العدوى داخل الرحم

العدوى داخل الرحم هي مرض يصيب الجنين والوليد ويحدث نتيجة عدوى قبل الولادة و/أو أثناء الولادة، ويظهر في الفترة داخل الرحم أو في الأيام (الأشهر) الأولى بعد الولادة.

وتتراوح نسبة الإصابة بالعدوى داخل الرحم بين الأطفال حديثي الولادة المرضى بين 3-5%.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

ما الذي يسبب العدوى داخل الرحم؟

في السابق، تم تحديد العدوى داخل الرحم بمصطلح "عدوى TORCH" استنادًا إلى الأحرف الأولى من أسماء الأمراض التصنيفية: داء المقوسات، وغيرها، والحصبة الألمانية، وتضخم الخلايا، والهربس.

في الوقت الحاضر، تعد العدوى الخلقية أو داخل الرحم مرضًا متعدد الأسباب.

من بين مسببات الأمراض في هذه المجموعة، تُعدّ الفيروسات، نظرًا لصغر حجمها، الأكثر أهمية، إذ يمكنها المرور بسهولة عبر المشيمة. وتشمل هذه الفيروسات عائلات فيروسات الهربس (الفيروس المضخم للخلايا (CMV)، وفيروسات الهربس البسيط (HSV) من النوعين 1 و2)، والفيروسات الرجعية (فيروس نقص المناعة البشرية (HIV))، والفيروسات البارفو (فيروسات المجموعة ب)، وفيروسات الحصبة الألمانية (Togaviridae)، والفيروسات المخاطية (Paramyxoviridae)، وفيروس التهاب الكبد الوبائي (B)، وفيروس التهاب الكبد الوبائي (C)، والفيروسات المعوية (Picornaviridae). أما مسببات الأمراض الفيروسية التنفسية الحادة، فهي ليست ذات أهمية كبيرة من الناحية السببية، نظرًا لحجمها الكبير الذي لا يسمح لها باختراق المشيمة، وبسبب وجود أجسام مضادة محددة لدى الأم، يتم التخلص منها من الجسم.

ثاني أهم مُمْرِض في التركيبة المُسبِّبة لهذه الأمراض هو الكائن الأولي، التوكسوبلازما، وطفيلي التريبونيما الشاحب، وهو مُمَثِّل لعائلة اللولبيات. ويُعطى دورٌ أقل للليستيريا والفطريات المُمْرِضة.

وبالتالي فإن أسباب الإصابة بالعدوى داخل الرحم هي كما يلي:

الفيروسات:

• عائلة الفيروسات الهربسية (CMV، HSV النوعين 1 و 2)؛
• عائلة الفيروسات الرجعية (فيروس نقص المناعة البشرية)؛
• عائلة الفيروسات البارفوية (فيروسات المجموعة ب)؛
• عائلة Togaviridae (فيروس الحصبة الألمانية)؛
• عائلة الفيروسات المخاطية (فيروس الحصبة)؛
• عائلة الفيروسات الكبدية (فيروس التهاب الكبد ب)؛
• عائلة Flaviviridae (فيروس التهاب الكبد C)؛
• عائلة الفيروسات المعوية (Picomaviridae).

الأوليات (التوكسوبلازما).

البكتيريا:

• العقديات من المجموعة B و D؛
• المكورات العنقودية؛
• تريبونيما شاحبة؛
• الكلاميديا؛
• الميكوبلازما (الميكوبلازما واليوريابلازما)؛
• الليستيريا.

الفطريات المسببة للأمراض (ممثلة لجنس المبيضات).

مسببات الأمراض وطرق العدوى للجنين والوليد

• اعتمادًا على فترة الحمل التي يتم فيها التعرض للعامل المعدي، من الممكن حدوث نتائج مختلفة.
• خلال فترة التكوّن الجنيني، ونتيجةً لتأثير عامل مرضي، يحدث تغيير في أساسيات الأعضاء، مما يُسبب خللاً في التكوّن الشكلي. ويمكن أن يكون للعامل المُعدي تأثير مزدوج.
• آلية السمية الجنينية: تلف بطانة الأوعية الدموية، وانسداد تجويف الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى نقص الأكسجين لدى الجنين. ونتيجةً لذلك، يُلاحظ تباطؤ في نمو الجنين حتى وفاته. يتم تشخيص الحمل المتجمد أو الإجهاض في مراحله المبكرة.
• آلية التشوهات الخلقية: اضطراب تكوين الأعضاء والأنسجة، مما يؤدي إلى عيوب في النمو (CM)؛ من الممكن حدوث الإجهاض (سواء في وقت مبكر أو متأخر).

وبالتالي فإن التعرض لمسببات الأمراض المعدية في الفترة الجنينية (16-75 يوما) قد يؤدي إلى تكوين التشوهات الخلقية والحمل المجمد والإجهاض.

خلال مرحلة التكوين الجنيني المبكرة (76-180 يومًا)، يُظهر الجنين رد فعل التهابي استجابةً لعوامل ضارة. هذا التفاعل غير كامل، لأنه غير محدد، ويتمثل في تغيرات ونمو مفرط في النسيج المتوسط، مما يؤدي إلى تكوين تغيرات ليفية في الأعضاء. في حالة المسار الحاد للمرض، يموت الجنين (إجهاض متأخر؛ ولادة جنين ميت). في المسار الخفيف، قد تحدث تغيرات في أعضاء الجنين. في هذه الحالة، يمكن توقع عدة نتائج.

تكوّن عيوب خلقية ذات أصل التهابي نتيجة تكاثر النسيج الضام. على سبيل المثال، في حالة التهاب الكبد، يحدث تضييق في القناة الصفراوية نتيجة ضغطها. في حالة التهاب الدماغ، يحدث تخلف في نمو المادة الرمادية، وتضخم في الدماغ، ونتيجة لذلك، صغر الرأس.

في حالة حدوث رد فعل التهابي خفيف جدًا، لا يمكن ملاحظة سوى تباطؤ في زيادة وزن وطول الجنين، مما يؤدي إلى تأخر النمو داخل الرحم (IUGR).

عندما يتلامس عامل معدي مع أنسجة الجنين قبل الأسبوع الثاني عشر من الحمل، عندما لا يتم التعرف على المستضد بواسطة الجهاز المناعي ولا يتم القضاء عليه (تكوين التسامح المناعي)؛ يحدث عدوى بطيئة، والتي قد تظهر نفسها في سن لاحقة.

وبالتالي، فإن التعرض لعامل معدي أثناء مرحلة التكوين الجنيني المبكر قد يؤدي إلى ولادة جنين ميت، وتقييد النمو داخل الرحم، وتكوين تشوهات خلقية، والتسامح المناعي.

عند الإصابة في الثلث الثالث من الحمل، يُنتج الجنين أجسامًا مضادة (استجابة Th-2). تكون استجابة الجهاز المناعي Th-1 ضعيفة، وهي أساس القضاء على أي مستضد، ولولا المشيمة، لرفض الجنين أثناء الحمل.

لهذا السبب، تتشكل الاستجابة المناعية للجنين بشكل رئيسي من النوع Th-2، وهو أكثر ارتباطًا بالمناعة الخلطية، التي تُشكل أيضًا أساس الاستجابة الأتوبي. ويحدث تحسيس الجنين بدلًا من حمايته.

تعتمد عواقب العدوى داخل الرحم على شدة العملية المعدية.

في العمليات المعدية الشديدة، من الممكن أن يؤدي ذلك إلى موت الجنين أو ولادة جنين ميت.

في الحالات المتوسطة، يتطور مرض الجنين، أي العدوى داخل الرحم.

في الحالات الخفيفة، من الممكن حدوث تأخر النمو داخل الرحم، وخاصة من النوع غير المتماثل (نقص النمو).

