الخرف مع أجساد ليفي

الخرف مع أجسام ليفي هو فقدان مزمن للوظائف المعرفية ، يتميز بظهور ضمور داخل الخلايا يدعى أجسام ليوي في سيتوبلازم الخلايا العصبية القشرية. يتميز المرض بانتهاك تدريجي للذاكرة والكلام والتطبيق العملي والتفكير.

المظاهر السريرية المميزة للالخرف مع الهيئات ليوي هي تقلبات في الحالة النفسية، الدول عابرة من الارتباك، والهلوسة (عادة البصرية)، وزيادة الحساسية للمضادات الذهان. الخرف مع الهيئات ليفي هو أكثر شيوعا في الرجال من النساء. يمكن أن يكون تطور المرض أسرع من مرض الزهايمر.

[1], [2]

علم الأوبئة

الخرف مع الهيئات ليفي هو الثالث في حدوث الخرف. عادة ما يتم ملاحظة بداية المرض في عمر يزيد عن 60 عامًا.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

طريقة تطور المرض

من الناحية الباثولوجية ، فإن الخرف مع أجسام ليوي يتميز بوجود تغيرات مميزة لمرض باركنسون (BP) مع تغيرات في نوع الزهايمر أو بدونها. في الخرف مع أجسام ليفي ، يتم التعرف على جثث ليفي في الخلايا العصبية القشرية بالاقتران مع لويحات خرف أو بدون تغييرات من نوع الزهايمر. واقترحت ورشة العمل الدولية حول هذه المسألة في عام 1995 مصطلح "الخرف مع أجساد ليفي". في السابق ، تم تصنيف المرض على أنه مرض من أجسام ليفي المنتشرة ، خرف الشيخوخة مع أجسام ليفي ، وهو نوع من مرض الزهايمر مع أجسام ليفي.

يتم الكشف عن أجسام Cortical Levi - وهي العلامة الدرومزولوجية الرئيسية للخرف مع أجسام ليوي - في 15-25٪ من المرضى المصابين بالخرف. تظهر الدراسات الباثولوجية أن المرضى المصابين بالخرف مع أجسام ليفي ، غالباً ما يكون من الخطأ سريرياً تشخيص مرض الزهايمر.

منتشر يوي المرض الهيئات (BDTL) الخرف واضح، واضطرابات نفسية وأعراض خارج السبيل الهرمي (الشلل الرعاش). مزيج من الخرف، وتتميز بتقلبات (أحيانا بحدة) حدته، واضطرابات نفسية مع الهلوسة عابرة البصرية (أكثر من 90٪ من المرضى)، وكلاء انتيباركينسونيان غير مبرر وأعراض الشلل الرعاش والتي لا تتناسب مع معايير التشخيص لمرض باركنسون، وينبغي أن تكون أساسا للمرض يشتبه نشر الهيئات ليفي. جثث الأمراض المنتشرة يفي Lévy في كثير من الأحيان أكثر مما يتم تشخيصه.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

الأعراض الخرف مع الهيئات ليفي

الاعاقات المعرفية الأولية مشابهة لتلك الأنواع الأخرى من الخرف. ومع ذلك، أعراض خارج هرمية تختلف عن تلك المتأصلة في مرض باركنسون: لا يظهر الخرف مع ليوي الهيئات الزلزال في المراحل المبكرة من المرض، وكان في البداية على محورية صلابة ومشية شذوذ، عجز عصبي يميل إلى التماثل.

تذبذب الوظائف المعرفية هي أعراض محددة نسبيا للخرف مع أجسام ليفي.

يمكن استبدال فترات بقاء المريض في حالة نشطة ، والسلوك والتوجيه القابل للتفسير بفترات من الارتباك وعدم الرد على الأسئلة المطروحة ، والتي تدوم عادة لأيام وأسابيع ، ولكن يتم استبدالها بعد ذلك بالقدرة على الاتصال.

