التسمم بجليكوسيدات القلب

مركبات الستيرويد النشطة للقلب لعدد من النباتات - جليكوسيدات القلب - هي أساس الأدوية ، حيث تؤدي جرعة زائدة منها إلى تأثير سام ، أي تسبب التسمم بجليكوسيدات القلب.

علم الأوبئة

وفقًا لبعض التقديرات ، يتراوح معدل سمية الديجيتال من 5 إلى 23٪. علاوة على ذلك ، فإن التسمم المزمن أكثر شيوعًا من التسمم الحاد.

لا تتوفر إحصاءات محلية عن التسمم بجليكوسيدات القلب. ووفقًا لمراكز مكافحة السموم الأمريكية ، في عام 2008 ، كان هناك 2632 حالة تسمم بالديجوكسين مع 17 حالة وفاة ، وهو ما يمثل 0.08 ٪ من جميع الوفيات بسبب الجرعات الزائدة من المخدرات.

وفقًا للشبكة الوطنية لمراكز مكافحة السموم في البرازيل ، خلال الفترة 1985-2014. تم تسجيل 525 حالة تسمم بأدوية مقوية للقلب وخافضة للضغط في الدولة ، وهو ما يمثل 5.3٪ من جميع حالات التأثيرات السامة للأدوية.

خفض عدد حالات التأثيرات السمية للجليكوسيدات القلبية - من 280 حالة في 1993-1994. إلى 139 في 2011-12 - يقول خبراء من المعهد الأسترالي للصحة (AIH).

الأسباب التسمم بجليكوسيدات القلب

يعزو الأطباء أسباب التسمم بالجليكوزيدات القلبية إلى زيادة الجرعات العلاجية من الأدوية المقوية للقلب المحتوية عليها ، والتي تستخدم في علاج أمراض الجهاز القلبي الوعائي ، وعلى وجه الخصوص قصور القلب المزمن والرجفان الأذيني. تزيد الأدوية المرتبطة بجليكوسيدات القلب (كود ATC - C01A) من التقلص العضلي (قوة الانقباضات) في الخلايا العضلية ، مما يؤدي إلى تحسين تدفق الدم في جميع أنسجة الجسم.

ما هي هذه الأدوية؟ بادئ ذي بدء ، هو  الديجوكسين  (الأسماء التجارية الأخرى ديلاناسين ، ديجفتون ، كورديوكسيل ، لانيكور) ، الذي يحتوي على جليكوسيدات القلب لأوراق النبات السام الديجيتال الصوفي (ديجيتال لاناتا إيره) - الديجوكسين والديجيتوكسين. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي D. Lanata على الكيتوكسين والديجيتالين والجيتالوكسين. يحتوي Digitalis على مؤشر علاجي منخفض أو نطاق علاجي ضيق (نسبة كمية الدواء التي تسبب تأثيرًا علاجيًا إلى الكمية التي لها تأثير سام) ، وبالتالي فإن سلامة استخدام الأدوية تتطلب إشرافًا طبيًا ؛ عادة ما يستخدم الديجوكسين بجرعات يومية من 0.125 إلى 0.25 مجم.

جليكوسيدات هذا النبات هي المادة الفعالة الرئيسية لمحلول حقن ديلانيزيد. قطرات لانتوزيد. أقراص وقطرات ومحلول  سيلانيد . تحتوي أقراص Kordigit على جليكوسيدات من الديجيتال بوربوريا (Digitalis purpurea L.). علاوة على ذلك ، تتراكم جليكوسيدات كلا النوعين من هذا النبات - مع الاستخدام المطول للأدوية - في الجسم ويتم إفرازها ببطء.

علاج للاستخدام بالحقن في الحالات العاجلة - Strofanthin K - يشمل ما يقرب من اثني عشر جليكوسيدات نشطة للقلب من شجرة ستروفانثوس ليانا (ستروفانثوس) ، بما في ذلك: ستروفانثين جي ، سيمارين ، جلوكوسيمارول ، كي ستروفانثوسيد.