بالإضافة إلى ذلك، من الممكن رفض الجنين، والإجهاض، والولادة المبكرة. ويعود ذلك إلى إطلاق الإنترفيرونات نتيجةً للعملية المعدية، مما يُحفّز استجابة مناعية من نوع Th-1. كما أن المرأة الحامل لديها استجابة مناعية متزايدة من نوع Th1-1، مما يزيد من احتمالية الرفض.

عندما يدخل عامل مُعدٍ إلى جسم الجنين، تحدث عدوى داخل الرحم. هذا ليس مرضًا بعد، وهناك عدة نتائج محتملة:

• غياب الأمراض داخل الرحم لدى الجنين (في حالة وجود مقاومة طبيعية لمسببات الأمراض، على سبيل المثال، الجمرة الخبيثة)؛
• تكوين التسامح المناعي (يعتمد على توقيت الإصابة خلال فترة تكوين الجنين)؛
• عملية معدية، أي المرض.

يمكن أن تحدث عدوى الجنين في كلٍّ من فترتي ما قبل الولادة وداخلها. في فترة ما قبل الولادة، هناك طريقان محتملان للعدوى: عبر المشيمة وصاعد. الأول أكثر شيوعًا للفيروسات التي يمكنها اختراق حاجز المشيمة السليم. ومع ذلك، عند التعرض لكائنات دقيقة أخرى (مثل الليستيريا، والكلاميديا، واليوريا بلازما، إلخ)، قد يتطور التهاب المشيمة والتهاب الجنين. في العدوى الصاعدة، تتضرر سلامة الأغشية الأمينوسية، ويدخل العامل المُعدي نتيجةً لاستنشاق السائل الأمينوسي المصاب و/أو إفرازات قناة ولادة الأم. من الممكن حدوث عدوى تلامسية من خلال الجلد التالف. تحدث العدوى داخل الولادة أثناء الولادة، ويمكن أن تحدث مع جميع أنواع مسببات الأمراض.

في أغلب الحالات، تكون الأم مصدر عدوى الجنين. إلا أن الاستخدام الواسع النطاق للأساليب الباضعة للتشخيص والعلاج قبل الولادة في السنوات الأخيرة، بالإضافة إلى إطالة مدة الحمل بسبب تمزق الأغشية المبكر، يُهيئ ظروفًا مناسبة للإصابة بعدوى داخل الرحم.

أعراض العدوى داخل الرحم

تتميز جميع الالتهابات داخل الرحم تقريبًا بصورة سريرية مماثلة، بما في ذلك مجموعات الأعراض التالية:

• تأخر النمو داخل الرحم؛
• تغيرات جلدية مختلفة الطبيعة، اليرقان؛
• تضخم الكبد والطحال (ربما بالاشتراك مع التهاب الكبد)؛
• تلف الجهاز العصبي المركزي من مظاهر طفيفة لالتهاب السحايا أو التهاب السحايا والدماغ؛
• تلف الجهاز التنفسي؛
• اضطرابات القلب والأوعية الدموية؛
• تلف الكلى؛
• اضطرابات الدم في شكل فقر الدم، أو قلة الصفيحات الدموية أو فرط الصفيحات الدموية، أو قلة العدلات، أو اضطرابات تخثر الدم.

عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية

يُعدّ هذا الفيروس من أكثر أنواع العدوى الرحمية شيوعًا (0.2-0.5%). ويرجع ارتفاع معدل الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا داخل الرحم إلى انتشاره الواسع بين البشر، والذي يتراوح بين 20-95%، حسب العمر والوضع الاجتماعي ومستوى الرفاه المادي والنشاط الجنسي.

مصدر العدوى هو شخص مريض أو حامل للفيروس. ينتقل الفيروس بشكل رئيسي عن طريق التلامس، وفي حالات أقل عن طريق الرذاذ المحمول جوًا والطعام. تتطور عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية نتيجة عدوى ما قبل الولادة (عبر المشيمة) أو أثناء الولادة. في معظم حالات العدوى داخل الرحم، يكون مصدر العامل الممرض هو الأم المصابة بالفيروس المضخم للخلايا. من الممكن انتقال العامل الممرض عن طريق نقل الدم عند إعطاء منتجات دم مصابة بالفيروس المضخم للخلايا للجنين. يُلاحظ أعلى خطر لإصابة الجنين بالفيروس المضخم للخلايا داخل الرحم وتطور أشكال حادة من المرض في الحالات التي تكون فيها المرأة الحامل مريضة بالفيروس المضخم للخلايا الأولي. تبلغ نسبة الإصابة بالأمراض الأولية أثناء الحمل حوالي 1%. تحدث عدوى الجنين داخل الرحم في 30-50% من الحالات. في الوقت نفسه، يعاني 5-18% من الأطفال المصابين من شكل واضح من العدوى داخل الرحم ذات مسار شديد، وغالبًا ما تكون نتيجة مميتة.

في حالة تطور مرض معدي ثانوي (إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا الكامن المستمر أو العدوى بسلالة جديدة من الفيروس لدى النساء المصابات بفيروس مضخم للخلايا)، يكون خطر إصابة الجنين وتطور الأشكال الشديدة من عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقي أقل بكثير (لا يتجاوز 2٪)، وهو ما يرجع إلى تكوين مناعة محددة.

الأسباب

العامل المسبب لهذه العدوى داخل الرحم هو الفيروس المضخم للخلايا البشري. وهو فيروس يحتوي على الحمض النووي من عائلة الفيروسات الهربسية، وينتمي إلى مجموعة "فيروس الهربس البشري-5".

علم الأمراض

في جسم الجنين، ينتشر الفيروس دون عوائق، ويخترق الخلايا، حيث يتكاثر بنشاط ويُكوّن جزيئات فيروسية جديدة. بعد خروج الفيروسات الجديدة من الخلية المصابة، تؤثر على الخلايا السليمة المجاورة. في الخلايا المصابة بفيروس تضخم الخلايا المضخم للخلايا، يزداد حجم نواتها. تُسمى هذه الخلية ذات النواة الكبيرة وشريط البروتوبلازم الضيق "عين البومة". تعتمد درجة الضرر الذي يلحق بالجنين على شدة تكاثر الفيروس. في هذه الحالة، من الممكن ظهور أعراض طفيفة للمرض (أشكال دون سريرية بدون أعراض) وآفات شديدة: اعتلال الجنين والجنين، وتغيرات التهابية معممة.

تصنيف

شكل معمم.

الأشكال الموضعية:

• دماغي؛
• الكبد؛
• رئوي؛
• كلوي؛
• مختلط.

شكل بدون أعراض.

أعراض

في حالة الإصابة قبل الولادة، قد تظهر الصورة السريرية للمرض فور الولادة. وتظهر الأعراض التالية:

• البرفرية قليلة الصفائح الدموية (76٪)؛
• اليرقان (67٪)؛
• تضخم الكبد والطحال (60٪)؛
• صغر الرأس (53٪)؛
• تضخم الغدة الدرقية (50٪)؛
• الخداج (34٪)؛
• التهاب الكبد (20٪)؛
• الالتهاب الرئوي الخلالي؛
• التهاب الدماغ؛
• التهاب المشيمية والشبكية.

في حالات نادرة، عندما تصاحب عدوى الفيروس المضخم للخلايا الثانوية لدى المرأة الحامل عدوى داخل الرحم للجنين، يكون الفيروس المضخم للخلايا الخلقي بدون أعراض. ومع ذلك، قد يُصاب 5-17% من الأطفال مستقبلًا بتغيرات عصبية، مثل الصمم الحسي العصبي، وتأخر النمو النفسي الحركي، واختلال وظيفي دماغي طفيف، وغيرها.

