اللوكيميا عند الأطفال

سرطان الدم لدى الأطفال هو مصطلح عام للأورام الخبيثة الناشئة عن الخلايا المكونة للدم، والتي تُمثل حوالي ثلث حالات الأورام لدى الأطفال. يبلغ معدل الإصابة بالأورام (اللوكيميا، والأورام اللمفاوية، والأورام الصلبة) في أوكرانيا حوالي 15 حالة سنويًا لكل 10,000 طفل ومراهق، أي ما يزيد عن 15,000 طفل يُشخَّصون حديثًا بالمرض سنويًا.

يتراوح معدل الإصابة بسرطان الدم في المناطق المختلفة من 4 إلى 5 لكل 100000 طفل تحت سن 15 عامًا مع ذروة في سن 3.5-4 سنوات. 75٪ من المرضى هم أطفال مصابون بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)؛ 15-20٪ - بسرطان الدم غير الليمفاوي الحاد (ANLL)؛ 1-3٪ - بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML)؛ الباقي - مع متغيرات غير قابلة للتحديد من سرطان الدم الحاد (AL).

سرطان الدم الحاد هو مجموعة غير متجانسة من أمراض الأورام في نظام الدم (سرطان الدم)، حيث يحدث ضرر أساسي لنخاع العظم بواسطة الخلايا السرطانية ذات الأصل المكون للدم، مع قمع تكون الدم الطبيعي وتسلل الخلايا السرطانية إلى مختلف الأنسجة والأعضاء.

كان أول وصف لمريض مصاب بسرطان الدم هو الطبيب الفرنسي ألفريد فيلبو، الذي عالج عام ١٨٢٧ بائع زهور يبلغ من العمر ٦٣ عامًا يعاني من ضعف شديد وحمى وتضخم في الكبد والطحال وحصوات في المسالك البولية. لاحظ فيلبو تشابه دم هذا المريض مع دقيق الشوفان السائل، وأشار إلى أن المرض مرتبط ببعض "كريات الدم البيضاء". أُدخل مصطلح "سرطان الدم" (المترجم من اليونانية - "الدم الأبيض") إلى التداول العلمي عام ١٨٥٦ على يد عالم الأمراض الألماني رودولف فيرشو. ولأن فيرشو لم يتمكن من تفسير سبب الزيادة الحادة في عدد خلايا الدم البيضاء (الكريات البيضاء)، فقد اكتفى بذكر الصورة التي شاهدها في الدم المحيطي. بعد الحصول على بعض البيانات حول آلية المرض في عشرينيات القرن الماضي، اقترح علماء سوفييت (إليرمان، كاسيرسكي) مصطلحات جديدة لوصف المرض - "ابيضاض الدم" و"فرط تنسج الدم"، والتي رأوا أنها أكثر ملاءمة لجوهر المرض، لأن ابيضاض الدم لا يصيب جميع المرضى، والمرض نفسه لا يرتبط بالدم، بل بنخاع العظم. في لغات أوروبية أخرى، لا يزال المصطلح التقليدي "ابيضاض الدم" (اللوكيميا) محفوظًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

علم الأوبئة لسرطان الدم عند الأطفال

يتراوح معدل الإصابة بسرطان الدم الحاد لدى الأطفال بين 2 و5 حالات لكل 100,000 طفل سنويًا. ويُصيب سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) 75-85% من حالات سرطان الدم لدى الأطفال، مما يجعله أكثر أمراض الأورام شيوعًا في مرحلة الطفولة. ويُصيب هذا المرض الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وخمس سنوات بشكل أكثر شيوعًا. ويُعتبر الأولاد أكثر عرضة للإصابة به من البنات بنسبة 1.3:1.

يحدث ابيضاض الدم الحاد غير الليمفاوي (ANLL) بمعدل 0.6-0.8 حالة لكل 100,000 طفل، ويمثل 18-20% من جميع حالات ابيضاض الدم لدى الأطفال. لدى البالغين، يُعدّ ابيضاض الدم الحاد غير الليمفاوي الشكل الأكثر شيوعًا من سرطان الدم، حيث يُمثل 70% من الحالات. يبلغ متوسط عمر المصابين 60 عامًا. يكون ابيضاض الدم الحاد غير الليمفاوي أكثر شيوعًا لدى الأطفال في السنوات الأولى من العمر، وأكثر شيوعًا لدى الأولاد.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

أسباب سرطان الدم عند الأطفال

من المعروف أن ابيضاض الدم الحاد مرض "نسيلي". تؤدي طفرة تحدث في إحدى الخلايا المكونة للدم إلى فشل تمايزها في مرحلة أقل نضجًا (ما يسمى بالأرومات) مع تكاثرها اللاحق. في هذه الحالة، يتشكل ورم خبيث يحل محل نخاع العظم ويمنع تكون الدم الطبيعي. تخرج الخلايا السرطانية (الأرومات) من نخاع العظم إلى الدم وتنتشر في جميع أنحاء الجسم مع تدفقه، مسببةً تسللًا ابيضاضيًا في مختلف الأنسجة والأعضاء. يُطلق على اختراق الخلايا الأرومية للحاجز الدموي الدماغي، وما يتبعه من تسلل للأغشية ومادة الدماغ بواسطة الخلايا الأرومية، اسم ابيضاض الدم العصبي.

تشترك جميع خلايا الأورام في خصائص بيوكيميائية ومورفولوجية ومناعية مشتركة، مما يثبت أصلها المشترك من خلية واحدة متحولة. والسؤال الرئيسي هو: ما أسباب هذه الطفرة الجسدية، وهل أجهزة المناعة في الجسم قادرة على مقاومة عملية الورم؟

في الغالبية العظمى من الحالات، من المستحيل العثور على أي عامل مسبب للمرض لدى مريض محدد. يمكن مناقشة عدد قليل فقط من عوامل الخطر بشكل موثوق. من المعروف أن معدل الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال قد ارتفع بشكل حاد في اليابان بعد قصف هيروشيما وناغازاكي. ومع ذلك، لا يوجد حاليًا أي دليل على تأثير جرعات منخفضة من الإشعاع (مثل الأشعة السينية) على تطور سرطان الدم الحاد. يؤدي استخدام العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي، وخاصة أدوية مثل إيتوبوسيد وتينيبوسيد وسيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفاميد) وبروكاربازين هيدروكلوريد (بروكاربازين) لعلاج أي مرض أورام، إلى تطور سرطان الدم الحاد (عادةً سرطان الدم الليمفاوي الحاد) لدى بعض المرضى بعد 2-9 سنوات، والذي يتميز بخصائص خاصة. وقد أتاحت هذه الحقيقة تمييز سرطان الدم الليمفاوي الحاد الثانوي كمتغير منفصل لسرطان الدم الحاد وفقًا للتصنيف الحديث.

