داء السكري غير السكري

مرض السكري الكاذب هو مرض يتميز بالإرهاق السكري، وزيادة تركيز السوائل في البلازما، مما يحفز آلية العطش، والاستهلاك التعويضي لكميات كبيرة من السوائل.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علم الأوبئة

لم يُحدد معدل الإصابة بمرض السكري الكاذب. ويُقدر بنسبة 0.5-0.7% من إجمالي عدد مرضى أمراض الغدد الصماء. يصيب المرض كلا الجنسين بالتساوي في أي عمر، ولكنه أكثر شيوعًا بين 20 و40 عامًا. قد تظهر الأشكال الخلقية من المرض لدى الأطفال منذ الأشهر الأولى من حياتهم، ولكن قد تُكتشف في وقت لاحق.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الأسباب داء السكري غير السكري

يحدث مرض السكري الكاذب بسبب نقص الفازوبريسين، الذي يتحكم في إعادة امتصاص الماء في الأنابيب البعيدة من النيفرون الكلوي، حيث يتم، في ظل الظروف الفسيولوجية، ضمان التصفية السلبية للمياه "الحر" على النطاق اللازم للتوازن الداخلي، ويكتمل تركيز البول.

هناك عدة تصنيفات سببية لداء السكري الكاذب. التقسيم الأكثر شيوعًا هو داء السكري الكاذب المركزي (العصبي، تحت المهاد) مع إنتاج غير كافٍ من الفازوبريسين (كلي أو جزئي)، والمحيطي. تشمل الأشكال المركزية داء السكري الكاذب الحقيقي، والمصحوب بأعراض، والمجهول السبب (العائلي أو المكتسب). في داء السكري الكاذب المحيطي، يبقى إنتاج الفازوبريسين طبيعيًا، لكن حساسية مستقبلات الأنابيب الكلوية للهرمون تكون منخفضة أو معدومة (داء السكري الكاذب الكلوي المقاوم للفازوبريسين)، أو يكون الفازوبريسين معطلًا بشكل مكثف في الكبد والكلى والمشيمة.

قد تحدث الأشكال المركزية لمرض السكري الكاذب بسبب آفات التهابية أو تنكسية أو رضحية أو ورمية أو ما إلى ذلك في أجزاء مختلفة من نظام ما تحت المهاد العصبي النخامي (النوى الأمامية لما تحت المهاد، والمسار فوق البصري النخامي، والغدة النخامية الخلفية). الأسباب المحددة للمرض متنوعة للغاية. يسبق مرض السكري الكاذب الحقيقي عدد من الالتهابات والأمراض الحادة والمزمنة: الأنفلونزا، والتهاب السحايا والدماغ (التهاب الدماغ البيني)، والتهاب اللوزتين ، والحمى القرمزية، والسعال الديكي ، وجميع أنواع التيفوس، والحالات الإنتانية، والسل، والزهري، والملاريا، وداء البروسيلات، والروماتيزم. الأنفلونزا بتأثيرها العصبي أكثر شيوعًا من الالتهابات الأخرى. مع انخفاض معدل الإصابة بالسل والزهري والالتهابات المزمنة الأخرى بشكل عام، انخفض دورها السببي في تطور مرض السكري الكاذب بشكل كبير. يمكن أن يحدث المرض بعد إصابة دماغية رضية (عرضية أو جراحية)، أو صدمة نفسية، أو صدمة كهربائية، أو انخفاض حرارة الجسم، أو أثناء الحمل، أو بعد الولادة بفترة وجيزة، أو الإجهاض.

