الخلايا الجذعية المكونة للدم من نخاع العظم وزرع النخاع العظمي

بدأت زراعة الخلايا ليس مع مشتقات الخلايا الجذعية الجنينية ، ولكن مع زرع خلايا نخاع العظام. الدراسات الأولى على التجريبي زرع نخاع العظم منذ ما يقرب من 50 عاما بدأ مع تحليل للبقاء على قيد الحياة الحيوانية في مجموع الإشعاع وتبع ذلك ضخ خلايا نخاع العظام المكونة للدم. في العيادة، فحص فعالية مسانج زرع نخاع العظم في علاج سرطان الدم الحاد الحرارية وradiochemotherapy كان أول اختبار على نطاق واسع، المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من سرطان الدم الذين خضعوا لعمليات زرع نخاع العظم من الجهات المانحة ذات الصلة، HLA متطابقة. حتى ذلك الحين، في سبع حالات النخاعي الحاد وستة - سرطان الدم الليمفاوي الحاد نتيجة لنخاع العظم المزروع حقق مغفرة كاملة، والتي استمرت لمدة 4.5 سنوات دون علاج الصيانة. ستة مرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد مدة البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض بعد المزروع نخاع العظام تجاوزت 10 عاما.

في وقت لاحق ، تم إجراء تحليل بأثر رجعي من نتائج زرع النخاع العظمي بشكل متكرر. في دراسة لجامعة كاليفورنيا في لوس انجليس مقارنة فعالية allografting نخاع العظام والعلاج بجرعات عالية من الأرابينوزيد السيتوزين في الحادة اللوكيميا متعلق بالنخاع الشوكي في مغفرة I (أعمار المرضى بين 15 و 45 عاما). بعد زرع النخاع العظمي ، لوحظ انخفاض معدل الانتكاس (40 ٪ مقابل 71 ٪) ، ولكن لم تكن هناك اختلافات كبيرة بين المجموعات في البقاء على قيد الحياة خالية من المرض والعام. وقد تبين لاحقا أن مرحلة المرض في وقت زرع نخاع العظام هي واحدة من العلامات الحرجة التي تحدد بقاء ما بعد الزرع. في الدراسات التي أجريت على العلماء الكنديين ، تبين أن زرع نخاع العظم خلال المرحلة المزمنة يعطي نتائج أفضل بكثير مما كانت عليه أثناء التسارع أو مع أزمة تفشي سرطان الدم النقوي المزمن.

في دراسة استطلاعية، والعشوائية J. Reiffers وآخرون (1989) أول من المزايا برهانية نخاع العظام قبل تم الحصول على العلاج hemoblastoses زرع الطعم الخيفي فقط مع أدوية العلاج الكيميائي - كان tridtsatimesyachnaya PFS أعلى 4 مرات بعد مرضى زرع نخاع العظم خيفي. ثم تم عرض البيانات على مغفرة لفترات طويلة في 50٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد نتيجة لزرع الطعم الخيفي نخاع العظام التي كانت في السابق صهر لللا يقل عن 2 دورات العلاج الكيميائي.

في نفس الوقت ، في جميع الدراسات تقريبا ، كانت نتائج زرع النخاع العظمي خلال أزمة الانفجار من سرطان الدم النقوي المزمن سلبية. في هؤلاء المرضى، والبقاء خالية من الانتكاس بعد المزروع نخاع العظام بسرعة وتدريجيا انخفض، وهو ما يمثل 100 أيام، 1 سنة و 3 سنوات، على التوالي، 43 و 18 و 11٪، في حين أن احتمال تكرار المرض في غضون 2 عاما وبلغت 73٪. ومع ذلك، ونخاع العظام زرع الطعم الخيفي يعطي المريض، وإن كانت صغيرة، ولكن فرص الحياة، بينما نقل الركاب والحمولات حتى nirovannaya العلاج الكيميائي هو قادرة تماما على توفير البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة من المرضى الذين يعانون من هذه الفئة. في وقت لاحق تبين أنه في بعض الأحيان من خلال تنفيذ العلاج الكيميائي مع سرطان الدم النقوي المزمن في مرحلة أزمة الانفجار من النوع اللمفاوي ، يمكن تحقيق مغفرة على المدى القصير. إذا خلال هذه الفترة لإجراء عملية زرع نخاع عظمي متخلف ، فإن احتمال البقاء على قيد الحياة بعد الزرع يزيد إلى 44 ٪.

