ريتروفير

يحتوي ريتروفير على المادة الفعالة زيدوفودين.

هذا المكوّن، الذي يخترق الخلية، يشارك في العمليات الأيضية بمساعدة الكينازات الموجودة فيها، حيث يتحول إلى 5-ثلاثي الفوسفات (TF). زيدوفودين-TF مادة تُبطئ بشكل تنافسي إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية. يتطور التأثير المضاد للفيروسات للدواء وفقًا لمبدأ مروره على شكل أحادي الفوسفات إلى الحمض النووي للسلسلة الفيروسية، وبالتالي إبطاء عمليات التكاثر. [ 1 ]

دواعي الإستعمال ريتروفير

يُستخدم في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. كما يُمكن وصفه للنساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية خلال فترة الحمل التي تتجاوز 14 أسبوعًا.

الافراج عن النموذج

تُباع المادة الطبية في كبسولات - ١٠٠ كبسولة في زجاجة، وفي العبوة زجاجة واحدة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن تعبئة الكبسولات في ألواح خلوية - ١٠ قطع في كل لوح، وفي العلبة ١٠ ألواح خلوية.

الدوائية

يتميز زيدوفودين بامتصاص جيد في الجهاز الهضمي، ويتراوح مستوى التوافر الحيوي بين 60% و70%. تبلغ قيم Cmax داخل البلازما بعد تناول الدواء عن طريق الفم بجرعة 5 ملغ/كغ، بفاصل 4 ساعات، 7.1 ميكرون.

بعد الحقن الوريدي للدواء، يبلغ عمر النصف 1.1 ساعة، ويبلغ متوسط التصفية الكلية 27.1 مل/دقيقة/كجم؛ ويبلغ حجم التوزيع 1.61/كجم. معدل تصفية الزيدوفودين أعلى بكثير من قيمة CC، مما يدل على الدور المهم للإفراز الأنبوبي في عمليات الإخراج. [ 2 ]

يستطيع الزيدوفودين عبور المشيمة، ويُسجَّل في دم الجنين مع السائل الأمنيوسي. تخليق البروتين فيه ضعيف جدًا - في حدود 34-38%. [ 3 ]

الجرعات والإدارة

لا يمكن العلاج باستخدام ريتروفير إلا تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

بالنسبة للبالغين والطفل الذي يزيد وزنه عن 30 كجم، تكون الجرعة الموصوفة 0.5-0.6 جرام من المادة (يتم تقسيم الجرعة إلى جرعتين).

الطفل الذي يتراوح وزنه بين 21-30 كجم يحتاج إلى تناول 0.2 جرام من الدواء مرتين يوميًا، إلى جانب عوامل مضادة للفيروسات القهقرية الأخرى.

بالنسبة للأشخاص الذين يزنون من 14 إلى 21 كجم، يتم وصف 0.1 جرام من الدواء (كبسولة واحدة في الصباح) و 0.2 جرام (كبسولتان في المساء).

بالنسبة للطفل الذي يزن 8-14 كجم، الجرعة المطلوبة هي 0.1 جرام (كبسولة واحدة مرتين يوميًا).

بالنسبة للأطفال الذين يقل وزنهم عن 8 كجم، وكذلك أولئك الذين لا يستطيعون بلع الكبسولة، يجب استخدام الدواء على شكل محلول للإعطاء عن طريق الفم.

استخدم ريتروفير خلال فترة الحمل

يتمتع زيدوفودين بالقدرة على اختراق حاجز الدم المشيمي، ولذلك لا يمكن استخدامه أثناء الحمل إلا بعد الأسبوع الرابع عشر. ولا يُعطى قبل ذلك إلا في حال وجود مؤشرات حيوية.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• الإعطاء للأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بعدم تحمل الزيدوفودين؛
• الاستخدام في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض غير طبيعي في عدد الخلايا المتعادلة (أقل من 0.75 × 10 9 / لتر) أو مستويات الهيموجلوبين المنخفضة بشكل مرضي (أقل من 7.5 جم / لتر)؛
• الموعد أثناء الرضاعة الطبيعية.

