فسيولوجيا الغدة الصعترية (الغدة الصعترية)

لطالما اعتُبرت الغدة الزعترية عضوًا صماء، على الرغم من أن العديد من الملاحظات أظهرت أنها على الأرجح موضع تأثر هرموني أكثر من كونها مصدرًا لهرمونات محددة. ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، عُزل عدد من المواد الفعالة من الغدة الزعترية، والتي تؤثر بشكل رئيسي على العمليات المناعية في الجسم.

عند البشر، تقع الغدة الزعترية خلف عظم القص، وتمتد إلى القوس الأبهر من الأسفل. تتكون من فصين متجاورين مغطيين بكبسولة من النسيج الضام، تمتد منها حواجز دماغية، تقسم العضو إلى فصين منفصلين. في كل منهما، تتميز القشرة والنخاع. عند الولادة، يتراوح وزن الغدة الزعترية بين 10 و15 غرامًا. ثم تزداد الكتلة لتصل إلى ذروتها عند بداية البلوغ (30-40 غرامًا)، ثم تنخفض (انحسار الغدة الزعترية المرتبط بالعمر). في عدد من حالات الوفاة المفاجئة، وُجدت غدة زعترية كبيرة الحجم أثناء تشريح الجثث. وقد أدى اقتران هذا مع بنية الجسم الليمفاوية الرخوة إلى الحديث منذ فترة طويلة عن وجود حالة زعترية-ليمفاوية خاصة، يُفترض أنها تسبب حساسية عالية جدًا للجسم للآثار الجانبية. في الوقت الحالي، لا تُعطى هذه الحالة الزعترية-الليمفاوية هذه الأهمية الكبيرة، بل تُثار شكوك حول وجودها. في الواقع، في حالات الوفاة العنيفة، عادةً ما يكون حجم الغدة الزعترية كبيرًا كما هو الحال في الحالة الزعترية اللمفاوية المفترضة. من ناحية أخرى، لا يؤدي تضخم الغدة الزعترية الواضح، الذي يحدث، على سبيل المثال، في الوهن العضلي الخبيث، عادةً إلى الوفاة المفاجئة. يتمثل الانكماش الفسيولوجي للغدة في الاختفاء التدريجي للعناصر الخلوية المميزة لها مع استبدالها بالخلايا الدهنية والأنسجة الليفية. كما يُلاحظ انكماش حاد للغدة الزعترية، عادةً ما يرتبط بالإجهاد.

تتكون قشرة الغدة الزعترية من خلايا ليمفاوية صغيرة وعدد قليل من الخلايا الشبكية البطانية. تبلغ نسبة هذه العناصر حوالي 100:1. يحتوي النخاع على ما يسمى بجسيمات هاسال - وهي مجموعات من الخلايا الظهارية المحيطة بالخلايا الليمفاوية والحمضات. ومع ذلك، فإن الخلايا الليمفاوية أقل عددًا بحوالي 20 مرة في النخاع من الخلايا الحمضية. تحتوي الخلايا الحمضية على زغابات وتحتوي على مادة إيجابية لـ PAS تشبه غرواني الغدة الدرقية. تكشف الدراسات المجهرية الإلكترونية في هذه الخلايا عن شبكة إندوبلازمية خشنة ومركب صفائحي متطور (جهاز جولجي) وحبيبات قد يكون لمحتوياتها نشاط هرموني. لا يوجد إجماع بشأن بنية جدران الأوعية الدموية في غدة الزعترية (أي وجود حاجز نسيجي دموي في هذا العضو). تمر الشرايين فقط في قشرة الغدة الزعترية، بينما تمر الأوردة في النخاع. توجد الانقسامات المتساوية بشكل حصري تقريبًا في الخلايا الليمفاوية الموجودة في قشرة الغدة الزعترية.

