فيروس الورم الحليمي البشري: التركيب ودورة الحياة وكيفية انتقاله والوقاية منه

يُعد فيروس الورم الحليمي البشري أحد أكثر أنواع العدوى شيوعًا. لنلقِ نظرة على أنواعه الرئيسية، وخطر الإصابة بالسرطان، وأعراضه، وطرق تشخيصه وعلاجه.

فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) عدوى شديدة الخصوصية تصيب جسم الإنسان، تنتمي إلى عائلة Papovaviridea، أي فيروسات Papovirus من المجموعة الفرعية A. يحمله شخص واحد من كل ستة أشخاص على وجه الأرض. يعيش هذا الممرض الصغير المقاوم للحرارة جيدًا في البيئة الخارجية، وهو مقاوم للمعالجة الحرارية. لديه قدرة عالية على إصابة الظهارة متعددة الطبقات: الجلد، والأغشية المخاطية، والظهارة الأسطوانية للرئتين، والبروستاتا، وعنق الرحم.

يعرف الطب اليوم أكثر من 120 نمطًا مصليًا من الفيروس، 35 منها تُصيب الجلد والأغشية المخاطية. بعض الأنماط المصلية مُسرطنة، أي أنها قادرة على التسبب في تدهور الأنسجة المصابة إلى سرطان.

• انخفاض القدرة على التسبب في الأورام - 6، 11، 42، 43، 44، 73.
• ارتفاع القدرة على التسبب في السرطان - 16، 18، 31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، 59، 66، 68.

بمجرد دخوله جسم الإنسان، ينتشر الفيروس عبر مجرى الدم، ويخترق الحمض النووي للخلية، ويُعطّل وظائفها الطبيعية. تبدأ الخلية المصابة بالانقسام والنمو بنشاط، مما يُسبب ظهور أورام مميزة على المنطقة المصابة.

وفقًا للإحصاءات الطبية، يُعدّ انتقال عدوى فيروس الورم الحليمي البشري أكثر شيوعًا عند الاتصال الجنسي. وفي السنوات السبع إلى العشر الماضية وحدها، ازداد عدد المصابين بأكثر من عشرة أضعاف. ويتطلب هذا المرض تشخيصًا وعلاجًا شاملين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

هيكل فيروس الورم الحليمي البشري

يحتوي فيروس الورم الحليمي البشري على فيريونات صغيرة بدون غلاف غشائي، لا يتجاوز قطرها 30 نانومترًا. أي أن حجمه أصغر بخمس مرات من فيروس الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، اللذين يمتلكان غلافًا غشائيًا. المادة الوراثية لفيروس الورم الحليمي البشري هي الحمض النووي (DNA)، الذي يحتوي على حوالي 8000 زوج قاعدي والعديد من المركبات البروتينية. الجينوم عبارة عن جزيء مزدوج السلسلة مليء بالهيستومات، وهي بروتينات خلوية تشارك في ضغط الحمض النووي (DNA) في النواة.

تُشفِّر جينات الفيروس عدة أنواع من البروتينات، يؤدي كلٌّ منها وظائف مُحدَّدة خلال دورة حياته. ويُميَّز بين البروتينات المبكرة (E)، المسؤولة عن الوظائف التنظيمية وتكاثر الخلايا المُصابة، والبروتينات المتأخرة (L)، التي تؤدي وظائف هيكلية.

تعتبر الأنواع التالية من البروتينات مسؤولة عن بنية الفيروس:

• E1-E8 - تشارك في تضاعف الحمض النووي، ويتم تصنيعها فورًا بعد الإصابة. تتجلى في حبيبات الجلد التي تتراكم فيها.
• L1-L2 - تُشكلان بنية الفيروس. وهما مسؤولتان عن تكوين الغلاف الخارجي (القفيصة)، الذي يخترق الطبقة القرنية من البشرة.

تشكل الهياكل البروتينية المشاركة في تكوين الأورام خطرًا خاصًا:

• E6 - يُعطّل بروتين p53 الكابت للورم في الخلايا السليمة، مما يُسبب تكاثرًا مفرطًا للهياكل الخلوية. يؤدي E6 إلى انخفاض حاد في بروتين p53 وعمليات تنكسية.
• E7 – يرتبط بـ Rb، أي مثبط الأورام المسؤول عن إبطاء التفاعلات الأنزيمية لانقسام الخلايا غير المنضبط.

