متلازمة فايفر

متلازمة فايفر (SP، متلازمة فايفر) هي اضطراب نمو وراثي نادر يتميز بتشوهات في تكوين الرأس والوجه، بالإضافة إلى تشوهات في عظام الجمجمة واليدين والقدمين. سُميت المتلازمة باسم طبيب الأطفال الألماني رودولف فايفر، الذي وصفها لأول مرة عام ١٩٦٤.

علم الأوبئة

متلازمة فايفر اضطراب نمائي وراثي نادر، ومعدل انتشارها منخفض بين السكان. لا توجد بيانات دقيقة حول معدل انتشار هذه المتلازمة نظرًا لندرتها وتعدد أعراضها. وتختلف تقديرات معدل انتشارها باختلاف المصدر والمنطقة.

يُعتقد أن متلازمة فايفر تُورث بطريقة جسمية سائدة، أي أنها تنتقل من أحد الوالدين إلى الأبناء بنسبة احتمال 50%. قد تحدث الطفرات في جينات FGFR1 وFGFR2 المرتبطة بهذه المتلازمة ضمن السلالات العائلية، ولكنها قد تظهر أيضًا بشكل عشوائي.

متلازمة فايفر لا ترتبط بالجنس، ويمكن أن تحدث لدى كل من الأولاد والبنات. قد تحدث هذه الطفرات بالصدفة أثناء التطور الجنيني، ولا ترتبط بخلل في المادة الوراثية في بويضات الوالدين.

وبما أن المرض مرتبط بالطفرات الجينية التي تحدث أثناء نمو الجنين، فإن معدل حدوثه قد يختلف بين السكان وقد يعتمد على وجود حاملين للطفرة بين أقارب المرضى.

الأسباب متلازمة فايفر

متلازمة فايفر هي اضطراب نمائي وراثي يرتبط بطفرات في جينات FGFR1 وFGFR2. يُعتقد عمومًا أن هذا الاضطراب ينتج عن طفرات جديدة (عفوية) في هذه الجينات، وليس عن انتقال وراثي من الوالدين. ومع ذلك، في حالات نادرة، يمكن أن تنتقل متلازمة فايفر من الوالدين إلى الأبناء.

تؤدي الطفرات في جينات FGFR1 وFGFR2 إلى خلل في التطور الطبيعي لعظام الجمجمة والهيكل العظمي للوجه لدى الجنين، مما يؤدي إلى ظهور سمات مميزة للمرض مثل شكل الرأس والوجه غير المعتاد، وقبة الجمجمة العالية، والشفة العلوية المشقوقة، وما إلى ذلك.

لم يتم فهم السبب الدقيق للطفرات في الجينات FGFR1 وFGFR2 بشكل كامل، ولا تزال الأبحاث في هذا المجال مستمرة.

طريقة تطور المرض

ترتبط متلازمة فايفر بطفرات في جينات FGFR1 وFGFR2، التي تُشفّر مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) التي تلعب دورًا هامًا في تنظيم نمو وتطور الخلايا والأنسجة في الجسم. وترتبط هذه المتلازمة بتطور غير طبيعي لعظام الجمجمة والهيكل العظمي للوجه خلال التطور الجنيني. وفيما يلي كيفية حدوثها:

1. طفرات في جينات FGFR1 وFGFR2: في الظروف الطبيعية، تُنظّم مستقبلات FGFR نمو الخلايا وتطورها، بالإضافة إلى تكوين عظام الجمجمة والوجه. تؤدي الطفرات في هذه الجينات إلى خلل في تنشيط مسارات الإشارات، مما يُؤدي بدوره إلى نمو غير طبيعي للعظام.
2. فرط التعظم: تؤدي الطفرات في مستقبلات عامل نمو العظام FGFR1 وFGFR2 إلى زيادة نشاط هذه المستقبلات، مما يؤدي إلى فرط التعظم، وهو تكوين عظمي مفرط. يؤدي هذا إلى تشوه شكل وبنية الجمجمة والوجه.
3. التشوهات البنيوية: يؤدي فرط تنسج العظام والتغيرات التنموية في عظام الجمجمة والوجه إلى السمات المميزة لمتلازمة فايفر، مثل ارتفاع قبو الجمجمة، والشفة العليا المشقوقة، واندماج خيوط الجمجمة، ووضع العين غير الطبيعي، وما إلى ذلك.
4. التأثيرات على الأعضاء الأخرى: في بعض الحالات، قد تكون الحالة مصحوبة أيضًا بمشاكل طبية أخرى مثل خلل وظائف المخ، وضعف البصر، وضعف السمع، وما إلى ذلك.