دراسة العوامل المؤثرة في بقاء وتيرة انتكاسات في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن بعد زرع نخاع العظم خيفي في المرحلة المزمنة، وأدت إلى استنتاج مفاده أن عمر المريض أقل من 30 عاما، وتنفيذ عملية زرع نخاع العظام في غضون 2 عاما بعد التشخيص، وكذلك النساء يرتبط جنس المريض والمتبرع بأفضل النتائج. مع هذه الخصائص pretransplant معدل البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض لمدة 6-8 تصل إلى 75-80٪، ولا يتجاوز احتمال تكرار المرض 10-20٪. ومع ذلك، في حالة نخاع المزروع العظام خلال مرحلة التسارع من البقاء على قيد الحياة بعد زرع لمرضى خفضت بشكل كبير، على حد سواء بسبب الزيادة في وتيرة الانتكاسات، ومع زيادة في الوفيات بسبب عدم الانتكاس كثرة أرومات الكريات.

وقد أجريت دراسة مستقبلية عشوائية كبيرة بدلا من ذلك في عام 1995 من قبل مجموعات EORTC و GIMEMA. كان الهدف من التحليل المقارن هو نتائج زرع النخاع العظمي وتوحيد العلاج الكيميائي بجرعة عالية مع السيتوسين-أرابينوسايد و daunorubicin. قبل زرع نخاع العظم ، تم إجراء تكييف myeloablative في نسختين: سيكلوفوسفاميد + مجموع التشعيع و busulfan + سيكلوفوسفاميد. كان البقاء على قيد الحياة خالية من تكرار أربع سنوات بعد التلقيح نخاع العظام 55 ٪ ، بعد زرع ذاتي - 48 ٪ ، بعد العلاج الكيميائي جرعة عالية - 30 ٪. كان خطر تكرار أقل بكثير بعد زرع الغشاء العظمي - سواء بالنسبة لزراعته الذاتية وبالمقارنة مع العلاج الكيميائي (24 و 41 و 57 ٪ على التوالي). كانت الاختلافات بين الجماعات موثوقة في البقاء على قيد الحياة غائبة ، لأنه في جميع حالات الانتكاس بعد العلاج الكيميائي المكثف تم إجراء العلاج المضاد للالإنتكاس ، وعندما تم تحقيق مغفرة الثاني ، تم تحقيق زرع الخلايا نخاع العظام.

استمر تحسين أساليب علاج التهاب الكبد. ورقة A. Mitus وآخرون (1995) عن نتائج علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد الذي خضع لتحريض مغفرة وتوحيد جرعة عالية السيتوزين الأرابينوزيد، وبعد ذلك - الزرع الذاتي أو نخاع العظم خيفي. بغض النظر عن نوع الزرع ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة أربع سنوات بدون تكرار 62 ٪. كان تكرار الانتكاسات أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين خضعوا لنخاع العظم الذاتي.

توسعت تدريجيا وإمكانيات العلاج المضاد للانتكاس. وقد أظهر تعميم نتائج العلاج المناعي بالتبني مع الخلايا الليمفاوية المانحة لنخاع العظم فعاليته العالية في سرطان الدم النقوي المزمن. أدى استخدام العلاج المناعي بالتبني على خلفية الانتكاس الوراثي الخلوي لاستكمال مغفرة في 88٪ من المرضى، وبعد ضخ نخاع العظام الخلايا الليمفاوية المانحة على خلفية مغفرة كاملة من الانتكاس الدموية ويتسبب في 72٪ من المرضى. كان احتمال البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في حالة العلاج بالتبني 79 و 55 ٪ ، على التوالي.