يمكن أن ينجم داء السكري الكاذب عند الأطفال عن صدمة الولادة. وينتج داء السكري الكاذب المصحوب بأعراض عن أورام أولية ونقيلية في منطقة تحت المهاد والغدة النخامية، وأورام غدية، وورم مسخي، وورم دبقي، وخاصةً ورم قحفي بلعومي، وداء الساركويد. غالبًا ما ينتقل سرطان الثدي والغدة الدرقية، وكذلك سرطان الشعب الهوائية، إلى الغدة النخامية. كما يُعرف عدد من حالات داء أرومة الدم - مثل ابيضاض الدم، وداء النخاع الكريات، وداء الحبيبات اللمفاوية، حيث يؤدي تسلل عناصر دموية مرضية إلى منطقة تحت المهاد أو الغدة النخامية إلى داء السكري الكاذب. يصاحب مرض السكري الكاذب داء زانثومات معمم (مرض هاند شولر كريستيان) ويمكن أن يكون أحد أعراض أمراض الغدد الصماء أو المتلازمات الخلقية مع ضعف وظائف تحت المهاد النخامية: متلازمات سيموندز وشيهان ولورانس مون بيدل، تقزم الغدة النخامية، ضخامة الأطراف، ضخامة الحجم، وضمور الغدة الدهنية التناسلية.

في الوقت نفسه، لا يزال سبب المرض مجهولًا لدى عدد كبير من المرضى (60-70%)، وهو داء السكري الكاذب مجهول السبب. ومن بين الأشكال مجهولة السبب، يجب التمييز بين الأشكال الجينية والوراثية، والتي تُلاحظ أحيانًا في ثلاثة أو خمسة أو حتى سبعة أجيال لاحقة. ويُعتبر نوع الوراثة سائدًا ومتنحّيًا.

يُعدّ الجمع بين داء السكري وداء السكري الكاذب أكثر شيوعًا بين الأشكال العائلية. ويُفترض حاليًا أن بعض مرضى داء السكري الكاذب مجهول السبب قد يكون لديهم طبيعة مناعية ذاتية للمرض، مع تلف في نوى الوطاء مشابه لتلف أعضاء صماء أخرى في متلازمات المناعة الذاتية. يُلاحظ داء السكري الكاذب الكلوي المنشأ بشكل أكثر شيوعًا لدى الأطفال، وينتج إما عن نقص تشريحي في النيفرون الكلوي (تشوهات خلقية، عمليات تنكسية كيسية، وعمليات ضمورية معدية): داء النشواني، الساركويد، التسمم بالميثوكسي فلوران، الليثيوم، أو خلل إنزيمي وظيفي: ضعف إنتاج cAMP في خلايا الأنابيب الكلوية أو انخفاض الحساسية لتأثيراته.

قد ترتبط أشكال داء السكري الكاذب المرتبطة بالغدة النخامية-الوطائية، مع نقص إفراز الفازوبريسين، بتلف أي جزء من الجهاز العصبي الوطائي-النخامي. إن اقتران النوى الإفرازية العصبية في الوطاء، وضرورة تلف 80% على الأقل من الخلايا التي تفرز الفازوبريسين لظهور الأعراض السريرية، يوفران فرصًا كبيرة للتعويض الداخلي. ويزداد احتمال الإصابة بداء السكري الكاذب مع تلف منطقة قمع الغدة النخامية، حيث تلتقي مسارات الإفراز العصبي القادمة من النوى الوطائية.

يُقلل نقص الفازوبريسين من إعادة امتصاص السوائل في الجزء البعيد من النيفرون الكلوي، ويُعزز إفراز كميات كبيرة من البول غير المُركّز ناقص الأسمولية. يُؤدي كثرة التبول الأولية إلى جفاف عام، مع فقدان السوائل داخل الخلايا والأوعية الدموية، مع فرط الأسمولية (أكثر من 290 موسمول/كجم) في البلازما، والشعور بالعطش، مما يُشير إلى اضطراب في توازن الماء. وقد ثبت الآن أن الفازوبريسين لا يُسبب فقط تثبيط إدرار البول، بل يُسبب أيضًا إدرار الصوديوم. في حالة نقص الهرمون، وخاصةً خلال فترات الجفاف، عندما يُحفّز تأثير الألدوستيرون المُحافظ على الصوديوم، يُحتجز الصوديوم في الجسم، مما يُسبب فرط صوديوم الدم والجفاف المفرط (فرط الأسمولية).

