التهاب الكبد الوبائي د - الأسباب والمسببات المرضية

في عام 1977، اكتشفت مجموعة من الباحثين الإيطاليين مستضدًا لم يكن معروفًا من قبل في خلايا الكبد لدى مرضى التهاب الكبد الفيروسي ب. وافترض أن هذا هو المستضد الرابع لفيروس ب (قياسًا على المستضدات المعروفة بالفعل HBs و HBc و HBe)، وفي هذا الصدد سُمي على اسم الحرف الرابع من الأبجدية اليونانية - دلتا. وفي وقت لاحق، أثبتت العدوى التجريبية للشمبانزي بمصل دم يحتوي على مستضد دلتا أن هذا فيروس جديد. وبناءً على اقتراح منظمة الصحة العالمية، سُمي العامل المسبب لالتهاب الكبد الفيروسي د بفيروس التهاب الكبد دلتا - HDV. ولا يُصنفه معظم الباحثين ضمن أي من الفئات التصنيفية المعروفة، معتبرين أنه الممثل الوحيد لجنس جديد - فيروس دلتا. وترتبط خصائص فيروس HDV بحقيقة أن جينوم جسيم دلتا لا يحتوي على أقسام تُشفر بروتينات غلاف الفيروس. هذه الميزة التي يتمتع بها فيروس التهاب الكبد الوبائي، إلى جانب عدم قدرته على التسبب في العدوى دون الإصابة بفيروس آخر (فيروس التهاب الكبد الوبائي ب)، سمحت بتصنيفه على أنه فيروسي أو شبيه بالفيروس في السنوات الأولى من دراسة هذا العامل المعدي.

فيروس التهاب الكبد د (HDV) هو جسيم كروي يبلغ قطره حوالي 36 نانومتر (28 إلى 39 نانومتر)، وهو أصغر الفيروسات الحيوانية المعروفة. يتكون من غلاف نووي (18 نانومتر) يتكون من حوالي 70 وحدة فرعية من مستضد دلتا (HDAg) وحمض HDV النووي الريبوزي. يتكون الغلاف الخارجي من مستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب، بينما يمثل HBsAg الغلاف الخارجي لفيروس التهاب الكبد د.

هناك نوعان من مستضدات HDAg بوزن جزيئي 24 كيلو دالتون (HDAg-S) و27 كيلو دالتون (HDAg-L) مع اختلافات وظيفية واضحة في النشاط الحيوي للفيروس. يُعتقد حاليًا أن الشكل الصغير - HDAg-S ضروري لتكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي ويزيد من معدل تكاثر الحمض النووي الريبوزي لفيروس التهاب الكبد الوبائي (منشط التكاثر الفيروسي)، بينما يشارك الشكل الكبير (HDAg-L) في تجميع الجسيم الفيروسي ويقلل من معدل تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي. بالإضافة إلى ذلك، يشارك HDAg-L في الحركة داخل الخلايا للبروتينات الفيروسية. يتمركز مستضد دلتا في نوى الخلايا الكبدية المصابة، وفي النوية، أو النواة. يتميز HDAg بنشاط ارتباط واضح بالحمض النووي الريبوزي. تحدد خصوصية هذا الارتباط عدم وجود تفاعل مع الحمض النووي الريبوزي الفيروسي والخلوي الآخر. يتم تمثيل جينوم HDV بواسطة جزيء RNA حلقي أحادي السلسلة ذو قطبية سلبية ويبلغ طوله حوالي 1700 نوكليوتيد.

لا يُحدد تفاعل فيروس التهاب الكبد ب (HBV) وفيروس التهاب الكبد الوبائي (HDV) تكوين الغلاف الخارجي لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HDV) بمساعدة مستضد HB-Ag فحسب، بل يُحدد أيضًا، ربما، آليات أخرى لم تُفهم بالكامل بعد. حاليًا، لا شك في قدرة فيروس التهاب الكبد الوبائي (HDV) على تثبيط تكاثر فيروس التهاب الكبد ب (HBB)، مما يؤدي إلى انخفاض في التعبير عن مستضدي HBeAg وHBsAg، وتثبيط نشاط إنزيم بوليميراز الحمض النووي (DNA) أثناء العدوى الحادة (العدوى المشتركة).

هناك ثلاثة أنماط جينية وعدة أنماط فرعية لفيروس التهاب الكبد الوبائي. النمط الجيني الأول شائع في جميع مناطق العالم، وينتشر بشكل رئيسي في أوروبا وروسيا وأمريكا الشمالية ومنطقة جنوب المحيط الهادئ والشرق الأوسط. النمط الجيني الثاني شائع في تايوان والجزر اليابانية. أما النمط الجيني الثالث، فيوجد بشكل رئيسي في أمريكا الجنوبية وجمهورية أفريقيا الوسطى. تنتمي جميع الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد الوبائي إلى نمط مصلي واحد.

