التهاب الأسناخ الليفي مجهول السبب: الأسباب والمرضية

أسباب مجهول السبب fibrosing fiprosing

أسباب عدم اكتمال التهاب الأسناخ fibrosing بالكامل. تجري حاليا مناقشة العوامل المسببة المحتملة التالية:

• عدوى فيروس - ما يسمى بفيروسات كامنة "بطيئة" ، في المقام الأول فيروس التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية. كما يُفترض أيضًا الدور المحتمل لفيروسات adenoviruses ، فيروس Epstein-Barr (Egan ، 1995). وهناك وجهة نظر حول الدور المزدوج للفيروسات في تطوير الأسناخ مليف مجهول السبب - الفيروسات هي المشغلات الرئيسية لتلف أنسجة الرئة، وبالإضافة إلى ذلك، هناك تكاثر الفيروس في الأنسجة التالفة بالفعل، مما يسهم بطبيعة الحال إلى تطور المرض. ثبت أيضا أن الفيروسات تتفاعل مع الجينات التي تنظم نمو الخلايا ، وبالتالي تحفز إنتاج الكولاجين ، وتشكيل الخلايا الليفية. الفيروسات يمكن أن تزيد أيضًا من الالتهاب المزمن الموجود بالفعل ؛
• العوامل البيئية والمهنية - هناك أدلة على اتصال مجهول السبب التهاب الأسناخ مليف مع التعرض المهني لفترات طويلة للغبار الخشب والمعدن والنحاس، والرصاص، والصلب، وأنواع معينة من الغبار غير العضوي - الأسبستوس، سيليكات. لا يتم استبعاد الدور المسبب للعوامل المسببة العدوانية. ومع ذلك ، ينبغي التأكيد على أن هذه العوامل المهنية تسبب الالتهاب الرئوي ، ويمكن ، مع الإشارة إلى التهاب الأسناخ fibrosing مجهول السبب ، يمكن اعتبار العوامل المسببة.
• تأكيد دور هذا العامل من خلال وجود أشكال العائلية للمرض - الاستعداد الوراثي. ومن المفترض أن الأساس لاستعداد وراثي لالتهاب رئوي خلالي حاد هو تعدد الأشكال الوراثية لجينات ترميز البروتينات المشاركة في المعالجة وprezentatsiiantigenov T الليمفاوية. في السنوات الأخيرة في تطوير مجهول السبب مليف الأسناخ الخلل الجيني دورا كبيرا - نقص A1-انتيتريبسين (أنه يعزز الأقسام تدهور mezhalveolyarnyh، النسيج الخلالي، وتطوير انتفاخ الرئة)، وانخفاض وظيفة T-القامع من الخلايا اللمفاوية التائية (والتي تساعد على تطور ردود فعل المناعة الذاتية).

التسبب في التهاب الأسناخ fibrosing مجهول السبب

إن العمليات المرضية الرئيسية التي تحدث في التهاب الأسناخ الليفي المجهول السبب هي الالتهاب المنتشر لأنسجة الرئة الخلالية والتطور اللاحق لعملية ليفية مكثفة وواسعة الانتشار.

النسيج الخلالي الرئوي - وهو الضام الجدران السنخية مصفوفة تتكون أساسا من نوع الكولاجين أنا ومحاطة الظهارية والبطانية الغشاء القاعدي. الحوائط السنخية شائعة في الحويصلات الهوائية المجاورة ، وتغطي الظهارة السنخية الجدار من جانبين. بين الأوراق اثنين هو بطانة الظهارية من الخلالي، والتي رتبت حزم من الكولاجين، وشبكية والألياف المرنة والخلايا - منسجات، الخلايا الليمفاوية، الكريات البيض النوى، الخلايا الليفية وشبكة الشعيرات الدموية. الظهارة السنخية والبطانة من الشعيرات الدموية تكمن على الغشاء القاعدي.

في الوقت الحاضر ، من المعروف أن العوامل المسببة للأمراض الرئيسية التالية من التهاب الأسناخ fibrosing مجهول السبب.