في حالة العدوى أثناء الولادة، يتحدد مسار المرض بشكل كبير بخصائص الحالة المرضية السابقة للولادة (النضج، واكتمال الحمل، والإصابات المحيطة بالولادة، ودرجة ظهور التغيرات الوظيفية خلال فترة التكيف، إلخ). في الوقت نفسه، قد تظهر الأعراض السريرية لفيروس تضخم الخلايا لدى الأطفال الخدج الذين يعانون من ضعف شديد في تاريخهم المرضي المحيط بالولادة، وذلك بحلول الأسبوع الثالث إلى الخامس من العمر. في أغلب الأحيان، يُلاحظ التهاب رئوي خلالي، وقد يتطور اليرقان لفترات طويلة، وتضخم الكبد والطحال، وفقر الدم، واضطرابات دموية أخرى.

التشخيص

الطرق الفيروسية. الطريقة الجزيئية: الكشف عن جينوم الفيروس المضخم للخلايا باستخدام تهجين الحمض النووي وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). يمكن استخدام أي بيئة بيولوجية في الجسم (الدم، اللعاب، البول، غسل القصبة الهوائية، السائل النخاعي، إلخ).

يستخدم الفحص المصلي (ELISA) للكشف عن الأجسام المضادة لفيروس تضخم الخلايا وتحديد مدى نهم الأجسام المضادة.

المعايير المطلقة لتشخيص "الفيروس المضخم للخلايا الخلقي" هي اكتشاف العامل الممرض نفسه (الفيروس في الدم)، أو جينومه (الحمض النووي) أو مستضداته في الدم. يُعدّ اكتشاف جينوم الفيروس المضخم للخلايا في الدم والسائل الدماغي الشوكي دليلاً على فترة نشاط الفيروس داخل الرحم. أما إذا اكتُشف الحمض النووي للفيروس في خلايا بيئات بيولوجية أخرى، فمن المستحيل تحديد فترة المرض بدقة.

العلامات المصلية لهذه العدوى داخل الرحم أقل موثوقية. ومع ذلك، يُعدّ الكشف عن الأجسام المضادة IgM في دم الحبل السري، وكذلك في دم المولود الجديد، أحد أهم معايير التشخيص. كما يُؤكّد تأكيد الفترة النشطة لفيروس تضخم الخلايا الخلقي من خلال الكشف، إلى جانب الأجسام المضادة IgM لفيروس تضخم الخلايا، عن زيادة في عيار الأجسام المضادة منخفضة النهم لفيروس تضخم الخلايا.

يشير اكتشاف IgM المضاد لفيروس تضخم الخلايا النوعي، وكذلك اكتشاف زيادة بمقدار 4 أضعاف في العيار في المصل المضاد لفيروس تضخم الخلايا المزدوج أو اكتشاف المصل منخفض الشراهة، إلى فترة نشطة (حادة) من العدوى.

علاج

إن مؤشر العلاج السببي هو الفترة النشطة من الشكل الظاهر للمرض.

بسبب السمية العالية، فإن استخدام الأدوية المضادة للفيروسات (غانسيكلوفير، فالغانسيكلوفير) في الأطفال حديثي الولادة أمر غير مقبول.

الدواء المُفضّل لعلاج العدوى داخل الرحم هو الغلوبولين المناعي البشري المضاد للفيروس المضخم للخلايا (نيو سايتوتكت). شكل الإطلاق: ١٠ مل في زجاجة، محلول جاهز للاستخدام. لا يُمكن خلط نيو سايتوتكت مع أدوية أخرى.

طريقة الإعطاء: وريديًا باستخدام مضخة تروية. جرعة واحدة هي ١ مل/كجم كل ٤٨ ساعة حتى اختفاء الأعراض السريرية (عادةً ٣-٥ دفعات). معدل التسريب الأولي هو ٠٫٠٨ مل/كجم/ساعة. بعد ١٠ دقائق، إذا كان الدواء جيد التحمل، يمكن زيادة المعدل تدريجيًا إلى ٠٫٨ مل/كجم/ساعة كحد أقصى.

موانع الاستعمال:

• عدم تحمل الغلوبولين المناعي البشري؛
• حالات نقص المناعة الوراثية المصحوبة بغياب أو انخفاض حاد في تركيز الغلوبولين المناعي أ. مسألة الحاجة إلى العلاج المسبب للمرض لدى حديثي الولادة
• لم يتم حل مشكلة الإصابة بعدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية بدون أعراض بشكل نهائي.

مميزات الرعاية والتغذية:

• لا ينبغي السماح للنساء الحوامل السلبيات مصلّياتهن برعاية طفل مصاب بفيروس تضخم الخلايا الخلقي؛
• لا يجوز تغذية المولود السلبي المصل بحليب متبرعة من امرأة إيجابية المصل؛
• في حالة الإصابة بفيروس تضخم الخلايا، لا ينبغي للمرأة المصابة بالفيروس أن تتوقف عن إرضاع طفلها.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

المراقبة الخارجية

يخضع الأطفال المصابون بعدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية، وكذلك الأطفال من الفئة المعرضة للخطر، للمراقبة في العيادة. تشمل هذه الفئة حديثي الولادة لأمهات مصابات، والنساء ذوات التاريخ الولادي المثقل. يُجري مراقبة العيادة طبيب أطفال محلي وطبيب أعصاب، وإذا لزم الأمر، أخصائيون آخرون.

يُراقَب الأطفال المصابون بهذه العدوى داخل الرحم لمدة عام، وفي حالتها المزمنة لمدة ثلاث سنوات، وفي حالتها المتبقية، عند اكتشاف أي عيوب نمائية، حتى انتقالهم إلى عيادة المراهقين. تواتر الفحوصات: عند الولادة، في عمر شهر، ثلاثة أشهر، ستة أشهر، ثم كل ستة أشهر.

بالنسبة للأطفال المعرضين للخطر، يتم إجراء مراقبة الصيدلية على مدار العام مع إجراء الفحوصات عند الولادة، و1، و3، و6، و12 شهرًا من الحياة.

تشمل المراقبة السريرية والمخبرية الفحص العصبي والسمعي، والموجات فوق الصوتية للدماغ والأعضاء الحشوية، وتقييم المعايير الدموية، والتحليل الكيميائي الحيوي للدم، وتحديد الأجسام المضادة المحددة لفيروس تضخم الخلايا، وفحص المناعة.

لا يُنصح بإعطاء الأطفال المصابين بفيروس تضخم الخلايا اللمفاوية الوقائي لمدة عام واحد.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

عدوى الهربس الخلقية

يتراوح معدل الإصابة بالهربس عند حديثي الولادة بين ١/٢٥٠٠ و١/٦٠٠٠٠ مولود جديد، وتتراوح نسبة انتشاره بين البالغين بين ٧٪ و٤٠٪. وتُلاحظ الأعراض السريرية للهربس التناسلي لدى ٥٪ فقط من المصابين. وفي الأطفال الخدج، تزيد نسبة الإصابة بالهربس الخلقي (CHI) بأربع مرات عن مثيلتها لدى الأطفال المولودين في موعدهم. ويُلاحظ أعلى خطر للإصابة بالهربس عند حديثي الولادة في حالات الهربس التناسلي لدى المرأة الحامل قبل الولادة بفترة وجيزة (خلال شهر واحد).

مصدر هذه العدوى داخل الرحم لدى المرأة الحامل هو شخص مريض أو حامل للفيروس. طرق انتقال العدوى: التلامس، والاتصال الجنسي، والهواء. من الممكن انتقال العدوى قبل الولادة (حوالي 5% من الحالات)، وفي أغلب الأحيان، تنتقل العدوى أثناء الولادة عن طريق ملامسة إفرازات الجهاز التناسلي للأم. يجب أن تُجرى عملية ولادة قيصرية للنساء اللواتي يعانين من نوبة سريرية أولية من الهربس قبل أقل من 6 أسابيع من الولادة. تتراوح فترة حضانة العدوى أثناء الولادة بين 3 و14 يومًا.

