ملبيرون هيكسال

ميلبيرون هيكسال هو مضاد للذهان، ينتمي إلى مجموعة مشتقات البيوتيروفينون.

المادة الفعالة في الدواء هي مادة ميلبيرون (تحت اسم هيدروكلوريد)، وهي من فئة البيوتيروفينونات. لهذا المكوّن تأثير مضاد للذهان، وهو من خصائص البيوتيروفينونات، ويتراوح تأثيره بين الضعيف والمتوسط. ووفقًا للاختبارات على الحيوانات، تُعيق البيوتيروفينونات عمل نهايات الدوبامين، مما يُضعف شدة تأثير الناقل العصبي الدوبامين.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال ملبيرون هيكسال

يستخدم لعلاج الاضطرابات التالية:

• الأرق والارتباك والذهان والانفعالات ذات الطبيعة النفسية الحركية (خاصة عند الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات عقلية وكبار السن)؛
• الخرف (المرتبط بالآفات العضوية في الجهاز العصبي المركزي)؛
• انخفاض القدرة على الكلام؛
• العصاب (إذا كان من المستحيل استخدام المهدئات بسبب فرط الحساسية أو خطر الإدمان)؛
• إدمان الكحول.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق العنصر الطبي في أقراص - 20 قطعة داخل عبوة نفطة، 2 عبوات داخل عبوة.

الدوائية

أظهرت الاختبارات المعملية أن معدل تخليق ميلبيرون مع النهايات الطرفية D2 أقل منه مع هالوبيريدول (حوالي 200 مرة). بالإضافة إلى نشاطه الدوباميني، يُظهر الدواء تأثيرًا مضادًا للسيروتونين قويًا.

من الصعب تقييم التأثيرات المضادة للهيستامين والمضادة للكولين للدواء المركزية والمحيطية.

يتطور التأثير المضاد للذهان فقط مع تناول جرعات كبيرة من الدواء.

بالإضافة إلى التأثيرات الموصوفة أعلاه، والتي عادة ما يتم ملاحظتها في مضادات الذهان ذات النشاط الضعيف، فإن ميلبيرون قادر على ممارسة تأثير مرخٍ للعضلات وتأثير مضاد لاضطراب النظم.

يختلف هذا الدواء عن غيره من مضادات الذهان، إذ لا يُؤثر سلبًا على عتبة النوبات الدماغية عند تناوله بجرعات علاجية. وقد أظهرت الاختبارات المُقارنة ارتفاعًا طفيفًا في هذه العتبة عند استخدام الدواء بجرعات طبية متوسطة.

يعتبر تأثير ميلبيرون على النشاط الحركي خارج الهرمي ضعيفًا إلى حد ما.

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص ميلبيرون بشكل كامل وسريع في الدم، ثم يشارك في عمليات أيضية مكثفة خلال المرور الكبدي الأول. تُسجل قيم Cmax في البلازما بعد 60-90 دقيقة من لحظة تناوله عن طريق الفم.

تؤدي زيادة الجرعة إلى زيادة غير خطية في مستويات Cmax في البلازما، والتي تحدث بسبب خصوصيات عملية التمثيل الغذائي داخل الكبد.

مستوى التخليق مع البروتين داخل البلازمي هو 50٪ (منها 18٪ مع ألبومين المصل).

لا يؤدي تناول الطعام إلى تغيير شدة امتصاص الدواء أو مستوياته في الدم.

يخضع الدواء لعملية أيض داخل الكبد بشكل شبه كامل وبسرعة عالية. وفي التجارب على الحيوانات، عُثر على عدد من المكونات الأيضية في البول.

يُفرز ٥-١٠٪ من المادة الفعالة دون تغيير عن طريق الكلى. يبلغ عمر النصف للجرعة الواحدة حوالي ٤-٦ ساعات. ومع تكرار الإعطاء، يرتفع هذا الرقم إلى حوالي ٦-٨ ساعات.

الجرعات والإدارة

يجب اختيار جرعة ميلبيرون هيكسال مع مراعاة وزن الشخص وعمره، بالإضافة إلى قدرته على التحمل، بالإضافة إلى شدة المرض ونوعه. في هذه الحالة، من المهم جدًا استشارة الطبيب بشأن إمكانية تقليل الجرعة ومدة العلاج إلى أقصى حد.

يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى عدة جرعات. تُؤخذ جرعة واحدة مع الطعام (خاصةً إذا كان التأثير مُهدئًا) قبل النوم. يُمنع استخدامه مع الشاي أو القهوة أو الحليب.