يرتبط سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية بالعدوى التي يسببها فيروس إبشتاين بار. لم يُثبت دور الفيروسات الأخرى، وخاصةً الفيروسات القهقرية التي تُسبب سرطان الدم لدى حيوانات المختبر، والتي تُسبب أيضًا ظهور سرطان الدم التائي لدى البالغين، في نشوء سرطان الدم الحاد لدى الأطفال.

يُصيب سرطان الدم الحاد الأشخاص الذين يعانون من أمراض وراثية معينة بشكل أكبر. وتشمل هذه الأمراض، في المقام الأول، أمراض إصلاح الحمض النووي، مثل فقر دم فانكوني، ومتلازمة بلوم، ومتلازمة نيميخين، وغيرها. في حالات نقص المناعة الأولية (ترنح توسع الشعيرات الدموية لويس بار، وفقدان غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X، ونقص المناعة المشترك الشديد، وغيرها)، تتأثر المناعة المضادة للأورام بشكل رئيسي، مما يؤدي إلى ظهور الأورام الخبيثة. كما يُصيب سرطان الدم الحاد الأطفال المصابين بأمراض وراثية أخرى، مثل متلازمة داون، بشكل أكثر شيوعًا من المتوسط.

ما الذي يسبب سرطان الدم عند الطفل؟

أعراض سرطان الدم عند الطفل

تتفاوت الأعراض السريرية لسرطان الدم الحاد لدى الأطفال تفاوتًا كبيرًا، وتشمل أعراضًا ناجمة عن استبدال نخاع العظم بورم (وما ينتج عنه من توقف تكوين الدم الطبيعي)، بالإضافة إلى أعراض تسلل الخلايا الأرومية (خلايا الورم) إلى الأعضاء والأنسجة. عند تقييم الحالة السريرية للمريض، تُميز المتلازمات التالية.

متلازمة فقر الدم: ضعف عام، إرهاق سريع، شحوب الجلد، نفخة انقباضية في قمة القلب، نتيجة فقر الدم المرتبط بنقص تكوين خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم. وهذا يؤدي إلى نقص الأكسجين الدموي.

متلازمة النزف، التي تحدث وفقًا لنوع النزيف الدقيق (النزيف النقطي النقطي). تتفاوت مظاهرها في شدتها: من بقع صغيرة وكدمات على الجلد والأغشية المخاطية إلى نزيف كبير تحت الجلد، ونزيف حاد من الأغشية المخاطية (الأنفية، والهضمية، والكلوية، والرحمية). تتمثل السمات الرئيسية للنزيف في عدم تناسق الآفة، وارتباطها بالعامل المسبب للضرر بمكان ووقت حدوثه. سبب النزيف في سرطان الدم هو نقص الصفيحات الدموية المرتبط باختفاء أو تثبيط الخلايا النواءية، ونقص إنتاج الصفائح الدموية في نخاع العظم، الذي يحل محله بالكامل خلايا الورم.

متلازمة فرط التنسج: تضخم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال)، وتضخم الغدد الليمفاوية (اعتلال العقد اللمفاوية)، وظهور ارتشاحات سرطانية على الجلد (اللوكيميات)، في أنسجة وأعضاء مختلفة (الورم الأخضر، أو - وهو مصطلح أكثر حداثة - الساركوما النخاعية). يُعد ألم العظام من الأعراض الشائعة المرتبطة بتسلل انفجاري لنخاع العظم، وهشاشة العظام، وتمدد السمحاق. عادةً ما تكون الغدد الليمفاوية المتضخمة غير مؤلمة، وكثيفة، وباردة، وغير ملتحمة بالأنسجة المحيطة. عند جس الكبد والطحال، يُلاحظ وجود حافة متحجرة، وقد يكون هناك ألم ناتج عن تمدد كبسولة العضو.

تحدث الأمراض المُعدية المتكررة نتيجةً لخلل في إنتاج كريات الدم البيضاء في نخاع العظم. في هذه الحالة، يُصاب الطفل بعدوى بكتيرية وفطرية وفيروسية شديدة دون وجود سبب واضح لأحبائه. ومن الشائع وجود عدة بؤر معدية في مناطق غير ذات صلة (مثل الالتهاب الرئوي والتهاب الأذن الوسطى والتهاب الدمامل).

التسمم الورمي: ارتفاع غير مبرر في درجة حرارة الجسم دون وجود بؤر مرئية للعدوى، وفقدان الشهية، وفقدان الوزن، وهن الجهاز العصبي المركزي.

قد تشير الأعراض العصبية لسرطان الدم لدى الأطفال إلى انتشار العملية اللوكيميا إلى الجهاز العصبي المركزي (ابيضاض الدم العصبي). تعتمد الصورة السريرية على موقع العملية؛ وغالبًا ما تكون الإصابة خالية تمامًا من الأعراض. من أبرز العلامات السريرية المميزة الصداع، والدوار، وزيادة الشهية مع زيادة الوزن. قد يكون هناك ألم في عضلات الأطراف، وتشنجات، وقيء، وتيبس في عضلات القذالي، وأعراض كيرنينغ وبرودزينسكي، وأعراض بؤرية.

إلى جانب العلامات الموصوفة، والتي تميز جميع أنواع سرطان الدم الحاد بشكل عام، فإن المتغيرات المختلفة لها أيضًا سماتها السريرية الخاصة، والتي، مع ذلك، لا تتعارض مع العلامات العامة للمرض.

