التهاب القولون التقرحي غير النوعي - التسبب المرضي

العوامل المسببة الرئيسية لالتهاب القولون التقرحي غير النوعي هي:

• خلل التوازن المعوي - انتهاك للتكوين الطبيعي للبكتيريا الدقيقة في الأمعاء الغليظة، والذي له تأثير سام ومسبب للحساسية محليًا، ويساهم أيضًا في تطور الالتهاب غير المناعي للأمعاء الغليظة؛
• انتهاك التنظيم العصبي الهرموني لوظيفة الأمعاء الناجم عن خلل في وظائف الجهازين الغدد الصماء اللاإرادي والجهاز الهضمي؛
• زيادة كبيرة في نفاذية الغشاء المخاطي للقولون لجزيئات البروتين والمستضدات البكتيرية؛
• تلف جدار الأمعاء وتكوين مستضدات ذاتية، يليها تكوين أجسام مضادة ذاتية لجدار الأمعاء. مستضدات بعض سلالات الإشريكية القولونية تُحفز تخليق أجسام مضادة لأنسجة الأمعاء الغليظة.
• تكوين مجمعات مناعية موضعية في جدار القولون، مع تطور الالتهاب المناعي فيه؛
• تطور المظاهر خارج الأمعاء للمرض بسبب أمراض المناعة الذاتية متعددة الأوجه.

على الرغم من أن آلية التهاب القولون التقرحي غالبًا ما تُوصف بالتزامن مع داء كرون في الأدبيات العلمية الحالية، إلا أن هناك اختلافات مهمة. تلعب الخلايا الظهارية القولونية (الخلايا القولونية)، وعيوب الحاجز المخاطي، وعيوب الحاجز الظهاري دورًا مهمًا في آلية التهاب القولون التقرحي. ينخفض التعبير عن مستقبلات جاما المنشَّطة بتكاثر البيروكسيسوم (PPAR-γ)، وهو منظم سلبي للالتهاب المعتمد على NF-κB، في الخلايا القولونية لمرضى التهاب القولون التقرحي، مما يشير إلى وجود علاقة سببية. [ 1 ]، [ 2 ] تقتصر سمية مستقبلات PPAR-γ الحالية على القلب والأيض. ومع ذلك، يجري حاليًا تطوير نظائر جديدة لحمض 5-أمينوساليسيليك (5-ASA) ذات نشاط أكبر لمستقبلات PPAR-γ. [ 3 ] وُصفت أجسام مضادة ذاتية ضد التروبوميوسينات المرتبطة بالخلايا القولونية في التهاب القولون التقرحي، [ 4 ] ولكن لا توجد أدلة دامغة تُصنّف التهاب القولون التقرحي كمرض ناتج عن الأجسام المضادة الذاتية. وقد أُبلغ عن عيوب مرتبطة بالخلايا القولونية في جين XBP1، وهو مكون رئيسي في مسار استجابة الشبكة الإندوبلازمية للإجهاد، في التهاب القولون التقرحي. [ 5 ] [ 6 ]

إن فكرة أن عيوب وظيفة الحاجز هي العوامل الرئيسية في تطور المرض مدعومة بحقيقة أن المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي النشط لديهم خلايا كأسية قولونية مستنفدة وحاجز مخاطي نافذ. [ 7 ]

تم ملاحظة خلل التوازن البكتيري في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي، وإن كان بدرجة أقل من المرضى الذين يعانون من مرض كرون. [ 8 ] تم الإبلاغ عن انخفاض التنوع البيولوجي مع انخفاض نسبة Firmicutes وزيادة في Gammaproteobacteria وEnterobacteriaceae في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي. [ 9 ] بالإضافة إلى ذلك، يعاني المرضى الذين يعانون من هذا المرض من زيادة مستويات Deltaproteobacteria المخفضة للكبريتيت في القولون. [ 10 ] ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كان خلل التوازن البكتيري سببًا أو نتيجة لالتهاب الغشاء المخاطي.

قد تلعب الخلايا الليمفاوية الفطرية (ILCs) دورًا محوريًا في التسبب في مرض التهاب الأمعاء. تُعد خلايا ILC3s وسيطًا رئيسيًا للالتهاب المعوي المزمن.[ 11 ] علاوة على ذلك، تُظهر خلايا ILCs المعزولة من مرضى التهاب القولون التقرحي النشط زيادة في التعبير الجيني لسيتوكينات ILC3 الرئيسية (IL17A وIL22)، وعوامل النسخ (RORC وAHR)، ومستقبلات السيتوكين (بما في ذلك IL23R).[ 12 ] وقد أدى احتمال أن تكون خلايا ILCs محركات للتسبب في المرض إلى ظهور عدد من الأهداف العلاجية الجديدة المحتملة.

تشير الأدلة الحالية إلى أن المناعة الخلوية الفطرية والمكتسبة تُعدّ مفتاحًا لنشوء المرض. وتشير الأدلة السابقة إلى أن التهاب القولون التقرحي مرضٌ معدّلٌ بالخلايا التائية المساعدة من النوع 2 (Th2)، بينما يُسبّب داء كرون Th1. ودعمًا لذلك، وُجد أن خلايا الصفيحة المخصوصة القولونية من مرضى التهاب القولون التقرحي تحتوي على خلايا تائية مستقطبة بالخلايا التائية المساعدة من النوع 2 (Th2) تُنتج الإنترلوكين-5 (IL-5). [ 13 ]

علم الأمراض

في التهاب القولون التقرحي غير النوعي، تتطور عملية التهابية حادة في الغشاء المخاطي للقولون. ويؤدي التدمير التدريجي للظهارة واندماج الارتشاحات الالتهابية إلى ظهور قرح في الغشاء المخاطي.

لدى 70-80% من المرضى، تظهر علامة مميزة لالتهاب القولون التقرحي غير النوعي - خراجات مجهرية في حُفَر القولون. في الحالات المزمنة، يُلاحظ خلل تنسج الظهارة المعوية وتليف جدار الأمعاء.

أكثر الآفات شيوعًا في التهاب القولون التقرحي غير النوعي هي القولون البعيد والمستقيم، حيث يُشارك الأخير في العملية المرضية في حوالي 100% من الحالات. يُصاب 25% من المرضى بالتهاب القولون التقرحي الشامل.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ] ، [ 17 ] ، [ 18 ]، [19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]