الأسباب

يحدث هذا الالتهاب الرحمي بسبب فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (الشفوي) أو الثاني (التناسلي). يُعدّ فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني ذا أهمية كبيرة في التركيبة السببية، ويُشكّل النوع الأول حوالي 10-20% من الحالات.

علم الأمراض

عندما يدخل فيروس الهربس البسيط الجسم، ويدور في الدم، فإنه يخترق كريات الدم الحمراء والبيضاء. يتكاثر بنشاط في خلايا الأعضاء الداخلية، متجاوزًا حاجز الشعيرات الدموية عن طريق التمايز. يتميز الفيروس بخاصية التسبب في نخر الأنسجة. غالبًا ما يتكرر المرض مع استمرار وجود العامل الممرض في الجسم لفترة طويلة. في غياب علاج مضاد للفيروسات، تُلاحظ نسبة وفيات عالية لدى حديثي الولادة: في الأشكال العامة، تتراوح النسبة بين 80 و90%، مع تلف في الجهاز العصبي المركزي بنسبة 50%. يصل معدل الإعاقة إلى 50%.

تصنيف

• شكل موضعي مع آفات في الجلد والأغشية المخاطية للفم والعينين.
• شكل معمم.
• آفة هربسية في الجهاز العصبي المركزي (التهاب السحايا والدماغ، التهاب الدماغ).

أعراض

يظهر الشكل الموضعي المصحوب بآفات في الجلد والأغشية المخاطية للفم والعينين لدى 20-40% من مرضى الهربس الوليدي، ويتميز بوجود حويصلات مفردة أو متعددة في أجزاء مختلفة من الجسم، دون ظهور أي علامات على رد فعل التهابي جهازي. غالبًا ما تظهر هذه الحويصلات في الفترة من اليوم الخامس إلى الرابع عشر من العمر، ولكن في حالة العدوى قبل الولادة، تُكتشف هذه الحويصلات منذ الولادة. يستمر التطور العكسي للحويصلات وعملية شفائها من 10 إلى 14 يومًا.

في آفات العين الهربسية، يُلاحظ التهاب القرنية والملتحمة، والتهاب القزحية، والتهاب المشيمية والشبكية، وخلل تنسج الشبكية. من مضاعفات عدوى العين الهربسية: قرحة القرنية، ضمور العصب البصري، والعمى.

في حالة عدم وجود علاج محدد، في 50-70% من الأطفال حديثي الولادة، يمكن أن يؤدي الشكل الجلدي الموضعي إلى تعميم العملية أو إلى تلف الجهاز العصبي المركزي.

يحدث الشكل العام في ٢٠-٥٠٪ من الحالات. تظهر العلامات السريرية عادةً في اليوم الخامس إلى العاشر من العمر أو قبل ذلك.

لوحظ تدهور تدريجي في حالة الطفل واضطرابات حادة في الدورة الدموية الدقيقة. ومن الأعراض الشائعة تلف الكبد والغدة الكظرية. كما لوحظ تضخم الطحال، وانخفاض سكر الدم، وفرط بيليروبين الدم، ومتلازمة دي بي سي. يحدث التهاب السحايا والدماغ الهربسي في 50-65% من الحالات. تظهر طفح جلدي محدد على الجلد والأغشية المخاطية في اليوم الثاني إلى الثامن من بداية المرض؛ بينما لا يعاني 20% من المرضى من أي طفح جلدي.

تُمثل عدوى الجهاز العصبي المركزي الهربسية (التهاب السحايا والدماغ، التهاب الدماغ) حوالي 30% من الحالات. تظهر الأعراض عادةً في الأسبوع الثاني أو الثالث من العمر. تتميز بارتفاع درجة الحرارة، وفقدان الشهية، والخمول، تليها نوبات من زيادة الاستثارة والرعشة. تتطور نوبات صرع بؤرية ومعممة يصعب السيطرة عليها بسرعة. قد تكون مؤشرات السائل النخاعي ضمن الحدود الطبيعية في البداية، ثم تُلاحظ زيادة في البروتين والخلايا الليمفاوية أو الخلوية المختلطة.

في 40-60% من المرضى المصابين بهذا الشكل، لا توجد طفح جلدي هربسي محدد على الجلد والأغشية المخاطية.

التشخيص

• الطريقة الزراعية هي عزل الفيروس من الدم، والسائل الدماغي الشوكي، ومحتويات الحويصلات. حساسية هذه الطريقة تتراوح بين 80% و100%، وخصوصيتها 100%.
• الكشف عن مستضدات فيروس الهربس البسيط بطريقة المناعة المباشرة أثناء فحص محتويات الحويصلات والكشطات من مناطق الجلد المشتبه بها.
• اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) (باستخدام عينات الدم والسائل الدماغي الشوكي) للكشف عن جينوم فيروس الهربس البسيط. تبلغ حساسية هذه الطريقة 95%، وخصوصيتها 100%.
• اختبار ELISA للكشف عن المستضدات الفيروسية في الدم، والسائل النخاعي، والبول، ومحتويات البلعوم الأنفي، وما إلى ذلك.
• اختبار ELISA لتحديد الأجسام المضادة الخاصة للهربس في مصل الدم.

علاج

بالنسبة لجميع أشكال عدوى الهربس عند الأطفال حديثي الولادة، يوصى بالعلاج المضاد للفيروسات باستخدام الأسيكلوفير.

الدواء: اسيكلوفير.

• طريقة الإعطاء: التنقيط الوريدي، التسريب البطيء.
• تردد الإعطاء: 3 مرات يوميا كل 8 ساعات.
• الجرعات: للشكل الموضعي - 45 ملغ/كغ × يوم؛ للشكل العام والتهاب السحايا والدماغ - 60 ملغ/كغ × يوم).
• مدة العلاج للشكل الموضعي هي 10-14 يومًا، وللشكل العام والتهاب السحايا والدماغ - 21 يومًا على الأقل.
• وقد أظهرت الدراسات متعددة المراكز التي أجريت في السنوات الأخيرة جدوى استخدام جرعة 60 ملغ/كغ/يوم لعلاج الشكل الموضعي.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

مميزات التغذية

إذا أصيبت المرأة بالمرض، فمن الضروري مواصلة الرضاعة الطبيعية، لأنه حتى في حالة الإصابة الأولية، من غير المرجح أن ينتقل فيروس الهربس البسيط إلى الحليب. الاستثناء هو حالات ظهور طفح جلدي هربسي على صدر الأم.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

النتائج

في حالة الإعطاء المبكر للعلاج المضاد للفيروسات للعدوى داخل الرحم، فإن معدل الوفيات في الأشكال العامة أقل من 50٪، في التهاب السحايا والدماغ - 14٪، يتراوح معدل المضاعفات العصبية من 10-43٪، ويتم ملاحظة انتكاسات المظاهر الجلدية في الأشهر الستة الأولى في 46٪ من الأطفال.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

الحصبة الألمانية الخلقية

يعتمد معدل إصابة الأجنة بالآفات على عمر الحمل. في الفترة التي تصل إلى الأسبوع الثامن من الحمل، تتطور العملية المعدية لدى 50-80% من الأجنة. إذا أُصيبت المرأة الحامل بالعدوى في الثلث الثاني من الحمل، فلا تتجاوز نسبة الإصابة 10-20%؛ أما في الثلث الثالث، فتكون الإصابات الجنينية نادرة.

يمكن أن تُصاب المرأة الحامل بالمرض من خلال مخالطة شخص مريض. ينتقل الفيروس عبر الرذاذ المتنقل جوًا، ويصل إلى الجنين أو الجنين عبر المشيمة.

الأسباب

العامل المسبب للعدوى داخل الرحم هو فيروس الحصبة الألمانية، الذي ينتمي إلى عائلة الفيروسات التوغا.