الأعراض متلازمة فايفر

يمكن أن تختلف الأعراض حسب شكلها وشدتها، ولكنها تشمل عادةً العلامات التالية:

1. تشوهات الجمجمة والوجه:

   • قبو الجمجمة المرتفع (الرأس المرتفع).
   • اندماج الدرزات العظمية في الجمجمة، مما قد يؤدي إلى شكل غير طبيعي للرأس.
   • الشفة العليا المشقوقة و/أو التطور غير الطبيعي لملامح الوجه.
   • عيون محدبة (فرط تباعد العينين).
   • شقوق العين الضيقة (ضيق الجفن).

2. تشوهات العظام والأطراف:

   • أصابع اليدين والقدمين أقصر وأوسع، مما يمنحها مظهرًا يشبه "البرسيم".
   • اندماج عظام الأصابع (التحام الأصابع).
   • نمو غير طبيعي لعظام القص.
   • رقبة قصيرة.

3. التأخر في النمو: قد يعاني بعض الأطفال من تأخر في النمو البدني والعقلي.

4. مشاكل طبية أخرى: قد يعاني بعض الأطفال من مشاكل طبية إضافية، مثل ضعف البصر والسمع، ومشاكل التنفس والجهاز الهضمي، وخلل في وظائف المخ.

إستمارات

تشمل الأشكال الرئيسية لمتلازمة فايفر ما يلي:

1. النوع الأول (متلازمة فايفر النوع الأول):

   • هذا هو الشكل الأكثر اعتدالا.
   • يتميز بأصابع اليدين والقدمين القصيرة والعريضة، وبعض التشوهات القحفية الوجهية مثل اندماج الدرزات العظمية للجمجمة والشفة العلوية المشقوقة.
   • عادة ما يكون التأخر في النمو والإعاقة الذهنية أقل حدة.

2. النوع الثاني (متلازمة فايفر النوع الثاني):

   • وهذا هو الشكل الأكثر شدة من هذه المتلازمة.
   • تتضمن ميزات النوع الأول، ولكن مع تشوهات أكثر شدة في الوجه والجمجمة والأطراف.
   • قد يعاني الأطفال المصابون بهذا الشكل من مشاكل أكثر حدة في التنفس والهضم، بالإضافة إلى تأخر النمو والإعاقة الفكرية.

3. النوع الثالث (متلازمة فايفر النوع الثالث):

   • وهذا هو الشكل الأكثر شدة.
   • تتميز بتشوهات شديدة في الجمجمة والوجه، بما في ذلك اندماج أكثر شدة في الدرزات العظمية للجمجمة، مما قد يحد من نمو الدماغ.
   • تكون تشوهات الأطراف أكثر وضوحًا، وغالبًا ما يكون لدى الأطفال أصابع قصيرة وعريضة وأصابع قدم إضافية (كثرة الأصابع).
   • كما أن التأخر في النمو والإعاقة الذهنية أكثر خطورة.

التشخيص متلازمة فايفر

يعتمد التشخيص عادة على العلامات السريرية وقد يشمل الخطوات التالية:

1. الفحص السريري: يُجري الطبيب فحصًا بصريًا للمريض للبحث عن أي تشوهات مميزة في الوجه والجمجمة، أو تشوهات في الأطراف، أو أي علامات أخرى. تُساعد هذه الخطوة على تحديد ما إذا كان هناك اشتباه في الإصابة بالمتلازمة.
2. التحليل المناعي الكيميائي: في بعض الحالات، قد يلزم أخذ خزعة من الجلد أو أنسجة أخرى لفحص الطفرات في جينات FGFR1 وFGFR2. قد تؤكد هذه الدراسة الجزيئية التشخيص.
3. اختبار الوراثة: في حال وجود تاريخ عائلي للإصابة بمتلازمة فايفر، قد يكون الاختبار الجيني مفيدًا لتحديد ما إذا كان لدى الوالدين طفرة في جينات FGFR1 وFGFR2. قد يساعد هذا في التخطيط للحمل وتقييم خطر انتقال الطفرة إلى الأبناء.
4. التشخيص الآلي: قد تشمل الفحوصات الإضافية تصوير الجمجمة والأطراف بالأشعة السينية وغيرها من التصوير لتقييم تشوهات العظام والأنسجة.
5. الاستشارات المتخصصة: نظرًا لأن المرض يمكن أن يؤثر على أنظمة الجسم المختلفة، فقد يتم إحالة المرضى للحصول على استشارات مع مجموعة متنوعة من المتخصصين مثل أخصائي علم الوراثة، وجراح الأعصاب، وجراح العظام، وأخصائي التشوهات القحفية والوجهية.

