الميثوتريكسيت

الميثوتريكسات (Methotrexate) هو دواء يستخدم في الطب كعامل مضاد للسرطان (مضاد للأورام) لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، وكعامل مناعي ومضاد للالتهابات في الأمراض الروماتيزمية.

وفيما يلي بعض الاستخدامات الرئيسية للميثوتريكسات:

1. الأورام: يُستخدم الميثوتريكسات على نطاق واسع في العلاج الكيميائي لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، مثل سرطان الدم، واللمفوما، وسرطان المثانة، وسرطان الثدي، وسرطان عنق الرحم، وغيرها. يُعطى عادةً عن طريق الحقن أو الأقراص الفموية.
2. طب الروماتيزم: يُستخدم الميثوتريكسات لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، والصدفية، والتهاب المفاصل الصدفي، وغيرها من الأمراض الالتهابية التي تصيب المفاصل والجلد. في هذه الحالات، يُؤخذ عادةً على شكل أقراص أو حقن.
3. الساركويد خارج الرئة: يمكن استخدام الميثوتريكسات لعلاج الساركويد عندما يسبب أعراضًا ويتطلب العلاج.

آلية عمل الميثوتريكسات هي تثبيط حمض الفوليك، مما يؤدي إلى خلل في تخليق الأحماض النووية وتثبيط انقسام الخلايا. وهذا مهم بشكل خاص لخلايا الورم سريعة الانقسام، مما يجعل الميثوتريكسات فعالاً ضد خلايا السرطان.

ومن المهم ملاحظة أن الميثوتريكسات هو دواء قوي له آثار جانبية خطيرة ويجب استخدامه فقط عند وصفه من قبل الطبيب وتحت إشرافه.

دواعي الإستعمال الميثوتريكسيت

1. علم الأورام:

   • سرطان الدم (بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي الحاد).
   • الأورام اللمفاوية (على سبيل المثال، لمفوما هودجكين ولمفوما غير هودجكين ).
   • سرطان المثانة.
   • سرطان الثدي.
   • سرطان عنق الرحم.
   • سرطان الرأس والرقبة.
   • سرطانات أخرى.

2. أمراض الروماتيزم:

   • التهاب المفصل الروماتويدي.
   • الصدفية (بما في ذلك التهاب المفاصل الصدفي ).
   • التهاب المفاصل المتعدد.
   • التهاب الفقرات التصلبي.
   • أمراض التهابية أخرى في المفاصل والجلد.

3. الساركويد:

   • الساركويد خارج الرئة ، عندما يسبب أعراضًا ويتطلب العلاج.
4. الاحمرار الصدفي: هي حالة يصبح فيها معظم الجلد في الجسم مغطى بلويحات صدفية.
5. البثور الصدفية في الأصابع: هو شكل من أشكال الصدفية يتميز بتكوين بثور على جلد الأصابع.
6. التصلب المتعدد: في بعض الحالات، قد يستخدم الميثوتريكسات لعلاج التصلب المتعدد ، وخاصة عندما يكون نشطًا.

الافراج عن النموذج

1. الأقراص الفموية: تُعد هذه الأقراص الأكثر شيوعًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. أقراص الميثوتريكسات سهلة الاستخدام، ولكنها تتطلب جدول جرعات دقيقًا.
2. محلول للإعطاء تحت الجلد: قد يُفضّل استخدام الميثوتركسيت على شكل محلول للحقن لدى بعض المرضى، خاصةً عند الحاجة إلى ظهور مفعول سريع أو عند عدم قدرة المريض على تناول الأقراص. كما تتيح الحقن ضبط الجرعة بدقة.
3. محلول للإعطاء العضلي والوريدي: تُستخدم هذه الأشكال بشكل أكثر شيوعًا في علاج الأورام للعلاج الكيميائي.
4. محلول للإعطاء داخل النخاع الشوكي: في بعض الحالات، كما هو الحال في علاج بعض أنواع سرطان الجهاز العصبي المركزي، قد يتم إعطاء الميثوتريكسات مباشرة في السائل النخاعي.