في دراسة موسعة لمجموعة زرع نخاع العظام الأوروبية ، تمت دراسة ديناميكيات ما بعد التروبكولوجيا للأمراض التناسلية بعد زرع النخاع العظمي و زرع ذاتي في 1114 مريض بالغ. بشكل عام ، كان هناك معدل بقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض وخفض خطر الانتكاس بعد زرع النخاع العظمي. وعلاوة على ذلك ، تم إجراء تحليل بأثر رجعي عميق من كفاءة السيارات وزرع الخلايا نخاع العظام في زرع الخلايا hemoblast. اعتمادا على الاضطرابات الخلوية الخلوية في خلايا الانفجار ، تم تقسيم المرضى إلى مجموعات من مخاطر منخفضة ، قياسية وعالية من الانتكاس. كان البقاء على قيد الحياة خالية من تكرار في المرضى من المجموعات التي تم فحصها بعد زرع النخاع العظمي 67 و 57 و 29 ٪ على التوالي. بعد عملية زرع النخاع العظمي ، التي أجريت في المرضى الذين يعانون من مجموعات قياسية عالية الخطورة ، كان البقاء على قيد الحياة الخالية من التكرار أقل - 48 و 21 ٪. على أساس البيانات التي تم الحصول عليها ، واعتبر زرع النخاع العظمي خلال فترة مغفرة I في المرضى الذين يعانون من المجموعات القياسية وذات المخاطر العالية المناسبة. في الوقت نفسه ، في المرضى الذين يعانون من زرع نخاع عظمي نقي مواتية prognostically ، يوصي المؤلف تأجيل حتى بداية الانتكاس أنا أو مغفرة الثاني.

ومع ذلك ، فإن نتائج زرع النخاع العظمي في سرطان الدم myeloblastic الحاد خارج مغفرة لا يمكن اعتبار مرضية. احتمال البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض لمدة ثلاث سنوات بعد زرع على خلفية انتكاسة غير المعالجة I يست سوى 29-30٪، والثاني في مغفرة - 22-26٪. منذ مغفرة مع العلاج الكيميائي يمكن أن يتحقق في ما لا يزيد عن 59٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد، غير قادرة على أداء المزروع نخاع العظام في وقت مبكر الانتكاس I، منذ هذه الخطوة لا يزال يمكن تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة. من أجل أن تكون قادرة على أداء نخاع العظام زرع الطعم الخيفي في أول بادرة من الانتكاس، يجب تنفيذ HLA-كتابة يستخدم جميع المرضى تحقيق مغفرة من I. أقل نخاع العظم المزروع لتعزيز مغفرة أنا في سرطان الدم الليمفاوي الحاد. ومع ذلك، فإن أداء المزروع نخاع العظام للمرضى البالغين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد في حالة ارتفاع مخاطر الانتكاس في الخلفية من العلاج الكيميائي يمكن أن تزيد من معدل البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض ثلاث سنوات وخمس سنوات تصل إلى 34 و 62٪.

حتى في حالة مثل هذه كثرة أرومات الكريات تجسيد سلبية للغاية لسرطان الدم الليمفاوي الحاد، دكتوراه الإيجابي الذي مدة مغفرة الناجمة تقل عن سنة واحدة، واستخدام نخاع العظام allografting كما مغفرة توحيد I يسهم بشكل ملحوظ تحسين نتائج العلاج: يتم زيادة فرصة حدوث البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض لمدة ثلاث سنوات إلى 60٪ ، وينخفض معدل الانتكاس إلى 9 ٪. لذلك، في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد، وتتميز علامات النذير غير المواتية، ينطوي على مخاطر عالية من تكرار، فإنه من المستحسن لتنفيذ زرع الطعم الخيفي من نخاع العظم خلال مغفرة I. كانت أسوأ بكثير من نتائج المزروع نخاع العظام في المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد في مغفرة الثاني أو بداية الانتكاس : كان البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات وخمس سنوات خالية من التكرار أقل من 10 ٪ ، وبلغ معدل الانتكاس 65 ٪.

مع الانتكاس المبكر للسرطان الدم الليمفاوي الحاد، وقعت على خلفية العلاج الكيميائي صيانة مستمرة أو بعد وقت قصير من إزالتها، والمريض ينبغي أن تؤدي على الفور زرع الطعم الخيفي من نخاع العظم، من دون علاج كيميائي الخط الثاني (للحد من تراكم الدم في cytotoxins). في حالات الانتكاس سرطان الدم الليمفاوي الحاد بعد مغفرة طويلة ينبغي توجيه الجهود الأول للتحريض مغفرة II، والذي سيوفر فرصة لزيادة فعالية المزروع.