يؤدي البروتينان E6 وE7 إلى نموٍّ خلويٍّ غير منضبط، مما يُسبب تكوّن الأورام. في الوقت نفسه، يُوقف بروتين E2 هذه العملية المرضية، لكن هذه القدرة تُفقد فورًا بعد إصابة الجينوم لخلية بشرية.

بسبب تركيبه المعقد، يصعب استنبات فيروس الورم الحليمي البشري في المختبر. ويرجع ذلك إلى أن جزيئات الفيروس تتكون فقط في الكائنات الحية أو في مزارع عضوية معقدة تشبه الخلايا البشرية.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

دورة الحياة فيروس الورم الحليمي البشري

تعتمد العملية المعدية ودورة حياة فيروس الورم الحليمي البشري على التكاثر الذاتي للفيروسات المُعدية. في المسار الطبيعي للعملية المرضية، توجد علاقة وثيقة بين دورة تكاثر الحمض النووي الفيروسي ودورة حياة الخلية المصابة في جسم الإنسان. يُعطّل فيروس الورم الحليمي عملية تكاثر الحمض النووي الخلوي، مُرسيًا برنامجًا لتكاثر خلاياه المصابة مع زيادة نشاطه المُعدي.

في عملية تثبيط التكاثر، هناك احتمال كبير لتغيير دورة العدوى وتحويلها إلى ورم خبيث. إذا تعطلت دورة الحياة أو انقطعت، يصبح إنتاج الفيروسات المُعدية مستحيلاً.

في الخلية المصابة، يوجد فيروس الورم الحليمي البشري في شكلين:

• -الورم الإبيزومالي: يقع خارج كروموسومات الخلية المصابة، وله خطر منخفض من حيث التسبب في السرطان.
• مُدمج - يُدمج الحمض النووي الفيروسي في كروموسوم الخلية. هذا الشكل خبيث.

اعتمادًا على الشكل داخل الخلايا للعدوى، فإن المتغيرات التالية من العملية المعدية ممكنة:

• المسار الكامن (المخفي) - فيروس الورم الحليمي البشري في شكل إبسومي، لكنه لا يسبب تغيرات مرضية وليس له مظاهر سريرية.
• الأورام الحليمية هي عدوى على شكل حُبيبات. يزداد عدد الخلايا في الطبقة القاعدية، مما يؤدي إلى ظهور أورام جلدية في مواقع مختلفة.
• خلل التنسج - الفيروسات تكون في شكل إبيسومي ومتكامل.
• السرطان - يكون الفيروس في شكل متكامل. تظهر خلايا غير نمطية، مما يشير إلى تطور عمليات خبيثة في الجسم.

تتراوح فترة الحضانة من الإصابة حتى ظهور الأعراض الأولى بين نصف شهر وعدة سنوات. في هذه الحالة، قد تتطور عدة أنماط جينية في الجسم في الوقت نفسه. في بعض الحالات، يحدث الشفاء الذاتي خلال 6-12 شهرًا بعد الإصابة، أي خلل في تكاثر الحمض النووي الفيروسي.

كيف ينتقل فيروس الورم الحليمي البشري؟

ينتقل فيروس الورم الحليمي البشري من شخص مريض إلى شخص سليم. تحدث العدوى عن طريق الاتصال الوثيق في المنزل، أو أثناء الجماع، أو أثناء عملية الولادة من الأم إلى طفلها.

هناك الطرق التالية لانتقال العدوى إلى الجسم:

• التلامس مع الجلد المصاب أو الأغشية المخاطية.
• استخدام الأغراض الشخصية للشخص المصاب.
• ارتداء حذاء أو ملابس المريض.
• زيارة حمامات الساونا وحمامات السباحة والأماكن العامة الأخرى ذات الرطوبة العالية.

وفقًا للإحصاءات الطبية، يُعدّ الاتصال الجنسي غير الآمن أكثر طرق انتقال فيروس الورم الحليمي البشري شيوعًا. تحدث العدوى بغض النظر عن نوع الاتصال (مهبلي، فموي، شرجي). يدخل الفيروس الجسم عبر تلف مجهري في الأغشية المخاطية والبشرة. إذا ظهرت أورام في تجويف الفم، فقد يشير ذلك إلى الإصابة أثناء التقبيل أو الجنس الفموي. يُصيب الرجال النساء أكثر من الرجال. لا يُمكن الإصابة بالعدوى إلا في حالة وجود أورام حليمية وثآليل على الأعضاء التناسلية.

