تيكلوبيدين

تيكلوبيدين (تيكلوبيدين) دواءٌ من مجموعة مضادات التكتل، يُستخدم لمنع تجلط الدم في الأوعية الدموية. وهو مثبطٌ لتكتل الصفائح الدموية، أي أنه يمنع التصاقها في الدم، مما يساعد على منع تكوّن الجلطات ويقلل من خطر الانصمام الخثاري.

يتم وصف تيكلوبيدين عادة للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، مثل مرض القلب التاجي أو السكتات الدماغية أو مرض الشرايين الطرفية، لتقليل خطر تجلط الدم وتحسين تدفق الدم.

ومع ذلك، نظرًا لأن التيكلوبيدين يمكن أن يسبب آثارًا جانبية خطيرة، مثل ندرة المحببات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، فإن هذا الدواء عادةً ما يتم حجزه عندما تكون مضادات التخثر ومضادات التكتل الأخرى غير مناسبة أو غير فعالة.

دواعي الإستعمال تيكلوبيدين

يتم وصف التيكلوبيدين عادة في الحالات التالية:

1. مرض القلب التاجي: يمكن استخدام تيكلوبيدين لمنع تجلط الدم في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة (ألم في الصدر بسبب انخفاض تدفق الدم إلى القلب) أو بعد احتشاء عضلة القلب (انخفاض إمداد الدم إلى عضلة القلب).
2. السكتة الدماغية الإقفارية: يمكن استخدام الدواء لمنع السكتات الدماغية الإقفارية الثانوية لدى المرضى الذين أصيبوا بالفعل بسكتة دماغية بسبب الخثار الوعائي.
3. مرض الشرايين الطرفية: قد يساعد التيكلوبيدين على تحسين تدفق الدم في الأطراف السفلية عند المرضى الذين يعانون من مرض الشرايين الطرفية مثل مرض الشرايين الطرفية.
4. الدعامة الوعائية: تستخدم مع الأسبرين لمنع تجلط الدم بعد عملية دعامة الشريان التاجي (إجراء يتم فيه وضع دعامة أنبوبية خاصة في وعاء ضيق).
5. الحالات الأخرى: في حالات نادرة، قد يوصف تيكلوبيدين لعلاج حالات أخرى مرتبطة بالتخثر، ولكن الاستخدام في هذه الحالات يتطلب الحذر وقد يتطلب اعتبارات خاصة.

الافراج عن النموذج

يتوفر تيكلوبيدين على شكل أقراص للإعطاء عن طريق الفم (الوريد). عادةً ما يكون لأقراص تيكلوبيدين الشكل والحجم القياسيين للأقراص، وعادةً ما تكون مغلفة لتسهيل بلعها وحمايتها من التحلل في المعدة.

عادةً ما يتوفر تيكلوبيدين في مجموعة متنوعة من الجرعات للسماح بتخصيص العلاج بناءً على احتياجات المريض المحددة وتوصيات الطبيب.

الدوائية

ترتبط الديناميكية الدوائية للتيكلوبيدين بقدرته على تثبيط تجمع الصفائح الدموية، أي منع التصاقها ببعضها. وهو ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تُعرف بمضادات التكتل، والتي تساعد على منع تكوّن جلطات الدم في الأوعية الدموية.

يمارس التيكلوبيدين تأثيره من خلال عدة آليات:

1. تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP: يعمل تيكلوبيدين على حجب مستقبلات ADP الموجودة على الصفائح الدموية، مما يمنعها من الالتصاق ببعضها البعض.
2. زيادة زمن النزيف: يؤدي تثبيط تراكم الصفائح الدموية إلى زيادة زمن النزيف، وهو أحد مؤشرات النشاط المضاد للتكتل للدواء.
3. التأثير على نظام انحلال الفيبرين: قد يكون للتيكلوبيدين تأثير على نظام انحلال الفيبرين، مما يعزز إذابة الجلطة.
4. التأثيرات على وظيفة بطانة الأوعية الدموية: تم ملاحظة تأثير إيجابي للتيكلوبيدين على وظيفة بطانة الأوعية الدموية، مما قد يساهم أيضًا في التأثير المضاد للتخثر.