يُعد تضخم العقد اللمفاوية المعمم أكثر شيوعًا في مختلف أشكال سرطان الدم الليمفاوي الحاد، وكذلك في أشكال سرطان الدم الليمفاوي الحاد M4 وM5. في سرطان الدم الليمفاوي الحاد الخطي T، يزداد تلف الأعضاء الليمفاوية في المنصف (الغدة الزعترية والعقد الليمفاوية)، ومن مضاعفاته انسداد الجهاز التنفسي، ومتلازمة ضغط الوريد الأجوف العلوي (تورم النصف العلوي من الجسم). يتميز سرطان الدم الليمفاوي الحاد الخطي B الناضج بنمو سريع لكتلة الورم، بينما تتجلى متلازمة فرط التنسج غالبًا بزيادة في الأنسجة الليمفاوية في منطقة الرأس والرقبة.

في المتغير M2 من APL، تحدث الأورام الخضراء بشكل أكثر شيوعًا من أنواع سرطان الدم الأخرى. في المتغيرين M4 وM5 من APL، يُلاحظ فرط تنسج اللثة بشكل أكثر شيوعًا. في سرطان الدم النقوي الحاد (سرطان الدم t(15؛ 17) أو M3 وفقًا لـ FAB)، تحدث متلازمة نزفية شديدة، ترتبط بشكل أساسي باعتلال تخثر الدم، وبالتالي يصاحبها نزيف من نوع الورم الدموي. قد تبدأ أيضًا مظاهر متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية مع ظهور المرض في المتغير M4 من APL. يتميز المتغير M4 بوجود أكثر تكرارًا لتلف أولي في الجهاز العصبي المركزي - ابيضاض الدم العصبي. يُعد ألم المفاصل، والتهاب المصلية، وفقر الدم الانحلالي من السمات المميزة لسرطان الدم الكريات الحمراء في الصورة السريرية. يتميز النوع ذو النواة الضخمة من ONLL بالتليف النخاعي وتصلب العظام، مما يعقد بشكل كبير خزعة ثقب نخاع العظم ويجعل تفسير الفحص المورفولوجي للثقب مشكلة.

أعراض سرطان الدم عند الأطفال

تصنيف سرطان الدم

في وقت مبكر يعود إلى عام ١٨٨٩، اقترح إبشتاين تعدد أشكال سرطان الدم واقترح تقسيمه إلى حاد ومزمن، ونايجيلي عام ١٩٠٠ إلى لمفاوي ونقوي. ومع تعمق المعرفة بطبيعة المرض، وظهور أساليب جديدة لفحص المرضى، ومقارنة نتائج العلاج، التي كانت تبدو سابقًا أنواعًا متشابهة من نفس نوع سرطان الدم، يتضح بشكل متزايد مدى اتساع وتنوع مجموعة الأمراض التي تُخفيها تسمية "سرطان الدم".

لا يزال التصنيف الفرنسي-الأمريكي-البريطاني (FAB)، المُقترح عام ١٩٧٦، مقبولًا عالميًا. يُقسّم هذا التصنيف سرطانات الدم الحادة وفقًا للخصائص المورفولوجية للخلايا السرطانية. ويُميّز بين سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم الحاد غير الليمفاوي.

سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL).

• L1 - ALL مع مورفولوجيا الخلايا الليمفاوية الصغيرة.
• L2 - ALL مع مورفولوجيا الخلايا الليمفاوية متعددة الأشكال الكبيرة.
• L3 - ALL مع مورفولوجيا الخلايا الليمفاوية متعددة الأشكال الكبيرة مع الفجوات.

سرطان الدم الحاد غير الليمفاوي (ANLL).

• M0 - سرطان الدم غير المتمايز.
• مل - سرطان الدم النقوي المتعدد بدون نضوج.
• M2 - سرطان الدم النقوي النقوي مع النضج.
• M3 - سرطان الدم النقوي المتعدد.
• M4 - سرطان الدم النقوي الوحيدي وسرطان الدم النقوي الوحيدي مع كثرة الحمضات (M4eo).
• M5 - سرطان الدم الأحادي (M5a) وسرطان الدم الوحيد (M5b).
• MB - داء الكريات الحمراء.
• M7 - سرطان الدم الليمفاوي الضخم الأرومات.

للأسف، اتضح أن السمات الشكلية للخلايا السرطانية لا تُقدم لنا معلومات وافية عن أنواعها، والتشخيص المتوقع، ولا تُمكّننا دائمًا من اختيار أساليب العلاج المناسبة لكل مريض. لذلك، اقترحت منظمة الصحة العالمية (WHO) عام ٢٠٠١ تصنيفًا جديدًا لسرطان الدم الحاد، يُفترض أن يُوفق بين الأطباء وعلماء مورفولوجيا المرض. سرطان الدم الحاد غير الليمفاوي (ANLL).

ONLL مع تشوهات وراثية مميزة:

• ONLL مع انتقال الكروموسوم 8 إلى الكروموسوم 21، مما يؤدي إلى تكوين جين AML1/ETO (t(8;21) (q22;22) AML1/ETO)؛
• ONLL مع انعكاس أو انتقال الكروموسوم 16 (inv 16(p 13q22) أو t( 16؛ 16)(p 13؛ q22) CBFp/MYHll)؛
• ONLL مع انتقال الكروموسوم 15 إلى الكروموسوم 17 a(15;17)(r22;r12) PMb/rAra)؛
• ONLL مع تشوهات مختلفة في الكروموسوم 11 (11 r23).
• ONLL مع خلل التنسج متعدد الأنساب:
• ONLL على خلفية مرض ما قبل سرطان الدم (متلازمة خلل التنسج النقوي أو مرض التكاثر النقوي)؛
• ONLL بدون مرض سرطان الدم المسبق المؤكد، ولكن مع خلل تنسج ما لا يقل عن 50٪ من الخلايا، مع إظهار علامات العديد من خطوط التمايز النخاعي.
• سرطان الدم الليمفاوي الحاد المرتبط بالعلاج هو سرطان دم ليمفاوي حاد ثانوي. يتطور هذا النوع لدى المرضى الذين سبق لهم تلقي علاج كيميائي لمرض أورام آخر.
• يُصنف التهاب السحايا النقوي الحاد (ONLL)، غير المُدرج في المجموعات الثلاث السابقة، وفقًا للمعايير الشكلية لتصنيف RAV، حيث يُميز ثمانية أنواع فرعية. في هذه المجموعة، تُميز المتغيرات التي تحدث بشكل منفصل (نادرًا جدًا) في مرحلة الطفولة:
  • سرطان الدم القاعدي الحاد؛
  • داء النخاع الحاد مع التليف النقوي؛
  • الساركوما النخاعية.