آثار جانبية ريتروفير

عند تناول ريتروفير، قد تتطور اضطرابات في الجهاز الدوري، بما في ذلك نقص الكريات البيض، ونقص العدلات، وقلة الصفيحات الدموية، أو قلة الكريات الشاملة، والحماض اللبني، وفقر الدم اللاتنسجي.

بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني المرضى من الآثار الجانبية التالية:

• الاكتئاب، والنوبات، والصداع، والقلق الشديد، وانخفاض الأداء العقلي، واضطرابات النوم والتنميل؛
• اعتلال عضلة القلب؛
• ضيق التنفس أو السعال؛
• اضطرابات عسر الهضم والانتفاخ وتغيرات التذوق والتهاب البنكرياس؛
• أعراض الحساسية والشرى.

جرعة مفرطة

يؤدي تناول الأدوية بجرعات متزايدة إلى تفاقم الآثار الجانبية.

لتثبيت حالة المريض، من الضروري إجراء غسيل المعدة واتخاذ التدابير العلاجية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يُسبب لاميفودين زيادة معتدلة في تركيز زيدوفودين الأقصى (28%) دون التأثير على المساحة تحت المنحنى (AUC). ولا يُؤثر زيدوفودين على المعايير الحركية الدوائية للاميفودين.

يُقلل البروبينسيد من تفاعل الجلوكورونيد ويزيد المساحة تحت المنحنى (AUC) مع نصف عمر الزيدوفودين. يؤدي استخدام البروبينسيد إلى انخفاض إفراز الجلوكورونيد داخل الكلى مع الزيدوفودين.

نظرًا لأن الريبافيرين هو مضاد للزيدوفودين، فلا يتم استخدام هذه الأدوية معًا.

يؤدي الإعطاء المشترك مع ريفامبيسين إلى انخفاض في AUC الزيدوفودين بنحو 48 ± 34٪ (لا توجد معلومات بشأن الأهمية السريرية لهذا التغيير).

يعمل الزيدوفودين على تثبيط عمليات فسفرة الستافودين داخل الخلايا.

يقوم الدواء بخفض مستوى الفينيتوين في الدم (في حالة دمجهما، يجب مراقبة مستويات الأخير في البلازما).

قد يتداخل الأسبرين، واللورازيبام، والكودايين مع الباراسيتامول، والنابروكسين، والمورفين، بالإضافة إلى السيميتيدين، والإيزوبرينوزين مع الإندوميثاسين، والأوكسازيبام، والكيتوبروفين مع الدابسون، والكلوفيبرات، مع العمليات الأيضية للزيدوفودين (إذ يُبطئ بشكل تنافسي عملية الجلوكورونيد أو يُثبط عمليات الأيض الميكروسومي داخل الكبد). لذلك، يجب استخدام هذه التركيبات بحذر.

إن الإعطاء المتزامن لدواء ريتروفير مع العوامل السامة للكلى أو النخاع (خاصة في الرعاية الطارئة)، بما في ذلك فلوسيتوزين، وفينكريستين، وبنتاميدين مع جانسيكلوفير، وكذلك الأموتيريسين، والدوكسوروبيسين، والدابسون مع فينبلاستين، والإنترفيرون، والكوتريموكسازول، والبيريميثامين، يزيد من احتمالية حدوث الآثار السلبية للأول (من الضروري مراقبة وظائف الكلى وعدد خلايا الدم، وتقليل الجرعة إذا لزم الأمر).

يعمل العلاج الإشعاعي على تعزيز النشاط المثبط لنقي العظم للزيدوفودين.

شروط التخزين

يُحفظ ريتروفير في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال والضوء والرطوبة. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام ريتروفير لمدة 5 سنوات من تاريخ تصنيع المنتج الصيدلاني.

نظائرها

نظائر الدواء هي لازيد، زيدولام، وفيروكومب مع لاميهوب زد، بالإضافة إلى دوفير، لاميفودين، زوفيلام، وكومبيفودين. وتشمل القائمة أيضًا زيدوفير، تريزيفير، كومبيفير مع زيدوفودين، ناردين، ولازيفودين.