تطوير عمليات المناعة الذاتية المستمرة في الفترات الرئوية

تحت تأثير عامل المسبب غير معروف على أغشية الخلايا من الحويصلات الهوائية وأنسجة الرئة الخلالي ، يحدث التعبير المستضد. ما يلي يمكن أن تكون بمثابة autantigens:

• بروتين من الأنسجة الرئوية يزن 70-90kDa. وهي موضعية في الخلايا الظهارية من الحويصلات الهوائية ، ولا سيما على الخلايا السنخية من النوع 2 ؛
• الكولاجين الأصلي.

إلى autoantigens ، يتم إنتاج الأجسام المضادة. في 80 ٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب الأسناخ fibrosing مجهول السبب ، يتم الكشف عن الأجسام المضادة لبروتين من أنسجة الرئة وأنواع الكولاجين I ، P ، III و IV في الدم. علاوة على ذلك ، تتشكل المجمعات المناعية في الرئتين (autoantigens + autoantibodies) ، تتطور عملية الالتهاب المناعي في الخلالي الرئوي ، والحصول على تدفق مستمر.

انتشار وتفعيل البلاعم السنخية

حاليا ، تعتبر البلاعم السنخية الخلية المركزية للالتهاب. يتم تنشيط البلاعم السنخية من قبل المجمعات المناعية وتؤدي الدور التالي في تطوير التهاب الأسناخ الليفي مجهول السبب ؛

• المشاركة بنشاط في تطوير التهاب في النسيج الخلالي الرئة، وإنتاج انترلوكين 1 وجاذب كيميائي لالعدلات، مما تسبب في تراكم وزيادة في النشاط، فضلا عن تخصيص B4 الليكوترين وجود واضح آثار الموالية للالتهابات.
• تعزيز نمو وانتشار الخلايا الليفية والخلايا الأخرى اللحمية ، وتطوير تليف في أنسجة الرئة الخلالية. يطلق البلاعم السنخية عوامل النمو (الصفيحات ، عامل النمو الشبيه بالأنسولين ، عامل النمو المتحول) ، بالإضافة إلى الفبرونيكتين. تحت تأثير عوامل النمو هناك تنشيط وانتشار الخلايا الليفية ، fibronectin له تأثير chemotactic على الخلايا الليفية. تخليق الأرومة الليفية النشطة بشكل مكثف مصفوفة الكولاجين والإيلاستين ومثبطات الإنزيمات البروتينية ، وبالتالي تتسبب في تطور التليف.
• عزل جذور الأكسجين التي لها تأثير ضار على الحمة الرئوية.

تنشيط وتكاثر الكريات البيض العدلة ، الحمضات ، الخلايا البدينة

بالإضافة إلى تفعيل البلاعم السنخية ، وتفعيل وانتشار الخلايا الأخرى التي تلعب دورا هاما في التسبب في ELISA:

• تنشيط الكريات البيض العدلة - تتراكم العدلات في الحاجز السنخي ، مباشرة في الحويصلات الهوائية نفسها ، فهي تعتبر الخلايا المستجيبات الرئيسية في التهاب الأسناخ fibrosing مجهول السبب. العدلات إطلاق سراح عدد من العوامل الضارة - البروتياز (كولاجيناز ، الإيلاستاز) ، جذور الأوكسجين.
• تفعيل الحمضات - يرافقه الإفراج عن عدد من المواد التي لها تأثير الضارة والموالية للالتهابات. (يوكوترين، الأنزيم البروتيني، والجذور الأكسجين، الحمضات البروتين الموجبة، البروتين الأساسي كبير، وغيرها).
• تراكم وتنشيط الخلايا البدينة - في مناطق التليف ، يزداد عدد الخلايا البدينة بشكل كبير ، مما يدل على دورها في التليّف. بالإضافة إلى ذلك ، الخلايا السرطانية degranuliruyut وتفرز عدد من الوسطاء للالتهاب - leukotrienes ، الهستامين ، البروستاجلاندين الموالية للالتهابات ، الخ

تلف الخلايا الظهارية السنخية

عمل آدامسون وآخرون. (1991) وجدت أن الأضرار التي لحقت خلايا ظهارة السنخية يشجع على تطوير النسيج الضام الكامن والتليف الخلالي. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن جنبا إلى جنب مع alveolocytes الضرر الذهاب تجديد والخلايا الظهارية التجدد، في المقام الأول alveolocytes نوع 2 إنتاج عوامل fibrozogennye: تحويل عامل النمو، عامل نخر الورم ..