يُميّز سرطان الدم الحاد ثنائي النمط بشكل منفصل، حيث تحمل خلايا الورم علامات مورفولوجية وكيميائية خلوية ومناعية لخطوط تمايز نخاعية ولمفاوية، أو علامات خطية B وT في آن واحد. كما تُدرج في هذه المجموعة من سرطان الدم الحاد ما يُسمى بالمتغيرات ثنائية النمط، عندما يتكون الورم من عدة نسخ مستقلة من الخلايا الأرومية.

ينقسم سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) إلى متغيرات وفقًا للخصائص المناعية للخلايا الليمفاوية التي تستجيب للفشل في مراحل مختلفة من التمايز إلى الخلايا الليمفاوية التائية أو البائية.

خيارات خطية T:

• برو-تي؛
• ما قبل التوليد؛
• ناضجة ت.

الخيارات الخطية B:

• برو-ب؛
• ما قبل ما قبل ب (أو عام)؛
• ما قبل ب؛

F هو أحد متغيرات الخلايا البائية الناضجة التي لها شكل الخلايا البائية 3 وفقًا لـ FAB.

بالإضافة إلى ذلك، يتم التمييز بين سرطان الدم الليمفاوي الحاد مع التشوهات الجينية المميزة.

• ALL مع كروموسوم فيلادلفيا t(9;22)(q34;ql 1) BCR/ABL.
• ALL مع انتقال t(4;l 1 )(q21;q23) MLL/AF4.
• ALL مع انتقال t(12;21) TEL/AM L.

يتيح تصنيف منظمة الصحة العالمية تحديدًا أدق للمجموعات العلاجية المختلفة وتحديد تشخيص المرض. تتميز متغيرات ONLL ذات t(8;21)، t(15;17)، inv 16، والمتغيرات المورفولوجية المقابلة لها تقريبًا وفقًا لـ FAB (M2، M3، M4eo) بتشخيص إيجابي نسبيًا أثناء العلاج الكيميائي المتعدد. في الوقت نفسه، تتميز متغيرات ONLL ذات llq23 MLL، وONLL الثانوي، وONLL مع خلل التنسج متعدد الخطوط بتشخيص ضعيف للغاية، على الرغم من اتباع العلاج الكيميائي وفقًا للبروتوكولات الحديثة.

في سرطان الدم الليمفاوي الحاد، يُلاحظ أسوأ تشخيص في حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد المصحوب بكروموسوم فيلادلفيا وسرطان الدم الليمفاوي الحاد الطفولي (t(4;11، والذي يحدث في السنة الأولى من العمر. في الوقت نفسه، يستجيب سرطان الدم الليمفاوي الحاد (t(12;21، والمتغيرات ثنائية الصيغة الصبغية، التي يزداد فيها عدد الكروموسومات في الخلايا السرطانية، للعلاج بشكل جيد نسبيًا.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

كيفية التعرف على سرطان الدم عند الأطفال؟

يعتمد التشخيص على الصورة السريرية المميزة، وبيانات التاريخ المرضي، والفحوصات المخبرية. في حال الاشتباه بابيضاض الدم الحاد، يُجرى تعداد دم كامل مع حساب إلزامي لتعداد خلايا الدم البيضاء. ومن أهم سمات تعداد الدم الكامل في حالات ابيضاض الدم الحاد وجود علامات تشير إلى تثبيط تكون الدم الطبيعي، مثل فقر الدم، وقلة الصفيحات الدموية، وندرة المحببات (انخفاض مستويات الهيموغلوبين، وكريات الدم الحمراء، والصفائح الدموية، والعدلات). وعند حساب تعداد خلايا الدم البيضاء، يُلاحظ وجود فجوة في ابيضاض الدم، تتمثل في ظهور سلائف الخلايا المحببة المبكرة (الأرومات، والأرومات النقوية، والخلايا الطليعة النقوية)، والتي عادةً ما تكون غائبة في الدم المحيطي، وخلايا عدلات ناضجة مجزأة في غياب السلائف المتأخرة، والتي قد تظهر في تفاعل ابيضاض الدم (العدلات الشريطية، والخلايا النخاعية). إن ظهور الخلايا الانفجارية في صيغة الكريات البيض في وجود فقر الدم وقلة الصفيحات الدموية وندرة المحببات يجعل تشخيص سرطان الدم الحاد واضحًا بالفعل أثناء فحص الدم العام، ومع ذلك، لتأكيد التشخيص وتحديد نوع سرطان الدم الحاد، فإن خزعة نخاع العظم ضرورية.

يُجرى فحص نخاع العظم عادةً عن طريق خزعة وخزية من الشوكة الحرقفية العلوية الأمامية أو الخلفية. أحيانًا، يُجرى ثقب في الثلث العلوي من عظم القص (ثقب القص)، وفي الأطفال في الأسابيع الأولى من العمر، يُجرى ثقب في عظم الكعب أو درنة الظنبوب. ينتج عن ذلك نخاع عظم أحمر سائل، يخضع لاختبارات مورفولوجية وكيميائية خلوية ومناعية وجينية لتحديد نوع ابيضاض الدم الحاد. عند إجراء الخزعة، يجب دائمًا اتباع مبدأ الاختبار المرجعي (إجراء تحاليل مماثلة في مختبرات مستقلة مختلفة).

الفحص المورفولوجي (الخلوي) لنخاع العظم هو عدّ الخلايا المكونة للدم (الخلايا النقوية النخامية) باستخدام صبغة قياسية. يُظهر تصوير النخاع الناتج عن هذا العدّ النسبة المئوية لتجمعات خلايا نخاع العظم. معيار تشخيص ابيضاض الدم الحاد هو وجود أكثر من 30% من خلايا الدم البيضاء (الأرومات) (معيار منظمة الصحة العالمية - أكثر من 20%). كما يُحدد الفحص المورفولوجي السمات الهيكلية للخلايا الأرومية، والتي تُشكل، إلى جانب خصائصها الكيميائية الخلوية، أساس تصنيف سرطان الدم RAB.