يؤدي ازدياد التثبيط الإنزيمي لهرمون الفازوبريسين في الكبد والكلى والمشيمة (أثناء الحمل) إلى نقص نسبي في هذا الهرمون. كما قد يرتبط داء السكري الكاذب أثناء الحمل (سواءً كان مؤقتًا أو مستقرًا لاحقًا) بانخفاض في العتبة الأسمولية للعطش، مما يزيد من استهلاك الماء، ويُخفف تركيز البلازما، ويُقلل من مستوى الفازوبريسين. غالبًا ما يُفاقم الحمل مسار داء السكري الكاذب الموجود سابقًا، ويزيد من الحاجة إلى الأدوية. كما أن مقاومة الكلى الخلقية أو المكتسبة لهرمون الفازوبريسين الداخلي والخارجي تُسبب نقصًا نسبيًا في هذا الهرمون في الجسم.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

طريقة تطور المرض

يتطور داء السكري الكاذب الحقيقي نتيجة تلف منطقة تحت المهاد و/أو النخامية العصبية، مع تدمير أي جزء من الجهاز الإفرازي العصبي المكون من النوى فوق البصرية والبطينية في منطقة تحت المهاد، والمسار الليفي للساق، والفص الخلفي للغدة النخامية، مصحوبًا بضمور في أجزائه المتبقية وتلف في القمع. في نوى تحت المهاد، وخاصةً في المنطقة فوق البصرية، يحدث انخفاض في عدد الخلايا العصبية كبيرة الخلايا وتضخم دبقي حاد. تُسبب الأورام الأولية في الجهاز الإفرازي العصبي ما يصل إلى 29% من حالات داء السكري الكاذب، والزهري - ما يصل إلى 6%، والصدمات القحفية والنقائل في مختلف روابط الجهاز الإفرازي العصبي - ما يصل إلى 2-4%. تساهم أورام الغدة النخامية الأمامية، وخاصةً الكبيرة منها، في تطور الوذمة في القمع والفص الخلفي للغدة النخامية، مما يؤدي بدوره إلى الإصابة بمرض السكري الكاذب. ويعود سبب هذا المرض بعد جراحة منطقة فوق السرج إلى تلف ساق الغدة النخامية وأوعيتها الدموية، وما يتبع ذلك من ضمور واختفاء للخلايا العصبية الكبيرة في النوى فوق البصرية و/أو حول البطينية، وضمور الفص الخلفي. ويمكن عكس هذه الظواهر في بعض الحالات. كما يؤدي تلف الغدة النخامية الغدية (متلازمة شيهان) بعد الولادة، بسبب تجلط الدم ونزيف في ساق الغدة النخامية، وما ينتج عنه من انقطاع في مسار الإفراز العصبي، إلى الإصابة بمرض السكري الكاذب.

من بين المتغيرات الوراثية لداء السكري الكاذب، توجد حالاتٌ تُلاحظ فيها انخفاضٌ في الخلايا العصبية في النواة فوق البصرية، وفي حالاتٍ أقل شيوعًا، في النواة المجاورة للبطين. وتُلاحظ تغيراتٌ مماثلة في الحالات العائلية للمرض. ونادرًا ما تُكتشف عيوبٌ في تخليق الفازوبريسين في النواة المجاورة للبطين.

قد يصاحب داء السكري الكاذب الكلوي المكتسب تصلب الكلية، وداء الكلى المتعدد الكيسات، واستسقاء الكلية الخلقي. في هذه الحالة، يُلاحظ تضخم في نوى الغدة النخامية وجميع أجزاءها في منطقة ما تحت المهاد، وفرط تنسج المنطقة الكبيبية في قشرة الغدة الكظرية. في داء السكري الكاذب الكلوي المقاوم للفازوبريسين، نادرًا ما تتغير الكلى. في بعض الأحيان، يُلاحظ توسع في الحوض الكلوي أو في القنوات الجامعة. تكون النوى فوق البصرية إما ثابتة أو متضخمة قليلاً. من المضاعفات النادرة للمرض تكلس المادة البيضاء في القشرة المخية داخل الجمجمة، من الفص الجبهي إلى الفص القذالي.