بناءً على الخصائص البنيوية لهذا العضو، يُعتقد أنه يُمثل مصدرًا مهمًا للخلايا الليمفاوية في الجسم، ولكنه، على عكس الأعضاء المشابهة الأخرى، لا يشارك مباشرةً في التفاعلات المناعية. قد تعكس التكوينات الكيسية الموجودة في الغدة الزعترية، والتي تتميز خلايا جدرانها بخصائص إفرازية، الوظيفة الصماء لهذا العضو.

في التطور التطوري والجينومي، يمكن تتبع صلة واضحة بين ظهور وتطور الغدة الزعترية من جهة، وظهور التفاعل المناعي للجسم من جهة أخرى. لذلك، يُرى الدور الرئيسي للغدة الزعترية في تنظيم العمليات المناعية. يرتبط النشاط اللمفاوي لهذا العضو ارتباطًا وثيقًا بهذه الوظيفة. يحدث تمايز مختلف المجموعات الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية في غدة الزعترية، والتي لها تأثيرات مساعدة ومثبطة وقاتلة. في السنوات الأخيرة، تبيّن أن وظائف تنظيم المناعة واللمفاوي للغدة الزعترية تتم بسبب إفراز العوامل الخلطية. يبدو أن الخلايا الظهارية للنخاع لها نشاط إفرازي. يتضح دور الغدة الزعترية في الجسم بوضوح في مثال الحالات المرضية التي تتطور مع قصور وظائفها أو في غيابها.

يوضح الجدول بعض التبعيات الافتراضية للمتلازمات السريرية على نشاط الغدة الزعترية، ولكن لا توجد مؤشرات على عدد من وظائفها الأخرى المثبتة. ومع ذلك، حتى في هذا الشكل، فإنه يعطي فكرة عن تنوع وأهمية النشاط الفسيولوجي للغدة الزعترية.

وظائف الغدة الزعترية والمتلازمات الناجمة عن اختلالها

الوظائف	المتلازمات
تطوير الكفاءة المناعية استعادة الكفاءة المناعية الحفاظ على كفاءة المناعة تنظيم الجهاز الليمفاوي المحيطي إنتاج عامل تحفيز نخاع العظم إنتاج عامل نقص السكر في الدم إنتاج عامل النفاذية إنتاج عامل تثبيط النقل العصبي العضلي	متلازمة نقص المناعة أمراض المناعة الذاتية الأورام تكاثر الخلايا الليمفاوية ورم الغدة الزعترية، نقص غاما غلوبولين الدم مع عدم تنسج كريات الدم الحمراء نقص سكر الدم في سرطان الدم فرط الحساسية المتأخر الوهن العضلي الخبيث

يؤدي استئصال الغدة الزعترية لدى حديثي الولادة (وخاصةً القوارض) إلى ظهور ما يُسمى بمتلازمة الهزال - تأخر النمو، واستنزاف الأنسجة اللمفاوية، ونقص غاما غلوبولين الدم، وتغيرات ضمورية في الجلد مع تساقط الشعر، وضمور الأنسجة الدهنية تحت الجلد، وأخيرًا، الموت المبكر. بالإضافة إلى الأسباب المناعية البحتة لهذه المتلازمة، قد يلعب خلل في تفاعل بعض عوامل الغدة الزعترية مع الوظيفة الجسدية للغدة النخامية دورًا في نشأتها. تحدث تغيرات مماثلة في سلالات القوارض المتحولة مع غياب خلقي للغدة الزعترية (عدم وجود صفة وراثية) ناتج عن التزاوج الداخلي. قد تفتقر هذه الحيوانات تمامًا إلى الخلايا اللمفاوية التائية، ولا تظهر مناعة خلوية، وتموت أبكر بكثير من الأفراد الطبيعيين من نوع معين. يتميز نقص تنسج الغدة الزعترية الخلقي وعدم تنسجها لدى البشر باستنزاف عام للخلايا اللمفاوية وتضخم في البنى اللمفاوية الطرفية. يحدث تثبيط لتخليق الغلوبولينات المناعية والمناعة الخلوية. عادةً، لا يعيش الأطفال المصابون بهذه الحالة المرضية أكثر من عام واحد. يُحسّن علاج المرضى بمستحضر الغدة الزعترية الطبيعي (الثيموسين) حالتهم، ويصاحب ذلك زيادة في عدد الخلايا الليمفاوية التائية في الدم.