زيادة فعالية زرع النخاع العظمي عن طريق تحسين تقنيات تكييف الهواء. I. ديميدوف وآخرون (2003) تمهيدا لزرع نخاع العظام في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم تكييف المستخدمة، على أساس تطبيق متتابعة من بوسلفان 8 ملغ / كغ، وهو عميق كبت نقي العظم بما فيه الكفاية. تشير البيانات التي تم الحصول عليها من قبل المؤلفين أن استخدام بوسولفان يضمن engraftment ناجحة من نخاع العظم المانحة في غالبية المرضى الذين يعانون من داء أدمى. وقد لوحظ عدم وجود engraftment فقط في حالتين. في الأول من هذه ، ارتبط عدم اتساق الزرع مع عدد صغير من الخلايا السلي المكونة للدم المنقول (1.2 × 108 / كغ). في الحالة الثانية ، تم الكشف عن الأجسام المضادة لـ HLA في عيار عالي. في جميع المرضى ، تعتمد ديناميكية زرع engraftment ، أولا وقبل كل شيء ، على الحجم الأولي للكتلة الورم. لوحظ الرفض التدريجي لعملية الزرع في الحالات التي تم فيها اكتشاف أكثر من 20٪ من خلايا الانفجار في النخاع العظمي للمتلقي.

ظهور الأدوية الجديدة التي لديها القدرة على كبت المناعة الشديد بدون اكتئاب كبيرة من الدم (مثل fludarabine) يمكن أن تزيد بشكل كبير من فعالية العلاج من خيفي زرع نخاع العظم عن طريق الحد من الفتك في وقت مبكر، والتي غالبا ما تستخدم بسبب أنظمة التدريب pretransplant سمية عالية.

وينبغي التأكيد على أن فعالية نخاع العظام allografting إلى حد كبير تقتصر على تطوير انتكاسة سرطان الدم، وبخاصة في المرضى الذين يعانون من مرض متقدمة (مغفرة الثانية واللاحقة من سرطان الدم الحاد، وتسارع المرحلة من سرطان الدم النخاعي المزمن). في هذا الصدد ، يتم إيلاء اهتمام كبير للبحث عن الأساليب الأكثر فعالية لعلاج الانتكاس بعد الزرع. الخطوة الأولى في علاج الانتكاس في وقت مبكر من المستفيدين من نخاع العظم خيفي في غياب رد فعل حاد "الكسب غير المشروع مقابل المضيف" - التوقف المفاجئ للعلاج مناعة من خلال القضاء على السيكلوسبورين A. في بعض المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن وأمراض الدم الحاد الأورام الخبيثة المناعة إلغاء قد تحسين مسار المرض، وذلك النامية رد فعل "الكسب غير المشروع مقابل المضيف" توقف تطور سرطان الدم. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، توضح الصورة التفصيلية لتكرار المرض الحاجة إلى العلاج الفوري للتخلخل. عامل مهم في تحديد نتائج العلاج الكيميائي، هو الفاصل بين BMT وبداية الانتكاس كثرة أرومات الكريات.

أكثر المحاولات المكثفة لاستئصال ورم استنساخ هو الثاني زرع نخاع العظام التي أجريت لسرطان الدم المتكرر. ومع ذلك، في هذه الحالة، نجاح العلاج يعتمد جدا على الفاصل الزمني بين أول زرع النخاع العظمي وظهور بوادر تكرار المرض. بالإضافة إلى ذلك ، كثافة العلاج الكيميائي السابق ، مرحلة المرض والحالة العامة للمريض هي ذات أهمية كبيرة. في عملية زرع نخاع العظم الثاني أجريت في أقل من عام بعد الأول، هناك ارتفاع معدل الوفيات المرتبطة مباشرة إلى الزرع. في هذه الحالة ، لا يتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة خالية من تكرار لمدة ثلاث سنوات 20 ٪. المرضى الذين يعانون من انتكس بعد زرع نخاع العظام مسانج أو ذاتي في بعض الأحيان نقلها بنجاح الثاني خيفي زرع نخاع العظم من الأخوة HLA-متطابقة، ولكن في هذه الحالات هناك مضاعفات شديدة السمية المرتبطة نظام تكييف.

في هذا الصدد ، يتم تطوير أساليب لمكافحة الانتكاسات من الأوعية الدموية على أساس استخدام العلاج المناعي المتبني. ووفقا للدراسات السريرية H. كولب وآخرون (1990)، في المرضى الذين يعانون من الانتكاس الدموية سرطان الدم النخاعي المزمن، وضعت بعد allografting نخاع العظام، كاملة مغفرة المنقول الخلايا الليمفاوية الوراثية الخلوية يمكن أن تحفز نخاع العظم المانحة دون استخدام chemo- أو العلاج الإشعاعي. تأثير "الطعم ضد اللوكيميا" نقل الخلايا اللمفاوية بعد متبرع بنخاع العظام وصفها في سرطان الدم الحاد.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