علم الأمراض

يتجلى التأثير المدمر للفيروس للخلايا فقط في عدسة العين وقوقعة الأذن الداخلية. في معظم الأعضاء والأنسجة المصابة بفيروس الحصبة الألمانية، لا تُلاحظ تغيرات مورفولوجية ملحوظة. ترتبط هذه المظاهر المرضية بتثبيط النشاط الانقسامي للخلايا وتباطؤ نموها. يحدث اختلال نمو الخلايا إما بالتأثير المباشر للفيروس المتكاثر أو بتلف الجهاز الجيني للخلية.

أعراض

متلازمة الحصبة الألمانية الخلقية الكلاسيكية، ثلاثية جريج، هي من السمات المميزة:

• يتطور الصمم لدى 50% من الأطفال حديثي الولادة إذا كانت الأم مريضة في الشهر الأول من الحمل، وفي 14-25% إذا كان في الشهر الثاني أو الثالث من الحمل، وفي 3-8% إذا كان في مرحلة متأخرة؛
• تلف العين (إعتام عدسة العين، صغر حجم مقلة العين)؛
• أمراض القلب، العيوب الخلقية (القناة الشريانية السالكة، تضيق الشريان الرئوي، تضيق الأبهر، عيوب الحاجز).

بالإضافة إلى المتلازمة الكلاسيكية، هناك متلازمة الحصبة الألمانية الممتدة، والتي تشمل صغر الرأس، وتلف الدماغ (التهاب السحايا والدماغ)، والزرق، والتهاب القزحية والجسم الهدبي، ووجود مناطق من شبكية العين ناقصة الصبغة، والالتهاب الرئوي الخلالي، وتضخم الكبد والطحال، والتهاب الكبد، وما إلى ذلك. الطفح الجلدي النقطي (بسبب قلة الصفيحات) وفقر الدم هي أعراض نموذجية.

التشخيص

الطريقة الفيروسية - عزل الفيروس من المادة المرضية.

يُجرى اختبار الإليزا (ELISA) للكشف عن أجسام مضادة محددة. المواد المستخدمة في اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) هي السائل الأمنيوسي، ونسيج الزغابات المشيمية، ودم الحبل السري، وأنسجة الجنين.

علاج

لا يوجد علاج محدد للعدوى داخل الرحم. يتم إجراء علاج أعراضي.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]

داء المقوسات الخلقي

يتراوح عدد المصابين بين 10% و90% حسب مكان الإقامة والعمر. ووفقًا لباحثين مختلفين، فإن 10% إلى 40% من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و25 عامًا مصابون بالعدوى. خلال فترة الحمل، تُصاب حوالي 1% من النساء بداء المقوسات في البداية. وفي 30% إلى 40% من الحالات، ينقلن العامل الممرض إلى الجنين. وبالتالي، يُصاب جنين واحد من كل 1000 جنين.

تحدث العدوى البشرية غالبًا عبر الجهاز الهضمي عند تناول لحوم الحيوانات الأليفة والبرية النيئة أو غير المطهية جيدًا. وفي حالات أقل شيوعًا، عن طريق الاتصال (مثلًا من قطة). كما يمكن انتقال العدوى عن طريق نقل الدم أو زراعة الأعضاء. تنتقل العدوى للجنين عبر المشيمة. وقد وُصفت حالات إصابة عبر حليب الأم.

الأسباب

العامل المسبب للعدوى داخل الرحم هو طفيلي داخل الخلايا من فئة الجراثيم البوغية، توكسوبلازما جوندي.

علم الأمراض

لا تؤدي إصابة المرأة بداء المقوسات في الشهرين الأولين من الحمل إلى إصابة الجنين، بينما يصاحب المرض في الأشهر من الثالث إلى السادس إصابة الجنين في 40% من الحالات، وفي الأشهر من السادس إلى الثامن - في 60% من الحالات. عندما يُصاب الجنين في الشهر الثالث من الحمل، يحدث المرض بشكل سريري في 50% من الحالات، مع الإصابة في الأشهر من الثالث إلى السادس - في 25%، وفي الأشهر من السادس إلى التاسع يحدث دائمًا تقريبًا بشكل محذوف أو تحت سريري. عندما يدخل داء المقوسات جسم الجنين، فإنه يؤثر بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي: نقص نمو نصفي الكرة المخية مع صغر الرأس، وتلف البطانة العصبية، وحدوث عملية التصاق مع تطور استسقاء الرأس. يُلاحظ تطور التهاب الأوعية الدموية الخثاري مع بؤر نخرية معقمة، حيث تتشكل تجاويف وأكياس متعددة أثناء الامتصاص. يُلاحظ أحيانًا تكلس بؤر الالتهاب مع تكوّن تكلسات متفرقة. في حالة تلف العين، يُلاحظ نخر بؤري، والتهاب مُنتج للشبكية والغشاء الوعائي. يُعد تلف الكبد على شكل التهاب كبد خلالي نموذجيًا. تُؤثر هذه العملية المرضية على الطحال والرئتين والعقد اللمفاوية وأعضاء أخرى.

تصنيف

• شكل معمم حاد مع تضخم الكبد والطحال واليرقان.
• شبه حاد مع علامات التهاب الدماغ أو التهاب السحايا والدماغ.
• الشكل المزمن، يتجلى في عيوب ما بعد الدماغ.

أعراض

يتميز داء المقوسات الخلقي بما يلي:

• اليرقان المطول؛
• الحالات الحموية؛
• طفح جلدي من طبيعة مختلفة؛
• تضخم الكبد والطحال؛
• صورة التهاب السحايا، التهاب السحايا والدماغ؛
• التشنجات؛
• استسقاء الرأس؛
• صغر حجم العين، التهاب المشيمية والشبكية، التهاب العنبية؛
• التكلسات في أنسجة المخ (عند إجراء فحص إضافي)؛
• التهاب العقد اللمفاوية؛
• اعتلال عضلة القلب ذو المنشأ غير المعروف.

التشخيص

الكشف المباشر عن داء المقوسات في مسحات الدم الملطخة، أو في جهاز الطرد المركزي للسائل الدماغي الشوكي، أو في مسحات ثقب العقدة الليمفاوية أو خزعة منها.

اختبار مصلي (ELISA) - الكشف عن الأجسام المضادة المحددة لمرض التوكسوبلازما.

علاج

• الأدوية: مزيج من بيريميثامين وسلفوناميدات. الجرعة: بيريميثامين ١ ملغ/كغ/يوم.
• السلفوناميدات قصيرة المفعول: سلفاديازين 0.1 جم/كجم × يوم)؛ سلفاديميثوكسين 25 ملجم/كجم × يوم)؛ سلفاديميدين 0.1 جم/كجم × يوم).
• التردد: بيريميثامين - مرتين في اليوم؛ سلفاديازين - مرتين في اليوم؛ سلفاديميثوكسين - مرة واحدة في اليوم؛ سلفاديميدين - 4 مرات في اليوم.
• طريقة الاستخدام: بيريميثامين لمدة ٥ أيام + سلفانيلاميد لمدة ٧ أيام، ٣ دورات مع فواصل زمنية تتراوح بين ٧ و١٤ يومًا. في حالة تفاقم التهاب المشيمية والشبكية، وهو شكل مزمن في حالات نقص المناعة، تُكرر الدورة بعد شهر إلى شهرين.

مخطط بديل

• الأدوية: تركيبة (سلفادوكسين + بيريميثامين) - فانسيدار.
• الجرعات: يتم حسابها على أساس بيريميثامين - 1 ملغ / كغ / يوم).