يعتمد الفحص الكيميائي الخلوي على الكشف عن خطوط تمايز الخلايا الأرومية المختلفة من خلال تقييم وجود علامات كيميائية حيوية مختلفة (إنزيمات بشكل رئيسي) فيها. يُعدّ النشاط المرتفع لإنزيم الميلوبيروكسيديز (MPO) خاصًا بخط التمايز النقوي الحبيبي. تكون الخلايا الليمفاوية والأرومات الضخمة دائمًا سلبية لـ MPO. يمكن أن تكون الخلايا الأحادية إما إيجابية أو سلبية لـ MPO. يكون رد الفعل تجاه الدهون مع أسود السودان أقل تحديدًا، وعادةً ما يكون إيجابيًا في نفس الخلايا التي تحتوي على MPO. في حالات نادرة، تُلاحظ الخلايا الليمفاوية الإيجابية لـ sudan. وبالتالي، تشمل متغيرات سرطان الدم الإيجابية لـ MPO وsudan المتغيرات M1 وM2 وM3 وM4 وفقًا لـ FAB. إن علامة سلسلة تمايز الخلايا الوحيدة والنواة الكبيرة هي إستراز غير محدد (ألفا-نفثيل إستراز) مثبط بواسطة فلوريد الصوديوم، أي أن متغيرات M4 وM5 وM7 وفقًا لـ FAB يمكن اعتبارها إيجابية لـ NE-NaP. يُستخدم تلطيخ الجليكوجين (تفاعل PAS) للتشخيص التفريقي بين سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). في الخلايا الليمفاوية، يظهر تفاعل PAS على شكل حبيبات، بينما في الخلايا ذات الأصل النخاعي، يُلاحظ تلطيخ منتشر للسيتوبلازم. توجد اختبارات كيميائية خلوية أخرى، لكن هذه الطريقة لا تسمح بتحديد جميع أنواع سرطان الدم الحاد، التي تُصنف حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية (WHO). مجال تطبيقها الرئيسي هو سرطان الدم النخاعي. في كل حالة محددة، لا يمكن تشخيص أنواع مختلفة من سرطان الدم الحاد إلا بناءً على جميع طرق البحث (المورفولوجية، والكيميائية الخلوية، والمناعية، والوراثية).

للاختبارات المناعية أهمية بالغة، أولاً وقبل كل شيء، لتحديد متغيرات سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، وكذلك للتشخيص التفريقي لمتغيرات سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). تعتمد هذه الطريقة على تحديد العلامات الغشائية والسيتوبلازمية لخلايا سرطان الدم من مختلف خطوط التمايز ومراحل النضج باستخدام أجسام مضادة وحيدة النسيلة مُعَلَّمة. تُسمى مجموعة علامات خلايا الورم المُحدَّدة باستخدام هذه الطريقة بالنمط الظاهري المناعي. في السنوات الأخيرة، أصبحت طريقة قياس التدفق الخلوي الأكثر استخدامًا لتقييم نتائج التنميط الظاهري المناعي، مما يسمح بالعد التلقائي لعدد العناصر الخلوية المُعَلَّمة، وبالتالي الحصول على نتيجة نهائية يوم بزل نخاع العظم. يُستخدم النظام الدولي لعناقيد التمايز (CD) لمستضدات الكريات البيضاء لتقييم النمط الظاهري المناعي للخلايا الأرومية. لتشخيص سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، من المهم تحديد ما يُسمى بالعلامات المبكرة الموجودة على الخلايا الليمفاوية غير المتمايزة (CD34، CD10)، ومستضدات خطوط تمايز الخلايا البائية (CD19، CD20، CD22) والخلايا التائية (CD3، CD5، CD7، CD4، CD8). بناءً على النمط الظاهري المناعي، يمكن إجراء تشخيص نهائي لمتغير سرطان الدم الليمفاوي الحاد وفقًا للتصنيف الحديث. في حالة سرطان الدم الليمفاوي الحاد غير الليمفاوي، من الضروري تحديد مستضدات الخلايا الجذعية الدموية (CD34)، والخلايا النخاعية والأرومات الأحادية (CD13، CD33)، والخلايا النواة الضخمة (CD61)، والخلايا الحمراء (الجليكوفورين A)، وغيرها من العلامات الموجودة على خلايا خطوط تمايز مختلفة في مراحل مختلفة من النضج.

عادةً ما يتضمن الفحص الجيني البحث عن أكثر التشوهات الجينية شيوعًا وخصوصًا، واللازمة لتشخيص دقيق وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية. ولهذا الغرض، يُستخدم الفحص الجيني الجزيئي، الذي يعتمد على مبدأ تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). يتم البحث عن طفرات محددة (جينات هجينة). يسمح فحص تفاعل البوليميراز المتسلسل ليس فقط بتشخيص أنواع مختلفة من سرطان الدم، بل أيضًا بتقييم نتائج العلاج، وهو ما يُسمى بالمرض المتبقي الأدنى (MRD)، في حالة بقاء مجموعة من الخلايا الأرومية، التي لا يمكن تمييزها أثناء الفحص المورفولوجي، في نخاع العظم. في بعض الحالات، يُستخدم الفحص الخلوي الوراثي القياسي (التنميط النووي)، والذي يسمح بتقييم مجموعة الكروموسومات بأكملها. وهو ضروري لتشخيص التغيرات في عدد الكروموسومات، وكذلك للبحث عن الانحرافات النادرة. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام طريقة التهجين الموضعي الفلوري (FISH)، والتي تسمح باكتشاف الجينات الكيميرية بدقة عالية باستخدام مجسات الحمض النووي، باستخدام، على سبيل المثال، المستحضرات الخلوية الجاهزة لنخاع العظم.

للكشف عن تلف الجهاز العصبي المركزي (سرطان الدم العصبي)، من الضروري أيضًا فحص السائل النخاعي؛ وذلك بإجراء بزل قطني. يُحدد مستوى البروتين والجلوكوز، ويُجرى فحص خلوي للرواسب (التكاثر الخلوي). يُعدّ اكتشاف 5 خلايا انفجارية أو أكثر لكل ميكرولتر تشخيصيًا. في حال وجود أعراض عصبية مميزة وعدم وجود عدد تشخيصي للخلايا السرطانية في السائل النخاعي، يُجرى تصوير بالكمبيوتر أو بالرنين المغناطيسي للرأس لتشخيص سرطان الدم العصبي.

