ما الذي يسبب سرطان الدم (اللوكيميا)؟

لم تُحدد أسباب سرطان الدم. يُعتقد أن الجينات الورمية - وهي جينات خلوية متماثلة مع الفيروسات القهقرية التي تُسبب سرطان الدم لدى حيوانات التجارب وسرطان الغدد الليمفاوية التائية (غالبًا لدى البالغين) - تنتقل قبل الولادة وفي البشر، مما يؤدي إلى أول حالة نمو خبيث - أي تكوين خلايا متحولة طافرة تُدمر أو تُقيد نموها بواسطة أجهزة الجسم الدفاعية. الحالة الثانية: طفرة ثانية في نسخة خلوية متحولة، أو ضعف في أجهزة الجسم الدفاعية (يمكن أن يحدث في الفترة المحيطة بالولادة وبعدها). يُعتقد أن العامل الأكثر احتمالًا للتسبب في الحالة الثانية هو العدوى الفيروسية. عوامل الخطر التي تزيد من احتمال الإصابة بسرطان الدم معروفة: نقص المناعة الأولي والثانوي، وفقر الدم اللاتنسجي، وخلل التنسج النقوي، والإشعاع النافذ، وبعض المواد الكيميائية (مثل البنزين)، والعلاج المثبط للخلايا، والعلاج بالأشعة السينية للأورام.

التسبب في سرطان الدم. وفقًا للنظرية الاستنساخية المتعارف عليها لتكوين سرطان الدم، فإن جميع خلايا سرطان الدم تنحدر من خلية أم واحدة توقفت عن التمايز في إحدى مراحل النضج المبكرة. ورم سرطان الدم مكتفي ذاتيًا، ويمنع تكون الدم الطبيعي، وينتشر، وينمو خارج أعضاء تكوين الدم. يتكاثر جزء من نسيلة خلية سرطان الدم بنشاط، ويُسمى "جزء النمو"، بينما يُسمى الجزء الآخر "الجزء الخامل"، ويتكون من خلايا في مرحلة الراحة. تجدر الإشارة إلى أن عدد نسيلة خلية سرطان الدم عند الكشف السريري عن سرطان الدم عادةً ما يكون حوالي 10 خلايا. الحد الأدنى للمدة اللازمة لتكوين هذا العدد من الخلايا هو سنة واحدة، والحد الأقصى هو 10 سنوات، بمتوسط 3.5 سنوات. ويترتب على ذلك أن آلية تحفيز تكون سرطان الدم قد أثرت على الأرجح على طفل أصيب بسرطان دم حاد في الفترة المحيطة بالولادة.

السمة الأكثر تميزًا لتطور الورم في نخاع العظم في سرطان الدم الحاد هي تثبيط تكون الدم الطبيعي، والذي يحدد التغيرات الأكثر شيوعًا في الدم المحيطي لمرضى سرطان الدم الحاد: فقر الدم + قلة العدلات + قلة الصفيحات. يحدث هذا لأن معظم الخلايا الأرومية في سرطان الدم تمتلك خصائص الخلايا الطبيعية - سلائف تكون الدم، والتي يمكن أن تثبط نضج الخلايا الجذعية الطبيعية. وفقًا للمفاهيم الحديثة، عند تحقيق أول هدأة سريرية لدى طفل مصاب بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (غياب الأعراض الجسدية لسرطان الدم الحاد، صورة دم محيطية طبيعية، محتوى عناصر الأرومات في صورة النخاع لا يزيد عن 5٪ والخلايا الليمفاوية لا تزيد عن 20٪)، يكون لديه ما لا يقل عن 10-109 خلايا سرطانية، أي أنه يجب مواصلة العلاج الكيميائي في حالة الهدوء (3 سنوات على الأقل). بالإضافة إلى نخاع العظم، غالبًا ما توجد خلايا اللوكيميا في الدماغ وأغشيته (حتى 75% من المرضى)، وفي الخصيتين لدى الأولاد. هذا يُملي الحاجة إلى علاج مُوجَّه خصيصًا لهذه الأعضاء (العلاج بالأشعة السينية الموضعية، إعطاء العلاج الكيميائي عن طريق المنطقة القطنية، إلخ).

هناك ثلاثة أشكال مورفولوجية لسرطان الدم الليمفاوي الحاد:

• L1 (تكون الخلايا الليمفاوية صغيرة الحجم في الغالب مع كروماتين نووي متجانس، ملون بشكل واضح، بدون نوية، وكمية صغيرة من السيتوبلازم)؛
• L2 (خلايا ليمفاوية كبيرة، غير متجانسة في الحجم، ذات غشاء نووي غير منتظم، ونواة واحدة أو أكثر مميزة، وكمية كبيرة من السيتوبلازم)؛
• L3 (الخلايا الليمفاوية كبيرة، وأحجامها لا تختلف، وتتميز بوجود قاعدات في السيتوبلازم مع فجوات مميزة).

وفقًا للمستضدات الغشائية وغيرها من المستضدات المميزة، يتم التمييز بين ما يلي:

• سرطان الدم الليمفاوي الحاد في الخلايا التائية (15-25% من جميع سرطانات الدم الليمفاوية الحادة لدى الأطفال)؛
• الخلايا البائية والخلايا البائية الأولية (1-3% من سرطان الدم الليمفاوي الحاد عند الأطفال)؛
• سرطان الدم الليمفاوي الحاد غير القابل للتحديد (لم يتم الكشف عن الغلوبولينات المناعية أو CD ⁴ أو علامات الخلايا التائية الأخرى على سطح الخلايا الليمفاوية أو في السيتوبلازم) - 70-80٪ من الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد.

ومن بين ONLLs، تبرز ما يلي:

• M1-نخاعي نقيي، لا يوجد نضج؛
• M2-نخاع العظم، نضج غير مكتمل؛
• M3-النخاعية؛
• M4-نخاعي أحادي النواة؛
• M5-أحادي البلورية؛
• داء الكريات الحمراء والنخاعية؛
• M7-megakaryoblastic.

يُقسّم سرطان الدم النقوي المزمن إلى نوعين: سرطان الدم البالغ، وسرطان الدم الشبابي، وسرطان الدم النقوي الحاد. ويُوصف سرطان الدم الخلقي عادةً بأنه شكل خاص من سرطان الدم الحاد.