تكون عواقب استئصال الغدة الزعترية لدى البالغين أقل وضوحًا بكثير، وتظهر هذه العواقب بعد فترة طويلة نسبيًا. في الفئران التي خضعت للجراحة، ينخفض تفاعل "الطعم تجاه المضيف". لا يمكن ملاحظة نقص المناعة في مثل هذه الظروف إلا من خلال تباطؤ في استعادة الخلايا المناعية طويلة العمر، والتي تنخفض، على سبيل المثال، عن طريق التعرض للأشعة السينية.

يرتبط عدد من أمراض المناعة الذاتية، التي تظهر فيها أجسام مضادة لمستضدات أنسجة الجسم في الدم، بعوامل تُنتجها الغدة الزعترية. من بين هذه الأمراض، يُلفت الانتباه بشكل خاص الوهن العضلي الخبيث، المصحوب بتغيرات واضحة في الغدة الزعترية (التهاب الغدة الزعترية المناعي الذاتي). تم عزل عامل (ثايمين) من الغدة الزعترية الطبيعية، يُبطئ انتقال النبضات العصبية إلى خلايا العضلات. قد يكون فرط إفرازه سببًا لتطور الوهن العضلي الخبيث. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لعوامل الغدة الزعترية (أو نقصها)، من خلال تأثيرها على الخلايا المناعية الكفؤة، أن تُعزز إنتاج أجسام مضادة للخلايا الليمفاوية "محظورة النسيلة" موجهة ضد مستقبلات الأستيل كولين ومستضدات أخرى في خلايا العضلات.

هناك بيانات أخرى تشير إلى النشاط الهرموني للغدة الزعترية. لطالما أشارت ديناميكيات حجم الغدة الزعترية المرتبطة بالعمر إلى مشاركتها في تنظيم نمو الجسم. ومع ذلك، على الرغم من عزل مواد تؤثر على النمو من نسيج الغدة الزعترية، إلا أنه تم العثور على وجودها أيضًا في أنسجة أخرى. ومع ذلك، فقد ثبت أن تأثيرات هرمون النمو الجسدي تضعف بشكل ملحوظ بعد استئصال الغدة الزعترية. وقد قُدّمت أدلة مباشرة على الإنتاج الجهازي لعوامل الغدة الزعترية من خلال تجارب زرع الغدة الزعترية، المُحاطة بغرف انتشار دقيقة المسام. وقد ساهمت هذه العملية في القضاء على أعراض استئصال الغدة الزعترية أو تخفيفها.

في الوقت الحاضر، عُزل من نسيج الغدة الزعترية (أكثر من 20 مادة) العديد من المواد ذات النشاط البيولوجي في أنظمة اختبار مختلفة. لم تُدرس معظمها دراسةً وافية. في بعض الحالات، لا يُعرف حتى ما إذا كانت مركبات مختلفة حقًا أم أنها تختلف فقط في طريقة الاستخلاص. تشمل المواد المُنتجة في الغدة الزعترية عديدات الببتيد (الجزء الخامس من ثيموسين، ثيموبويتين، عامل الغدة الزعترية في الدم، عامل الغدة الزعترية النشط - AFT-6، ثيمارين) بوزن جزيئي يتراوح بين 900 و14000 دالتون، بالإضافة إلى عوامل أخرى تُظهر أنشطة مختلفة فيما يتعلق بالتعبير عن علامات الخلايا التائية، والقضاء على متلازمة الهزال، واستعادة أعداد الخلايا الليمفاوية التائية في الفئران المصابة بنقص الغدة الزعترية، وتحفيز تخليق الحمض النووي، ونمو الأورام، وظواهر أخرى. في عدد من الحالات، تم تحديد تسلسل الأحماض الأمينية لهذه العوامل (مثل عامل الغدة الزعترية في الدم)، وموقع الجزء النشط من الجزيء، وحتى آلية عملها (من خلال cAMP والبروستاجلاندينات). وبالتالي، يُعد الثيموبويتين ببتيدًا أحادي السلسلة يتكون من 49 بقايا حمض أميني. يُحفز تمايز الخلايا البدائية إلى خلايا تائية كفؤة مناعيًا ذات تعبير كامل عن المستضدات السطحية. يُعاد إنتاج تأثير جزيء الثيموبويتين الأصلي بواسطة خماسي ببتيد اصطناعي يحتوي على تسلسل الأحماض الأمينية من البقايا 32 إلى 36. عند إعطائه عن طريق الوريد، يُمكن أن يُخفف من أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي.