إشراك الخلايا الليمفاوية في تطور وتطور المرض

تشارك الخلايا الليمفاوية في المرضية على النحو التالي:

• اختلال التوازن في نسبة المساعدين T و T-suppressors مع انخفاض واضح في نشاط هذا الأخير يتطور. ونتيجة لذلك ، يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية T-lymphocytes و B-lymphocytes ، وبالتالي ، يتم إنشاء ظروف مواتية لإنتاج الأجسام المضادة الذاتية وتطوير تفاعلات المناعة الذاتية ؛
• يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية السامة بشكل ملحوظ ؛ تتشكل من استراحة السلائف T -cell من خلال عمل انترلوكين 2 ، التي تنتجها الخلايا التائية المساعدة ، والعامل التفاضلي للخلايا تي. تتفاعل الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا بشكل مباشر مع المستضدات الذاتية في النسيج الخلالي ، وتدعم العملية الالتهابية وتحفز تطور التليف. وينتج الإنترفيرون غاما الذي تنتجه الخلايا الليمفاوية التائية الخلايا الضامة ، التي ذكر دورها في تطوير ELISA أعلاه ؛
• دور الخلايا الليمفاوية في تطوير التليف الرئوي يزيد. عادة ، تطلق الخلايا الليمفاوية عامل تثبيطي مهاوي يمنع تكوّن الكولاجين بنسبة 30-40٪. مع ELISA ، يتم تقليل إنتاج هذا العامل بشكل كبير أو توقفه تمامًا. بالإضافة إلى ذلك ، تنتج الخلايا الليمفاوية عددًا كبيرًا من اللمفومات التي تعزز انتشار الخلايا الليفية وتنشط قدرة البلاعم الكبيرة السنخية لتكوين الكولاجين.

انتهاكات في النظام "نشاط تحلل البروتيني"

لالتهاب الأسناخ fibrosing مجهول السبب ، هو نشاط كبير من الانزيمات المحللة للبروتين. مصادر البروتياز هي العدلات في المقام الأول - أنها تطلق الكولاجين ، وتقسيم الكولاجين ، والإيلاستاز. يمتلك نشاط الكولاجينايتيك أيضًا من قبل الخلايا المشاركة في عملية التليف - الضامة السنخية ، الأحادية ، الأرومات الليفية ، الحمضات. تحفيز الكولاجين المكثف ، في المقام الأول تحت تأثير الكولاجيناز العدلات ، يحفز إعادة التركيب المعزز للكولاجين المرضي في النسيج الخلالي الرئوي. النظام المضاد للبروتين غير قادر على تثبيط مستويات عالية من البروتياز ، وخاصة الكولاجيناز ، خاصة أن التأثير المثبط لـ1-أنتيتريبسين موجَّه أساسًا للإيلاستاز ، وإلى حد أقل بكثير إلى كولاجيناز.

نتيجة لاختلال التوازن في نظام البروتياز-أنتيبروتيز ، يتم إنشاء الظروف لشق الكولاجين ، وأكثر من ذلك ، لتطوير تليف في أنسجة الرئة الخلالية.

تنشيط بيروكسيد الدهون

تنشيط بيروكسيد الدهون (LPO) هو سمة مميزة للغاية من التهاب الأسناخ fibrosing مجهول السبب. ونتيجة لتشكيل بيروكسيد مكثفة من الجذور الحرة للأكسجين، البيروكسيدات التي لها تأثير ضار على أنسجة الرئة، وزيادة نفاذية الأغشية الليزوزومية وتسهيل خروج هذه الإنزيمات المحللة للبروتين، وتحفيز تطوير التليف. جنبا إلى جنب مع تفعيل LPO ، يتم تقليل نشاط نظام مضاد الأكسدة تثبيط LPO بشكل ملحوظ.

نتيجة للعوامل المسببة للأمراض المذكورة أعلاه ، يتطور الضرر والتهاب الخلايا الظهارية والبطانية للحمة الرئوية ، تليها تكاثر الخلايا الليفية وتطور التليف.