المواد الفعالة  لأقراص Adonis-bromine  هي جليكوسيدات القلب من Adonis أو Adonis Spring (Adonis vernalis): adonitoxin ، cymarin ، K-strophanthin-، acetyladonitoxin ، adonitoxol ، vernadigin.

تحتوي قطرات Cardiovalen على مقتطفات من اليرقان الشائع (Erysimum diffusum) من العائلة الصليبية والربيع adonis ، أي خليط من جليكوسيدات الإريزيمين ، إريسيموسيد ، أدونيتوكسين ، سيمارين ، إلخ.

يتضمن تكوين Corezid - مستحضر للإعطاء عن طريق الوريد - جليكوسيدات من إيكروس ليفكوين (Erysimum cheiranthoides).

يعمل Korglikon (Korglikard) على عضلة القلب بسبب Convallatoxin و convallatoxol و convalloside و glucoconvalloside الموجودة فيه - جليكوسيدات القلب التي تم الحصول عليها من زنبق مايو في الوادي (Convallaria majalis).

آلية عمل الجرعات العلاجية لهذه الأدوية هي: تثبيط إنزيم نقل الغشاء - الصوديوم والبوتاسيوم أدينوسين ثلاثي الفوسفاتيز (Na + / K + -ATP-ase) أو مضخة ATP-ase الصوديوم والبوتاسيوم ؛ في قمع الحركة النشطة لأيونات الكالسيوم (Ca2 +) والبوتاسيوم (K +) عبر أغشية خلايا القلب ؛ في زيادة محلية في تركيز الصوديوم. في الوقت نفسه ، يزداد مستوى Ca2 + داخل الخلايا العضلية للقلب ، ويزداد تقلص عضلات القلب.

يؤدي تجاوز الجرعة إلى تعطيل الديناميكيات الدوائية للجليكوسيدات القلبية ، وتبدأ في العمل كسموم قلبية ، وتغيير تنظيم إمكانات الغشاء وتسبب  اضطرابات في إيقاع القلب وتوصيله .[1]

عوامل الخطر

يزداد خطر التسمم بأدوية جليكوسيدات القلب:

• في سن الشيخوخة؛
• مع الراحة في الفراش لفترات طويلة
• مع فرط الحساسية الفردية للمنشطات النباتية النشطة للقلب ؛
• إذا كانت هناك كتلة عضلية غير كافية في الجسم ؛
• في وجود أمراض القلب التاجية والقلب الرئوي.
• مع الفشل الكلوي
• في حالات اختلال التوازن الحمضي القاعدي في الجسم.
• إذا تم تناول مدرات البول ، عقار الأميودارون المضاد لاضطراب النظم ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، المضادات الحيوية الماكروليد ، السلفوناميدات ، مضادات الفطريات (كلوتريمازول ، ميكونازول) ؛
• مع نقص هرمونات الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية).
• مع انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم (نقص بوتاسيوم الدم) ؛
• في حالة زيادة نسبة الكالسيوم في الدم (الذي يحدث مع فرط نشاط جارات الدرق والأورام الخبيثة).

إذا كانت التأثيرات السمية المزمنة للجليكوزيدات القلبية أكثر شيوعًا لدى المرضى المسنين نتيجة انخفاض التصفية أو الفشل الكلوي أو ما يصاحب ذلك من استخدام لأدوية أخرى ، فقد يكون للتسمم الحاد مسببات علاجية المنشأ (بسبب أخطاء العلاج) أو يكون نتيجة عرضي أو تجاوز جرعة واحدة متعمدة (انتحارية).

طريقة تطور المرض

ترجع آلية السمية - التسبب في التسمم بجليكوسيدات القلب - إلى عدد من التأثيرات الفيزيولوجية الكهربية ، حيث تؤثر مركبات الستيرويد النشطة على مضخة ATPase الصوديوم والبوتاسيوم في خلايا عضلة القلب ، مما يؤدي إلى تغيير وظيفتها.

