أسباب الهيموفيليا ومسبباتها ومسبباتها

السبب المباشر للهيموفيليا أ و ب هو طفرة في الجين الواقع في منطقة الذراع الطويلة q27-q28 من الكروموسوم X. حوالي ثلاثة أرباع مرضى الهيموفيليا لديهم تاريخ عائلي لمتلازمة النزف لدى أقاربهم، وفي حوالي ربعهم لا يوجد وراثة يمكن تتبعها للمرض، وفي مثل هذه الحالات يُفترض حدوث طفرة تلقائية في جينات الكروموسوم X.

الهيموفيليا مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X. جميع بنات المصابين بالهيموفيليا يحملن الجينات الشاذة إجباريًا؛ وجميع الأبناء أصحاء. احتمال إصابة ابن الأم الحاملة للمرض هو 50%، واحتمال إصابة ابنتها به هو أيضًا 50%.

يمكن أن تُصيب الهيموفيليا الفتيات المولودات لرجل مصاب بالهيموفيليا وامرأة حاملة للمرض، بالإضافة إلى المصابات بمتلازمة تيرنر. في النساء الحاملات للمرض، قد يحدث نزيف أثناء الدورة الشهرية، والولادة، والعمليات الجراحية، والإصابات.

مسببات مرض الهيموفيليا. يؤدي نقص عوامل تخثر البلازما (الثامن، التاسع، الحادي عشر) إلى اضطراب في وصلة التخثر الداخلية المسؤولة عن وقف النزيف، ويؤدي إلى نزيف متأخر يشبه الورم الدموي.

تركيز العوامل VIII و IX في الدم منخفض (1-2 ملغ و 0.3-0.4 ملغ لكل 100 مل على التوالي، أو جزيء واحد من العامل VIII لكل مليون جزيء ألبومين)، ولكن في غياب أحدهما، يتباطأ تخثر الدم في مرحلته الأولى على طول مسار التنشيط الخارجي بشكل حاد للغاية أو لا يحدث على الإطلاق.

العامل البشري الثامن هو بروتين جزيئي كبير بكتلة 1,120,000 دالتون، ويتكون من عدد من الوحدات الفرعية بكتلة تتراوح من 195,000 إلى 240,000 دالتون. إحدى هذه الوحدات الفرعية لها نشاط تخثر (VIII: K)؛ والأخرى لها نشاط عامل فون ويلبراند، وهو ضروري لالتصاقها بجدار الأوعية الدموية التالف (VIII: VWF)؛ ويعتمد النشاط المستضدي على وحدتين فرعيتين أخريين (VIII: Kag وVIII: VBag). يحدث تخليق الوحدات الفرعية للعامل الثامن في أماكن مختلفة: VIII: VWF - في بطانة الأوعية الدموية، وVIII: K، على الأرجح، في الخلايا الليمفاوية. وقد ثبت أن جزيء واحد من العامل الثامن يحتوي على عدة وحدات فرعية من VIII: VWF. في المرضى المصابين بالهيموفيليا A، ينخفض نشاط VIII: K بشكل حاد. في مرض الهيموفيليا، يتم تصنيع العوامل غير الطبيعية VIII أو IX، والتي لا تؤدي وظائف التخثر.

يقع الجين الذي يُرمِّز تخليق كلٍّ من البروتينات المرتبطة بالتخثر (VIII: K، VIII: Kag) على الكروموسوم X (Xq28)، بينما يقع الجين الذي يُحدِّد تخليق VIII: VWF على الكروموسوم 12. عُزِل الجين VIII: K عام 1984؛ وهو أكبر الجينات البشرية المعروفة، ويتكوَّن من 186 ألف قاعدة. وقد تأكَّد أنَّ الهيموفيليا، في حوالي 25% من المرضى، هي نتيجةٌ لطفرةٍ تلقائية. يبلغ تواتر الطفرات في الهيموفيليا A 1.3x10، وفي الهيموفيليا B 6x10. يُثبَّت جين الهيموفيليا B على الذراع الطويلة للكروموسوم X (Xq27)؛ أما الهيموفيليا C، فتُثبَّت على الكروموسوم الرابع، وهي صفة وراثية جسمية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]