة البيولوجية لليبتوسبيرا تجعلها قادرة على التكيف مع الحيوانات الزراعية والمنزلية (الأبقار والخنازير والخيول والكلاب)، وكذلك القوارض الاصطناعية (الجرذان الرمادية والفئران)، والتي تشكل بؤر عدوى أنثروبولوجية تشكل خطرا كبيرا على البشر.

من الناحية الوبائية، يُعدّ معدل الإصابة بالأبقار، والأبقار الصغيرة، والخنازير أمرًا بالغ الأهمية. يمكن أن تُصاب الحيوانات من جميع الأعمار بالمرض، ولكن غالبًا ما يظهر داء البريميات لدى البالغين بشكل كامن، بينما تظهر أعراضه لدى صغار الحيوانات بشكل أكثر وضوحًا.

لا يعتبر الإنسان مصدرًا مهمًا للعدوى.

العامل الرئيسي لانتقال داء البريميات هو المياه الملوثة ببراز (بول) الحيوانات المصابة. أما الأسباب المباشرة لإصابة البشر فهي استخدام المياه الخام للشرب، أو غسل المسطحات المائية المفتوحة، أو السباحة في البرك الصغيرة بطيئة الجريان، أو الخوض فيها.

تلعب المنتجات الغذائية الملوثة ببراز القوارض دورًا في انتقال العدوى. غالبًا ما تنتقل العدوى عن طريق التلامس، ولكن من الممكن أيضًا أن تنتقل عن طريق الغذاء. كما تُعدّ التربة الرطبة وأعشاب المراعي الملوثة ببراز الحيوانات المريضة عوامل نقل. يمكن أن تحدث العدوى أثناء ذبح الماشية، وتقطيع الذبائح، وكذلك عند تناول الحليب واللحوم غير المعالجة حراريًا. غالبًا ما يُصاب الأشخاص الذين يتعاملون مع الحيوانات المريضة بداء البريميات، مثل الأطباء البيطريين، وخبراء مكافحة الحشرات، والعمال الزراعيين.

لكي يتمكن داء البريميات من اختراق الجلد، يكفي حدوث أدنى خرق في سلامة الجلد.

عادةً ما تقتصر حالات تفشي داء البريميات على فترة الصيف والخريف. ويبلغ المرض ذروته في أغسطس. وهناك ثلاثة أنواع رئيسية من حالات التفشي: المنقولة بالمياه، والزراعية، والحيوانية. كما يُصادف داء البريميات على شكل حالات متفرقة، يمكن تسجيلها على مدار العام.

تعتبر البكتيريا الحلزونية محبة للماء، لذا يتميز داء الحلزونيات بانتشاره الواسع في المناطق ذات الأراضي المنخفضة المستنقعية والرطبة للغاية.

إن قابلية الإنسان الطبيعية للإصابة بداء البريميات كبيرة. المناعة بعد الإصابة قوية، لكنها محددة بنوع معين، لذا من الممكن تكرار الإصابة بأمراض ناجمة عن سلالات مصلية أخرى من هذا المُمْرِض.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]