تشخيص متباين

يتضمن التشخيص التفريقي تحديد الفروق بين هذه المتلازمة وحالات طبية أخرى قد تتشابه في سماتها. من بين الحالات التي قد تتشابه مع متلازمة فايفر:

1. متلازمة كروزون: يتميز هذا الاضطراب الوراثي أيضًا بتشوهات في الجمجمة وعظام الوجه. ومع ذلك، على عكس متلازمة جون ستيوارت، لا تسبب متلازمة كروزون تشوهات في الذراعين والساقين.
2. متلازمة أبرت: اضطراب وراثي آخر قد يؤدي إلى تشوهات مشابهة في عظام الجمجمة والوجه، بما في ذلك شكل "أنف الصقر". مع ذلك، عادةً ما تفتقر متلازمة أبرت إلى تشوهات الأطراف التي تميز الشلل الدماغي الشوكي.
3. متلازمة سيثر-تشوتزن: قد تظهر هذه المتلازمة أيضًا بتشوهات في الجمجمة وعظام الوجه. تشبه هذه المتلازمة إلى حد ما متلازمة سيثر-تشوتزن، ولكنها تتميز بطفرات جينية وسمات خاصة أخرى.
4. متلازمة داون (ثلاثي الصبغي 21): تتميز هذه المتلازمة بخصائصها الخاصة، بما في ذلك الوجه ذو السمات المميزة، ولكنها تختلف عن متلازمة فايفر والاضطرابات الوراثية الأخرى.

علاج او معاملة متلازمة فايفر

عادةً ما يكون علاج هذه المتلازمة متعدد الجوانب ويتطلب التنسيق بين متخصصين من مختلف المجالات. فيما يلي بعض جوانب علاج متلازمة فايفر:

1. الجراحة: قد تكون الجراحة ضرورية لتصحيح تشوهات الجمجمة وعظام الوجه والأطراف. قد يشمل ذلك جراحات لتصحيح فتحة الجمجمة، وتشكيل الوجه بشكل صحيح، وجراحات في الذراعين والساقين لتحسين وظائفهما.
2. تقويم الأسنان: قد يعاني مرضى الشلل الرعاش من مشاكل في عضّتهم ومحاذاة أسنانهم. قد يكون العلاج التقويمي، مثل ارتداء أجهزة تقويم الأسنان، ضروريًا لتصحيح هذه المشاكل.
3. علاج النطق والعلاج الطبيعي: قد يعاني الأطفال من تأخر في النطق والمهارات الحركية. يمكن أن يُساعد علاج النطق والعلاج الطبيعي على تطوير هذه المهارات.
4. الدعم والتأهيل: يُعدّ هذا جانبًا مهمًا من العلاج للمرضى وعائلاتهم. فالدعم النفسي والمساعدة في تعلم التكيف مع سمات المتلازمة يُسهمان في تحسين جودة الحياة.
5. الأدوية: في بعض الأحيان قد يتم وصف الأدوية لتخفيف الألم وتقليل الالتهاب إذا كان المرضى يعانون من عدم الراحة.

توقعات

يمكن أن يتفاوت تشخيص متلازمة فايفر ويعتمد على شدة الأعراض وفعالية العلاج. من المهم ملاحظة أن متلازمة فايفر اضطراب وراثي خطير، وتختلف شدته اختلافًا كبيرًا من مريض لآخر. فيما يلي بعض الجوانب الشائعة للتشخيص:

1. فردية التشخيص: كل حالة من حالات الشلل الدماغي الشوكي فريدة من نوعها. قد يُعاني بعض الأطفال من تشوهات جسدية ومشاكل طبية أكثر حدة من غيرهم.
2. تأثير العلاج: يمكن تحسين التشخيص بالجراحة وإعادة التأهيل. البدء المبكر للعلاج واتباع نهج شامل يُحسّنان جودة حياة المريض بشكل ملحوظ.
3. دور الطفرات الجينية: يمكن أن يؤثر نوع الجينات المسؤولة عن الشلل الرعاش (SP) والطفرات فيها على التشخيص. قد تكون بعض الطفرات أشد من غيرها.
4. الدعم والتأهيل: يمكن أن يلعب التأهيل النفسي والجسدي، بالإضافة إلى الدعم الأسري، دورًا مهمًا في تكيف المريض مع الإدمان.
5. توقعات الناجين على المدى الطويل: بعض مرضى الشلل الدماغي الشوكي الذين خضعوا لجراحة وتلقوا العلاج المناسب لديهم فرصة للعيش حياة طويلة. مع ذلك، قد يتطلب الأمر دعمًا طبيًا ونفسيًا طوال الحياة.

قد يكون التشخيص العام لمتلازمة فايفر غير متوقع نظرًا لتنوعها وتعقيدها. لذلك، من المهم أن يكون علاج المريض ودعمه فرديًا ومبنيًا على احتياجاته الخاصة. تساعد الاستشارة المنتظمة مع الأطباء والمتخصصين عائلة المريض على اتخاذ قرارات مدروسة وضمان أفضل جودة حياة للطفل.

الأدب المستخدم

جينتر، بوزيريف، سكوبلوف: علم الوراثة الطبية. دليل وطني. جيوتار-ميديا، 2022.