مخطط بديل

• الأدوية: الماكروليدات (سبيراميسين، روكسيثروميسين، أزيثروميسين) - في حالة عدم وجود ضرر في الجهاز العصبي المركزي.
• الجرعات: سبيراميسين 150,000-300,000 وحدة دولية/كجم/يوم)؛ روكسيثروميسين 5-8 ملغ/كجم/يوم)؛ أزيثروميسين 5 ملغ/كجم/يوم).
• التردد: سبيراميسين - مرتين في اليوم؛ روكسيثروميسين - مرتين في اليوم؛ أزيثروميسين - مرة واحدة في اليوم.
• نظام الجرعات: سبيراميسين - 10 أيام؛ روكسيثروميسين - 7-10 أيام؛ أزيثروميسين لمدة 7-10 أيام.

[ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

داء الليستريات الخلقي

تبلغ نسبة الإصابة بداء الليستريات الخلقي 0.1%. ويبلغ متوسط نسبة الإصابة بالليستريا بين البشر 2.1%. ويتراوح معدل الوفيات بين المواليد بسبب داء الليستريات بين 0.7% و25%.

ينتشر هذا المُمْرِض على نطاق واسع في بعض أنواع التربة، وخاصةً في المناطق الزراعية. تُعدّ التربة مصدرًا لهذا المُمْرِض للحيوانات، حيث تُصاب به عن طريق المياه والأعلاف الملوثة. تدخل الليستيريا إلى جسم الإنسان بشكل رئيسي عبر الجهاز الهضمي، من خلال المنتجات الملوثة (الحليب ومنتجات الألبان، ولحوم الحيوانات والطيور، والخضراوات، والمأكولات البحرية، وغيرها). ويمكن أن تتكاثر الليستيريا في المنتجات المُخزنة في الثلاجة.

هناك طرق لانتقال العدوى إلى الجنين عبر المشيمة وداخل الولادة.

الأسباب

تحدث العدوى داخل الرحم بسبب Listeria monocytogenes، وهي بكتيريا إيجابية الجرام تنتمي إلى عائلة Corynebacterium.

علم الأمراض

إذا أصيبت امرأة حامل بالليستيريا، يُصاب الجنين أيضًا، ويُلاحظ التهاب مع تطور نتوء حبيبي إنتاني. في حالة العدوى عبر المشيمة، يُصاب الجنين بتلف في الرئة أو شكل عام من أشكال العدوى داخل الرحم. في حالة العدوى داخل الولادة، غالبًا ما يُشخص تلف الجهاز العصبي المركزي. توجد حبيبات محددة في جميع الأعضاء تقريبًا.

أعراض

تظهر الأعراض السريرية للعدوى داخل الرحم في اليوم الثاني إلى الرابع من العمر (في حالة العدوى عبر المشيمة) أو بعد اليوم السابع (في حالة العدوى داخل الولادة). تكون الحالة العامة للأطفال شديدة. ومن الأعراض الشائعة: الالتهاب الرئوي، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة، والتهاب السحايا أو التهاب السحايا والدماغ. كما تظهر طفح جلدي متنوع: عقيدات، حطاطات، طفح وردي، وفي حالات نادرة، نزيف. قد تظهر أعراض مشابهة في البلعوم؛ كما تُكتشف تقرحات على الغشاء المخاطي للفم. ومن المحتمل أيضًا ظهور اليرقان، وتضخم الكبد والطحال، واضطرابات القلب.

• التشخيص
• اختبار بيولوجي. تُصاب الحيوانات بمواد من المرضى (لا تُستخدم حاليًا تقريبًا).
• الطريقة البكتريولوجية - زرع السائل الأمنيوسي، ودم الحبل السري، والعقي، والسائل النخاعي، ودم المولود الجديد على بيئات مغذية.
• الطرق المصليّة (RSC، RPGA) - تحديد عيار الأجسام المضادة المحددة لمرض الليستريات، ودراسة عيار الأجسام المضادة بمرور الوقت.
• يعد الكشف عن الحمض النووي الريبوزي لبكتيريا Listeria monocytogenes في السوائل البيولوجية باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) طريقة تشخيصية عالية التحديد.

علاج

• الأدوية: الأمبيسلين.
• الجرعات: 200-400 ملغ/كغ/يوم).
• تكرار الإعطاء: 3 مرات يوميا.
• مدة العلاج: 2-3 أسابيع.

في الحالات الشديدة يتم استخدام الأمبيسلين + الأمينوغليكوزيدات (جنتاميسين).

• الجرعات: أمبيسيلين 200-400 ملغ/كغ/يوم؛ جنتاميسين 5-8 ملغ/كغ/يوم).
• تردد الإعطاء: أمبيسيلين - 3 مرات يوميًا؛ جنتاميسين - مرتين يوميًا.
• مدة العلاج: أمبيسيلين لمدة 2-3 أسابيع، جنتاميسين لمدة 7-10 أيام.

المخطط البديل:

• (بنزيل بنسلين 100000-200000 وحدة دولية/كجم × يوم) + جنتاميسين 7.5 مجم/كجم × يوم)؛ أزلوسيلين 50-100 مجم/كجم × يوم)؛ أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك 25-35 مجم/كجم × يوم).
• تردد الإعطاء: بنزيل بنسلين - 4-6 مرات في اليوم؛ أزلوسيلين - 2-3 مرات في اليوم؛ أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك - 2-3 مرات في اليوم.
• مدة العلاج: 3-4 أسابيع.

أو:

• الأدوية: الماكروليدات (سبيراميسين، روكسيثروميسين، أزيثروميسين) - لعلاج تلف الجهاز العصبي المركزي.
• الجرعات: سبيراميسين 150,000-300,000 وحدة دولية/كجم/يوم)؛ روكسيثروميسين 5-8 ملغ/كجم/يوم)؛ أزيثروميسين 5-10 ملغ/كجم/يوم).
• التردد: سبيراميسين وروكسيثروميسين - مرتين في اليوم؛ أزيثروميسين - مرة واحدة في اليوم.
• مدة العلاج: 3-4 أسابيع.

[ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]

الكلاميديا الخلقية

العامل المسبب للعدوى داخل الرحم منتشر على نطاق واسع. تصيب الكلاميديا 6-7% من الأطفال. وتُلاحظ وفاة الأجنة داخل الرحم بسبب الكلاميديا الخلقية في 5.5-14.4% من الحالات. وتتراوح نسبة الإصابة لدى النساء الحوامل بين 10-40%.

تحدث العدوى غالبًا داخل الرحم، ونادرًا ما تحدث قبل الولادة في الأسابيع الأخيرة من الحمل. غالبًا ما تحدث العدوى عند ابتلاع السائل الأمنيوسي أو عند دخوله إلى الجهاز التنفسي للجنين.

الأسباب

يُسبب هذا المرض كائنات دقيقة، معزولة في رتبة منفصلة من المتدثرات، ضمن جنس الكلاميديا. ويضم هذا الأخير أربعة أنواع.

• عادة ما تسبب الكلاميديا الببغائية الالتهاب الرئوي والتهاب الدماغ والتهاب عضلة القلب والتهاب المفاصل والتهاب الحويضة والكلية عند البشر.
• تسبب الكلاميديا الالتهاب الرئوي عدوى تنفسية حادة والتهاب رئوي خفيف لدى البالغين.
• الكلاميديا التراخومية موجودة فقط لدى البشر، وقد تم تحديد 18 نوعًا مستضديًا (أنماطًا مصلية) من الميكروب. الأنماط المصلية A وB وC هي العوامل المسببة لمرض التراخوما.
• الكلاميديا المتدثرة (Chlamydia ресоrum) - تُصيب الأغنام والماشية. تشبه الكلاميديا الببغائية. دورها في التسبب بالأمراض البشرية غير معروف.