يبدأ مفعول الدواء بعد ٢٤-٤٨ ساعة من تناوله، ويصل إلى أقصى تأثير له بعد حوالي ٣-٥ أيام من تناوله بانتظام. تأثير تيكلوبيدين غير قابل للعكس، وبعد التوقف عن تناوله، تستعيد الصفائح الدموية وظائفها ببطء على مدى عدة أيام.

الدوائية

تتميز الحركية الدوائية للتيكلوبيدين بالجوانب الرئيسية التالية:

1. الامتصاص: يُمتص تيكلوبيدين جيدًا من الجهاز الهضمي. يُحسّن تناول الطعام امتصاصه. يصل تركيزه الأقصى في بلازما الدم بعد حوالي ساعة إلى ساعتين من تناوله.
2. التوزيع: يرتبط التيكلوبيدين ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 90%، مما يدل على درجة ارتباط عالية بها. ينتشر في الأعضاء والأنسجة، ويخترق الصفائح الدموية.
3. الأيض: يُستقلب تيكلوبيدين في الكبد لتكوين نواتج أيضية نشطة. تتم عملية أيض تيكلوبيدين بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 في الكبد. والناتج الأيضي الرئيسي هو مشتق ثينوبيريدين، ذو تأثير مضاد للتكتل.
4. الإخراج: يُطرح التيكلوبيدين ومستقلباته عبر الكلى ومع الصفراء. يُطرح حوالي 60% من الجرعة مع البول وحوالي 23% مع البراز. يتراوح عمر النصف لإخراج التيكلوبيدين من بلازما الدم بين 12 و15 ساعة، مما يُطيل مفعوله.
5. مدة التأثير: لا يبدأ مفعول تيكلوبيدين فورًا، بل يستغرق ظهور مفعوله الكامل من عدة أيام إلى أسبوع من تناوله. ويعود ذلك إلى تراكم المستقلبات النشطة في الجسم. ويستمر مفعوله لفترة طويلة بعد التوقف عن تناوله نظرًا لبطء عملية الأيض العكسي وطول عمر النصف.

الجرعات والإدارة

قد تختلف طريقة استخدام تيكلوبيدين وجرعته بناءً على تعليمات طبيبك الخاصة وهدف العلاج. فيما يلي توصيات عامة لاستخدام تيكلوبيدين:

1. الجرعة القياسية للبالغين:

   • الجرعة المعتادة للبدء والصيانة هي 250 ملغ مرتين يوميا، مع تناوله بعد الوجبات لتحسين الامتصاص وتقليل خطر الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي.

2. مدة العلاج:

   • تعتمد مدة دورة العلاج بالتيكلوبيدين على الحالة الصحية للمريض، وهدف العلاج، ومدى استجابته للعلاج. ويُحدد الطبيب مدة الدورة بناءً على الخصائص الفردية للمريض.

3. تعليمات خاصة:

   • من المهم إجراء مراقبة طبية منتظمة أثناء تناول تيكلوبيدين، بما في ذلك فحوصات الدم، لمراقبة صحتك واكتشاف الآثار الجانبية المحتملة في الوقت المناسب.
   • يجب البدء في تناول تيكلوبيدين والتوقف عنه فقط عندما يصفه لك الطبيب.

4. الاستخدام في مجموعات خاصة من المرضى:

   • قد يلزم تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى أو الكبد، وكبار السن. المراقبة الدقيقة لهؤلاء المرضى إلزامية.

5. التوقف عن العلاج:

   • قد يزيد التوقف المفاجئ عن تناول تيكلوبيدين من خطر حدوث تخثر. لذلك، يجب مناقشة أي تغييرات في نظام العلاج مع طبيبك.

استخدم تيكلوبيدين خلال فترة الحمل

لم يتم العثور على دراسات تتناول بشكل مباشر استخدام تيكلوبيدين أثناء الحمل.

