أمراض الحمل الزائد للحديد: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

عند تناول الحديد (Fe) بكميات تفوق احتياجات الجسم، يترسب في الأنسجة على شكل هيموسيديرين. يُسبب ترسب الحديد تلفًا في الأنسجة (عندما يكون إجمالي محتوى الحديد في الجسم أكثر من 5 غرامات)، ويُسمى داء ترسب الأصبغة الدموية. أما ترسب الحديد الموضعي أو العام دون تلف في الأنسجة، فيُسمى داء الهيموسيديريدين. قد تكون أمراض فرط الحديد أولية (محددة وراثيًا) مع ضعف استقلاب الحديد، أو ثانوية، ناجمة عن أمراض أخرى تزيد فيها كمية الحديد المتناولة أو المُطلقة. يمكن أن يتراكم الحديد في جميع الأنسجة تقريبًا، ولكن غالبًا ما تتطور تغيرات مرضية مع ترسب الحديد في الكبد، والغدة الدرقية، والغدة النخامية، وتحت المهاد، والقلب، والبنكرياس، والمفاصل. يؤدي تلف الكبد إلى ارتفاع مستويات إنزيم ناقلة الأمين (ALT وAST)، وتليف الكبد، وتليف الكبد.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

داء الهيموسيديريز

قد ينجم داء الهيموسيديريدين الموضعي عن نزيف متكرر في أحد الأعضاء. قد يؤدي إطلاق الحديد من خلايا الدم الحمراء إلى ترسب كبير للهيموسيدرين في الأنسجة. العضو الأكثر تأثرًا هو الرئة، بسبب النزيف الرئوي المتكرر، سواءً كان مجهول السبب (مثل متلازمة غودباستر) أو بسبب ارتفاع ضغط الدم الرئوي المزمن (مثل ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي، والتليف الرئوي، وتضيق الصمام التاجي الشديد). يؤدي فقدان الحديد أحيانًا إلى فقر الدم الناجم عن نقص الحديد، نظرًا لعدم إمكانية إعادة استخدام الحديد الموجود في الأنسجة.

قد ينتج داء هيموسيديرين الكلوي عن انحلال دموي شديد داخل الأوعية الدموية. يُرشح الهيموغلوبين الحر في الكبيبات، ويترسب الحديد في الكليتين. لا يتضرر النسيج الكلوي، ولكن قد يؤدي وجود هيموسيديرين في البول الشديد إلى نقص الحديد.

مرض فيروبورتين

يصيب مرض فيروبورتين بشكل رئيسي سكان جنوب أوروبا، وينتج عن طفرة جسمية سائدة في جين SLC 40 A1. يظهر المرض في العقد الأول من العمر بارتفاع مستويات فيريتين المصل مع مستويات ترانسفيرين منخفضة أو طبيعية، مع زيادة تدريجية في تشبع الترانسفيرين في العقدين الثالث والرابع من العمر. تكون الأعراض السريرية أخف من تلك في مرض JPE، وتشمل تلفًا كبديًا متوسطًا وفقر دم خفيفًا. يصعب تحمل عمليات سحب الدم الكبيرة، لذا يلزم مراقبة مستويات الهيموغلوبين وتشبع الترانسفيرين.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

نقص الترانسفيرين والسيرولوبلازمين

في حالة نقص الترانسفيرين، يدخل الحديد الممتص غير المرتبط بالترانسفيرين إلى الجهاز البابي ويترسب في الكبد. ينخفض نقله لاحقًا إلى موقع إنتاج خلايا الدم الحمراء بسبب نقص الترانسفيرين. في حالة نقص السيرولوبلازمين، يحدث نقص في الفيروكسيديز، مما يؤدي إلى خلل في تحويل الحديد ثنائي التكافؤ إلى حديد ثلاثي التكافؤ، وهو ضروري لارتباط الترانسفيرين، مما يعطل نقل الحديد من التجمع داخل الخلايا إلى بلازما الدم، مما يتسبب في تراكم الحديد في الأنسجة.

يُشتبه في وجود خلل في نقل الحديد لدى المرضى الذين يعانون من فرط الحديد الذي يتطور في مرحلة مبكرة من الحياة، أو عند وجود أعراض فرط الحديد مع وجود نتائج طبيعية للفحص الجيني. يعتمد التشخيص على تحليل ترانسفيرين المصل (أو قدرة ربط الحديد) والسيرولوبلازمين. العلاج تجريبي.

قد ينجم الشكل المتنحي من داء ترسب الأصبغة الدموية عن طفرة في مستقبل الترانسفيرين 2، وهو بروتين يتحكم في تشبع الترانسفيرين. تتشابه أعراض وعلامات داء ترسب الأصبغة الدموية مع أعراض وعلامات داء ترسب الأصبغة الدموية.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

الحمل الزائد الثانوي للحديد

قد يحدث فرط الحديد الثانوي في الثلاسيميا أو فقر الدم الحديدي الأرومات، وهما اضطرابان في تكون كريات الدم الحمراء. قد يحدث فرط الحديد الثانوي المكتسب بعد إعطاء الحديد من مصادر خارجية من خلال عمليات نقل دم مكثفة متكررة أو من خلال العلاج بديكستران الحديد. توفر كل وحدة دم منقولة 250 ملغ من الحديد. قد يحدث ترسب كبير للحديد مع إعطاء أكثر من 20 غرامًا (أي حوالي 80 وحدة دم). قد يحدث فرط الحديد بسبب خلل في تكون كريات الدم الحمراء في الثلاسيميا، وفقر الدم الحديدي الأرومات، واعتلالات الهيموغلوبين، واضطرابات إنزيمات خلايا الدم الحمراء. عندما يضعف تكون كريات الدم الحمراء، يزداد امتصاص الحديد، ربما بسبب الببسيدين. قد يكون ضعف تكون كريات الدم الحمراء واضحًا من تاريخ المريض. يتم تحديد فرط الحديد من خلال زيادة حديد المصل، وتشبع الترانسفيرين، والفيريتين في المصل.

قد لا يكون فصد الدم ضروريًا دائمًا، لأن هذه الأمراض غالبًا ما تكون مصحوبة بفقر دم، مما يحد من القدرة على ضخ كمية كافية من الدم. في حال وجود فقر دم، فإن ديفيروكسامين [1-2 غرام يوميًا على مدار 8-24 ساعة للبالغين؛ 20-40 ملغ/كغ/يوم على مدار 8-24 ساعة للأطفال]، يُعطى كحقن وريدي بطيء طوال الليل، لمدة 5-7 أيام أسبوعيًا، فعال في تقليل مخزون الحديد. قد يحدث تسارع في معدل امتصاص الحديد مع العلاج بالديفيروكسامين، لذا يجب مراقبة فعالية العلاج (عادةً عن طريق قياس مستوى الحديد في البول). يشير البول الأحمر إلى فقدان الحديد بأكثر من 50 ملغ/يوم. أهداف العلاج والمراقبة (مع مستويات الحديد في المصل والترانسفيرين) هي نفسها أهداف داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي.

زيادة غير مبررة في الحديد

قد يرتبط ارتفاع مستويات الحديد بأمراض الكبد الحشوية، ومرض الكبد الكحولي، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، والتهاب الكبد الوبائي سي المزمن. الآلية غير معروفة، على الرغم من أن داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي قد يتزامن معه، ويجب استبعاده. في المرضى غير المصابين بداء ترسب الأصبغة الدموية الأولي، لا يُحسّن نقص الحديد وظائف الكبد.