متلازمة انكسار الكروموسومات في نيميغن.

وُصفت متلازمة كسر نيميغن لأول مرة عام 1981 من قِبل ويماس سي إم كمتلازمة جديدة ذات عدم استقرار كروموسومي. تم تشخيص المرض، الذي يتميز بصغر الرأس وتأخر النمو البدني وتشوهات هيكلية محددة في الوجه وبقع القهوة بالحليب وكسور متعددة في الكروموسومات 7 و14، لدى صبي يبلغ من العمر 10 سنوات. يوجد حاليًا سجل دولي لمتلازمة كسر نيميغن يتضمن أكثر من 130 مريضًا (بيانات غير منشورة). كما تم تقديم بيانات عن المرضى الروس المصابين بمتلازمة كسر نيميغن إلى هذا السجل. في عام 2000، نشرت مجموعة دراسة متلازمة كسر نيميغن الدولية بيانات حول تحليل التشوهات السريرية والمناعية لدى 55 مريضًا مصابًا بمتلازمة كسر نيميغن؛ يقدم هذا التقرير الوصف الأكثر شمولاً للمتلازمة. في عام 1998، استنسخت مجموعتان بحثيتان جين متلازمة كسر نيميغن، وأطلقتا عليه اسم HBS1. تم فحص أكثر من 60 مريضًا مصابًا بمتلازمة كسر نيميغن. كانت الغالبية العظمى منهم متماثلة الزيجوت لطفرة من خمسة نيوكليوتيدات - 657 deLS (657-661 del ACAAA)، مما أدى إلى تحول في إطار القراءة وظهور كودون توقف سابق لأوانه. أكدت هذه النتائج افتراض أن الطفرة في NBS لها "تأثير المؤسس".

أعراض متلازمة انهيار الكروموسومات نيميخين

متلازمة نايميخن لكسر الكروموسومات شائعة بشكل رئيسي بين سكان أوروبا الوسطى، وخاصةً بين البولنديين. في عام 2005، شمل السجل 55 شخصًا، 31 منهم من الذكور و24 من الإناث. كان جميع المرضى يعانون من صغر الرأس وتأخر النمو البدني، بينما كان نصفهم يتمتع بنمو عقلي طبيعي، بينما عانى البقية من تأخر في النمو العقلي بدرجات متفاوتة. يعاني جميع المرضى من تشوهات مميزة في بنية هيكل الوجه، تتمثل في انحدار الجبهة، وبروز الجزء الأوسط من الوجه، وطول الأنف، ونقص تنسج الفك السفلي، وشكل العين "المنغولي"، وتضخم الجفن، وكبر الأذنين، وتساقط الشعر. يعاني البعض من توسع الشعيرات الدموية في ملتحمة الصلبة. يعاني معظم المرضى من بقع "قهوة بالحليب" على جلدهم. أكثر التشوهات الهيكلية شيوعًا هي انحراف الأصابع وارتفاق الأصابع، بينما أقل شيوعًا هي رتق الشرج أو تضيقه، وخلل تكوّن المبيض، واستسقاء الكلية، وخلل تنسج الورك. يعاني معظم المرضى من التهابات بكتيرية متكررة ومزمنة في الجهاز التنفسي، وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة، والمسالك البولية، بينما تحدث التهابات الجهاز الهضمي بشكل أقل تواترًا. ظهرت أورام خبيثة مختلفة، أبرزها أورام الخلايا البائية اللمفاوية، لدى 22 من أصل 55 مريضًا. كما وُصفت أمراض المناعة الذاتية وقلة الكريات الدموية لدى مرضى متلازمة نيو برينستون. كما تم الكشف عن اضطرابات مختلفة في الجهاز اللمفاوي: نقص أو تضخم الغدد اللمفاوية، وتضخم الكبد والطحال.

بيانات المختبر

أظهر الفحص المخبري تركيزات طبيعية من ألفا فيتوبروتين (على عكس ترنح توسع الشعيرات الدموية). وُجدت اضطرابات مختلفة في تركيزات الغلوبولين المناعي في المصل: نقص غاما غلوبولين الدم (30% من الحالات)، نقص انتقائي في الغلوبولين المناعي A، وانخفاض في الغلوبولين المناعي G مع تركيزات عالية من الغلوبولين المناعي A والغلوبولين المناعي M، ونقص في الفئات الفرعية من الغلوبولين المناعي G؛ وضعف إنتاج أجسام مضادة محددة. عند تحليل المجموعات الفرعية من الخلايا الليمفاوية، لوحظ في أغلب الأحيان انخفاض في المحتوى النسبي لخلايا CD3+ وCD4+ مع مستوى طبيعي من CD8+. كما انخفضت الاستجابة التكاثرية للخلايا الليمفاوية للراصة الدموية النباتية.

النمط النووي لجميع المرضى طبيعي، أما الانحرافات الكروموسومية، كما في حالة AT، فتتمثل بشكل رئيسي في إعادة ترتيب الكروموسومين 7 و14 في مواقع جينات الغلوبولين المناعي ومستقبلات الخلايا التائية. وكقاعدة عامة، تنمو الخلايا الليمفاوية والأرومات الليفية لدى مرضى NBS بشكل ضعيف في المزارع الخلوية، كما أنها تختلف عن الخلايا الطبيعية بزيادة حساسيتها للإشعاع المؤين والمُقلِّدات الكيميائية للإشعاع. يُحفِّز الإشعاع زيادة في عدد الانحرافات الكروموسومية. إضافةً إلى ذلك، لا تستطيع خلايا مرضى NB5 إيقاف أو إبطاء الطور S من دورة الخلية بعد التعرض لجرعات عالية من الإشعاع.

علاج متلازمة الكسر الكروموسومي في نيميخين

المبادئ الرئيسية لعلاج مرضى التهاب السحايا النقوي غير الخبيث (NBS) مماثلة لتلك الخاصة بمتلازمة نقص المناعة المتغير المتغير (CIVID) ومتلازمة فرط IgM. يُوصف لمرضى التهاب السحايا النقوي غير الخبيث علاج بديل بالغلوبولين المناعي الوريدي، بالإضافة إلى مضادات الميكروبات والفيروسات والفطريات. عند علاج الأورام الخبيثة في التهاب السحايا النقوي غير الخبيث (AT) والتهاب السحايا النقوي غير الخبيث (NBS)، تُؤخذ زيادة الحساسية للإشعاع والعلاج الكيميائي في الاعتبار.