الصداع - ما الذي يحدث؟

مسببات الصداع

لا تزال خيارات العلاج الدوائي للصداع محدودة بسبب ضعف فهم آلية حدوثه. من الصعب اختبار الفرضيات لأن الصداع عابر، وغالبًا ما يعاني المرضى من انزعاج شديد وقيء أثناء النوبات، مما يُصعّب المشاركة في الأبحاث. كما يواجه إنشاء نموذج تجريبي للصداع لدى الحيوانات عددًا من الصعوبات نظرًا لقلة المعرفة بالآليات الكامنة وراء الصداع، ولأن الصداع غالبًا ما يكون جزءًا فقط من مجموعة أعراض، قد تتطور بعض مكوناتها قبل 24 ساعة من ظهور الصداع نفسه. تتنوع أسباب الصداع بشكل كبير. لدى بعض المرضى، يُمكن للتصوير العصبي أو غيره من طرق الفحص الإضافية تحديد التغيرات الهيكلية أو الالتهابية التي تُسبب الألم. في المرضى الذين يعانون من صداع ثانوي، غالبًا ما يُزيل علاج الاضطراب الكامن الصداع. ومع ذلك، تُعاني الغالبية العظمى من المرضى من أشكال أولية من الصداع، مثل الصداع النصفي أو صداع التوتر، حيث لا تكشف طرق الفحص البدني والإضافي عن أي تشوهات. من بين الأشكال الأولية المختلفة للصداع، دُرست آلية حدوث الصداع النصفي بشكل مكثف. يمكن تقسيم النظريات التقليدية لتطور الصداع النصفي إلى فئتين.

نظرية الأوعية الدموية

في أواخر ثلاثينيات القرن العشرين، اكتشف الدكتور هارولد وولف وزملاؤه أن:

1. أثناء نوبة الصداع النصفي، تتمدد الأوعية الدموية خارج الجمجمة وتنبض في العديد من المرضى، وهو ما قد يكون مهمًا في التسبب في الصداع؛
2. يؤدي تحفيز الأوعية الدموية داخل الجمجمة لدى المريض المستيقظ إلى حدوث صداع في نفس الجانب؛
3. تعمل المواد القابضة للأوعية الدموية، مثل قلويدات الإرغوت، على إيقاف الصداع، في حين تعمل المواد الموسعة للأوعية الدموية (مثل النترات) على إثارة نوبة الصداع.

وبناءً على هذه الملاحظات، اقترح وولف أن انقباض الأوعية الدموية داخل الجمجمة قد يكون مسؤولاً عن حدوث هالة الصداع النصفي، وأن الصداع ينتج عن تمدد الأوعية الدموية في الجمجمة وتنشيط النهايات الألمية المحيطة بالأوعية الدموية.

النظرية العصبية

وفقًا لنظرية بديلة - نظرية عصبية المنشأ - فإن مُولِّد الصداع النصفي هو الدماغ، وتعكس حساسية الفرد العتبة الكامنة في هذا العضو. يُجادل مؤيدو هذه النظرية بأن التغيرات الوعائية التي تحدث أثناء نوبة الصداع النصفي هي نتيجة وليست سببًا له. ويلفتون الانتباه إلى أن نوبات الصداع النصفي غالبًا ما تكون مصحوبة بعدد من الأعراض العصبية، إما بؤرية (هالة) أو نباتية (بادرة)، ولا يمكن تفسيرها بانقباض الأوعية الدموية في حوض أي وعاء دموي.

من المحتمل ألا تُفسر أيٌّ من هذه الفرضيات وحدها أصل الصداع النصفي أو غيره من أشكال الصداع الأولي. يُرجَّح أن يكون الصداع، بما في ذلك الصداع النصفي، ناتجًا عن عوامل عديدة (منها عوامل وراثية ومكتسبة)، بعضها مرتبط بوظائف الدماغ، والبعض الآخر بالأوعية الدموية أو المواد النشطة بيولوجيًا المنتشرة. على سبيل المثال، أفاد العلماء أن الصداع النصفي الشللي العائلي ينجم عن طفرة نقطية في الجين المُشفِّر للوحدة الفرعية ألفا 2 من قناة الكالسيوم PQ.