الدوائية

1. تثبيط إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR): يُثبط الميثوتريكسات نشاط إنزيم DHFR، المسؤول عن تحويل حمض ثنائي هيدروفوليك إلى حمض رباعي هيدروفوليك. وبالتالي، يُثبط تخليق حمض رباعي هيدروفوليك، الضروري لتكوين أحادي فوسفات الثيميدين ونيوكليوتيدات البيورين، مما يُبطئ نمو الخلايا وانقسامها.
2. تأثير مضاد للالتهابات: للميثوتريكسات تأثير مضاد للالتهابات عن طريق تثبيط تخليق السيتوكينات مثل الإنترلوكين-1 (IL-1) والإنترلوكين-6 (IL-6) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α). يؤدي ذلك إلى تقليل الالتهاب ونشاط الجهاز المناعي.
3. التأثيرات المثبطة للمناعة: يعمل الميثوتريكسات على تثبيط الجهاز المناعي، وخاصة المناعة الخلوية، مما قد يكون مفيدًا في علاج أمراض المناعة الذاتية ومنع رفض عملية الزرع.
4. تأثيرات مضادة للسرطان: يُعد الميثوتريكسات أحد أهم الأدوية المضادة للأورام، ويُستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الدم، والليمفوما، وسرطان الثدي، وسرطان الرئة، وغيرها. ويُظهر تأثيره المضاد للأورام عن طريق تثبيط انقسام الخلايا ونمو الورم.
5. هدأة المرض: في بعض الحالات، يمكن أن يساعد الميثوتريكسات في تحقيق هدأة طويلة الأمد لدى المرضى المصابين بالسرطان أو أمراض المناعة الذاتية.
6. تأثير مضاد للانتشار: قد يكون للميثوتريكسات تأثير مضاد للانتشار عن طريق تثبيط انقسام الخلايا ونمو الخلايا.

الدوائية

1. الامتصاص: عادةً ما يُمتص الميثوتريكسات جيدًا وسريعًا من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. قد يؤثر الطعام على معدل ومدى امتصاصه.
2. التوزيع: يتميز الميثوتريكسات بانتشار واسع، ويمكنه اختراق الحاجز الدموي الدماغي، كما يخترق حليب الثدي.
3. الاستقلاب: لا يُستقلب الميثوتريكسات في الكبد، ويُطرح عن طريق الكلى دون تغيير يُذكر. مع ذلك، قد يحدث تفاعل الهيدروكسيل والغلوكورونيد بكميات صغيرة.
4. الإخراج: الطريقة الرئيسية لإخراج الميثوتريكسات من الجسم هي الكلى، حيث يُطرح دون تغيير يُذكر.
5. عمر النصف: قد يختلف عمر النصف للميثوتريكسات حسب الجرعة والمريض، ولكنه عادة يكون حوالي 3-10 ساعات عند البالغين وحوالي 2-5 ساعات عند الأطفال.
6. آلية العمل: يثبط الميثوتريكسات إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات، مما يؤدي إلى خلل في تخليق حمض التتراهيدروفوليك، الضروري لتخليق الأحماض النووية. هذا يؤدي إلى خلل في انقسام الخلايا وتباطؤ نموها، مما يجعله عاملًا فعالًا مضادًا للأورام.

الجرعات والإدارة

ميثوتريكسات في أقراص

• التهاب المفاصل الروماتويدي: الجرعة الابتدائية القياسية هي 7.5 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا، ويمكن زيادتها تدريجيًا حسب الاستجابة للعلاج. الجرعة القصوى الموصى بها هي 20-25 ملغ أسبوعيًا.
• الصدفية: الجرعة الأولية عادة ما تكون 10-25 ملغ مرة واحدة أسبوعيا، مع إمكانية تعديل الجرعة لاحقا.

الميثوتريكسات على شكل حقن

• تختلف جرعة وطريقة إعطاء الحقن اختلافًا كبيرًا حسب الغرض العلاجي. يمكن أن تكون الحقن تحت الجلد، أو عضلية، أو وريدية، أو حتى داخل القراب الشوكي (في السائل الدماغي الشوكي) حسب المرض.
• السرطان: عادة ما تكون الجرعة لعلاج السرطان أعلى بكثير من تلك الخاصة بأمراض المناعة الذاتية وتتطلب مراقبة طبية دقيقة.