لذلك ، بسبب حجب Na + / K + -ATP-ase عن طريق زيادة جرعات الجليكوسيدات ، يزداد مستوى البوتاسيوم خارج الخلية (K +). في هذه الحالة ، يحدث التراكم داخل الخلايا لأيونات الصوديوم (Na +) والكالسيوم (Ca2 +) ، مما يؤدي إلى زيادة تلقائية نبضات الخلايا العضلية الأذينية والبطينية ، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب التلقائي لأغشية خلايا عضلة القلب وانقباض  البطين .

يعمل الجليكوسيدات القلبية على العصب المبهم ، مما يزيد من نغمته ، مما يؤدي إلى انخفاض فترة المقاومة الفعالة الأذينية والبطينية وتباطؤ إيقاع الجيوب  الأنفية - بطء القلب الجيبي .

تتطور الإثارة البطينية إلى  رجفان بطيني  ، ويمكن أن يتطور انخفاض معدل توصيل النبضات من الأذينين إلى البطينين إلى حصار يهدد الحياة للعقدة الأذينية البطينية (AV).[2]

الأعراض التسمم بجليكوسيدات القلب

نظرًا لأن جليكوسيدات القلب يمكن أن يكون لها تأثير سام على القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي ، فإن أعراض التسمم بها تنقسم إلى أمراض القلب والعصبية والجهاز الهضمي.

العلامات الأولى للتسمم الحاد عند تناول مستحضرات الديجيتال - جليكوسيدات القلب ديجوكسين أو ديجيتوكسين - هي الجهاز الهضمي (يحدث بعد 2-4 ساعات) ، بما في ذلك: فقدان الشهية الكامل ، والغثيان ، والقيء ، وتشنجات المعدة ، واضطراب الأمعاء.

بعد 8-10 ساعات ، تظهر أعراض القلب والأوعية الدموية: اضطراب ضربات القلب مع تقلص القلب المبكر. عدم انتظام ضربات القلب الأذيني. تأخيرات في التوصيل القلبي (عدم انتظام ضربات القلب) ؛ معدل ضربات القلب القوي ولكن البطيء (بطء القلب) ؛ تسرع القلب البطيني حتى الرجفان ، انخفاض في ضغط الدم ، ضعف عام.

في الحالات الشديدة ، يمكن أن يكون الذهول ، والتشنجات ، والارتباك ، والهذيان المهلوس ، والصدمة.

مع التسمم المزمن بالديجيتال ، يلاحظ الدوخة ، وإدرار البول المتزايد ، والخمول ، والتعب ، وضعف العضلات ، والرعشة ، وضعف البصر (العتامة ، والتغير في إدراك اللون). قد يحدث فرط أو نقص بوتاسيوم الدم.

المضاعفات والنتائج

يمكن أن تؤدي التأثيرات السامة للجليكوسيدات القلبية إلى عدم انتظام ضربات القلب والرفرفة الأذينية وتدهور ديناميكا الدم داخل القلب.

تتجلى العواقب والمضاعفات الرئيسية لانخفاض التوصيل الكهربائي الأذيني البطيني من خلال  انسداد أذيني بطيني كامل ، حيث يفقد الشخص وعيه - وفي حالة عدم وجود رعاية طبية عاجلة - يموت من السكتة القلبية.

التشخيص التسمم بجليكوسيدات القلب

يعتمد التشخيص على تاريخ تناول جرعة زائدة مؤخرًا من الأدوية المقوية للقلب التي تحتوي على جليكوسيدات القلب ، والعرض السريري ، وتحليل مستويات البوتاسيوم في البلازما. يشمل التشخيص الآلي  تخطيط القلب الكهربائي .

نظرًا لأن العلامات الأولى ذات طبيعة معدية معوية ، يتم إجراء التشخيص التفريقي بشكل مشابه  لتشخيص التسمم الحاد . بالإضافة إلى ذلك ، يأخذ الأطباء في الاعتبار إمكانية حدوث بطء القلب أو اضطرابات التوصيل في مرض القلب الأساسي ، وكذلك عند استخدام أدوية أخرى ، مثل حاصرات بيتا.

