متلازمة فرط الإلغم المفرط المرتبط بنقص CD40 (HIGM3): الأعراض والعلاج

المتغير الجسدي المتنحي المرتبط بنقص CD40 (HIGM3) هو شكل نادر من متلازمة فرط IgM (HIGM3) يتميز بنوع وراثي متنحي، وقد وُصف حتى الآن لدى أربعة مرضى فقط من ثلاث عائلات غير مرتبطة. ينتمي جزيء CD40 إلى عائلة مستقبلات عامل نخر الورم، ويُعبَّر عنه بشكل تكويني على سطح الخلايا الليمفاوية البائية، والخلايا البلعمية وحيدة النواة، والألياف الشجيرية، والخلايا الظهارية النشطة.

تُعبِّر الخلايا التائية المُنشَّطة عن بروتين CD40L، الذي يرتبط ببروتين CD40 على الخلايا البائية، مُوجِّهًا إياها إلى تخليق البروتينات/الإنزيمات اللازمة لتبديل فئات الغلوبولين المناعي والطفرات الجسدية المفرطة. يُحفِّز ارتباط CD40 إشارةً تزيد من تعبير الخلايا البائية عن بروتين B7. يُؤدي تفاعل B7 مع جزيئات سطح الخلايا التائية CD28 وCTLA-4 إلى إضافة إشارة مُحفِّزة مُشاركة إضافية لتنشيط الخلايا التائية. على الرغم من أن نقل الإشارة بوساطة ربيطة CD40 في الخلايا التائية لا يزال مثيرًا للجدل، إلا أن هناك أدلة تجريبية على أن التحفيز المُشارك للخلايا التائية بعد تفاعل ربيطة CD40 ضروري لتنشيط الخلايا التائية المُباشر عبر فسفرة البروتينات الخلوية المعتمدة على التيروزين، بما في ذلك PLC-γ.

ومع ذلك، فإن زوج المستقبلات داخل الخلايا لربيطة CD40 في الخلايا الليمفاوية CD4+ غير معروف.

أعراض

كما هو الحال مع مرضى نقص ربيطة CD40، يُصاب مرضى طفرات CD40 بالمرض في مرحلة الطفولة المبكرة، مع أعراض سريرية حادة، تشمل العدوى الانتهازية، وتأخر النمو، والتطور البدني، تُذكرنا بنقص المناعة المشترك. قد يُفسر نقص تنشيط الخلايا الوحيدة والخلايا الشجيرية في غياب CD40 تطور العدوى الانتهازية لدى مرضى نقص CD40 وCD40L.

يعاني مرضى نقص CD40 الذين تم تحديدهم حتى الآن من غياب تام لتعبير CD40 على سطح الخلايا الليمفاوية البائية والوحيدات. لا يُحفز تحفيز الخلايا الليمفاوية البائية في المختبر باستخدام أجسام مضادة لـ CD40 وIL-10 تخليق IgA وIgG، على عكس متلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X. وكما هو الحال مع مرضى XHIGM، يعاني مرضى نقص CD40 من انخفاض في عدد خلايا الذاكرة البائية IgD CD27+.

علاج

يشمل العلاج العلاج التعويضي بالغلوبولين المناعي الوريدي كل 3-4 أسابيع، والوقاية من عدوى المتكيسة الرئوية، والحفاظ على الحالة الغذائية الطبيعية. من المرجح أن تكون زراعة الخلايا الجذعية من نخاع العظم أقل فعالية لأنها تُعيد التعبير الجيني لبروتين CD40 فقط في سلالات الخلايا المشتقة من الخلايا الجذعية المكونة للدم، وهو ما لا يحدث في الخلايا الأخرى التي تعتمد وظيفتها الطبيعية أيضًا على التعبير الجيني لبروتين CD40 فيها.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]