لتشخيص ابيضاض الدم العصبي، من الضروري استشارة استشاريين متخصصين (طبيب أعصاب وطبيب عيون). في هذا الصدد، يُعد فحص قاع العين بالغ الأهمية. ومن السمات المميزة اختفاء اختلافات لون الشرايين والأوردة. تكون الأوردة متوسعة، متعرجة، ودموية، ويشبه تدفق الدم البطيء فيها سكب الرمل في ساعة رملية. تُغطى جدران الأوردة في الأجزاء الطرفية بـ"غلاف" أبيض، يُمثل تراكمات من الانفجارات حول الأوعية الدموية. أحيانًا، تُلاحظ عقيدات بيضاء محاطة بحافة حمراء. غالبًا ما يُلاحظ عتامة في شبكية العين، وتوسع في حدود قرص العصب البصري. أحيانًا، يُمكن ملاحظة نزيف وانفصال شبكي ناتج عنه.

يُجرى فحص بالموجات فوق الصوتية لتجويف البطن والمساحة خلف الصفاق لجميع المرضى المشتبه بإصابتهم بسرطان الدم الحاد. يتيح هذا الفحص تحديد آفات سرطان الدم البؤري في الأعضاء الحشوية، وتضخم الغدد الليمفاوية، وتكوين أورام خضراء في الأنسجة الحشوية. يُعدّ فحص الخصيتين بالموجات فوق الصوتية عند الأولاد بالغ الأهمية لتشخيص آفاتهم، إذ قد تُصبح في كثير من الأحيان مصدرًا للانتكاس في المستقبل.

يتم استخدام الأشعة السينية للصدر لتشخيص الضرر الذي يلحق بالرئتين والأعضاء الليمفاوية في المنصف.

يُعدّ سرطان الدم الحاد لدى الأطفال مرضًا جهازيًا حادًا، يُصيب جميع أعضاء وأجهزة الجسم بشكل أو بآخر. لذلك، لتشخيص هذه الآفات، يخضع جميع المرضى لفحص دم كيميائي حيوي، مع تحديد إلزامي للنيتروجين المتبقي (حمض اليوريك، اليوريا، الكرياتينين)، ونشاط إنزيمات الكبد والبنكرياس (ALT، AST، g-GTP، الفوسفاتيز القلوي، LDH، الأميليز)، وتركيز البروتين الكلي، والبيليروبين المباشر وغير المباشر، والشوارد، ومؤشرات استجابة المرحلة الحادة (البروتين التفاعلي-سي، السيروموكويد). ومن الأهمية بمكان تحديد مؤشرات تحلل الخلايا (تركيز البوتاسيوم، حمض اليوريك، نشاط LDH)، والتي قد تُشير إلى وجود مُضاعفة خطيرة مثل متلازمة انحلال الورم الحاد، والتي تتطلب علاجًا فوريًا.

لتحديد الاضطرابات الجهازية الشديدة، يُقيّم أيضًا حالة عضلة القلب (تخطيط كهربية القلب، تخطيط صدى القلب)، ونظام وقف النزيف (تخطيط تخثر الدم)، والجهاز البولي (تحليل بول عام). تُجرى دراسات لمستويات الغلوبولين المناعي في المصل، وفحوصات مصلية لمجموعة من العدوى المرتبطة بنقل الدم (فيروس نقص المناعة البشرية، والزهري، والتهاب الكبد، والتهاب الكبد الوبائي)، بالإضافة إلى العدوى الانتهازية (الميكوبلازما، والكلاميديا، وفيروسات الهربس، وجدري الماء، وفيروس إبشتاين بار).

التشخيص التفريقي

يُجرى التشخيص التفريقي، في المقام الأول، بما يُسمى تفاعلات ابيضاض الدم، حيث تحدث تغيرات في فحص الدم العام (يتم الكشف عن الخلايا السلفية، وكريات الدم البيضاء غير النمطية، وفقر الدم)، وقد يُلاحظ أيضًا تضخم الكبد والطحال، وتضخم الغدد الليمفاوية. هذه التغيرات هي مظاهر تفاعلية للمرض (غالبًا ما تكون عملية مُعدية).

داء وحيدات النوى المعدي هو مرض يُسببه فيروس إبشتاين بار. يتميز بحمى، وتضخم الكبد والطحال، وتضخم العقد اللمفاوية المعمم، وخلايا وحيدة النوى غير نمطية في فحص الدم العام، وفقر الدم، وقلة الصفيحات الدموية.

قد تظهر أعراض مشابهة لفيروس تضخم الخلايا المعمم وأنواع أخرى من العدوى الناجمة عن مسببات الأمراض الانتهازية، وهو أمر شائع بشكل خاص لدى الأطفال الصغار. أما لدى الأطفال الأكبر سنًا، فغالبًا ما يتطلب الأمر إجراء تشخيص تفريقي مع مرض السل.

في العمليات الإنتانية الشديدة، قد يحدث فقر الدم، وقلة الصفيحات الدموية، وزيادة عدد الكريات البيضاء مع ظهور الخلايا السلفية، وحتى الانفجارات، في فحص الدم العام.

في عدد من الأمراض الجهازية التي تصيب النسيج الضام، وخاصة الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب النسيج الضام، قد يحدث نقص الكريات الدموية مع الحمى وتضخم الكبد والطحال والطفح الجلدي النزفي.

من أمراض الدم الجهازية الأخرى فقر الدم اللاتنسجي، وسرطان الدم النقوي المزمن في مرحلة الأزمة الانفجارية، وغيرها. قد يصاحب قلة الكريات الشاملة فقر الدم الضخم الأرومات الناجم عن نقص فيتامين ب12 وحمض الفوليك. كما تظهر أعراض مشابهة لمتلازمة النزف وقلة الصفيحات في الفرفرية قليلة الصفيحات مجهولة السبب، وأحيانًا مع فقر الدم التالي للنزف وتضخم العقد اللمفاوية (الناجم عن عدوى تفاعلية). قد يصاحب قلة الكريات الشاملة مسار الأزمة اللاتنسجية، وقد يصاحب فقر الدم وزيادة كريات الدم البيضاء ظهور أعراض مبكرة - مسار الأزمة الانحلالية - في أنواع مختلفة من فقر الدم الانحلالي.