ملاحظات هامة

• يتم تناول الميثوتريكسات مرة واحدة فقط في الأسبوع لعلاج أمراض المناعة الذاتية، ومن المهم عدم الخلط بينه وبين تناوله يوميًا لتجنب الجرعة الزائدة.
• أثناء العلاج بالميثوتريكسات، ينصح الأطباء بإجراء فحوصات دم منتظمة لمراقبة وظائف الكبد والكلى والجهاز المكون للدم.
• من المهم مناقشة الآثار الجانبية المحتملة والاحتياطات اللازمة لاستخدام الميثوتريكسات مع طبيبك، بما في ذلك التأثيرات على الخصوبة والمخاطر المحتملة على النساء الحوامل.
• تجنب شرب الكحول أثناء العلاج بالميثوتريكسات لأنه قد يزيد من خطر تلف الكبد.

استخدم الميثوتريكسيت خلال فترة الحمل

قد يشكل استخدام الميثوتريكسات أثناء الحمل مخاطر جدية على نمو الجنين.

يمكن أن يُسبب الميثوتريكسات آثارًا سامة على الجنين، مثل التشوهات الخلقية والولادة المبكرة، خاصةً عند استخدامه في المراحل المبكرة من الحمل. لذلك، تُصنّف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الميثوتريكسات ضمن الفئة X للاستخدام أثناء الحمل، مما يعني أن استخدامه أثناء الحمل موانع بشدة.

موانع

1. الحمل والرضاعة: قد يُسبب الميثوتركسيت ضررًا للجنين، وقد يؤدي إلى الإجهاض والتشوهات وغيرها من الآثار الخطيرة عليه. لذلك، يُمنع استخدامه أثناء الحمل والرضاعة.
2. العدوى النشطة: في وجود عدوى نشطة، قد يؤدي الميثوتريكسات إلى تفاقم مسار العدوى بسبب تأثيره المثبط للمناعة.
3. اضطرابات الكبد والكلى الخطيرة: قد يتراكم الميثوتريكسات في الجسم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة في الكبد أو الكلى، مما قد يؤدي إلى آثار سامة. لذلك، يجب توخي الحذر عند استخدامه، أو حتى موانع استخدامه في مثل هذه الحالات.
4. إدمان الكحول: قد يؤدي استخدام الميثوتريكسات في الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول إلى زيادة التأثيرات السامة على الكبد.
5. وسائل منع الحمل: يجب على المرضى الذين يستخدمون الميثوتريكسات استخدام وسائل منع الحمل الفعالة، لأنه يمكن أن يسبب ضررًا للجنين إذا أصبحت المرأة حاملاً أثناء تناول الدواء.
6. فرط الحساسية للميثوتريكسات: يجب على الأشخاص الذين لديهم فرط الحساسية المعروف للميثوتريكسات أو المكونات الأخرى للدواء تجنب استخدامه أيضًا.
7. اضطرابات الدم: قد يؤدي الميثوتريكسات إلى تقليل عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف والعدوى.

آثار جانبية الميثوتريكسيت

1. اضطرابات الجهاز الهضمي: قد تشمل الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وفقدان الشهية، وآلام المعدة، أو تقرحات الفم.
2. انخفاض عدد خلايا الدم: قد يقلل الميثوتريكسات عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض)، وخلايا الدم الحمراء (فقر الدم)، والصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية)، مما قد يزيد من خطر الإصابة بالعدوى، وفقر الدم، والنزيف.
3. فرط الحساسية لأشعة الشمس: قد يعاني بعض المرضى من فرط الحساسية لأشعة الشمس أو الحساسية للضوء، مما قد يسبب حروق الشمس أو طفح جلدي عند التعرض لأشعة الشمس.
4. ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد: قد يسبب الميثوتريكسات ارتفاع مستويات AST وALT مما يشير إلى تلف الكبد.
5. التهاب الغشاء المخاطي: هو التهاب الأغشية المخاطية في الفم أو الحلق أو المعدة، مما قد يؤدي إلى الألم وصعوبة البلع.
6. الالتهاب الرئوي: أحد الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة التي تتميز بالتهاب الرئتين وتتجلى في السعال وصعوبة التنفس وألم الصدر.
7. الشعر: قد يعاني بعض المرضى من تساقط الشعر أو تغيرات في ملمس الشعر.
8. انخفاض وظيفة الجهاز المناعي: وهذا يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بالعدوى.
9. سمية الكبد: قد يسبب الميثوتريكسات تلف الكبد.
10. السمية الكلوية: في حالات نادرة، يمكن أن يسبب الميثوتريكسات تلف الكلى.