الكلاميديا الحثرية (Chlamydia trachomatis)، وهي أقل شيوعًا، ذات الرئة (Chlamydia pneumoniae)، ذات أهمية وبائية أساسية. تظهر الكلاميديا تحت المجهر على شكل مكورات صغيرة سلبية الغرام. لا تستطيع النمو على الأوساط الاصطناعية، لذا يستحيل التشخيص البكتريولوجي للمرض. تتميز الكلاميديا بميلها للتكاثر في الظهارة الأسطوانية (مجرى البول، قناة عنق الرحم، الملتحمة، القصبات الهوائية، الرئتين)، بالإضافة إلى الخلايا الظهارية الحرشفية، والخلايا الليمفاوية، وكريات الدم البيضاء المتعادلة.

علم الأمراض

عندما تدخل الكلاميديا جسم الجنين، تتكاثر بسرعة. وتساهم زيادة إفراز عامل نخر الورم (TNF)، وتدمير الخلايا الظهارية التالفة، وزيادة استقلاب حمض الأراكيدونيك، والتغيرات في تخليق البروستاجلاندين، في اضطراب الدورة الدموية الدقيقة في الدماغ والرئتين وأعضاء أخرى. ونظرًا لخصائص الدورة البيولوجية للكلاميديا (مدة دورة التكاثر الكاملة 48-72 ساعة) والنضج الشكلي الوظيفي للمولود الجديد، غالبًا ما يحدث تطور رد فعل التهابي موضعي ببطء، بعد أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من الولادة.

أعراض

تظهر أعراض العدوى داخل الرحم عادةً في اليوم الخامس إلى العاشر من العمر. في هذه الحالة، يُلاحظ تلفٌ رئيسي في الجهاز التنفسي. يُلاحظ احتقانٌ أنفي، وصعوبةٌ في التنفس، وقلةٌ في إفرازات الأنف المخاطية. غالبًا ما تظهر الكلاميديا التنفسية على شكل التهاب رئوي، ونادرًا ما تظهر على شكل انخماص رئوي، والتهاب قصيبات، والتهاب في الحنجرة. كما يُلاحظ تورمٌ في الغدد الليمفاوية وتلفٌ في الأغشية المخاطية. من السمات الشائعة للمظاهر السريرية للكلاميديا الخلقية:

• الالتهاب الرئوي الثنائي؛
• التهاب الجنبة؛
• التهاب الملتحمة القيحي؛
• اعتلال الدماغ الوعائي المنشأ؛
• التهاب الفرج والمهبل، التهاب الإحليل؛
• التهاب عضل القلب؛
• اعتلال الأمعاء.

لا تختفي الأعراض السريرية لفترة طويلة مع العلاجات التقليدية، بل تزداد مع تقدم الطفل في العمر. يُظهر فحص الدم العام فقر دم طبيعي الكروموسومات، وميلًا إلى قلة الصفيحات الدموية، وكثرة كريات الدم البيضاء المتعادلة، وكثرة الوحيدات، وفرط الحمضات.

يظهر التهاب الملتحمة الكلاميدي لدى حديثي الولادة في الأسبوع الأول، ويقل حدوثه في الأسبوع الثاني بعد الولادة، ويتجلى في التصاق الجفون بعد النوم، وإفرازات قيحية غزيرة من كيس الملتحمة، واحمرار وتورم الملتحمة. في حال عدم العلاج، يتطور المرض بشكل مطول مع فترات متناوبة من ضعف وتفاقم العملية الالتهابية.

يظهر الالتهاب الرئوي الكلاميدي لدى حديثي الولادة بين الشهر الأول والرابع من العمر. ويحدث دون ارتفاع في درجة حرارة الجسم، ويتميز بخمول الطفل، وفقدان الشهية، ونوبات سعال شبيهة بالسعال الديكي (تشنجي، تشنجي)، وضيق في التنفس، وزرقة في الجلد، وأزيز رطب وجاف في الرئتين. وغالبًا ما يتطور التهاب الجنبة مع الالتهاب الرئوي. ويستمر المرض لفترة طويلة. وفي نصف الحالات، يصاحب الالتهاب الرئوي التهاب الملتحمة.

التهاب الأذن الوسطى هو التهاب يصيب الأذن الوسطى. يظهر لدى حديثي الولادة على شكل ألم في الأذن مصحوب بارتفاع في درجة حرارة الجسم. يزداد الألم أثناء المص، ويتجلى ذلك ببكاء الطفل المفاجئ أثناء الرضاعة. غالبًا ما يمر التهاب الأذن الحاد لدى حديثي الولادة دون أن يلاحظه أحد، حتى ظهور إفرازات قيحية من القناة السمعية الخارجية. في حالة التهاب الأذن الحاد، يعاني الطفل من قلة النوم، وكثرة الاستيقاظ، والأرق، والصراخ، وحركة الرأس، ورفض الرضاعة الطبيعية.

تحدث آفات الجهاز الهضمي الكلاميدي لدى حديثي الولادة نتيجة دخول الكائنات الدقيقة عند ابتلاع السائل الأمنيوسي الملوث. بعد الولادة، يعاني الأطفال من زيادة في ارتجاع الطعام، والتقيؤ، والانتفاخ، وطفح الحفاضات.

التشخيص

يتم إجراء اختبار ELISA وPCR.

علاج

الأدوية: الماكروليدات.

• الجرعات: سبيراميسين 150,000-300,000 وحدة دولية/كجم/يوم)؛ روكسيثروميسين 5-8 ملغ/كجم/يوم؛ أزيثروميسين 5-10 ملغ/كجم/يوم)؛ جوساميسين 30-50 ملغ/كجم/يوم؛ ميدكامايسين 30-50 ملغ/كجم/يوم؛ كلاريثروميسين 7.5-15 ملغ/كجم/يوم.
• التردد: سبيراميسين - مرتين في اليوم؛ روكسيثروميسين - مرتين في اليوم؛ أزيثروميسين - مرة واحدة في اليوم؛ جوساميسين - 3 مرات في اليوم؛ ميديكاميسين - 2-3 مرات في اليوم؛ كلاريثروميسين - مرتين في اليوم.
• نظام الجرعات: 3 أسابيع على الأقل.
• الجمع مع العلاج المناعي التصحيحي.

[ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]

داء الميكوبلازما الخلقي

يوجد حاليًا 6 أنواع معروفة من الميكوبلازما التي تسبب أمراضًا بشرية: الميكوبلازما الرئوية، والميكوبلازما التناسلية، والميكوبلازما البشرية، وأنواع الميكوبلازما، والميورة الحالّة لليوريا، والميكوبلازما المجهولة (المُعزولة لدى مرضى الإيدز). في الوقت الحالي، ازداد عدد الأمراض التي تسببها الميكوبلازما بشكل ملحوظ. تتميز الميكوبلازما التناسلية بأكبر قدرة ممرضة. بمساعدة بنية خاصة (عضية)، تلتصق خلايا الميكوبلازما بكريات الدم الحمراء والخلايا الأخرى. يتم اكتشاف الميكوبلازما التناسلية بشكل أكثر شيوعًا لدى المثليين جنسياً (30%) مقارنةً بالرجال المغايرين جنسياً (11%). الميكوبلازما البشرية أقل إمراضية، ولكنها توجد بشكل أكثر شيوعًا في العمليات المعدية للجهاز البولي التناسلي. يتم اكتشافها بشكل أكثر شيوعًا في العمليات الالتهابية لدى النساء منها لدى الرجال. الميكوبلازما الرئوية هي العامل المسبب للالتهاب الرئوي الأولي لدى البشر، مما يسبب عدوى داخل الرحم. تحدث العدوى قبل الولادة وأثناءها. ويُكتشف العامل الممرض لدى النساء الحوامل في ٢٠-٥٠٪ من الحالات.