يمكن أن يحدث نقص شامل في عدد الكريات الدموية مع اكتشاف الخلايا الانفجارية في نخاع العظم مع نقائل الأورام الصلبة.

من سمات التغيرات التفاعلية في فحص الدم العام غياب فجوة ابيضاض الدم المميزة لابيضاض الدم الحاد، حيث تختلف الخلايا السلفية في شكلها عن شكل الورم. يمكن أن يُسهم التاريخ المرضي المفصل، وإجراء فحوصات مصلية إضافية في المقام الأول، في إجراء التشخيص التفريقي بشكل جيد. في جميع الحالات المشكوك فيها، يُنصح بإجراء خزعة خزعية من نخاع العظم. تجدر الإشارة إلى أن اكتشاف مرض مُعدٍ لا يستبعد تشخيص ابيضاض الدم الحاد، بل على العكس، قد يكون أحد الأعراض التي تُشير إلى الإصابة به.

تشخيص سرطان الدم عند الطفل

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

علاج سرطان الدم عند الأطفال

يجب أن يتم علاج سرطان الدم الحاد عند الأطفال فقط في مستشفى متخصص، حيث تتوفر الإمكانيات التقنية اللازمة: مرافق المختبر، ووحدة أو جناح العناية المركزة، ومعدات نقل الدم، والموظفين المدربين والمؤهلين.

يعتمد علاج سرطان الدم الحاد لدى الأطفال على العلاج الكيميائي المتعدد، والذي يُحدده بروتوكول علاجي، كما هو الحال في علاج أمراض الأورام الأخرى. البروتوكول عبارة عن مجموعة قواعد تحدد توقيت وجرعات وطريقة وشروط إعطاء دواء كيميائي محدد، ويحدد قائمة بالدراسات الإلزامية للتشخيص الأولي وتقييم فعالية العلاج، ومراقبة ما يُسمى بالحد الأدنى المتبقي من المرض. كما يحدد البروتوكول توقيت وشروط مراقبة الصيدلية. بناءً على معدل حدوث نوع معين من مرض الأورام في المجموعة السكانية، توجد بروتوكولات دولية ووطنية تجمع شبكات كاملة من عيادات أمراض الدم. تتولى إحدى هذه العيادات مسؤولية مركز الأبحاث الخاص بنوع معين من مرض الأورام التصنيفي، وتشارك في جمع المعلومات ومعالجتها علميًا وإحصائيًا حول علاج كل مريض، وتقديم المساعدة الاستشارية، ومراجعة الاختبارات التشخيصية، وتطوير تحديث للبروتوكول بناءً على الخبرة العملية المكتسبة والتطورات الأساسية الحديثة. ومن الوظائف المهمة الأخرى لمركز الأبحاث التوزيع العشوائي للمرضى. يتلقى المرضى ذوو التشخيص والحالة السريرية المتشابهة علاجات مختلفة في مراحل مختلفة من العلاج. تُقارن نتائج علاج المجموعات المختلفة، وتُستخدم البيانات المُحصلة لتحسين البروتوكول العلاجي.

يتضمن النهج الحديث علاجًا محددًا لمختلف أشكال سرطان الدم الحاد لدى الأطفال، مع تقسيمها حسب عدد من العلامات إلى مجموعات علاجية مختلفة وفقًا لعوامل الخطر. تستخدم العيادات المختلفة بروتوكولات مختلفة لعلاج مختلف أشكال سرطان الدم الحاد. تختلف تركيبات أدوية العلاج الكيميائي وجرعاتها وطرق إعطائها. في مراحل مختلفة من علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد، تُستخدم عادةً الجلوكوكورتيكويدات (بريدنيزولون، ديكساميثازون، ميثيل بريدنيزولون)، والقلويدات (فينكريستين)، والأنثراسيكلينات (داونوروبيسين)، والإنزيمات (بيتا أسباراجيناز)، ومضادات الأيض (ميثوتريكسات، ميركابتوبورين، ثيوجوانين، سيتارابين)، والعوامل المؤلكلة (سيكلوفوسفاميد، إيفوسفاميد)، وغيرها. في علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد، يتم استخدام الأنثراسيكلينات (داونوروبيسين، إيداروبيسين، ميتوكسانترون)، ومضادات الأيض (سيتارابين، بورينيثول)، والقلويدات (إيتوبوسيد)، وما إلى ذلك بشكل أساسي.

المبادئ الكلاسيكية للعلاج الكيميائي المتعدد لسرطان الدم الحاد عند الأطفال هي تنفيذ العلاج خطوة بخطوة: إحداث مغفرة، التعزيز، العلاج الصيانة، الوقاية أو علاج المضاعفات (على سبيل المثال، سرطان الدم العصبي).

الهدف الرئيسي من التحريض هو تحقيق الشفاء السريري والدموي - اختفاء الأعراض السريرية للمرض والخلايا الانفجارية من نخاع العظم (أقل من 5٪ في تصوير النخاع).

المرحلة التالية هي مرحلة التعزيز، والتي تُستخدم خلالها عادةً توليفات أخرى من أدوية العلاج الكيميائي، بهدف مكافحة المظاهر الطفيفة للمرض (كتلة الورم المتبقية في نخاع العظم، والتي لا يمكن اكتشافها بالفحص الخلوي الروتيني وتتطلب استخدام أساليب وراثية جزيئية). يُميز اختفاء المرض المتبقي الطفيف التحسن الجزيئي.

يتضمن العلاج المداوم استخدامًا طويل الأمد لأدوية العلاج الكيميائي منخفضة الجرعة، وذلك للوقاية من الانتكاسات المبكرة للمرض. حاليًا، لا يُستخدم العلاج المداوم لجميع أنواع سرطان الدم الحاد.