للحصول على تأثير مهدئ خفيف ومضاد للقلق، يُحسّن المزاج، غالبًا ما تُستخدم جرعة يومية تتراوح بين 20 و75 ملغ. وللحصول على تأثير مهدئ أقوى، يُمكن استخدام الجرعة القصوى (مساءً).

يُنصح الأشخاص الذين يعانون من ارتباك واضطراب بتناول جرعة مبدئية تتراوح بين 0.05 و0.1 غرام من الدواء يوميًا. ويمكن زيادة الجرعة إلى 0.2 غرام على مدار عدة أيام عند الحاجة. في بعض الحالات التي تُعاني من اضطرابات حادة، مصحوبة بسلوك عدواني وهلوسة وأوهام، يُمكن إعطاء الجرعة القصوى وهي 0.4 غرام.

غالبًا ما لا توجد قيود على مدة استخدام الدواء. قد لا يظهر التأثير المضاد للذهان المطلوب إلا بعد أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من العلاج. بعد ذلك، مع مراعاة رد فعل المريض الشخصي، يمكن تقليل الجرعة.

يتطلب الاستخدام المشترك مع مواد الليثيوم تقليل جرعة كلا الدواءين.

استخدم ملبيرون هيكسال خلال فترة الحمل

لا ينبغي استخدام Melperon Hexal أثناء الحمل لأنه لا تتوفر سوى معلومات قليلة جدًا فيما يتعلق بسلامته بالنسبة للطفل حديث الولادة.

بسبب عدم وجود معلومات بخصوص حجم المكون النشط الذي يفرز في حليب الأم، إذا كانت هناك حاجة لاستخدام الدواء أثناء الرضاعة، فيجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد لميلبيرون أو غيره من البيوتيرفينونات أو المكونات الأخرى للدواء؛
• التسمم الحاد أو الغيبوبة الناجمة عن تناول المواد الأفيونية والكحول وحبوب النوم وغيرها من الأدوية النفسية التي تضعف الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان، وكذلك أملاح الليثيوم)؛
• فشل الكبد الشديد.

آثار جانبية ملبيرون هيكسال

في كثير من الأحيان، لا يكون للجرعات العلاجية من الأدوية أي تأثير (أو يكون لها تأثير ضعيف) على عمليات الدورة الدموية، والتنفس، والتبول، وهضم الطعام، ووظائف الكبد.

في المرحلة الأولى من العلاج، قد يظهر إرهاق، أو أحيانًا اختلال في ضغط الدم الانتصابي أو انخفاض فيه، أو زيادة لاإرادية في معدل ضربات القلب. يجب على مرضى اعتلال القلب مراقبة قراءات تخطيط كهربية القلب بانتظام، لأنهم قد يصابون أحيانًا باضطراب نظم القلب.

قد يؤدي استخدام جرعات كبيرة من ميلبيرون هيكسال، مع مراعاة رد فعل الجسم الفردي، إلى اضطراب في الحركات اللاإرادية (ظهور اضطرابات خارج هرمية). من بين أعراضه خلل الحركة المبكر (تشنج عضلات البلعوم، وعض اللسان بشكل تشنجي، والتواء الرقبة، وأزمة العين، وتشنج عضلات الفك، وتيبس عضلات الرقبة)، بالإضافة إلى أعراض الشلل الرعاش (تصلب أو ارتعاش) ومتلازمة الأكاثيسيا (فرط الحركة).

يمكن السيطرة على تطور المرحلة المبكرة من خلل الحركة وأعراض الشلل الرعاشي بتقليل جرعة الدواء أو استخدام أدوية مضادة للكولين ومضادات الباركنسون. يؤدي إيقاف العلاج المضاد للذهان إلى إزالة هذه الأعراض تمامًا. إلا أن علاج الأكاثيسيا أصعب. في البداية، يمكن محاولة تقليل جرعة الدواء، وإذا لم تُجدِ نفعًا، يُوصف العلاج باستخدام ثنائي البيريدين، أو أدوية مهدئة أو منومة، أو مواد تُعيق عمل مستقبلات بيتا الأدرينالية.

أحيانًا يُلاحَظ وجود صلة مؤقتة بين ظهور نوع مبكر من خلل الحركة واستخدام ميلبيرون. ولكن في جميع هذه الحالات، استُخدمت أدوية أخرى مع هذا الدواء أو قبل تناوله، مما قد يُثير مثل هذا العرض الجانبي. ولم يُطوَّر علاج له بعد.

