تشخيص أمراض الكبد المناعية الذاتية

تلعب آليات المناعة الذاتية دورًا هامًا في التسبب في عدد من أمراض الكبد: التهاب الكبد المزمن النشط، والتهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي، والتهاب الأقنية الصفراوية المناعي الذاتي. ومن أهم علامات ضعف المناعة في أمراض الكبد المزمنة النشطة ظهور أجسام مضادة ذاتية في الدم تتفاعل مع مختلف المكونات المستضدية للخلايا والأنسجة.

التهاب الكبد المزمن المناعي الذاتي (أحد أشكال التهاب الكبد المزمن النشط) هو مجموعة غير متجانسة من أمراض الكبد الالتهابية المتقدمة. تتميز متلازمة التهاب الكبد المزمن المناعي الذاتي بأعراض سريرية لالتهاب الكبد تستمر لأكثر من ستة أشهر، وتغيرات نسيجية (نخر وتسلل في الحقول البوابية). السمات التالية هي السمات المميزة لالتهاب الكبد المزمن المناعي الذاتي.

• يُلاحظ هذا المرض بشكل رئيسي لدى النساء الشابات (85% من جميع الحالات).
• تتجلى التغييرات في نتائج معايير المختبر التقليدية في شكل تسارع معدل ترسيب كريات الدم الحمراء، ونقص الكريات البيض المعتدل ونقص الصفيحات الدموية، وفقر الدم المختلط التكوين - الانحلالي (اختبار كومبس المباشر الإيجابي) وإعادة التوزيع؛
• تغيرات في اختبارات وظائف الكبد المميزة لالتهاب الكبد (زيادة البيليروبين بمقدار 2-10 مرات، نشاط الترانساميناز بمقدار 5-10 مرات أو أكثر، معامل دي ريتيس أقل من 1، زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي بشكل طفيف أو معتدل، زيادة تركيز ألفا فيتوبروتين، بما يتناسب مع النشاط الكيميائي الحيوي للمرض).
• فرط غاما غلوبولين الدم بمستوى يتجاوز المعدل الطبيعي بمرتين أو أكثر (عادةً متعدد النسائل مع زيادة سائدة في IgG).
• نتائج سلبية للدراسة للعلامات المصليّة لالتهاب الكبد الفيروسي.
• مستوى الأجسام المضادة للميتوكوندريا سلبي أو منخفض.

تليف الكبد الصفراوي الأولي، الذي يتجلى على شكل التهاب مزمن مدمر غير صديدي منخفض الأعراض في القنوات الصفراوية، وينتهي بتليف الكبد، هو أيضًا مرض مناعي ذاتي في الكبد. إذا كان تليف الكبد الصفراوي الأولي يُعتبر سابقًا مرضًا نادرًا، فقد أصبح انتشاره الآن كبيرًا جدًا. يُفسر تزايد وتيرة تشخيص تليف الكبد الصفراوي الأولي بإدخال أساليب البحث المختبرية الحديثة في الممارسة السريرية. السمة الأكثر تميزًا لتليف الكبد الصفراوي الأولي هي زيادة نشاط الفوسفاتاز القلوي، عادةً أكثر من 3 مرات (قد يكون ضمن المعدل الطبيعي لدى بعض المرضى أو يزيد قليلاً) وGGT. لا يوجد لنشاط الفوسفاتاز القلوي قيمة تنبؤية، لكن انخفاضه يعكس استجابة إيجابية للعلاج. يزداد نشاط AST وALT بشكل معتدل (نشاط ناقلة الأمين، أعلى من المعدل الطبيعي بمقدار 5-6 مرات، وهو ليس من سمات تليف الكبد الصفراوي الأولي).

التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي هو مرض كبدي مزمن ركودي صفراوي مجهول السبب، يتميز بالتهاب مدمر غير صديدي، وتصلب مُزيل، وتوسع قطعي في القنوات الصفراوية داخل الكبد وخارجه، مما يؤدي إلى تليف الكبد الصفراوي، وارتفاع ضغط الدم البابي، وفشل الكبد. يتميز التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي بمتلازمة ركود صفراوي مستقر (عادةً ما يكون ارتفاع مستوى الفوسفاتاز القلوي ضعفين على الأقل)، ويرتفع مستوى إنزيمات ناقلة الأمين في الدم لدى 90% من المرضى (لا يزيد عن 5 أضعاف). يعتمد مفهوم التهاب القناة الصفراوية المصلب الأولي كمرض مناعي ذاتي ذو استعداد وراثي على تحديد الحالات العائلية، والجمع مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى (غالبًا مع التهاب القولون التقرحي غير المحدد)، واضطرابات المناعة الخلوية والخلطية، واكتشاف الأجسام المضادة الذاتية (المضادة للنواة، والمضادة للعضلات الملساء، والمضادة لسيتوبلازم العدلات).

التهاب الأقنية الصفراوية المناعي الذاتي هو مرض كبدي مزمن ركودي ناتج عن تثبيط المناعة. الصورة النسيجية لأنسجة الكبد في هذا المرض تتطابق تقريبًا مع تليف الكبد الصفراوي الأولي، ويشمل طيف الأجسام المضادة زيادة في عيارات الأجسام المضادة للنواة والميتوكوندريا. يبدو أن التهاب الأقنية الصفراوية المناعي الذاتي ليس نوعًا من التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي.

يُعد وجود الأجسام المضادة للنواة لدى مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن أحد المؤشرات الرئيسية التي تُمكّن من تمييز هذا المرض عن التهاب الكبد الفيروسي المزمن. تُكتشف هذه الأجسام المضادة في 50-70% من حالات التهاب الكبد المزمن النشط (المناعي الذاتي) وفي 40-45% من حالات تليف الكبد الصفراوي الأولي. في الوقت نفسه، قد توجد الأجسام المضادة للنواة بمستويات منخفضة لدى الأشخاص الأصحاء عمليًا، ويزداد مستوى هذه الأجسام مع التقدم في السن. قد تظهر هذه الأجسام بعد تناول بعض الأدوية، مثل بروكيناميد وميثيل دوبا وبعض أدوية السل والأدوية النفسية. في كثير من الأحيان، يزداد مستوى الأجسام المضادة للنواة لدى النساء الأصحاء أثناء الحمل.

لتأكيد الطبيعة المناعية الذاتية لتلف الكبد وإجراء تشخيصات تفاضلية لمختلف أشكال التهاب الكبد المناعي الذاتي وتليف الكبد الصفراوي الأولي، تم تطوير اختبارات تشخيصية تسمح بتحديد الأجسام المضادة للميتوكوندريا (AMA)، والأجسام المضادة للعضلات الملساء، والأجسام المضادة للبروتين الدهني الخاص بالكبد ومستضد غشاء الكبد، والأجسام المضادة لمستضد الكبد والكلى الميكروسومي، والأجسام المضادة للعدلات، إلخ.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]