العوامل التي تؤثر على زرع نخاع العظام

ومن بين العوامل النذير السلبية التي تؤثر على نتائج نخاع العظم المزروع في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد، تجدر الإشارة إلى عمر المريض، زيادة عدد الكريات البيضاء عالية في تشخيص المرض، وجود M4-M6 (لتجسيد FAB من التصنيف)، وهي فترة طويلة من المرض قبل زرع نخاع العظام، فضلا عن وجود غياب لفترة طويلة من مغفرة. ووفقا لمعظم الخبراء، وطريقة واعدة لعلاج تكرار ما بعد الزرع هو العلاج المناعي بالتبني باستخدام نخاع العظام الخلايا الليمفاوية المانحة، وخاصة في حالة الانتكاس بسرطان الدم خلال السنة الأولى بعد زرع نخاع العظام، ومنذ هذه الشروط العلاج الكيميائي المكثف تليها معدل وفيات مرتفع للغاية.

في المرضى الذين يعانون من الانتكاس الذي حدث في وقت لاحق من سنة بعد زرع نخاع العظم ، يمكن أن يتسبب في تكرار الرضوض في كثير من الأحيان. ومع ذلك ، فإن هذه النتائج من العلاج لا يمكن اعتبار مرضية بسبب عمليات الإنقاذ القصيرة الأجل التي تحققت. وأظهرت دراسة استرجاعية لمجموعة زرع نخاع العظام الأوروبية أن العلاج الكيميائي القياسي يمكن أن يحقق مغفرة في 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من اللوكيميا الحادة ، ولكن المدة لا تزيد عن 8-14 شهرا. في المجموع ، 3 ٪ من المرضى لديهم فترة مغفرة لأكثر من سنتين.

عندما الانتكاس بعد زرع في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد والنتائج تتدهور المناعي بالتبني - 29٪ فقط من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد الأرومات النقوية و 5٪ فقط من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد ممكن للحث على مغفرة عن طريق نقل الدم من الخلايا الليمفاوية المانحة. احتمال البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد هو 15٪، وبين المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد، لا تتجاوز نسبة الشفاء اللوكيميا 2 سنة. من الصعب خصوصا لتحقيق مغفرة في حالة تكرار سرطان الدم خلال 100 يوم بعد زرع نخاع العظام، والذي يترافق دائما معدل وفيات مرتفع للغاية بسبب العلاج الكيميائي في هؤلاء المرضى يسبب مضاعفات سمية شديدة بسبب ما قبل الزرع تكييف، فضلا عن حساسية عالية زرع حديثا نخاع العظام للأدوية تثبيط الخلايا.

من حيث المبدأ ، يجب أن تهدف استراتيجية علاج الأوعية الدموية إلى القضاء على الاستنساخ المرضي ، والذي ، للأسف ، ليس دائمًا ممكنًا. على وجه الخصوص، لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن في ثلاثة مناهج التكتيكية المختلفة المستخدمة حاليا: العلاج الكيميائي، وعلاج مضاد للفيروسات أو جليفيك ونخاع المزروع العظام. العلاج الكيميائي يمكن أن يقلل فقط من حجم الورم. فيروسات المؤتلف وإيماتينب يمكن أن تحد بشكل كبير من كمية من استنساخ ابيضاض الدم (لوحظ التحسن الوراثي الخلوي في 25-50٪ من المرضى) وحتى القضاء نهائيا على استنساخ غير طبيعي من 5-15٪، وفقا لبعض المصادر - 30٪ من المرضى، وهو ما يؤكده كلا خلوي ذلك والدراسات الجزيئية البيولوجية. تم زرع زرع النخاع العظمي في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي المزمن لأول مرة في 70s من القرن العشرين. في عام 1979، ذكرت A. Fefer وزملاؤه نتائج مسانج زرع نخاع العظام في 4 مرضى في المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن. تم القضاء على استنساخ اللوكيميا بنجاح في جميع المرضى. في عام 1982، A. Fefer وفرت بيانات عن نتائج مسانج زرع نخاع العظم هو بالفعل في 22 مريضا، منهم تم تنفيذ 12 مريضا زرع في المرحلة المزمنة من المرض. خمسة منهم عاش بعد زرع نخاع العظم دون تكرار سرطان الدم النخاعي المزمن من 17 إلى 21 سنة (مع تقارير وفاتهم في الكتابات العلمية ما زالت لا تظهر). في مريض واحد ، بلغ البقاء على قيد الحياة خالية من المرض 17.5 سنة بعد الأول وبعد 8 سنوات من الثانية ، أجريت لإنقاص المرض ، زرع نخاع العظام.

مسألة توقيت زرع النخاع العظمي في سرطان الدم النقوي المزمن لا تزال حتى يومنا هذا غير ذات صلة ولكن أيضا مثيرة للجدل. ويرجع ذلك جزئيا إلى حقيقة أن الدراسات العشوائية لتقييم فعالية زرع نخاع العظم بالمقارنة مع العلاج الكيميائي أو العلاج مع interferon و glivec لم تنفذ. L. Mendeleeva (2003) يشير إلى أن العلاج الكيميائي يوفر البقاء على قيد الحياة مريحة لجميع المرضى تقريبا في غضون 2-4 سنوات. العلاج مع مضاد للفيروسات و glyvek (طويلة ومكلفة) ، يرافقه بعض الانزعاج (متلازمة تشبه الانفلونزا ، والاكتئاب ، وما إلى ذلك). بالإضافة إلى ذلك ، حتى الآن لم يتم تحديد ما إذا كان الإلغاء الكامل للأدوية ممكن بعد تحقيق التأثير الخلوي الوراثي. يعد نخاع عظم الطعم علاجًا مكلفًا ، ويصاحبه أيضًا عدد من المضاعفات الخطيرة. ومع ذلك ، فإن زرع نخاع عظمي خيفي هو الأسلوب الوحيد لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن ، * الذي يمكن للمرء أن يحقق العلاج البيولوجي من خلال القضاء على نسخة من الخلايا المرضية.

في بعض الدراسات، وتحليل مقارن لفعالية المزروع نخاع العظام والعلاج الكيميائي وزرع نخاع العظم ذاتي. في معظم الدراسات تم تحديد التوزيع العشوائي لزرع نخاع العظم من خلال وجود المانحين HLA متطابقة. في حالة عدم وجود مثل هؤلاء المرضى تلقى العلاج الكيميائي أو الزرع الذاتي نخاع العظام. في دراسة استطلاعية النتائج من العلاج من سرطان الدم الليمفاوي الحاد في مغفرة I احتمال خمسة البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض بعد نخاع العظام allografting لا تختلف كثيرا عن المعلمات في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي أو زرع نخاع العظم ذاتي. ومع ذلك، تحليل التمايز من نتائج العلاج تعتمد على عوامل النذير (ره إيجابية سرطان الدم الليمفاوي الحاد، والعمر أكثر من 35 عاما، ومستوى زيادة عدد الكريات البيضاء في التشخيص والوقت اللازم لتحقيق مغفرة)، وأظهرت اختلافات كبيرة في البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في التعامل مع المرضى زرع خيفي (44٪ ) أو ذاتي (20٪) من نخاع العظام، والمرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي (20٪).

في N. تشاو وآخرون (1991) معايير زرع الطعم الخيفي من نخاع العظام من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد في مغفرة كان لي أيضا زيادة عدد الكريات البيضاء وvnekostno في الدماغ الآفات في بداية المرض - تي (9، 22)، ر (4، 11 )، ر (8،14)، والعمر أكثر من 30 عاما، وبالإضافة إلى ذلك، فإن غياب مغفرة بعد تحريض العلاج الكيميائي المرحلة الأولى. معظم المرضى لديهم زرع النخاع العظمي في الأشهر الأربعة الأولى بعد أن تم تحقيق مغفرة. في ما يقرب من تسع سنوات من المتابعة ، كان البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض بعد زرع 61 ٪ عند 10 ٪ الانتكاس.

وبالتالي ، فإن زرع نخاع العظم الخيف هو طريقة فعالة إلى حد ما لعلاج أمراض الأورام في نظام الدم. وفقا لمؤلفين مختلفين ، فإن بقاء المرضى الذين يعانون من داء الأوعية الدموية على المدى الطويل ، الذين خضعوا لعملية زرع نخاع العظم ، هو 29 إلى 67 ٪ اعتمادا على مجموعة المخاطر. العلاج من هذا النوع ليس فقط لديه قوية تثبيط الخلايا (محاكي الإشعاع) تأثير على الخلايا السرطانية، ولكن أيضا يؤدي التقدم في "الكسب غير المشروع مقابل اللوكيميا" رد الفعل، الذي يقوم على أساس ليس بآلية مناعية واضحة جدا من تشريد استنساخ الورم المتبقية. في السنوات الأخيرة ، أعطيت هذه الظاهرة دورا قياديا في توفير تأثير مضاد للورم في زرع نخاع العظام.

وتشير نتائج بعض الدراسات أن التحسن يمكن تحقيقه باستخدام نخاع المزروع العظام حتى في الحالات التي يكون من المستحيل للحث على مغفرة من العلاج الكيميائي. على وجه الخصوص، وزاندر وآخرون (1988) تقريرا عن نتائج إيجابية للعلاج في ثلاثة من تسعة المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد، زرع الطعم الخيفي نخاع العظام التي أجريت بعد تحريض مغفرة ناجحة. وتجدر الإشارة إلى أنه في السنوات الأخيرة تغير الموقف تجاه زرع النخاع العظمي في سرطان الدم myeloblastic الحاد بشكل ملحوظ. إن أسلوب العلاج أعلاه، وتستخدم في السابق إلا في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحرارية، انتقلت إلى منطقة التجميع المكثف مغفرة كاملة من سرطان الدم النخاعي الحاد. منذ أوائل 80s في جميع الدراسات السريرية المنشورة تشير إلى أن نخاع العظام زرع الطعم الخيفي هو العلاج الأكثر فعالية للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد في مغفرة I (رهنا بتوافر المانحين HLA-متطابقة ذات الصلة، وعدم وجود موانع لزرع نخاع العظام). وفقا لمؤلفين مختلفين، لاحظ بقاء خالية من الأمراض المستفيدين بعد نخاع العظام allografting أكثر من خمس سنوات هي 46-62٪، ومعدل البقاء على قيد الحياة يتجاوز 50٪، ومعدل تكرار تصل إلى 18٪.

إشكالية أخرى تتمثل في استخدام المزروع نخاع العظام لفترة وضعت الصورة السريرية لسرطان الدم. التحليل متعدد المتغيرات التي تهدف إلى إيجاد تنبئ نخاع العظام allografting في مرحلة التسارع، وتشمل عمر المريض، ومدة المرض، وطبيعة السابقة زيادة عدد الكريات البيضاء جود العلاج الكيميائي في بداية المرض، وحجم الطحال في تشخيص وقبل زرع نخاع العظام، ونصف المانحة والمتلقية، نظم تكييف، فضلا عن وجود فتاه كروموسوم وغيرها من التشوهات الوراثية الخلوية. وقد تبين أن العوامل التي تسهم في زيادة البقاء على قيد الحياة وانخفاض معدل وفيات غير الانتكاس، هي سن مبكرة للمتلقي (تصل إلى 37 سنوات) وعدم وجود خاصية للمرحلة التسارع من التغييرات الدموية (في هذه الحالة تم إجراء التشخيص على أساس التغيرات الوراثية الخلوية إضافية).

الخبرة المتراكمة في علاج مختلف أشكال سرطان الدم، وفقر الدم اللاتنسجي وعدد من الأمراض الخطيرة الأخرى في منظومة الدم عن طريق زرع نخاع العظام تبين أن زرع نخاع العظم خيفي في كثير من الحالات لتحقيق الشفاء الجذري. في الوقت نفسه ، في زراعة الأعضاء السريرية هناك مشكلة معقدة تتمثل في اختيار متبرع بنخاع العظم متطابق HLA. له العلاج المناعي بالتبني الانتكاس بسرطان الدم أيضا حدوده، كما تجلى كفاءة عمليات نقل الخلايا اللمفاوية نخاع العظم المانحة تعتمد خصائص خلية اللوكيميا متفاوتة.

وبالإضافة إلى ذلك، خلايا سرطان الدم تتميز حساسية مختلفة للآثار السامة للخلايا السيتوكينات مثل عامل نخر الورم، إنترفيرون وIL-12. بالإضافة إلى ذلك ، يجري في الوقت الحاضر النظر في نقل الجينات في الترميز لتخليق السيتوكينات نظريًا. في علاج كثرة أرومات الكريات tsitokinovogennoy تبقى القضايا الإشكالية لمقاومة تدهور الجينات، وكذلك عبوتها، ويسمح للوصول بشكل انتقائي على الخلايا المستهدفة والاندماج في الجينوم للتعبير البروتين المنتج، مع ضمان الأمن للخلايا الأخرى. ويجري حاليا تطوير أساليب التعبير للرقابة من الجينات العلاجية، على وجه الخصوص، يتم اختبار توصيل الجينات عبر بروابط لمستقبلات فريدة معينة على سطح الخلايا المستهدفة، فضلا عن ناقلات حماية محددة من تعطيل في البلازما البشرية. يتم إنشاء بنى ناقلات الفيروسات العكوسة ، مستقرة في الدم ، محددة الأنسجة وانتقلت بشكل انتقائي الخلايا المقسمة أو غير القسمة.