يحتوي ألفا1-ثيموسين، المعزول من مستخلص الغدة الزعترية البقرية، على 28 بقايا حمض أميني. يُستخرج حاليًا عن طريق الهندسة الوراثية. عند حقنه في فئران قزمة عديمة الغدة الزعترية، يُلاحظ تكاثر الخلايا الليمفاوية، ويزداد معدل نمو الجسم، وتُستعاد القدرة على رفض الطعوم. ومن الأمور ذات الأهمية السريرية البيانات المتعلقة بالتأثير الإيجابي لحقن الثيموسين على الأطفال المصابين بأشكال وراثية من نقص المناعة، وكذلك على المرضى الذين يعانون من نقص الخلايا الليمفاوية بعد العلاج الإشعاعي أو الكيميائي للأورام الخبيثة.

يرد وصفٌ أكثر تفصيلاً للعوامل ذات الصلة في أدلة علم المناعة، لأنها تتحكم بشكل رئيسي في التفاعلات المناعية. في الوقت نفسه، توجد بيانات تُمكّن من إدراج الغدة الزعترية في النظام التقليدي لتنظيم الغدد الصماء في الجسم. تشير هذه البيانات إلى وجود علاقة بين الغدة الزعترية ونشاط الغدد الصماء الأخرى. وهكذا، يُسبب المصل المضاد لأنسجة الغدة النخامية ضمور الغدة الزعترية لدى الفئران حديثة الولادة. على العكس، يُسبب المصل المضاد للخلايا الليمفاوية إزالة حبيبات الخلايا الحمضية في الفص الأمامي من الغدة النخامية، والتي يُصنع فيها هرمون النمو. كما يُؤدي استئصال الغدة الزعترية لدى حديثي الولادة إلى تغييرات مماثلة في الغدة النخامية. أما لدى الفئران البالغة، فيؤدي استئصال الغدة إلى زيادة مستوى هرمون النمو في الدم، ويزداد محتوى هرمون TSH. ويُسبب استئصال الغدة الزعترية زيادة في كتلة الغدد الكظرية مع انخفاض في محتوى حمض الأسكوربيك والكوليسترول فيها، مما يُشير إلى زيادة النشاط الإفرازي لقشرة الغدة الكظرية. كما لوحظت زيادة في مستوى الكورتيكوستيرويدات (وخاصةً الألدوستيرون) في دم الحيوانات المستأصلة الغدة الزعترية. وتتوافر بياناتٌ جيدةٌ حول تأثير هذه المواد (وكذلك الهرمونات الجنسية) على حالة الغدة الزعترية. أما فيما يتعلق بتأثير عوامل الغدة الزعترية على وظائف الغدد الصماء الأخرى، فإن نتائج الدراسات التجريبية أقل تأكيدًا؛ كما أن البيانات السريرية لا تُقدم مؤشراتٍ واضحةً على وجود تفاعلاتٍ مُماثلة.

ومن بين التأثيرات الأيضية لاستئصال الغدة الزعترية والثيموسين، تجدر الإشارة إلى زيادة مستوى الدهون الثلاثية في مصل الحيوانات المستأصلة من الغدة الزعترية وتطبيعها تحت تأثير الثيموسين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]