وفقًا لبيانات حديثة، غالبًا ما يرتبط داء السكري الكاذب مجهول السبب بأمراض المناعة الذاتية وأجسام مضادة خاصة بالأعضاء للخلايا المفرزة للفازوبريسين، وفي حالات أقل، للخلايا المفرزة للأوكسيتوسين. في الهياكل المقابلة للجهاز الإفرازي العصبي، يُكتشف تسلل لمفاوي مع تكوين بصيلات لمفاوية، وأحيانًا استبدال كبير لنسيج هذه الهياكل بأنسجة لمفاوية.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

الأعراض داء السكري غير السكري

عادةً ما يكون ظهور المرض حادًا ومفاجئًا، وفي حالات نادرة، تظهر أعراض مرض السكري الكاذب تدريجيًا وتزداد حدتها. ويكون مسار مرض السكري الكاذب مزمنًا.

تعتمد شدة المرض، أي شدة كثرة التبول وكثرة العطش ، على درجة قصور الإفراز العصبي. في حالة نقص الفازوبريسين الجزئي، قد لا تكون الأعراض السريرية واضحة جدًا، وهذه الأشكال تحديدًا هي التي تتطلب تشخيصًا دقيقًا. تتراوح كمية السوائل المستهلكة بين 3 و15 لترًا، ولكن في بعض الأحيان، يتطلب العطش الشديد الذي لا يفارق المريض ليلًا أو نهارًا شرب 20-40 لترًا أو أكثر من الماء للتشبع. عند الأطفال، قد يكون التبول الليلي المتكرر (التبول الليلي) العلامة الأولية للمرض. يكون البول المُفرز متغير اللون، ولا يحتوي على أي عناصر مرضية، وتكون الكثافة النسبية لجميع الأجزاء منخفضة جدًا - 1000-1005.

يصاحب كثرة التبول وكثرة العطش ضعفٌ جسديٌّ ونفسيٌّ. عادةً ما تقل الشهية، ويفقد المرضى وزنهم؛ وفي بعض الأحيان، على العكس، تُصاب السمنة باضطرابات ما تحت المهاد الأولية.

يؤثر نقص الفازوبريسين وكثرة التبول على إفراز المعدة، وتكوين الصفراء، وحركة الجهاز الهضمي، ويسببان الإمساك، والتهاب المعدة المزمن ونقص الحموضة، والتهاب القولون. ونتيجةً للحمل الزائد المستمر، غالبًا ما تتمدد المعدة وتنخفض. ويُلاحظ جفاف الجلد والأغشية المخاطية، وانخفاض إفراز اللعاب والتعرق. قد تعاني النساء من اضطرابات في الدورة الشهرية والإنجاب، بينما قد يعاني الرجال من انخفاض الرغبة الجنسية والقوة الجنسية. غالبًا ما يتأخر نمو الأطفال ونضجهم البدني والجنسي.

عادةً لا يتأثر الجهاز القلبي الوعائي والرئتان والكبد. في الحالات الشديدة من داء السكري الكاذب الحقيقي (الوراثي، ما بعد العدوى، مجهول السبب)، مع كثرة التبول التي تصل إلى 40-50 لترًا أو أكثر، تصبح الكلى، نتيجةً للإجهاد المفرط، غير حساسة لهرمون الفازوبريسين المُدخل من الخارج، وتفقد قدرتها على تركيز البول تمامًا. وهكذا، يُضاف داء السكري الكاذب الكلوي إلى داء السكري الكاذب الوطائي الأولي.

من الأعراض الشائعة الاضطرابات النفسية والعاطفية، مثل الصداع، والأرق، وعدم الاستقرار العاطفي، وصولًا إلى الذهان، وانخفاض النشاط العقلي. أما لدى الأطفال، فيظهر الانفعال والبكاء.

