نقص مضاد الثرومبين 3

مضاد الثرومبين الثالث هو مضاد تخثر طبيعي، يُمثل 75% من إجمالي نشاط مضادات التخثر في البلازما، وهو جليكوبروتين بوزن جزيئي 58200، وتركيز بلازما يتراوح بين 125 و150 ملغ/مل. يتكون التركيب الأساسي لمضاد الثرومبين الثالث من 432 حمضًا أمينيًا. وهو يُثبط البروثرومبيناز، ويُعطل العوامل XIIa وXIa وXa وIXa وVIIIa، بالإضافة إلى الكاليكرين والثرومبين.

في وجود الهيبارين، يزداد نشاط مضاد الثرومبين الثالث بأكثر من 2000 مرة. يُورث نقص مضاد الثرومبين الثالث وراثيًا بشكل سائد. معظم حاملي هذا المرض متغايرو الزيجوت، بينما يموت المتماثلون الزيجوت مبكرًا جدًا بسبب مضاعفات الانصمام الخثاري.

حاليًا، وُصف ما يصل إلى 80 طفرة في الجين الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 1. ويختلف معدل حدوث هذا المرض اختلافًا كبيرًا بين المجموعات العرقية المختلفة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

علم الأوبئة

في أوروبا، يتراوح معدل الإصابة بنقص مضاد الثرومبين الثالث بين ١:٢٠٠٠ و١:٥٠٠٠. ووفقًا لبعض البيانات، تبلغ هذه النسبة ٠.٣٪. أما بين المرضى الذين يعانون من مضاعفات الانصمام الخثاري، فتتراوح نسبة الإصابة بنقص مضاد الثرومبين الثالث بين ٣٪ و٨٪.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الأسباب نقص مضاد الثرومبين 3

إن حدوث نقص AT III الوراثي نادر نسبيًا (1:10000). [ 9 ] نقص AT III المكتسب أكثر شيوعًا. يحدث انتقال نقص AT III في نمط سائد جسمي مع عامل حماية متغير. التماثل الزيجوتي غير متوافق مع الحياة (الموت مباشرة بعد الولادة). يظهر التخثر في سن العشرين عامًا تقريبًا، وفي العقدين الرابع والخامس من العمر، تُلاحظ الأعراض لدى 2/3 من المرضى. الصدمة والجراحة والعلاج بالإستروجين ومضاعفات التخثر المحرضة. عوامل الخطر هي السمنة ومتلازمة خلل شحميات الدم. في هؤلاء المرضى، يؤثر التخثر على الجهاز الوريدي. تكون الجلطات الشريانية أقل شيوعًا. أكثر المواقع شيوعًا هي: أوردة الساقين والأوردة المساريقية والأوردة الكهفية والأوردة المحيطة بالسرة السطحية.

طريقة تطور المرض

مضاد الثرومبين الثالث (AT III) هو بروتين سكري ألفا في البلازما، يتكون من سلسلة ببتيدية واحدة. يثبط AT III الثرومبين (الهدف الرئيسي) وعوامل البلازما الحرة Xa وIXa وVIIa. يوجد AT III في البلازما بشكلين: مضاد الثرومبين ألفا ومضاد الثرومبين بيتا. يُعد نقص AT III عامل خطر للإصابة بأمراض الانصمام الخثاري. ومن المعروف وجود نقص كمي ونوعي في AT III.

إستمارات

يمكن أن يكون نقص مضاد الثرومبين الثالث الوراثي من نوعين:

• النوع الأول - انخفاض تخليق مضاد الثرومبين الثالث نتيجة لطفرة جينية؛
• النوع الثاني - انخفاض النشاط الوظيفي للمضاد الثرومبين الثالث مع إنتاجه الطبيعي.

المظاهر السريرية لنقص مضاد الثرومبين الثالث الوراثي:

• الخثار الوريدي العميق في الساقين، الخثار اللفائفي الفخذي (الخثار الشرياني ليس من سمات هذه الحالة المرضية)؛
• الإجهاض المعتاد؛
• وفاة الجنين قبل الولادة؛
• المضاعفات الخثارية بعد تناول موانع الحمل الفموية.

يتم تحديد النشاط الوظيفي لمضاد الثرومبين الثالث من خلال قدرة عينة البلازما على تثبيط كمية معروفة من الثرومبين أو العامل Xa المضافة إلى العينة في وجود أو غياب الهيبارين.

مع انخفاض نشاط مضاد الثرومبين الثالث، لا تتغير اختبارات التخثر الرئيسية، وتكون اختبارات انحلال الفيبرين وزمن النزيف طبيعيين، ويبقى تراكم الصفائح الدموية ضمن الحدود الطبيعية. مع العلاج بالهيبارين، لا يُلاحظ ارتفاع كافٍ ومميز في زمن تخثر الدم الجبري (APTT).

علاج او معاملة نقص مضاد الثرومبين 3

عادةً، يتراوح مستوى مضاد الثرومبين بين 85% و110%. خلال فترة الحمل، ينخفض قليلاً ليصل إلى 75% و100%. يختلف الحد الأدنى لتركيز مضاد الثرومبين الثالث، لذا من الضروري مراعاة ليس فقط المستوى، بل أيضاً الحالة السريرية. مع ذلك، عندما ينخفض مستوى مضاد الثرومبين الثالث إلى أقل من 30%، يموت المرضى بسبب الخثار.

يعتمد علاج نقص مضاد الثرومبين الثالث على العوامل المضادة للتخثر. في حال ظهور أعراض التخثر، يكون العلاج ضروريًا، وهو أمرٌ لا جدال فيه. ولتحقيق هذه الغاية، تُستخدم البلازما الطازجة المجمدة (كمصدر لمضاد الثرومبين الثالث)، والهيبارينات منخفضة الوزن الجزيئي (إينوكسابارين الصوديوم، ونادروبارين الكالسيوم، ودالتيبارين الصوديوم).

إذا كان مستوى مضاد الثرومبين الثالث منخفضًا، لا يتم استخدام الهيبارين الصوديوم، نظرًا لاحتمالية حدوث مقاومة الهيبارين والتخثر الناجم عن الهيبارين.

خلال فترة الحمل، تُفضّل أدوية الهيبارين منخفضة الوزن الجزيئي، وتُختار جرعاتها بشكل فردي تحت إشراف مخطط تخثر الدم. يُعتبر الثلثان الثاني والثالث من الحمل حرجين، حيث تزداد قدرة الدم على التخثر، وينخفض مستوى مضاد الثرومبين الثالث.

خارج فترة الحمل، قد يُنصح المرضى بتناول مضادات فيتامين ك (الوارفارين) على المدى الطويل.