للتمييز بين جليكوسيدات القلب الرقمية والجليكوسيدات الأخرى النشطة للقلب ، يمكن إجراء دراسة معملية لمحتوى  الديجوكسين في مصل الدم . يصبح التسمم الحاد واضحًا سريريًا عندما يتجاوز تركيز الديجوكسين في الدم 2 نانوغرام / مل.

على الرغم من أن مستويات الديجوكسين يمكن أن تساعد في تأكيد التشخيص ، إلا أن مستويات الديجوكسين في الدم لا ترتبط جيدًا بالتأثيرات السامة ويجب تفسيرها بالاقتران مع الأعراض السريرية ونتائج تخطيط القلب.

علاج او معاملة التسمم بجليكوسيدات القلب

يتم تنفيذ الرعاية الطارئة في حالة التسمم الحاد بالجليكوسيدات القلبية - مع تناول المواد الماصة للأمعاء (الفحم المنشط) والملينات المالحة وغسل المعدة - بما يتفق تمامًا مع قواعد  الرعاية الطارئة .

ومع ذلك ، فإن غسل المعدة يتطلب المعالجة المسبقة بالأتروبين ، لأن هذا الإجراء يزيد من حدة العصب الحائر وقد يؤدي إلى حدوث انسداد في القلب.

في مؤسسة طبية ،  يتم إجراء علاج مكثف للأعراض للتسمم  مع المراقبة المستمرة للقلب ، على وجه الخصوص ، يتم وضع القطارات بمحلول كلوريد البوتاسيوم والجلوكوز والأنسولين ؛ مع بطء القلب والحصار الأذيني البطيني ، تدار مضادات الكولين م (أتروبين ، ميتوبرولول) عن طريق الوريد ؛ للحفاظ على نشاط مضخة الصوديوم والبوتاسيوم ATP-ase ، يتم إدخال محلول المغنيسيا.

تستخدم أيضًا عقاقير مثل ليدوكائين وفينيتوين ، أدوية مضادة لاضطراب النظم من الفئة 1 ب.

يتطلب إحصار القلب الكامل  تنظيم وإنعاش قلبي رئوي .

يوجد ترياق للتسمم بجليكوسيدات القلب ، وبشكل أكثر دقة الديجوستين - الأجسام المضادة الخاصة بالديجوكسين - شظايا الأجسام المضادة الخاصة بالديجوكسين (Fab) ، Digibind (Digibind) أو DigiFab ، التي تنتجها شركات الأدوية الأجنبية من شظايا الغلوبولين المناعي للأغنام المحصنة بمشتق الديجوكسين (DDMA). يتم إعطاء هذا الترياق للتسمم الحاد بالديجوكسين عندما يكون مستوى المصل أعلى من 10 نانوغرام / مل.

في علم السموم المحلي ، يتم إجراء التسمم بخصائص مخلبية لحمض إيثيلين ديامينيتراسيتيك (EDTA) أو ثنائي هيدروكابتوبروبان سلفونات الصوديوم (الأسماء التجارية ديمركابرول ، يونيول). من بين الآثار الجانبية لمشتقات المركابتان الغثيان والقيء وزيادة ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب.[3]

الوقاية

إذا كان من الضروري تناول جليكوسيدات القلب ، فإن الوقاية من التسمم بواسطتها تتمثل في مراعاة نظام الإعطاء والجرعة الموصوفة (أحيانًا تصل إلى 60 ٪ من الجرعة المميتة). وكذلك مع مراعاة جميع موانع ووظائف الكلى للمرضى.

توقعات

في حالات التسمم بجليكوسيدات القلب ، على وجه الخصوص ، التسمم الحاد بمستحضرات الديجيتال ، يرتبط التشخيص بالوفيات. عند مستوى البوتاسيوم الذي يزيد عن 5 ملجم مكافئ / لتر ، بدون إدخال الترياق ، يمكن أن تصل نسبة الوفيات إلى 50٪ من الحالات.