في الحالات التي لا يُعوَّض فيها السائل المفقود مع البول (انخفاض حساسية مركز العطش، نقص الماء، اختبار الجفاف مع "جفاف الفم")، تظهر أعراض الجفاف التالية: ضعف عام شديد، صداع، غثيان، قيء (جفاف متفاقم)، حمى، سماكة الدم (مع ارتفاع مستوى الصوديوم، كريات الدم الحمراء، الهيموغلوبين، النيتروجين المتبقي)، تشنجات، هياج نفسي حركي، تسرع القلب، انخفاض ضغط الدم، وانهيار. تُعد أعراض الجفاف المفرط الأسمولي المذكورة أعلاه مميزة بشكل خاص لمرض السكري الكاذب الخلقي الكلوي المنشأ لدى الأطفال. إلى جانب ذلك، قد تبقى حساسية الفازوبريسين جزئيًا في حالة مرض السكري الكاذب الكلوي المنشأ.

أثناء الجفاف، وعلى الرغم من انخفاض حجم الدم الدائر وانخفاض الترشيح الكبيبي، يستمر التبول بكثرة، ولا يزيد تركيز البول وضغطه الاسموزي إلا قليلاً (الكثافة النسبية 1000-1010).

قد يكون داء السكري الكاذب بعد جراحة الغدة النخامية أو الوطاء مؤقتًا أو دائمًا. بعد الإصابة العرضية، لا يمكن التنبؤ بمسار المرض، إذ يُلاحظ تعافي تلقائي حتى بعد عدة سنوات (تصل إلى عشر سنوات) من الإصابة.

لدى بعض المرضى، يتزامن داء السكري الكاذب مع داء السكري. ويُفسر ذلك بقرب مراكز الوطاء التي تُنظّم حجم الماء والكربوهيدرات، والقرب الهيكلي والوظيفي لخلايا نوى الوطاء المُنتجة للفازوبريسين والخلايا البائية في البنكرياس.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

التشخيص داء السكري غير السكري

في الحالات النموذجية، لا يكون التشخيص صعبًا، ويعتمد على اكتشاف كثرة التبول، وكثرة العطش، وفرط اسمولية البلازما (أكثر من 290 ميلي أسمول/كجم)، وفرط صوديوم الدم (أكثر من 155 ميلي مكافئ/لتر)، ونقص اسمولية البول (100-200 ميلي أسمول/كجم) مع انخفاض الكثافة النسبية. يوفر التحديد المتزامن لاسمولية البلازما والبول معلومات موثوقة عن اضطراب توازن الماء في الجسم. لتحديد طبيعة المرض، يتم تحليل تاريخ الحالة المرضية ونتائج الفحوصات الشعاعية والعينية والعصبية بدقة. وعند الضرورة، يُستخدم التصوير المقطعي المحوسب. قد يكون لتحديد مستويات الفازوبريسين القاعدية والمحفزة في البلازما أهمية حاسمة في التشخيص، إلا أن هذه الدراسة غير متاحة على نطاق واسع في الممارسة السريرية.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

تشخيص متباين

يتم التمييز بين مرض السكري الكاذب وعدد من الأمراض التي تحدث مع كثرة التبول وكثرة العطش: داء السكري ، وكثرة العطش النفسية، وكثرة التبول التعويضية في المرحلة الأزوتيمية من التهاب كبيبات الكلى المزمن وتصلب الكلية.

يتم التمييز بين داء السكري الكاذب الكلوي المقاوم للفازوبريسين (الخلقي والمكتسب) من كثرة التبول التي تحدث مع فرط الألدوستيرونية الأولي، وفرط نشاط الغدة جار الدرقية مع تكلس الكلية، ومتلازمة سوء الامتصاص المعوي.

العطش النفسي - مجهول السبب أو بسبب مرض نفسي - يتميز بالعطش الأولي. وينتج عن اضطرابات وظيفية أو عضوية في مركز العطش، مما يؤدي إلى تناول كميات كبيرة من السوائل بشكل غير منضبط. تؤدي زيادة حجم السائل الدائر إلى انخفاض ضغطه الأسموزي، ومن خلال نظام مستقبلات التنظيم الأسموزي، إلى انخفاض مستوى الفازوبريسين. وبالتالي، يحدث (ثانويًا) كثرة التبول مع انخفاض الكثافة النسبية للبول. ويكون تركيز الأسمولية في البلازما ومستوى الصوديوم فيه طبيعيين أو منخفضين قليلاً. إن الحد من تناول السوائل والجفاف، وتحفيز الفازوبريسين الداخلي لدى مرضى العطش النفسي، على عكس مرضى السكري الكاذب، لا يؤثران على الحالة العامة، حيث تنخفض كمية البول المفرزة تبعًا لذلك، ويصبح تركيز الأسمولية وكثافته النسبية طبيعيين. ومع ذلك، مع كثرة التبول لفترات طويلة، تفقد الكلى تدريجيًا قدرتها على الاستجابة للفازوبريسين عن طريق زيادة أسمولية البول إلى أقصى حد (حتى 900-1200 موس/كجم)، وحتى مع كثرة العطش الأولية، قد لا يحدث تطبيع للكثافة النسبية. في مرضى السكري الكاذب، مع انخفاض كمية السوائل المتناولة، تتدهور الحالة العامة، ويصبح العطش مبرحًا، ويتطور الجفاف، ولا تتغير كمية البول المفرز وأسمولته وكثافته النسبية بشكل كبير. في هذا الصدد، يجب إجراء اختبار التشخيص التفريقي للجفاف مع جفاف الفم في بيئة المستشفى، ويجب ألا تتجاوز مدته 6-8 ساعات. الحد الأقصى لمدة الاختبار مع تحمل جيد هو 14 ساعة. أثناء الاختبار، يتم جمع البول كل ساعة. يتم قياس كثافته النسبية وحجمه في كل جزء من الساعة، ووزن الجسم - بعد كل لتر من البول المفرز. إن غياب الديناميكيات الهامة للكثافة النسبية في الجزأين اللاحقين مع فقدان 2٪ من وزن الجسم يشير إلى عدم وجود تحفيز الفازوبريسين الداخلي.

للتشخيص التفريقي لكثرة العطش النفسية، يُستخدم أحيانًا اختبار بإعطاء محلول كلوريد الصوديوم 2.5% وريديًا (50 مل على مدى 45 دقيقة). في مرضى كثرة العطش النفسية، تُحفّز زيادة التركيز الأسموزي في البلازما إفراز الفازوبريسين الداخلي بسرعة، وتنخفض كمية البول المُفرَز، وتزداد كثافته النسبية. في مرض السكري الكاذب، لا يتغير حجم وتركيز البول بشكل ملحوظ. تجدر الإشارة إلى أن الأطفال لا يتحملون اختبار حمل الملح جيدًا.

يُقلل إعطاء مُستحضرات الفازوبريسين في حالات داء السكري الكاذب الحقيقي من كثرة التبول، وبالتالي من كثرة العطش؛ ومع ذلك، في حالات داء السكري الكاذب النفسي، قد يُسبب إعطاء الفازوبريسين صداعًا وأعراض تسممًا بالماء. يُعد إعطاء مُستحضرات الفازوبريسين غير فعال في حالات داء السكري الكاذب الكلوي. يُستخدم حاليًا التأثير الكابح لنظير اصطناعي للفازوبريسين على عامل تخثر الدم الثامن لأغراض تشخيصية. أما لدى المرضى المصابين بأشكال كامنة من داء السكري الكاذب الكلوي، وفي العائلات المُعرضة لخطر الإصابة به، فلا يوجد تأثير كابح.

في داء السكري، لا يكون كثرة التبول بنفس شدة داء السكري الكاذب، ويكون البول مفرط التوتر. يحدث ارتفاع في سكر الدم. في حالة وجود داء السكري الكاذب وداء السكري الكاذب معًا، يزيد البول السكري من تركيز البول، ولكن حتى مع ارتفاع نسبة السكر، تنخفض كثافته النسبية (1012-1020).