عند انتقال العدوى من الأم إلى الطفل، ينتقل الورم الحليمي أثناء الولادة أو عند مرور الطفل عبر قناة الولادة. قد يُصاب الرضيع بثآليل شرجية تناسلية وأورام لثوية على السطح الداخلي للحنجرة والبلعوم، مما يُعقّد عملية التنفس. كما يمكن أن تحدث العدوى أثناء الرضاعة. طرق انتقال الفيروس داخل المنزل نادرة للغاية، وذلك لأن العدوى لا تبقى في البيئة لفترة طويلة.

نظرًا لأن فيروس الورم الحليمي البشري ليس معديًا للغاية، تحدث العدوى تحت تأثير عوامل معينة:

• انخفاض دفاعات الجهاز المناعي.
• انتهاك وظائف الحاجز للبشرة أو الأغشية المخاطية.
• اضطراب البكتيريا المعوية أو المهبلية.
• الأمراض المنقولة جنسيا (الورم الحليمي هو عدوى ثانوية).
• تفاقم الأمراض المزمنة.
• الإجهاد المتكرر أو ظروف العمل الضارة.
• عدم الالتزام بقواعد النظافة الشخصية.
• استخدام الأدوية التي تعمل على تثبيط الجهاز المناعي.

خلال حياة الشخص، قد يُصاب بعدة أنماط جينية للعدوى في آنٍ واحد. ويؤدي تأثير العوامل المذكورة أعلاه إلى تنشيط العدوى. وتبدأ الخلايا المصابة بالتكاثر بنشاط، مما يُسبب نموًا جلديًا بأشكال ومواقع مختلفة.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

المناعة

يُعدّ الورم الحليمي اليوم من أكثر الأمراض شيوعًا. وقد يحمل الأشخاص ذوو المناعة القوية الفيروس لفترة طويلة دون أن يدركوا ذلك.

الجهاز المناعي هو العامل الحاسم في حماية الجسم من الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض. الاستجابة المناعية السريعة تؤدي إلى تدمير العامل الممرض، الذي لا يملك الوقت الكافي لإصابة الخلايا القاعدية للظهارة.

هناك عدد من العوامل التي تعمل على إضعاف جهاز المناعة وتساهم في الإصابة وتنشيط الفيروس:

• العدوى الفيروسية التنفسية المتكررة والآفات المعدية والالتهابية في الجسم.
• نشاط بدني مكثف.
• الضغوط النفسية والعاطفية.
• انخفاض حرارة الجسم.
• تعاطي الكحول والتدخين وغيرها من العادات السيئة.

ضعف المناعة يُسهم في نموّ الأورام الحليمية بنشاط. ولمنع ذلك، يُنصح بتناول مُعدّلات المناعة والفيتامينات التي تُسرّع الشفاء وتُساعد على التخلص من الفيروس.

منع فيروس الورم الحليمي البشري

الوقاية من أي مرض أسهل وأهم بكثير من علاجه. تعتمد الوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري على اتباع نمط حياة صحي وتقوية جهاز المناعة. يلعب جهاز المناعة دورًا حاسمًا في ظهور عدوى فيروس الورم الحليمي البشري. فعندما تضعف دفاعات الجسم، يضعف، مما يُهيئ بيئة مواتية للإصابة بالآفات المعدية.

تتلخص الوقاية من الورم الحليمي والأمراض الأخرى في هذه القواعد البسيطة:

• نمط حياة صحي.
• عدم وجود عادات سيئة.
• التغذية السليمة والمتوازنة.
• الجنس الآمن والشريك المنتظم.
• غياب الضغوط والصدمات العاطفية الأخرى.
• العلاج في الوقت المناسب لأي أمراض.
• تلقيح.
• الفحوصات الوقائية الدورية عند الطبيب.

تتعلق التوصيات المذكورة أعلاه بالمستوى الأول من الوقاية. توجد لقاحات خاصة للوقاية من الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري ذي الخطورة العالية للتسبب في السرطان. تحتوي هذه اللقاحات على بروتينات-مستضدات فيروسية، يُنتج الجسم تحت تأثيرها أجسامًا مضادة محددة تُساعد على القضاء على العدوى عند حدوثها.

