مرض شونلاين-غنوخ - الأسباب والتسبب في الإصابة به

ترتبط أسباب فرفرية هينوخ-شونلاين بالعدوى، وحساسية الطعام، وعدم تحمل الأدوية، واستهلاك الكحول. في معظم الحالات، يسبق المرض عدوى أنفية بلعومية أو معوية. يرتبط تطور التهاب الأوعية الدموية النزفية بعدد من البكتيريا والفيروسات. أوضح ارتباط تم رصده للمرض هو عدوى تسببها العقديات والمكورات العنقودية، والفيروس المضخم للخلايا، والفيروس البارفو B19، وفيروس نقص المناعة البشرية. وفي حالات أقل شيوعًا، يُلاحظ ارتباط بالبكتيريا المعوية، واليرسينيا، والميكوبلازما.

وقد تم وصف تطور مرض فرفرية هينوخ شونلاين بعد استخدام بعض الأدوية، بما في ذلك اللقاحات والأمصال، والمضادات الحيوية (البنسلين)، ومدرات البول الثيازيدية، والكينيدين.

لم تُدرس آلية تطور فرفرية هينوخ-شونلاين دراسةً كاملة. حاليًا، يُعزى دورٌ مُمْرِضٌ هامٌّ إلى IgA، وبوليمراته الجزيئية الكبيرة، والمجمعات المناعية التي تحتوي عليه. وقد ثَبُتَ أن 40-50% من المرضى يُعانون من زيادة تركيز IgA في الدم، ويعود ذلك أساسًا إلى زيادة الأشكال البوليمرية من النمط الإسوي _{r للـ IgA.} في بعض الحالات، تُظهر هذه الأشكال خصائص عامل الروماتويد، والأجسام المضادة لسيتوبلازم العدلات، وتُشكِّل مجمعات مع الفيبرونيكتين. يعود سبب زيادة IgA إلى زيادة تخليقها وانخفاض تصفيتها، ربما نتيجةً لخللٍ في التركيب الكيميائي الحيوي للـ IgA، مما يُسهم في إطالة فترة دوران بوليمرات IgA والمجمعات المناعية التي تحتوي عليها في مجرى الدم الجهازي.

يرتبط تطور التهاب كبيبات الكلى في التهاب الأوعية الدموية النزفية بترسب معقدات مناعية تحتوي على IgA في مسراق الكبيبة، مع تنشيط لاحق للمتممة عبر المسار البديل. كما تمت مناقشة إمكانية تكوين معقدات مناعية في الموقع. تدعم الآلية الأخيرة وجود رواسب IgA في مسراق الكبيبة لدى المرضى ذوي مستويات IgA طبيعية في الدم، وغياب معقدات مناعية تحتوي على IgA في الكبيبات لدى معظم الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم مستويات عالية من IgA البوليمري في بلازما الدم. بناءً على هذه الحقائق، صيغت فرضية حول وجود آلية تسهل ترسب IgA في الكبيبات. ويُعتبر الخلل المُثبت حاليًا في جليكوزيلة جزيئات IgA في فرفرية هينوخ شونلاين أحد هذه الآليات. نتيجة لذلك، قد يتغير هيكل IgA، مما يؤدي بدوره إلى تعطيل تفاعله مع بروتينات مصفوفة المسانخ، والمستقبلات على سطح خلايا المسانخ، والمكمل (IgA المتغير، الذي يتكون نتيجة للجليكوزيل غير الطبيعي، ينشط المكمل بشكل أكثر فعالية من الطبيعي)، مما يتسبب في ترسب المجمعات المناعية مع الضرر اللاحق للكبيبة.

لا تختلف التغيرات في تركيز IgA في الدم، ووجود أشكاله البوليمرية ورواسبه المحتوية على IgA في كبيبات الكلى، والسمات السريرية والشكلية لالتهاب كبيبات الكلى في فرفرية هينوخ شونلاين، عن تلك الموجودة في اعتلال الكلية IgA. وفي هذا الصدد، لا تزال النقاشات مستمرة حتى يومنا هذا حول إمكانية اعتبار مرض بيرغر شكلاً كلوياً موضعياً من فرفرية هينوخ شونلاين. وقد نوقش مؤخراً الدور المحتمل للالتهاب المزمن لجدار الأمعاء في التسبب في فرفرية هينوخ شونلاين، والذي يبدو أنه ناتج عن خلل في جهاز المناعة المحلي. ويستند هذا الافتراض إلى زيادة نفاذية الأمعاء للجزيئات الكبيرة أثناء تفاقم المرض، وهو ما أثبتته الدراسات الحديثة، واكتشاف علاقة بين نفاذية الغشاء المخاطي المعوي وشدة تسلل الخلايا الليمفاوية في هذا الأخير.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الشكل المرضي لمرض هينوخ شونلاين

تتنوع التغيرات المورفولوجية في الكلى في مرض فرفرية هينوخ شونلاين.

الصورة الأكثر شيوعا التي يتم ملاحظتها هي التهاب كبيبات الكلى التكاثري المنصف البؤري أو المنتشر.

أقل شيوعا هو التهاب كبيبات الكلى التكاثري المنتشر داخل الشعيرات الدموية، والذي يتميز بمزيج من التكاثر المسانخي الشديد مع زيادة في مصفوفة المسانخي، ووجود الكريات البيض في تجويف الشعيرات الدموية الكبيبية وبؤر مضاعفة الغشاء القاعدي الكبيبي.

في نسبة صغيرة من المرضى، يتم الكشف عن التهاب كبيبات الكلى التكاثري المنتشر مع تكاثر داخل الشعيرات الدموية وخارجها، حيث يتم ملاحظة تكوين الهلال في أقل من أو أكثر من 50٪ من الكبيبات والتهاب كبيبات الكلى الميسانجيوكابيلا، وذلك اعتمادًا على شدة الضرر، إلى جانب التغيرات التكاثرية المنتشرة.

تظهر التغيرات الأنبوبية الخلالية بشكل طفيف في المراحل المبكرة من المرض، وفي المراحل المتأخرة تظهر بضمور أنبوبي وتصلب خلالي، وهو ما يرتبط بشدة أمراض الكبيبات. في المرضى البالغين، على عكس الأطفال، غالبًا ما يُكتشف تصلب الشرايين والتهاب الشرايين الصغيرة.

يكشف الفحص المجهري المناعي الفلوري لمرضى فرفرية هينوخ-شونلاين عن رواسب حبيبية منتشرة تحتوي بشكل رئيسي على IgA في غشاء الكبيبة. يمكن لهذه الرواسب أن تخترق جدار الشعيرات الدموية، حيث تقع تحت البطانة. يُعدّ وجود الرواسب تحت الظهارة نادرًا للغاية. في بعض الحالات، تُكتشف رواسب IgG مع IgA. يُعاني جميع مرضى التهاب الكلية بفرفرية هينوخ-شونلاين تقريبًا من رواسب C3، وفي أكثر من 80% من الحالات، رواسب فيبرينوجين في غشاء الكبيبة، مما يشير إلى تخثر موضعي داخل الأوعية الدموية في كبيبات الكلى.