في حالة كثرة البول الآزوتيمية التعويضية، لا يتجاوز إدرار البول 3-4 لترات. يُلاحظ نقص في توازن البول مع تقلبات في الكثافة النسبية تتراوح بين 1005 و1012. يرتفع مستوى الكرياتينين واليوريا والنيتروجين المتبقي في الدم، بينما يرتفع في البول كريات الدم الحمراء والبروتين والأسطوانات. يجب التمييز بين عدد من الأمراض التي تصاحبها تغيرات ضمورية في الكلى، وكثرة البول المقاومة للفازوبريسين وكثرة العطش (الألدوستيرونية الأولية، فرط نشاط جارات الدرقية، متلازمة سوء الامتصاص المعوي، سَلخ فانكوني الكلوي، اعتلال الأنابيب الكلوية) وداء السكري الكاذب الكلوي.

في حالة الألدوستيرونية الأولية ، يتم ملاحظة نقص بوتاسيوم الدم، مما يسبب ضمور ظهارة الأنابيب الكلوية، وكثرة البول (2-4 لتر)، ونقص تساوي البول.

فرط نشاط الغدة جار الدرقية مع فرط كالسيوم الدم وتكلس الكلية، والذي يثبط ارتباط الفازوبريسين بمستقبلات الأنبوب، يسبب كثرة التبول المعتدلة ونقص ثبات البول.

في حالة متلازمة ضعف الامتصاص المعوي (متلازمة سوء الامتصاص) - الإسهال المنهك، ضعف الامتصاص المعوي للكهارل والبروتين والفيتامينات، نقص ثبات البول، كثرة التبول المعتدلة.

داء فانكوني الكلوي هو مرض خلقي عند الأطفال - في المراحل المبكرة يتميز فقط بكثرة التبول وكثرة العطش، وفي وقت لاحق يصاحبه انخفاض في مستويات الكالسيوم وزيادة الفوسفور في الدم، وفقر الدم، واعتلال العظام، والبروتين في البول والفشل الكلوي.

علاج او معاملة داء السكري غير السكري

علاج داء السكري الكاذب يعتمد في المقام الأول على السبب. أما الأشكال العرضية فتتطلب القضاء على المرض الكامن.

في حالة أورام الغدة النخامية أو تحت المهاد، يُلجأ إلى التدخل الجراحي أو العلاج الإشعاعي ، مع إدخال الإيتريوم المشع، والتدمير بالتبريد. في حالة الالتهابات، تُعطى المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب الخاصة، والجفاف. في حالة داء الأرومة الدموية، يُلجأ إلى العلاج بعوامل تثبيط الخلايا.

بغض النظر عن طبيعة العملية الأولية، فإن جميع أشكال المرض المصحوبة بنقص في إنتاج الفازوبريسين تتطلب علاجًا تعويضيًا. حتى وقت قريب، كان الدواء الأكثر شيوعًا هو مسحوق الأديوريكرين للاستخدام الأنفي، والذي يحتوي على النشاط المقبض للأوعية الدموية لمستخلص الغدة النخامية الخلفية للماشية والخنازير. يُحدث استنشاق 0.03-0.05 غرام من الأديوريكرين بعد 15-20 دقيقة تأثيرًا مضادًا لإدرار البول يدوم من 6 إلى 8 ساعات. مع حساسية وتحمل جيدين للدواء، فإن الاستنشاق مرتين إلى ثلاث مرات خلال اليوم يقلل كمية البول إلى 1.5-3 لترات ويزيل العطش. يُعطى الدواء للأطفال على شكل مرهم، ولكن فعاليته منخفضة. في العمليات الالتهابية في الغشاء المخاطي للأنف، يضعف امتصاص الأديوريكرين، وتنخفض فعالية الدواء بشكل حاد.

يُعدّ إعطاء البيتويترين تحت الجلد (مستخلص قابل للذوبان في الماء من الفص الخلفي للغدة النخامية من الماشية المذبوحة، يحتوي على الفازوبريسين والأوكسيتوسين) أكثر صعوبة على المرضى في تحمله، ويتطلب حقنًا منتظمة (2-3 مرات يوميًا، 1 مل - 5 وحدات)، وغالبًا ما يُسبب ردود فعل تحسسية وأعراض جرعة زائدة. مع الإفراط في تناول كل من الأديوركرين والبيتويترين، تظهر أعراض التسمم المائي: الصداع، وآلام البطن، والإسهال، واحتباس السوائل.