وفي حالات نادرة، يحدث ركود صفراوي داخل الكبد أو يرقان، ويزداد عمل الإنزيمات داخل الكبد مؤقتًا.

عند إعطاء البيوتيروفينونات، تم ملاحظة علامات الحساسية الجلدية (الطفح الجلدي) في بعض الأحيان.

أحيانًا يؤدي استخدام ميلبيرون إلى ظهور اضطرابات مرتبطة بالجهاز الدموي - قلة الكريات الشاملة، قلة الكريات البيض، أو قلة الصفيحات الدموية. ويُلاحظ نقص الكريات المحببة بشكل متقطع.

في حالات نادرة، وخاصةً عند تناول مضادات الذهان شديدة الفعالية بجرعات كبيرة، قد تحدث أعراض عصبية ذهانية قاتلة (تتمثل في ارتفاع درجة الحرارة إلى أكثر من 40 درجة مئوية، واضطراب الوعي وصولًا إلى الغيبوبة، والتصلب، بالإضافة إلى فقدان التوازن اللاإرادي مع ارتفاع ضغط الدم وتسرع القلب)، مما يتطلب التوقف الفوري عن تناول الدواء. وكما هو الحال في حالات التسمم، تتطلب هذه الآثار الجانبية رعاية طبية طارئة.

في بعض الأحيان يتم ملاحظة إفراز الحليب وفقدان الوزن وعسر الطمث والضعف الجنسي.

من الممكن أيضًا تطوير اضطرابات تنظيم الحرارة أو التكيف، والصداع، واضطرابات الشم (بسبب احتقان الأنف)، وجفاف الفم، والإمساك، والتقيؤ مع الغثيان، بالإضافة إلى فقدان الشهية، واضطرابات التبول وزيادة مستوى الضغط داخل العين.

كما هو الحال مع الأدوية النفسية المهدئة الأخرى، فإن استخدام الدواء يزيد من خطر الإصابة بالجلطات الوريدية في مناطق الحوض والساق - يجب أخذ هذا العامل في الاعتبار في حالات الراحة في الفراش أو عدم الحركة لفترات طويلة أو الاستعداد للإصابة بهذا الاضطراب.

[ 2 ]، [ 3 ]

جرعة مفرطة

نظراً لاتساع نطاق الجرعات العلاجية لميلبيرون، لا يُكتشف التسمم إلا في حالات الجرعة الزائدة الشديدة. لم تُلاحظ جميع الأعراض المذكورة أدناه في حالات التسمم، ولكن لا يمكن استبعاد أي منها.

علامات التسمم:

• النعاس، والذي قد يتطور إلى غيبوبة، وأحيانا يكون هناك أيضا ارتباك من طبيعة الهذيان والانفعال؛
• الأعراض المضادة للكولين (الجلوكوما، احتباس البول، عدم وضوح الرؤية أو اضطرابات الحركة المعوية)؛
• اضطرابات القلب والأوعية الدموية (بطء القلب أو تسرع القلب، قصور عمليات تدفق الدم، انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام ضربات القلب البطيني أو قصور القلب)؛
• انخفاض أو ارتفاع الحرارة؛
• المراحل الشديدة من الاضطرابات خارج الهرمية (التشنجات البصرية، والمظاهر الحادة للتوتر العضلي أو خلل الحركة، والتشنجات التي تؤثر على الحنجرة أو البلعوم، وكذلك تلف العصب اللساني البلعومي)؛
• آفات معزولة مرتبطة بالنشاط التنفسي (الاستنشاق، الزرقة، الالتهاب الرئوي، توقف التنفس أو قمعه).

تُتخذ إجراءات علاجية قياسية، تُستخدم عادةً في حالات التسمم؛ ولكن في هذه الحالة، هناك بعض الخصوصيات، نظرًا لسرعة امتصاص الدواء. لا يُجرى غسل المعدة إلا في حال اكتشاف التسمم مبكرًا. ولن يكون غسيل الكلى مع إدرار البول القسري فعالًا.

في حالات الاضطرابات خارج الهرمية الشديدة، يتم استخدام الأدوية المضادة للباركنسون (على سبيل المثال، الحقن الوريدي من البيبيريدين).

ولمنع تشنج عضلات البلعوم يتم إجراء التنبيب أو إعطاء مرخي للعضلات ذو مفعول قصير.