يُعد علاج ابيضاض الدم العصبي مهمةً صعبة، لأن أدوية العلاج الكيميائي، سواءً أُعطيت فمويًا أو حقنًا، لا تخترق الحاجز الدموي الدماغي جيدًا. في المرضى الذين لا يعانون من تلف في الجهاز العصبي المركزي، من الضروري إجراء الوقاية من ابيضاض الدم العصبي، والتي تشمل إعطاء أدوية العلاج الكيميائي بانتظام داخل القراب الشوكي أثناء البزل القطني والإشعاع الوقائي في الجمجمة. كما يُستخدم إعطاء أدوية العلاج الكيميائي داخل القراب الشوكي متبوعًا بالإشعاع لعلاج ابيضاض الدم العصبي. ومع ذلك، في هذه الحالة، يتم تركيب خزان أومايا خاص، يسمح بحقن أدوية العلاج الكيميائي في الجهاز العصبي المركزي (مباشرةً في بطينات الدماغ) بوتيرة أكبر.

في السنوات الأخيرة، أولي اهتمام خاص لإدراج أدوية بديلة، مثل عوامل التمايز والأجسام المضادة وحيدة النسيلة، في بروتوكولات العلاج إلى جانب العلاج الكيميائي. لعلاج ابيضاض الدم النقوي الحاد [APML 1(15;17)]، يُستخدم تريتينوين (ATRA)، وهو مشتق من فيتامين أ، إلى جانب العلاج الكيميائي. ليس له تأثير تثبيطي للخلايا، أي أنه لا يقتل الخلايا السرطانية، ولكنه يسمح لها بالنضج والتمايز، ثم الخضوع لموت الخلايا المبرمج، مثل جميع الخلايا غير السرطانية في الجسم. وقد مكّن استخدام تريتينوين في علاج APML 1(15;17) من تحقيق معدل بقاء مرتفع غير مسبوق لمرضى ابيضاض الدم النقوي - 85% في هذه المجموعة من المرضى.

بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم حاليًا الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20 (ريتوكسيماب) لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي (B-ALL) للخلايا الناضجة، مما يسمح بتثبيت خلايا الورم لتعزيز تأثير أدوية العلاج الكيميائي عليها. ويجري تطوير عوامل تمييزية أخرى في مرحلة التجارب السريرية، مثل مثبطات كيناز التيروزين (ميسيلات إيماتينيب)، ومثبطات أسيتيل هيستون (ديباكين)، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD33 (جيمتوزوماب)، ومضاد CD52 (أليمتوزوماب)، والإنترلوكينات، وغيرها الكثير.

من أهم مجالات تطوير البروتوكولات العلاجية تطوير أساليب تقييم ما يُسمى بالحد الأدنى المتبقي من المرض (MRD)، وهي حالة تبقى فيها مجموعة صغيرة من خلايا الورم غير قابلة للكشف بالمجهر الضوئي. في هذه الحالة، لا يمكن تحديد وجود الأرومات إلا بالطرق الجزيئية. وتستهدف جميع العلاجات، بعد إتمام المرحلة الأولى - تحفيز الهدأة - مكافحة الحد الأدنى المتبقي من المرض تحديدًا جديدًا لفئات الخطر لدى المرضى الذين يخضعون بالفعل لمراحل لاحقة من العلاج الكيميائي المتعدد، والوقاية بشكل أكثر فعالية من انتكاس المرض.

يُستخدم زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفية (HSCT) (نخاع العظم، وخلايا الدم الجذعية المحيطية، ودم الحبل السري) لعلاج عدد من متغيرات سرطان الدم الحاد، وخاصةً حالات الانتكاس والمرضى الأساسيين من الفئات الأكثر عرضة للخطر. كما تُحدد دواعي وخصائص طريقة زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفية في كل حالة على حدة من خلال بروتوكول العلاج، وتعتمد على متغير سرطان الدم الحاد، وفئة الخطر، وتوافر متبرع قريب، ودرجة التوافق النسيجي للزرع. يتمثل المبدأ الرئيسي للعمل في استئصال نقي العظم (الإزالة الجذرية لنخاع عظم المتلقي الذي يحتوي على خلايا الورم)، بالإضافة إلى تنشيط المناعة المضادة للأورام بناءً على ظاهرة "الطعم مقابل سرطان الدم".

كيف يتم علاج سرطان الدم عند الأطفال؟

تشخيص سرطان الدم عند الأطفال

سرطان الدم الحاد عند الأطفال، مثل غيره من أمراض الأورام، يؤدي دون علاج محدد إلى نتيجة مميتة في 100٪ من الحالات. عند تقييم نتائج العلاج الحديث، يتحدثون عن معدل بقاء لمدة خمس سنوات، والذي يمكن أن يكون عامًا (باستثناء حدوث الانتكاس) وخاليًا من الأحداث (مع مراعاة حالات تطور الانتكاس). العامل الرئيسي الذي يحدد هذه المؤشرات هو بيولوجيا الورم، وخاصةً متغيره الجيني، بالإضافة إلى المتغيرات المورفولوجية والمناعية، كما ذكر أعلاه. كما تلعب الحالة السريرية للمريض وقت التشخيص دورًا معينًا. في هذه الحالة، فإن كمية كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي، ووجود أو عدم وجود سرطان الدم العصبي، وعمر المريض هي عوامل مهمة. بالنسبة للمجموعة العامة من المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد، فإن معدل البقاء على قيد الحياة بدون أحداث هو 70٪، ولمرضى ONLL - 50٪.

تُحدد مراقبة المرضى الخارجيين والتوصيات اللازمة لكل حالة على حدة وفقًا لبروتوكول العلاج، وتعتمد على نوع ابيضاض الدم الحاد وفئة الخطر. يجب إجراء مراقبة المرضى الخارجيين في مركز متخصص لأمراض الدم. وتتمثل مبادئها الرئيسية في: تأكيد هدأة المرض، والفحوصات الدورية، وفحوصات الدم العامة، وعند الحاجة، مراقبة الحد الأدنى من المرض المتبقي، ووظائف الأعضاء الداخلية، وحالة الجهاز العصبي المركزي.

يخضع المرضى الذين خضعوا لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) لمتابعة خاصة. يتطلب هؤلاء المرضى مراقبة حالة الزرع (اختبار الكيميرية - وجود علامات جزيئية في نظام تكوين الدم لدى المتبرع)، ومراقبة ما يسمى بمتلازمة "الطعم ضد المضيف"، وتقييم الحالة المعدية (وخاصةً الفحص الدوري لمجموعة من الالتهابات الفيروسية).