المورفولوجيا المرضية

يحدد التصنيف الحديث لكاتزنستين (1994 ، 1998) 4 أشكال مورفولوجية:

1. الالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد - الشكل الأكثر شيوعا (90٪ من جميع حالات التهاب الأسناخ مليف مجهول السبب). في المراحل الأولى من عملية المرضية يتميز نمط المورفولوجية التي كتبها ذمة، وتسلل حاد في الجدران السنخية من الخلايا الليمفاوية، وحيدات، وخلايا البلازما، الحمضات، وظهور مجموعات من الخلايا الليفية توليف الكولاجين. في مراحل لاحقة من هذا المرض داخل السنخية التالفة الكشف عن البروتين المخلفات، الميوسين، الضامة، بلورات الكوليسترول شكلت الحقل الممتد الكيسي الهوائية اصطف متوازي المستطيلات استبدال ظهارة السنخية يحدث alveolocytes 1 alveolocytes داء السكري من النوع 2. يتم استبدال حمة الرئة الطبيعية التي النسيج الضام الليفي. الفحص الميكروسكوبي يكشف ختم انكماش أنسجة الرئة ولوحة "honeycombing".
2. الالتهاب الرئوي الخلالي الزنجي - تردد هذا الشكل هو 5 ٪ بين جميع أشكال التهاب الأسناخ الليفي مجهول السبب. السمة البارومورفولوجية لهذا الشكل هي وجود في التجويف الحويصلي لعدد كبير من البلاعم السنخية ، الحويصلات الهوائية مبطنة مع الخلايا السنخية المفرطة التصنع من النوع 2. الجدران Mezhalveolyarnyh مخترقة من قبل الخلايا الليمفاوية، الحمضات، الخلايا الليفية، ولكن يتم التعبير عن التليف أقل حدة مقارنة مع أشكال أخرى من التهاب الأسناخ مليف مجهول السبب. يتميز الالتهاب الرئوي الخلالي Desquamative استجابة جيدة للعلاج مع السكرية ، لا تتجاوز الفتك 25 ٪.
3. الالتهاب الرئوي الخلالي الحاد - تم وصف هذا الشكل لأول مرة من قبل هامان وريتش في عام 1935 وهو الشكل الذي يطلق عليه عادة اسم هؤلاء الباحثين (متلازمة هامان-ريتش). تغيرات شكلية في هذا النموذج إلى حد ما متشابهة إلى النموذج المعتاد الخلالي (التهاب أعرب وذمة رئوية الخلالي، أضرار السنخية منتشر، alveolocytes انتشار النوع 2، وتطوير التليف الخلالي). ومع ذلك ، يتميز المرض من خلال مسار مداهم شديد ، لديها سيئة للغاية التكهن ، تصل إلى 90 ٪ من الفتك.
4. تم وصف التهاب رئوي خلقي غير محدد / تليف من قبل كاتزينستين وفيوريل في عام 1994 ويمثل 5 ٪ من جميع أشكال التهاب الأسناخ الليفي مجهول السبب. يتميز هذا النموذج بتجانس النمط المورفولوجي ، وشدة الالتهاب والتليف في الخلالي الرئوي هي موحدة إلى حد ما ، أي هم في نفس المرحلة من التطور في مقابل، على سبيل المثال، الشكل الأكثر شيوعا من التهاب الأسناخ مليف مجهول السبب، المعتاد الالتهاب الرئوي الخلالي، التي يهيمن التهاب في المراحل المبكرة، في وقت لاحق - وتليف شديد. ربما ، في اتصال مع هذه الميزات المورفولوجية ، يتميز الالتهاب الرئوي الخلالي غير محدد بواسطة تدفق تحت الحاد ، في 80 ٪ من المرضى يلاحظ استقرار أو حتى الانحدار من العملية المرضية ، الفتك هو 11-17 ٪.

تعميم الصورة الشكلية مليف مجهول السبب التهاب الأسناخ ممكن، على النحو الذي اقترحه M. Ilkovich وNovikova LN (1998)، والتغيرات في حمة الرئة في هذا الاضطراب ممثلة في ثلاث خطوات مترابطة (مراحل): الخلالي (أقل السنخية) وذمة والالتهاب الخلالي (الأسناخ) والتليف الخلالي، والتهاب الأسناخ عضوا المركزي. التغيرات المرضية أبرز اكتشفت في (تحت الجنبة) الرئتين الطرفية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]