موانع

إن تناول تيكلوبيدين يحمل بعض المخاطر وله عدد من موانع الاستعمال:

1. الحساسية للتيكلوبيدين أو أي مكون آخر من مكونات الدواء: يجب على المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للتيكلوبيدين تجنب استخدامه.
2. أمراض الدم: قد يُسبب تيكلوبيدين قلة العدلات، وقلة الصفيحات الدموية، وفقر الدم اللاتنسجي، وغيرها من اضطرابات تكوين الدم الخطيرة. لذلك، يُمنع استخدام الدواء في حال وجود أمراض دموية، بما في ذلك قلة الكريات البيض وقلة الصفيحات الدموية الشديدة.
3. ضعف الكبد الشديد: يتم استقلاب التيكلوبيدين في الكبد وقد يؤدي استخدامه إلى تفاقم الحالة في وجود مرض كبدي شديد.
4. الفشل الكلوي المزمن: في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى، يتطلب استخدام تيكلوبيدين الحذر بسبب خطر تراكم المستقلبات السامة.
5. النزيف النشط أو الميل إلى النزيف: بما في ذلك قرحة المعدة والنزيف الداخلي حيث أن تيكلوبيدين يزيد من زمن النزيف.
6. المرحلة الحادة من السكتة الدماغية: لا ينصح باستخدام تيكلوبيدين مباشرة بعد السكتة الدماغية الحادة بسبب عدم وجود بيانات حول السلامة والفعالية في هذه الحالة.
7. الحمل والرضاعة: يُمنع استخدام تيكلوبيدين أثناء الحمل والرضاعة بسبب عدم وجود بيانات كافية حول السلامة.
8. اضطرابات التخثر الشديدة: بما أن تيكلوبيدين يزيد من خطر النزيف، فإن استخدامه قد يكون خطيراً في وجود اضطرابات التخثر.

آثار جانبية تيكلوبيدين

كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن يسبب تيكلوبيدين عددًا من الآثار الجانبية:

1. الآثار الجانبية الدموية: تشمل الفرفرية الخثارية قليلة الصفائح الدموية (TTP)، والتي قد تحدث خلال أسابيع من بدء العلاج. تُعدّ الفرفرية الخثارية قليلة الصفائح الدموية حالة خطيرة تتميز بتخثر الدم في الأوعية الدموية الصغيرة، مما قد يؤدي إلى فشل كلوي حاد، وتغيرات عصبية، وزيادة خطر الوفاة. يمكن أن يُحسّن التوقف المبكر عن تناول الدواء وبدء العلاج بالبلازما النتائج بشكل ملحوظ ( كوبفر، تيسلر، ١٩٩٧ ).
2. نقص العدلات: قد يسبب تيكلوبيدين انخفاضًا في عدد العدلات في الدم، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى.
3. زيادة خطر النزيف: كمضاد للتكتل، يعمل التيكلوبيدين على زيادة زمن النزيف، مما قد يؤدي إلى زيادة النزيف، بما في ذلك النزيف الداخلي.
4. اضطرابات الكبد: تشمل اليرقان وارتفاع إنزيمات الكبد ، مما قد يشير إلى ضعف وظائف الكبد. وقد سُجِّلت حالات التهاب الكبد الركودي الصفراوي في بعض الحالات (هان وآخرون، ٢٠٠٢).
5. ردود الفعل التحسسية: طفح جلدي، حكة، وذمة وعائية.
6. الإسهال واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى: يسبب تيكلوبيدين في كثير من الأحيان اضطرابات في الجهاز الهضمي بما في ذلك الإسهال والغثيان والقيء.
7. التأثيرات العصبية: يمكن أن تكون الدوخة والصداع والتعب أيضًا من الآثار الجانبية للتيكلوبيدين.

جرعة مفرطة

قد تؤدي الجرعة الزائدة من تيكلوبيدين إلى آثار جانبية خطيرة، خاصةً تلك المرتبطة بزيادة تأثيره المضاد للتكتل، مما يزيد من خطر النزيف. قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

• زيادة زمن النزيف.
• نزيف في مختلف الأعضاء والأنسجة.
• ظهور الكدمات والرضوض حتى مع الإصابات البسيطة.
• الغثيان، والتقيؤ، والإسهال.
• الدوخة والشعور بالضيق العام.