جرعة مفرطة

1. التأثير السام على نخاع العظم: يمنع الميثوتريكسات انقسام الخلايا ونموها، بما في ذلك خلايا نخاع العظم، مما قد يؤدي إلى اضطرابات دموية مثل فقر الدم اللاتنسجي الشديد، وقلة الكريات البيض وقلة الصفيحات الدموية.
2. الأعراض الجهازية المعوية: تشمل الغثيان والقيء والإسهال وفقدان الشهية وآلام البطن واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى.
3. الفشل الكلوي: في حالة تناول جرعة زائدة شديدة من الميثوتريكسات، قد يحدث فشل كلوي حاد أو مزمن بسبب التأثيرات السامة على الكلى.
4. التأثيرات السامة على الكبد: قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى تلف الكبد واختلال وظائفه، والذي قد يتجلى في ارتفاع إنزيمات الكبد، واليرقان، وغيرها من علامات فشل الكبد.
5. أعراض الجهاز العصبي المركزي: تشمل الصداع، والنعاس، والأرق، والارتباك، والنوبات، وأعراض أخرى للاضطرابات العصبية.
6. الأعضاء والأجهزة الأخرى: قد تتأثر أيضًا الرئتان والقلب والأوعية الدموية وأعضاء أخرى، مما قد يؤدي إلى مضاعفات حادة أو مزمنة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): قد يزيد استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع الميثوتريكسات من سميتها، خاصةً على الكبد والكلى. كما قد تُقلل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من ترشيح الأنابيب الكلوية، مما قد يؤدي إلى تراكم الميثوتريكسات في الجسم وزيادة آثاره الجانبية.
2. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكلى: إن استخدام الأدوية التي تقلل من وظائف الكلى (مثل بعض المضادات الحيوية ومدرات البول والأدوية المضادة للالتهابات) قد يزيد من تركيز الميثوتريكسات في الدم ويزيد من سميته.
3. الأدوية المضادة للسرطان: قد يزيد الميثوتريكسات من سمية الأدوية المضادة للسرطان الأخرى، وخاصة عند استخدامه بالتزامن بجرعات عالية.
4. الأدوية المضادة للروماتيزم: قد يؤدي استخدام الميثوتريكسات مع أدوية أخرى مضادة للروماتيزم (على سبيل المثال، ليفلونوميد، هيدروكسي كلوروكين، سلفاسالازين) إلى تعزيز تأثيره العلاجي في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض التهابية أخرى.
5. الأدوية التي تزيد من النزيف: قد يؤدي استخدام الميثوتريكسات مع الأدوية التي تزيد من النزيف (على سبيل المثال، حمض أسيتيل الساليسيليك) إلى زيادة خطر النزيف.
6. المضادات الحيوية ومضادات الفطريات: قد تؤدي بعض المضادات الحيوية ومضادات الفطريات إلى زيادة سمية الميثوتريكسات عن طريق تقليل عملية التمثيل الغذائي له في الكبد.

شروط التخزين

1. درجة الحرارة: يُنصح عمومًا بتخزين الميثوتريكسات في درجة حرارة الغرفة المُتحكم بها، والتي تتراوح بين ٢٠ و٢٥ درجة مئوية. ويُسمح أحيانًا بالتخزين المؤقت عند درجة حرارة تتراوح بين ١٥ و٣٠ درجة مئوية (من ٥٩ إلى ٨٦ درجة فهرنهايت).
2. الضوء: يُحفظ الدواء في مكان مظلم بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة. قد يُؤدي الضوء إلى تدهور المكونات الفعالة للدواء.
3. التعبئة: يُحفظ الميثوتركسيت في عبوته الأصلية لحمايته من الرطوبة والضوء. يُغلق العبوة بإحكام بعد الاستخدام.
4. الأطفال: تأكد من إبقاء الميثوتريكسات بعيدًا عن متناول الأطفال لمنع الاستخدام العرضي.
5. شروط خاصة: في بعض الحالات، قد توجد توصيات إضافية للتخزين على العبوة أو في تعليمات الدواء. يُرجى مراجعة هذه التوصيات لمزيد من المعلومات الدقيقة.