الركيزة المورفولوجية للصداع

تشكلت أفكار حديثة حول أصل الصداع خلال الستين عامًا الماضية. تُعدّ السحايا والأوعية السحائية والدماغية الهياكل الرئيسية داخل الجمجمة التي تُسبب الصداع. في أواخر ثلاثينيات وأربعينيات القرن الماضي، أظهرت دراسات أُجريت على مرضى مستيقظين خضعوا لجراحة فتح الجمجمة أن التحفيز الكهربائي والميكانيكي للأوعية الدموية في السحايا يُسبب صداعًا حادًا أحادي الجانب. في حين لم يُسبب تحفيز مماثل لنسيج الدماغ ألمًا. تُعدّ الفروع الصغيرة شبه أحادية القطب للعصب ثلاثي التوائم (V cranial) والأجزاء العنقية العلوية التي تُعصب السحايا والأوعية السحائية المصدر الرئيسي للترابط الحسي الجسدي الذي يُسبب الإحساس بالألم في الرأس. عند تنشيط ألياف C غير الميالينية، تمر المعلومات المُسببة للألم من النهايات المحيطة بالأوعية الدموية عبر العقدة الثلاثية التوائم، وتتشابك مع عصبونات من الدرجة الثانية في الصفيحة السطحية للنواة الثلاثية التوائم الذنبية في النخاع. تحتوي هذه العصبونات، ذات الغالبية الواردة، على المادة P، وببتيد مرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)، ونيوركينين A، ونواقل عصبية أخرى في الأجزاء المركزية والطرفية (أي الغمد) من محاورها العصبية.

تستقبل النواة الثلاثية التوائم الذنبية أيضًا مُدخلات من النوى الثلاثية التوائم الأمامية، والنواة الرمادية المحيطة بالقناة، ونواة ماغنوس راف، والأنظمة المثبطة القشرية الهابطة، وهي حلقة وصل رئيسية في تنظيم الصداع. لا يُعرف الكثير عن دور الإسقاطات المركزية للعصب الثلاثي التوائم في نقل المعلومات المُسببة للألم. ومع ذلك، يُعتقد أن الخلايا العصبية من الدرجة الثانية في النواة الثلاثية التوائم الذنبية تنقل المعلومات المُسببة للألم إلى هياكل أخرى في جذع الدماغ وتحت القشرة، بما في ذلك الأجزاء الأمامية من مُركب العصب الثلاثي التوائم، والتكوين الشبكي لجذع الدماغ، والنوى البارابراشيالية، والمخيخ. تنتقل المعلومات المُسببة للألم من النوى الأمامية إلى المناطق الحوفية التي تتوسط الاستجابات العاطفية واللاإرادية للألم. كما تُرسل الإسقاطات من النواة الثلاثية التوائم الذنبية إلى المهاد البطني القاعدي، والخلفي، والإنسي. من المهاد البطني القاعدي، تُرسل الخلايا العصبية بروزات محورية إلى القشرة الحسية الجسدية، التي تتمثل وظيفتها في تحديد موقع الألم وطبيعته. يبرز المهاد الإنسي إلى القشرة الجبهية، التي تُوفر استجابة عاطفية للألم. ومع ذلك، ووفقًا للبيانات المتاحة، يُمكن للمهاد الإنسي أن يُشارك في نقل كلٍّ من المكونات العاطفية والتمييزية لإحساس الألم. يُمكن أن يحدث تعديل الوصلة العصبية الحسية للألم على مستوى واحد أو أكثر - من العصب الثلاثي التوائم إلى القشرة المخية، ويُعدّ كلٌّ من هذه المستويات هدفًا مُحتملًا لتأثير الدواء.