فيروس التهاب الكبد الوبائي مقاوم لدرجات الحرارة العالية، ولا تؤثر عليه الأحماض والأشعة فوق البنفسجية. يمكن إبطال نشاطه بالقلويات والبروتيازات. كما أن التجميد والذوبان المتكررين لا يؤثران على نشاطه.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

مسببات مرض التهاب الكبد د

بمجرد دخوله جسم حامل فيروس التهاب الكبد ب، يجد فيروس دلتا ظروفًا مواتية لتكاثره، إذ يحيط نفسه فورًا بغلاف من مستضد التهاب الكبد ب، ثم يخترق خلايا الكبد بفضل وجود ألبومين مُبلمر على سطحها، والذي يمتلك تقاربًا مع مستضد التهاب الكبد ب، الذي يُشكل الغلاف الخارجي لفيروس التهاب الكبد ب. لم يُثبت تكاثر فيروس التهاب الكبد ب خارج الكبد.

يتمتع فيروس دلتا بتأثير خلوي مباشر وتأثير مناعي مماثل لفيروس التهاب الكبد ب. ومن دلائل التأثير الخلوي الغلبة الملحوظة للتغيرات النخرية على الالتهابية، والتي كُشف عنها أثناء الفحص المورفولوجي لأنسجة الكبد لدى مرضى التهاب الكبد الفيروسي د. في الوقت نفسه، تم الحصول على بيانات تشير إلى غياب التأثير الخلوي لفيروس دلتا في الاضطرابات المناعية الشديدة، مما يشير إلى وجود آلية مناعية لتلف خلايا الكبد.

عند الإصابة بفيروس دلتا، يُحتمل حدوث نوعين من عدوى دلتا: العدوى المشتركة والعدوى الإضافية. يحدث النوع الأول عندما يدخل فيروس التهاب الكبد الوبائي (HDV) جسم شخص سليم بالتزامن مع فيروس التهاب الكبد الوبائي (B). أما العدوى الإضافية فتتطور لدى المصابين سابقًا بفيروس التهاب الكبد الوبائي (B) (في مرضى التهاب الكبد الفيروسي (B) أو حاملي المستضد السطحي لـ HBsAg) عند إصابتهم أيضًا بفيروس دلتا.

يُطلق على التهاب الكبد الناتج عن عدوى مشتركة عادةً اسم التهاب الكبد الحاد ذي السبب المختلط HBV، أو HDV، أو التهاب الكبد الحاد B مع عامل دلتا، مما يُؤكد مشاركة كلا الفيروسين في التسبب بالمرض. يحدث إنتاج HDV بالتزامن مع HBV، ولكن من المرجح أن التكاثر النشط لفيروس دلتا يتبع تطور المكونات الهيكلية لـ HBV (HBsAg)، وتقتصر مدته على مدة وجود مستضد HBs في الدم. ينتهي التهاب الكبد ذي السبب المختلط بعد القضاء على كلا الفيروسين من الجسم. في حالة العدوى الإضافية، يتطور التهاب الكبد الفيروسي الحاد دلتا، والذي يُسمى عادةً عدوى دلتا الحادة (الفوقية) لحامل التهاب الكبد الفيروسي B.

في هذه الحالة، يكون إسهام فيروس التهاب الكبد ب في تطور تلف الكبد ضئيلاً، وجميع التغيرات المرضية والمظاهر السريرية الناتجة عنه ناتجة عن عمل فيروس دلتا. بخلاف العدوى المرافقة، التي عادةً ما تكون ذات مسار حاد محدود ذاتيًا، تتميز العدوى الإضافية بمسار تقدمي حاد يصل إلى حدوث نخر كبدي جسيم أو تطور سريع لتليف الكبد. ويرجع ذلك إلى أنه في عدوى التهاب الكبد ب المزمنة (لدى حاملي المستضد HBsAg ومرضى التهاب الكبد الفيروسي ب)، يتشكل المستضد HBsAg باستمرار في الكبد بكميات كبيرة، ويجد فيروس التهاب الكبد ب ظروفًا مواتية للغاية لتكاثره وتفعيل تأثيره الضار. لم يجد معظم الباحثين أي علامات مرضية مورفولوجية محددة متأصلة في التهاب الكبد دلتا. في العدوى المرافقة، توجد تغيرات مشابهة لتلك الموجودة في التهاب الكبد ب الحاد "الخالص"، إلا أن عملية النخر في خلايا الكبد تكون عادةً أكثر وضوحًا. يتميز التهاب الكبد الفيروسي المزمن د بتغيرات التهابية ونخرية كبيرة في الفصيصات مع التهاب الكبد حول البوابة الواضح، والنشاط العالي للعملية في الكبد (يسود التهاب الكبد النشط المزمن ذو النشاط المتوسط والشديد)، والاضطراب السريع في بنية الكبد وإمكانية ظهور علامات مورفولوجية لتليف الكبد في المراحل المبكرة من المرض (من 2 إلى 5 سنوات).