في السنوات الأخيرة، استُخدم دواءٌ مُشابهٌ اصطناعيٌّ للفازوبريسين، بدلاً من الأديوريكرين، بشكلٍ متزايد، وهو دواءٌ ذو تأثيرٍ مُضادٍّ لإدرار البول، وخالٍ تماماً من خصائص قابضة الأوعية. من حيث التحمل السريري والفعالية، يتفوق الأديوريكرين بشكلٍ ملحوظ. يُعطى عن طريق الأنف - من 1 إلى 4 قطرات في كل فتحة أنف، من 2 إلى 3 مراتٍ يومياً. يُنصح باستخدام أقل جرعةٍ مُؤثرة، لأن الجرعة الزائدة تُسبب احتباس السوائل ونقص صوديوم الدم، أي أنها تُحاكي متلازمة نقص إنتاج الفازوبريسين.

في الخارج، يُستخدم بنجاح نظير أنفي اصطناعي للفازوبريسين (1-دي أمينو-8D-أرجينين فاسوبريسين - DDAVP). ومع ذلك، توجد تقارير متفرقة عن احتمال حدوث ردود فعل تحسسية عند تناول DDAVP. كما توجد تقارير عن فعالية استخدام هذا الدواء أو هيدروكلوروثيازيد مع الإندوميثاسين، الذي يمنع تخليق البروستاجلاندين لدى الأطفال المصابين بداء السكري الكاذب الكلوي. يمكن للنظائر الاصطناعية للفازوبريسين تحسين حالة مرضى السكري الكلوي الذين لديهم حساسية جزئية للفازوبريسين.

تُحدث مُدرّات البول من مجموعة الثيازيد (مثل هيبوثيازيد - 100 ملغ يوميًا) تأثيرًا عرضيًا متناقضًا في مرض السكري الكاذب، سواءً كان تحت المهاد أو كلويًا، حيث تُقلّل من الترشيح الكبيبي وإخراج الصوديوم، مما يُقلّل كمية البول المُفرَزة بنسبة 50-60%. في الوقت نفسه، يزداد إفراز البوتاسيوم، مما يستدعي مراقبة مستواه في الدم باستمرار. لا يُلاحظ تأثير أدوية الثيازيد لدى جميع المرضى، ويضعف مع مرور الوقت.

يُعدّ دواء الكلوربروباميد، خافض سكر الدم الفموي، فعالاً أيضاً لدى عدد من مرضى السكري الكاذب، خاصةً عند استخدامه مع داء السكري، بجرعة يومية مقدارها 250 ملغ، مرتين إلى ثلاث مرات يومياً. لم تُوضّح آلية تأثيره المضاد لإدرار البول بشكل كامل. يُفترض أن الكلوربروباميد لا يعمل إلا إذا كان الجسم يحتوي على كمية ضئيلة على الأقل من الفازوبريسين الخاص به، والذي يُعزّز تأثيره. ولا يُستبعد تحفيز تخليق الفازوبريسين الداخلي وزيادة حساسية الأنابيب الكلوية له. يظهر التأثير العلاجي بعد اليوم الثالث أو الرابع من العلاج. لتجنب انخفاض سكر الدم ونقص صوديوم الدم أثناء استخدام الكلوربروباميد، من الضروري مراقبة مستوى الجلوكوز والصوديوم في الدم.

توقعات

تعتمد قدرة مرضى السكري الكاذب على العمل على درجة تعويض ضعف استقلاب الماء، وفي الحالات المصحوبة بأعراض، على طبيعة المرض الأساسي ومساره. يتيح استخدام الأديوريتين للعديد من المرضى استعادة توازن الماء والقدرة على العمل بشكل كامل.

في الوقت الحاضر، لا يُعرف كيفية الوقاية من داء السكري الكاذب "مجهول السبب". تعتمد الوقاية من أشكاله العرضية على التشخيص والعلاج في الوقت المناسب للعدوى الحادة والمزمنة، وإصابات الدماغ، بما في ذلك أورام الولادة والرحم، وأورام الدماغ والغدة النخامية (انظر المسببات).

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]