في حالة انخفاض ضغط الدم، ولمنع ارتفاعه المفاجئ، من الضروري استخدام أدوية مشابهة للنورإبينفرين (أو النورأدرينالين)، ولكن يُمنع استخدام مواد مشابهة للأدرينالين (أو الأدرينالين). كما يُمنع استخدام مُنبهات مستقبلات بيتا الأدرينالية، لأنها تُسبب توسع الأوعية الدموية.

تُزال أعراض انحلال الكولين باستخدام ساليسيلات فيزوستيغمين (بجرعة 1-2 ملغ مع إمكانية تكرار الاستخدام). لا يُمكن استخدام نظام الجرعات القياسي، إذ قد يُسبب آثارًا جانبية خطيرة.

[ 4 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يؤدي تناول الدواء مع المشروبات الكحولية إلى زيادة تأثير الكحول.

قد يؤدي تناول هذا الدواء مع أدوية تعمل على تثبيط الجهاز العصبي المركزي (مسكنات الألم، والمنومات، ومضادات الهيستامين أو غيرها من العقاقير النفسية) إلى زيادة التأثيرات المهدئة أو اكتئاب الجهاز التنفسي.

قد يؤدي الاستخدام مع الأدوية ثلاثية الحلقات إلى زيادة متبادلة في النشاط.

يمكن تعزيز تأثير الأدوية الخافضة للضغط عند دمجها مع ميلبيرون هيكسال.

يؤدي الجمع مع مضادات الدوبامين (على سبيل المثال، ليفودوبا) إلى انخفاض النشاط العلاجي لمحفز الدوبامين.

إن استخدام مضادات الذهان بالتزامن مع مضادات الدوبامين الأخرى (على سبيل المثال، ميتوكلوبراميد) يمكن أن يؤدي إلى تعزيز شدة العلامات خارج الهرمية الحركية.

يؤدي الاستخدام المشترك للميلبيرون مع الأدوية ذات التأثير المضاد للكولين (مثل الأتروبين) إلى تعزيز هذا التأثير. تشمل الأعراض عسر البصر، وجفاف الفم، وزيادة ضغط العين أو معدل ضربات القلب، واضطرابات التبول، والإمساك، وفرط إفراز اللعاب، وفقدان الذاكرة الجزئي، ومشاكل النطق، ونقص التعرق. قد تضعف شدة تأثير الدواء بسبب انخفاض امتصاصه في الجهاز الهضمي.

يمكن أن تشكل البيوتيروفينونات تركيبات ضعيفة الذوبان مع الشاي أو القهوة أو الحليب، مما يجعل من الصعب امتصاص الدواء.

مع أن استخدام ميلبيرون هيكسال لا يُسبب سوى ارتفاع طفيف وقصير الأمد في مستويات البرولاكتين، إلا أن تأثير مثبطات البرولاكتين (مثل غونادوريلين) قد يُقلل من تأثيرها. لم يُلاحظ هذا التفاعل حتى الآن، ولكن لا يُمكن استبعاده تمامًا.

على الرغم من أن تطور التفاعلات الدوائية مع الأدوية المذكورة أدناه لم يتم تسجيله مسبقًا، إلا أنه لا يمكن استبعادها تمامًا لأن ميلبيرون له نشاط ألفا أدرينالي.

المنشطات من نوع الأمفيتامين: لوحظ إضعاف التأثير المضاد للذهان لميلبيرون والنشاط المنشط للأمفيتامين.

يؤدي الأدرينالين (أو الأدرينالين) إلى تسرع القلب أو انخفاض متناقض في ضغط الدم.

يؤدي الجمع مع فينيليفرين إلى انخفاض تأثير هذا الدواء.

يُسبب استخدام الدوبامين توسعًا في الأوعية الدموية الطرفية (مثل الشرايين الكلوية). ويُسبب تناول جرعات كبيرة من الدوبامين انقباضًا في الأوعية الدموية تحت تأثير الميلبيرون. وقد يُؤثر الميلبيرون سلبًا على توسع الأوعية الدموية الطرفية (مثل الشرايين الكلوية)، أو يُسبب انقباضًا في الأوعية الدموية عند تناول جرعة كبيرة من الدوبامين.

[ 5 ]

شروط التخزين

يُحفظ ميلبيرون هيكسال في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ميلبيرون هيكسال لمدة 3 سنوات من تاريخ بيع الدواء.

تطبيق للأطفال

لا ينبغي وصف الدواء للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا.

نظائرها

نظائر الدواء هي المواد هالوموند، هالوبريل مع هالوبيردول وسينورم.