هناك أيضًا إجراءات وقائية ثانوية، تشمل: الفحص البصري والخلوي للكشف عن الفيروس وتتبع تطوره. في حال كانت نتائج هذه الاختبارات إيجابية، تُوصف للمريضة مجموعة شاملة من الاختبارات التشخيصية. عادةً ما تشمل هذه الاختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، والخزعة، والتنظير المهبلي، وعددًا من الطرق الأخرى.

تُجرى الوقاية الثالثية في حالة الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة المسببة للسرطان. يجب على المريضة إجراء فحص مسحة عنق الرحم للخلايا كل ستة أشهر لمدة ثلاث سنوات بعد الإصابة. إذا كانت النتيجة سلبية، يُجرى الفحص مرة واحدة سنويًا طوال حياتها.

التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري

يُعد التطعيم إحدى طرق الوقاية من الورم الحليمي. يُستخدم التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري للوقاية من الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري ذي الخطورة العالية للتسبب بالسرطان، وهما النوعان 16 و18. يُنصح بتلقي التطعيم قبل أول اتصال جنسي، أي في مرحلة المراهقة من سن 16 إلى 23 عامًا.

يجب الأخذ في الاعتبار أنه في حال وجود الفيروس في الجسم، فإن تأثير الحقنة يكون معدومًا. لكن يعتقد العديد من العلماء أن إعطاء اللقاح للمرضى المصابين بالفعل يُخفف من حدة الفيروس ويُسرّع عملية التعافي.

يتضمن التطعيم التطعيم بواحد من الأدوية التالية:

1. سيرفاريكس

لقاح مُعاد التركيب وممتز للوقاية من الأمراض التي يسببها فيروس الورم الحليمي البشري. يحتوي على مزيج من جزيئات شبيهة بالفيروسات من السلالتين 16 و18. تعتمد فعالية الدواء على نظامه المساعد. يوفر حماية متبادلة للجسم من أي أعراض لفيروس الورم الحليمي البشري يمكن اكتشافها خلويًا.

عند الخضوع لتطعيم كامل وفق جدول زمني محدد، يُعزز الدواء تكوين أجسام مضادة محددة للفيروس في الجسم. ويتم الكشف عن الغلوبولينات المناعية لدى جميع المرضى الذين تلقوا دورة التطعيم.

• دواعي الاستعمال: الوقاية من سرطان عنق الرحم لدى المريضات في سن 10-25 سنة، والوقاية من الالتهابات الحادة والمزمنة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري، وكذلك الأمراض الخلوية، بما في ذلك تطور الخلايا غير النمطية المسطحة ذات السبب غير المعروف، والأورام الخبيثة داخل الظهارة في عنق الرحم والحالات السرطانية السابقة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 10-25 سنة.
• طريقة الإعطاء: يُعطى اللقاح في منطقة العضلة الدالية. يُمنع إعطاؤه عن طريق الوريد أو الجلد. قبل التطعيم، يجب اختبار المستحضر حسيًا ورجّه جيدًا للحصول على معلق أبيض معتم. يُعطى الدواء على ثلاث مراحل بجرعة واحدة مقدارها 0.5 مل. بالنسبة للتطعيم الأولي، تتراوح الجرعة بين 0 و1 و6 أشهر.
• الآثار الجانبية: ألم في موضع الحقن، زيادة التعب، دوار، اضطرابات في الجهاز الهضمي والجهاز العضلي الهيكلي، ردود فعل تحسسية جلدية. كما يوجد خطر حدوث تفاعلات تحسسية.
• موانع الاستعمال: فرط الحساسية لمكونات اللقاح، ارتفاع الحرارة الحاد، انتكاسات الأمراض المزمنة. يجب توخي الحذر الشديد عند التطعيم في حالة نقص الصفيحات الدموية واضطرابات تخثر الدم. اللقاح غير مناسب لعلاج الآفات الموجودة الناتجة عن فيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 16 و18. لا تُعطى حقن سيرفاريكس أثناء الحمل والرضاعة. لم تُسجل أي حالات جرعة زائدة.

يتوفر اللقاح في حقنة جرعة واحدة. يُحفظ الدواء في الثلاجة لمدة ثلاث سنوات من تاريخ الصنع.