ومع ذلك ، فإن المشكلة الرئيسية لزرع نخاع العظم الخيفي هي نقص الجهات المتوافقة مع HLA. وعلى الرغم من حقيقة أنه في أوروبا وأمريكا وآسيا كانت موجودة منذ فترة طويلة الخلايا المكونة للدم سجلات الجهات المانحة، مع أكثر من 7 ملايين متبرع نخاع العظام المحتملة لعام 2002 والخلايا الجذعية من دم الحبل السري لHLA-يقابل طلبات الخلايا المكونة للدم حتى للأطفال الذين يعانون أمراض الجهاز الدم يتم الوفاء فقط بنسبة 30-60 ٪. وبالإضافة إلى ذلك، فإن وجود مثل هذه الجهات المانحة في الولايات المتحدة أو أوروبا يسجل تكلفة إيجاد وسوف تسليم مركز زرع النخاع العظمي تصل إلى ما بين 25 إلى 000 000 50 دولار أمريكي.

يستخدم زرع نخاع العظم وكبت المناعة بعد الرئيسية hemo خفض كثافة (تكييف جرعة منخفضة) على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم في علاج الأمراض المختلفة، بدءا من اللوكيميا وتنتهي مع أمراض النسيج الضام الجهازية. ومع ذلك ، فإن مشكلة اختيار وضع تكييف الأمثل لم يتم حلها بعد. على الرغم من استخدام تركيبات مختلفة المثبطة للمناعة من العلاج الكيماوي والإشعاع جرعة منخفضة، يبقى السؤال عن الأثر التراكمي لتحقيق سمية منخفضة وكبت المناعة الكافية لضمان engraftment.

وهكذا، ونخاع العظام زرع الطعم الخيفي الآن - العلاج الأكثر فعالية لسرطان الدم، ليس فقط بسبب التعرض المكثف للتكييف pretransplantation الأورام، ولكن أيضا لها تأثير قوي المناعة "الطعم ضد اللوكيميا". تستمر العديد من مراكز الأبحاث في دراسة طرق إطالة عمر متلقي المستقبِلات الخيفية. مشاكل اختيار المرضى، توقيت زرع نخاع العظام والرصد ونظام العلاج الأمثل لمرض المتبقية الحد الأدنى، الذي هو سبب الانتكاس بعد زرع من سرطان الدم. أصبح زرع نخاع العظم ممارسة علاج العديد من أمراض الدم غير الخبيثة وبعض الأمراض الخلقية، والإشعاع الحادة من الآفات نخاع العظام. زرع النخاع العظمي يعطي في كثير من الأحيان تأثير جذري في علاج فقر الدم اللاتنسجي وغيره من حالات سوء التغذية. في أوروبا وأمريكا خلقت سجلات المتبرعين كتبته HLA على استعداد للتبرع طوعا نخاع العظام لعلاج المرضى في حاجة إلى استبدال و / أو ترميم الأنسجة المكونة للدم. ومع ذلك، على الرغم من وجود عدد كبير من الجهات المانحة المحتملة نخاع العظام، واستخدامه محدود بسبب ارتفاع معدل انتشار العدوى CMV بين المتبرعين بالدم، ابحث عن المدة المطلوب من الجهات المانحة (متوسط - 135 يوما)، وتكاليف مالية عالية. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لبعض الأقليات العرقية ، فإن احتمال اختيار نخاع عظم متبرع HLA متطابقة هو فقط 40-60 ٪. تسجل العيادات سنوياً حوالي 2800 طفل ، أصيبوا أولاً بسرطان الدم الحاد ، من 30 إلى 60٪ منهم يحتاجون إلى زرع نخاع العظم. ومع ذلك ، فإن ثلث هؤلاء المرضى فقط يمكنهم العثور على مانح متوافق مناعياً. لا يزال هناك وجود نسبة عالية من ردود فعل حادة، "الكسب غير المشروع مقابل المضيف" في المستفيدين من rodschtvennogo نخاع العظام، في حين زرع لا علاقة لها حدوث هذه المضاعفات في 60-90٪ من المرضى.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]