ماذا تفعل في حالة تناول جرعة زائدة:

1. اطلب العناية الطبية فورًا. عند ظهور أول علامات الجرعة الزائدة، توجّه إلى مركز طبي أو اتصل بالإسعاف فورًا.
2. علاج الأعراض. لا يوجد ترياق محدد للتيكلوبيدين، لذا يهدف العلاج إلى القضاء على الأعراض والحفاظ على الوظائف الحيوية للجسم. قد يلزم نقل الدم أو مكوناته لتصحيح اضطرابات التخثر.
3. مراقبة الحالة الصحية. سيحتاج المريض إلى مراقبة صحية دقيقة، بما في ذلك مراقبة تخثر الدم ووظائف الكلى والكبد.
4. التوقف عن تناول تيكلوبيدين. بناءً على شدة الحالة وتوصيات الطبيب، قد يلزم تعديل الجرعة أو التوقف التام عن تناول الدواء.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يتفاعل تيكلوبيدين مع أدوية مختلفة، مما يؤثر على فعاليتها أو يزيد من خطر الآثار الجانبية. فيما يلي بعض الأمثلة على هذه التفاعلات:

1. التفاعل مع الثيوفيلين: قد يزيد تيكلوبيدين من تركيز الثيوفيلين في الدم، مما يزيد من خطر الآثار السامة للثيوفيلين، بما في ذلك اضطرابات نظم القلب وزيادة الاستثارة العصبية. من المهم مراقبة مستويات الثيوفيلين عند تناوله مع تيكلوبيدين، وتعديل جرعة الثيوفيلين عند الضرورة (كولي وآخرون، ١٩٨٧).
2. التفاعل مع الفينيتوين: قد يُقلل التيكلوبيدين من تصفية الفينيتوين، مما يؤدي إلى زيادة تركيزه في الدم وزيادة خطر حدوث تفاعلات سامة مثل الترنح واضطرابات الرؤية وضعف الإدراك. يجب مراقبة مستويات الفينيتوين وتعديل الجرعة عند تناوله مع التيكلوبيدين ( ريفا وآخرون، ١٩٩٦ ).
3. مضادات التخثر ومضادات التكتل الأخرى: قد يزيد تيكلوبيدين من تأثير مضادات التخثر (مثل الوارفارين) ومضادات التكتل الأخرى (مثل الأسبرين)، مما يزيد من خطر النزيف. قد يلزم مراقبة حالة المريض عن كثب وتعديل الجرعة عند استخدام هذه الأدوية معًا.
4. الأدوية التي تُستقلب بواسطة السيتوكروم P450: قد يُثبط تيكلوبيدين نشاط بعض إنزيمات السيتوكروم P450، مما يؤثر على استقلاب العديد من الأدوية، بما في ذلك الستاتينات ومضادات الاكتئاب وحاصرات بيتا. قد يؤدي ذلك إلى ارتفاع مستويات هذه الأدوية في الدم وزيادة خطر الآثار الجانبية.
5. الديجوكسين: هناك تقارير تشير إلى أن التيكلوبيدين قد يزيد من تركيز الديجوكسين في البلازما، الأمر الذي يتطلب الحذر عند استخدامهما معًا.

شروط التخزين

يجب أن تتوافق شروط تخزين تيكلوبيدين مع التوصيات العامة لتخزين الأدوية، بالإضافة إلى تعليمات الشركة المصنعة على عبوة الدواء. وبشكل عام، يُنصح بمراعاة الشروط التالية:

1. درجة الحرارة: يُحفظ تيكلوبيدين في درجة حرارة الغرفة، عادةً بين ١٥ و٢٥ درجة مئوية. تجنب تخزين الدواء في أماكن ذات درجات حرارة عالية أو معرضة لأشعة الشمس المباشرة.
2. الرطوبة: يجب تخزين الدواء في مكان جاف، بعيدًا عن مصادر الرطوبة، لمنع التلف وتقليل الفعالية.
3. التوفر للأطفال: يجب حفظ الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال لتجنب ابتلاعه عن طريق الخطأ.
4. التعبئة والتغليف: قم بتخزين تيكلوبيدين في عبوته الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة ولتتبع تاريخ انتهاء الصلاحية بسهولة.

مدة الصلاحية

لا تستخدم تيكلوبيدين بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة. يجب التخلص من الأدوية منتهية الصلاحية بشكل سليم.