الأسباب

تُسبب الميكوبلازما العدوى داخل الرحم، وهي تنتمي إلى فصيلة الميكوبلازماتات، وهي فصيلة من الطفيليات. تنقسم هذه الفصيلة إلى جنسين: جنس الميكوبلازما، الذي يضم حوالي 100 نوع، وجنس اليوريابلازما، الذي يضم نوعين (اليوريابلازما اليورياليتيكوم، اليوريابلازما بارفوم).

علم الأمراض

عندما تدخل الميكوبلازما جسم الجنين، فإنها تؤثر على جميع أعضائه تقريبًا؛ وتُلاحظ تغيرات محددة في الجهاز العصبي المركزي والرئتين والكبد والكلى. وغالبًا ما تتطور عملية معممة.

أعراض

يتميز المرض بما يلي:

• الالتهاب الرئوي الثنائي الخلالي (السعال، وضيق التنفس المعتدل، وقليل من النتائج الجسدية)؛
• تضخم الكبد والطحال؛
• التهاب السحايا، التهاب السحايا والدماغ؛
• اعتلال العقد اللمفاوية؛
• حمى.

تظهر العلامات السريرية مع تقدم الطفل في العمر. يُظهر فحص الدم العام فقر دم طبيعي الصباغ، وعدم وجود كريات بيضاء، ووجود عدلات واضحة. قد يكون هناك فرط في الحمضات، وكثرة في الوحيدات، وكثرة في الصفيحات الدموية، وتناوب في

التشخيص

عزل الميكوبلازما في مادة من بؤر مرضية باستخدام المجهر الضوئي، أو مجهر التباين الطوري، أو الفلورسنت المناعي. تتميز هذه الطريقة بدقة عالية. إلا أن الصعوبة تكمن في أن ظروف زراعة الميكوبلازما معقدة للغاية وتتطلب وسطًا غذائيًا خاصًا. بالإضافة إلى ذلك، لا يقتصر الأمر على تحديد وجود الميكوبلازما في جسم المريض (فجميع الأشخاص تقريبًا لديهم كميات متفاوتة منها)، بل يشمل أيضًا تحديد نوع وكمية العامل الممرض، بالإضافة إلى خصائص تأثيره على جسم الشخص المعني.

التفاعلات المصلية (ELISA، RSC، RPGA). تُعتبر زيادة عيار الأجسام المضادة بمقدار أربعة أضعاف تشخيصية.

يتم إجراء تشخيص PCR.

علاج

الميكوبلازما البشرية

• الجرعات: جوساميسين وميديكامايسين 30-50 ملغ/(كجم × يوم).
• التردد: جوساميسين - 3 مرات في اليوم؛ ميديكامايسين - 2-3 مرات في اليوم.
• نظام الجرعات: 3 أسابيع على الأقل.

الميكوبلازما الرئوية

الأدوية: الماكروليدات.

• الجرعات: إريثروميسين 20-40 ملغ/(كجم/يوم)؛ سبيراميسين 150,000-300,000 وحدة دولية/كجم/يوم)؛ روكسيثروميسين 5-8 ملغ/(كجم/يوم)؛ أزيثروميسين 5 ملغ/(كجم/يوم)؛ جوساميسين 30-50 ملغ/(كجم/يوم)؛ ميديكاميسين 30-50 ملغ/(كجم/يوم)؛ كلاريثروميسين 15 ملغ/(كجم/يوم).
• التردد: إريثروميسين - 4 مرات في اليوم؛ سبيراميسين - 2 مرات في اليوم؛ روكسيثروميسين - 2 مرات في اليوم؛ أزيثروميسين - مرة واحدة في اليوم؛ جوساميسين - 3 مرات في اليوم؛ ميديكاميسين - 2-3 مرات في اليوم؛ كلاريثروميسين - 2 مرات في اليوم.
• نظام الجرعات: 3 أسابيع على الأقل.

في حالة حدوث ضرر للجهاز العصبي المركزي، يتم استخدام الفلوروكينولونات للمؤشرات الحيوية.

[ 54 ]، [ 55 ]، [ 56 ]، [ 57 ]، [ 58 ]، [ 59 ]، [ 60 ]، [ 61 ]

التشخيص

يعتمد تشخيص العدوى داخل الرحم على عزل العامل الممرض نفسه، وتحديد جينومه، أو مستضداته، أو أجسامه المضادة المحددة.

الطريقة الزراعية (الفيروسية، البكتيرية) هي عزل العامل الممرض من المادة المدروسة وتحديده. نادرًا ما تُستخدم الطريقة الفيروسية عمليًا نظرًا لشدة جهدها وطول مدة الدراسة. ليس من الممكن دائمًا تحديد العامل الممرض البكتيري.

تعتمد طريقة المناعة الفلورية على استخدام التلألؤ للكشف عن تفاعل المستضد والجسم المضاد الذي يحدث على سطح الخلايا أو أقسام الأنسجة.

يتم استخدام المناعة الفلورية المباشرة للكشف عن مستضدات مسببات الأمراض في المادة المرضية التي تتم دراستها.

يتم استخدام المناعة الفلورية غير المباشرة للكشف عن الأجسام المضادة لمسببات الأمراض في مادة الاختبار.

يجب إجراء فحص مصلي للمولود الجديد قبل إدخال مشتقات الدم، مع إجراء فحص مصلي متزامن للأم باستخدام طريقة المصل المزدوج كل 14-21 يومًا. يُلاحظ التحول المصلي بعد ظهور الأعراض السريرية للمرض وظهور علامات مباشرة للممرض (الحمض النووي أو المستضدات) في الدم. عندما يُطور الجنين تحملًا مناعيًا لمستضدات الممرض، من المحتمل أن تكون الاستجابة المناعية النوعية غير كافية. تُصنف الطرق التالية على أنها مصلية.

يُعدّ اختبار المقايسة المناعية الإنزيمية (ELISA) من أكثر الاختبارات الواعدة، إذ يُستخدم للكشف عن أجسام مضادة محددة، ويعمل كمؤشرات للاستجابة المناعية. يشير اكتشاف الأجسام المضادة إلى مسار نشط لعملية العدوى. ولا يسمح الكشف وحده بتحديد فترة المرض. فالأجسام المضادة من هذه الفئة، التي تظهر بعد المرحلة الحادة من عملية العدوى، تستمر في التكوين لفترة طويلة بعد الشفاء. كما أنها قادرة على اختراق حاجز المشيمة والظهور لدى حديثي الولادة. إذا كان مستوى الأجسام المضادة عند الولادة مساويًا لمستوى الأم أو أقل منه، وانخفض بمقدار 1.5-2 مرة خلال دراسة متكررة بعد 3-4 أسابيع، فإن الأجسام المضادة المحددة لدى الطفل تكون على الأرجح من الأم. يُجرى اختبار المقايسة المناعية الإنزيمية بالتوازي مع تحديد شدة الأجسام المضادة، حيث يمكن لدرجة الشدة أن تُميز بشكل غير مباشر فترة وشدة عملية العدوى. يشير اكتشاف الأجسام المضادة منخفضة الشدة إلى وجود مرض حالي أو إصابة حديثة، بينما يسمح اكتشاف الأجسام المضادة عالية الشدة باستبعاد المرحلة النشطة من عملية العدوى.

تسمح تفاعلات تثبيت المكمل (CFR) بتحديد جسم مضاد بواسطة مستضد معروف أو مستضد بواسطة جسم مضاد معروف بناءً على قدرة الأجسام المضادة المضمنة في المجمعات المناعية على ربط المكمل.

تفاعل التراص الدموي السلبي (PHA). يُجرى باستخدام كريات الدم الحمراء أو مواد صناعية محايدة تحتوي على مستضدات أو أجسام مضادة ممتزة على سطحها. يحدث التراص عند إضافة الأمصال أو المستضدات المقابلة.

الأساليب الجزيئية. تحديد جينوم العامل الممرض باستخدام تهجين الحمض النووي وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR).