متلازمة زيلويغر

متلازمة زيلويغر هي مرض وراثي خطير إلى حد ما.

يُطلق عليه الأطباء أيضًا اسم متلازمة دماغية كبديّة كلوية. ويُعتقد أن السبب الرئيسي للمرض هو نقص البيروكسيسومات في أنسجة الجسم.

الأسباب متلازمة زيلويغر

تُمثل حالات متلازمة زيلويغر 80% من جميع المصابين باضطراب التكوين الحيوي البيروكسيسومي. يُعد هذا المرض قاتلاً، وينتقل وراثياً فقط. لذلك، يُعتبر السبب الرئيسي لمتلازمة زيلويغر هو تغير في الشفرة الوراثية، أي طفرات في جينات البيروكسينات 1، 2، 3، 5، 6، و12.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

طريقة تطور المرض

متلازمة زيلويغر اضطراب نادر. وهي نموذج أولي لأمراض البيروكسيسومات، التي تظهر بأعراض متشابهة أو مشابهة، بالإضافة إلى تشوهات كيميائية حيوية. يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة زيلويغر من تشوه ملحوظ في عظام الوجه: انتفاخ قوي في المنطقة الأمامية، وكبر حجم اليافوخ الأمامي. غالبًا ما تتطور الأذينات بشكل غير طبيعي، ويكون مؤخرة الرأس مسطحًا جدًا. تتطور طيات جلدية عديدة على الرقبة، ويكون الحنك قوطيًا، ويلاحظ فقدان المنعكسات وضعف العضلات بشكل ملحوظ.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الأعراض متلازمة زيلويغر

تشمل الأعراض الرئيسية المميزة لهذا المرض ما يلي:

1. يظهر انخفاض التوتر العضلي بشكل حاد إلى حد ما.
2. يرضع الأطفال بشكل ضعيف جدًا من ثدي أمهم أو حلمتها.
3. ردود الفعل الوترية منخفضة للغاية.
4. الرعشة والتشنجات.
5. انكماش.
6. تضخم الكبد.
7. في بعض الأحيان قد يظهر اليرقان منذ الأيام الأولى من الحياة.
8. تزداد كمية إنزيمات البيروكسيسوم في الكبد.
9. ركود صفراوي.
10. إسهال دهني.
11. تليف الكبد.
12. صمم حسي عصبي.
13. - ضعف البصر بأنواعه (عتامة، إعتام عدسة العين، الجلوكوما، ضمور الأعصاب).
14. وفي حالات نادرة، قد تظهر أكياس في الكبد والكلى.
15. في بعض الأحيان يحدث ضمور في الغدد الكظرية.
16. يعاني جميع المرضى من تأخر النمو والتطور.
17. عدم كفاية التطور النفسي الحركي.
18. شذوذ في نمو الهيكل العظمي (خلل التنسج المشاشى في منطقة الرضفة وعظم الفخذ).

العلامات الأولى

يبدأ المرض بالتطور في الفترة الوليدية. تظهر أولى أعراض متلازمة زيلويغر منذ الولادة. أولًا، لا يتجاوز وزن المولود الجديد المصاب بهذا المرض الخطير 2500 غرام. بنية الوجه نموذجية لهذا المرض، وتتميز بتشوهات خلقية. يعاني جميع المرضى من خلل في نمو الدماغ. قد تظهر عيوب في القلب والأعضاء التناسلية الخارجية.

[ 19 ]، [ 20 ]

المضاعفات والنتائج

للأسف، عواقب متلازمة زيلويغر مخيبة للآمال. أولاً، هذا المرض سببٌ للعديد من الأمراض الخطيرة الأخرى. يُصاب الرضع باليرقان منذ الأيام الأولى من حياتهم تقريبًا، ويعانون من عيوب وتشوهات مختلفة. في كثير من الأحيان، يلاحظ الأطباء استسقاء الرأس، وعدم التواء الدماغ، وتعدد التلافيف لدى المرضى. في الوقت الحالي، عواقب متلازمة زيلويغر قاتلة.

[ 21 ]، [ 22 ]

المضاعفات

سُميت متلازمة زيلويغر تيمنًا بمكتشفها، وهو طبيب أطفال أمريكي. يُعد هذا المرض قاتلًا في سن مبكرة جدًا. تشمل أخطر مضاعفات متلازمة زيلويغر تأخر النمو النفسي الجسدي، واضطرابات النمو، وضعف العضلات، والإصابة بالجلوكوما وإعتام عدسة العين، وانحناء الرأس، وآفات مختلفة في الكلى والكبد، وتشوهات في القلب والرئتين والأعضاء التناسلية. جميع هذه التشوهات لا تتوافق مع الحياة.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

التشخيص متلازمة زيلويغر

يمكن الاشتباه في الإصابة بمتلازمة زيلويغر بعد الفحص السريري الروتيني الذي يجريه الطبيب. ولكن لا يمكن تأكيد التشخيص الدقيق إلا بعد إجراء تحليل كيميائي حيوي شامل. تجدر الإشارة إلى أن عملية تكوين البيروكسيسومات تتعطل لدى مرضى متلازمة زيلويغر بسبب طفرات في أحد الجينات الثلاثة عشر المعروفة (PEX). هذه الجينات هي التي تُشفّر البيروكسيسومات. إذا حدث طفرة في أحد هذه الجينات على الأقل، فإن ذلك يؤدي إلى خلل في عملية تكوين البيروكسيسومات.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

الاختبارات

كما ذُكر سابقًا، لتأكيد الإصابة بهذا المرض الخطير، لا بد من إجراء تحليل كيميائي حيوي. إذا اكتُشفت، عند تحليل مستوى الأحماض الدهنية ذات السلسلة الطويلة نسبيًا، اضطرابات في استقلاب الأحماض الدهنية البيروكسيسومية، مع زيادة تركيزها في البلازما، فيمكننا الحديث عن تطور متلازمة زيلويغر. في هذه الحالة، تنخفض كمية البلازماجينات (C18 وC16) في أغشية كريات الدم الحمراء، ويرتفع حمض الباينيكوليك. لتأكيد التشخيص، قد يوصي الطبيب أحيانًا بتحليل آخر: تسلسل جينات PEX الثلاثة عشر.

[ 33 ]

التشخيص الآلي

للكشف عن تعدد التلافيف الدقيقة المحيطة بالدماغ، بالإضافة إلى بعض التشوهات الدماغية الأخرى في متلازمة زيلويغر، يُستخدم أحيانًا التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). تتيح هذه الطريقة التصويرية المقطعية فحصًا سهلًا للأعضاء والأنسجة الداخلية باستخدام الرنين المغناطيسي النووي. بفضل هذه الطريقة، يُمكن تحديد أنواع الاضطرابات والتشوهات التي ظهرت لدى المريض.

تشخيص متباين

ومن بين الطرق الأكثر شيوعًا للتشخيص التفريقي متلازمة آشر 1 و 2، وبعض الاضطرابات الرئيسية في تكوين البيروكسيسوم، والبحث عن عيوب في أحد الإنزيمات في عملية أكسدة بيتا للأحماض الدهنية في البيروكسيسومات.

خلال فترة الحمل، إذا اشتبه الطبيب باحتمالية إصابة الجنين بمتلازمة زيلويغر، يُمكن إجراء فحص ما قبل الولادة للخلايا السلوية، بالإضافة إلى تحليل خاص لخزعة الزغابات المشيمية للكشف عن وجود أحماض دهنية ذات سلاسل طويلة جدًا. كما يُجرى تحليل تخليق البلازمالوجين. إذا أظهر كلا التحليلين جينات أليلية قد تُسبب المتلازمة، فمن المستحسن إجراء دراسة الحمض النووي باستخدام التشخيص ما قبل الولادة، بالإضافة إلى التشخيص الجيني (قبل الزرع).

نظرًا لأن متلازمة زيلويغر هي اضطراب وراثي متنحٍ جسديًا، فمن الممكن تشخيصها من خلال الاستشارة الوراثية.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ] ، [ 38 ]، [39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]

علاج او معاملة متلازمة زيلويغر

للأسف، لا يوجد علاج شافٍ لمتلازمة زيلويغر حاليًا. يمكن استخدام بعض الأدوية للسيطرة على النوبات. عادةً ما تكون الأدوية المضادة للصرع الشائعة مناسبة لهذا الغرض:

• أكتينيفرال. المادة الفعالة الرئيسية هي كاربامازيبين. وهو دواء شائع مضاد للصرع. يُؤخذ عن طريق الفم مع كمية قليلة من السوائل أثناء الوجبات. الجرعة للأطفال تقريبًا كما يلي: حتى ٢٠ ملغ لكل ١ كجم يوميًا.
• بنزونال. المادة الفعالة هي بنزوباربيتال. يُوصف للأطفال أقراص ٠٫٠٥ غرام. يُؤخذ بعد الوجبات مع كمية وفيرة من الماء. تعتمد الجرعة على وتيرة النوبات وشدتها، لذا فهي فردية.

لتخفيف آثار اعتلال الكبد التخثري، يُمكن إعطاء فيتامين ك، وفي بعض الحالات، يُمكن استخدام الفيتامينات التي تذوب في الدهون في حالة ركود الصفراء. قد يلزم أحيانًا تركيب أنبوب معدي خاص لتعويض السعرات الحرارية المفقودة. حاول الحد من استهلاك المنتجات التي تحتوي على كميات كبيرة من حمض الفيتانيك (حليب البقر). يجب إعطاء الرضع المصابين باعتلال كبدي حاد أحماض الكوليك والصفراء والكينوديوكسيكوليك. سيساعد ذلك في تخفيف الألم. ولأن الجسم لا يُنتج حمض الدوكوساهيكسانويك لدى مرضى متلازمة زيلويغر، فيجب أيضًا إعطاؤه صناعيًا.

الوقاية

تعتمد الوقاية من متلازمة زيلويغر بشكل أساسي على الاستشارة الوراثية السليمة للأسرة الشابة، بالإضافة إلى استخدام مختلف أساليب التشخيص قبل الولادة. إن تحديد المصابين بأمراض البيروكسيسومات في الوقت المناسب سيسمح بتطبيق جميع أساليب العلاج اللازمة، مما سيساعد على منع تطور اضطرابات الجهاز العصبي المركزي وأجهزة الجسم الأخرى.

[ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]، [ 54 ]

توقعات

كقاعدة عامة، لا يعيش المصابون بمتلازمة زيلويغر طويلًا. عادةً ما تحدث الوفاة خلال ستة أشهر من الولادة. في بعض الحالات النادرة، قد يعيش الرضع حتى عام واحد.

[ 55 ]، [ 56 ]، [ 57 ]، [ 58 ]