2. جارداسيل وجارداسيل 9

دواء غارداسيل هو مجموعة مستضدات لفيروسات الورم الحليمي البشري من الأنواع 6 و11 و16 و18. يساعد على تنشيط الجهاز المناعي لتكوين أجسام مضادة للفيروسات وتوفير حماية مناعية للجسم. غارداسيل®9 هو لقاح مُعاد التركيب 9 تكافؤ ضد فيروس الورم الحليمي البشري. وهو فعال ضد سلالات العدوى التالية: 6، 11، 16، 18، 31، 33، 45، 52، 58. يوفر كلا اللقاحين حماية متبادلة ضد الأنماط الجينية غير الموجودة في الدواء: 31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، و59.

• دواعي الاستعمال: الوقاية من الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري، والوقاية من الحالات السرطانية وما قبل السرطانية في عنق الرحم، والفرج، والشرج، والقضيب. يُنصح بتطعيم المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و45 عامًا.
• طريقة الاستخدام: رجّ زجاجة المحلول جيدًا وتحقق من عدم وجود شوائب غريبة. اسحب المحلول إلى محقنة واحقنه عضليًا في منطقة دلتا الكتف أو الفخذ الأمامي الوحشي. بعد العملية، يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي لمدة 30 دقيقة. تُعطى الحقن وفقًا لخطط مُعدّة خصيصًا. الخطة القياسية: من 0 إلى 2 إلى 6 أشهر، والخطّة المُسرّعة: من 0 إلى 1 إلى 4 أشهر.
• الآثار الجانبية: الحكة، والتورم والألم في موقع الحقن، والصداع، والحمى، والإغماء، والحساسية المفرطة، والعمليات الالتهابية في أعضاء الحوض، والانصمام الخثاري، والشرى، والتهاب المعدة والأمعاء، وما إلى ذلك. في حالة الجرعة الزائدة، تزداد شدة ردود الفعل المذكورة أعلاه.
• موانع الاستعمال: عدم تحمل المكونات الفعالة، اضطرابات تخثر الدم، الحمل والرضاعة، العلاج بمضادات التخثر.

يتوفر Gardasil و Gardasil 9 على شكل معلق في قوارير بجرعة 0.5 مل لكل منهما.

اللقاحات المذكورة أعلاه معتمدة واجتازت جميع الفحوصات اللازمة. يُجرى التطعيم في العيادات الخارجية مع الالتزام بقواعد التعقيم والتطهير.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

استخدام الواقي الذكري للوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري

الطريقة الرئيسية لانتقال فيروس الورم الحليمي البشري هي ممارسة الجنس دون وقاية مع شخص مصاب. وقد أظهرت الدراسات السريرية فعالية استخدام الواقي الذكري للوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري. تحدث العدوى بهذه الطريقة في حوالي 30% من الحالات. وتبلغ نسبة خطر الإصابة أثناء ممارسة الجنس دون استخدام الواقي الذكري 90%. ويحدث انتقال فيروس الورم الحليمي البشري عبر الواقي الذكري غالبًا بعد ممارسة الجنس الشرجي، وليس المهبلي.

يجب أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار أن الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض موجودة في جميع السوائل البيولوجية لجسم الإنسان: اللعاب والمخاط وما إلى ذلك. لذلك، إذا كان لدى أحد الشريكين نمو مميز للمرض على الغشاء المخاطي لتجويف الفم، فإن العدوى ممكنة ليس فقط أثناء ممارسة الجنس عن طريق الفم، ولكن أيضًا أثناء التقبيل.

فيما يتعلق بالجنس أثناء علاج الورم الحليمي ، يُمكن ممارسة العلاقات الحميمة بعد اتباع أساليب تطهير مُدمرة للأورام الحليمية أو الثآليل، وبعد دورة علاجية مضادة للفيروسات لقمع نشاط العدوى. في هذه الحالة، يُنصح باستخدام وسائل منع الحمل الحاجزة فقط لمنع تكرار الانتكاسات أو إصابة الشريك بالعدوى.

توقعات

يُعد فيروس الورم الحليمي البشري من أكثر الأمراض الكامنة شيوعًا. ويكون تشخيص هذا المرض عند الإصابة بسلالات ذات قدرة سرطانية منخفضة ومتوسطة مواتية. أما في حالة الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري من المجموعة الثالثة (ذات قدرة سرطانية عالية)، فإن نتيجة المرض تعتمد على التشخيص والعلاج المبكرين.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]