يعاني من الذاكرة، ولكن ندرة لها إلى حد كبير بسبب التغيرات في مستوى الوعي واضطراب الانتباه من انتهاك الفعلي للعمليات ذاكري، ذكريات الأحداث الأخيرة تعاني أقل من أرقام ذاكرة متتابعة (القدرة على تكرار 7 أرقام إلى الأمام و5 - في ترتيب عكسي) . النعاس المفرط شائع. القدرات البنائية المرئية والمكانية البصرية (اختبارات التصميم وساعات الرسم ونسخ الأرقام) تعاني أكثر من الوظائف المعرفية الأخرى. لذلك ، يمكن أن يكون الخرف مع أجسام ليفي من الصعب التفريق بين الهذيان ، ويجب فحص جميع المرضى الذين تظهر الأعراض المذكورة أعلاه للهذيان.

الهلوسة المرئية هي مظاهر شائعة ومتكررة لهذا المرض ، على النقيض من الهلوسة الحميدة في مرض باركنسون. الهلوسة السمعية والشمية واللمس هي أقل نموذجيًا.

في 50-65 ٪ من المرضى هناك الهذيان ، وهو أمر معقد ، غريب ، والذي يختلف عن مرض الزهايمر ، والذي غالبا ما يكون هناك هذيان بسيط من الاضطهاد. عادة ، تتطور اضطرابات الخضري مع حدوث ظروف الإختناق غير المبررة. يمكن أن تحدث الاضطرابات النباتية في وقت واحد مع ظهور العجز المعرفي أو بعد وقوعه. نموذجي هو فرط الحساسية لمضادات الذهان.

[18], [19], [20], [21]

التشخيص الخرف مع الهيئات ليفي

يتم تأسيس التشخيص سريريًا ، ولكن حساسية وخصوصية التشخيص منخفضة. يعتبر التشخيص (يعتبر) محتملاً في وجود علامات 2-3 - التقلبات في الانتباه ، والهلوسة البصرية وشلل الرئة - وممكن عندما يتم تحديد واحد منهم فقط. الأدلة الداعمة للتشخيص هي السقوط المتكرر ، الظروف المزاجية وزيادة الحساسية لمضادات الذهان. التداخل في أعراض الخرف مع جثث Lewy ومرض باركنسون يمكن أن يصعب تشخيصه. في حالة أن النقص الحركي المتأصل في مرض باركنسون يسبق ويصبح أكثر عدائية من ضعف الإدراك ، عادة ما يتم تشخيص مرض باركنسون. إذا كان الضعف الإدراكي المبكر وتغير السلوك هما السائدان ، فإن تشخيص الخرف مع أجسام ليفي يتم تأسيسه.

لا تكشف CT و MRI أي تغييرات مميزة ، ولكنها مفيدة في البداية لتحديد أسباب أخرى للخرف. البوزيترون الطبقي لانبعاثات مع المسمى الفلوري-18-dezoksig-lyukozoy وانبعاث فوتون واحد CT (SPECT) مع ¹²³ I-FP-CIT (NW-fluoropropil-2B-carbomethoxy-Zb- [4 iodophenyl] -tropane) - الكوكايين يمكن fluoroalkilnym المشتقة أن تكون مفيدة في تحديد الخرف مع الهيئات ليوي، ولكن ليست طريقة الروتيني للتحقيق. التشخيص النهائي يتطلب تشريح أنسجة المخ.

المعايير السريرية لتشخيص مرض أجسام ليوي المنتشرة (BDTL):

• السمة الإلزامية: انخفاض تدريجي في الوظائف المعرفية في شكل الخرف من النوع الأمامي تحت القشري
• بالإضافة إلى ذلك ، هناك ما لا يقل عن 2 من العلامات الثلاث التالية مطلوبة للتشخيص المحتمل لمرض ليفي المنتشر و 1 من أعراض التشخيص المحتمل لمرض ليفي المنتشر:
  • التقلبات في شدة الخلل في الوظائف المعرفية
  • الهلوسة البصرية العابرة
  • الأعراض الحركية لمرض باركنسون (غير مرتبط بتناول مضادات الذهان

بالنسبة للمعايير التشخيصية الإضافية لمرض الأجسام المنتشرة ، فإن ليفي يشمل: زيادة الحساسية تجاه مضادات الذهان ، السقوط المتكرر ، الظروف المتزامنة ، الهلوسة للطرائق الأخرى.

التشخيص الموثوق للأمراض المنتشرة في ليفي غير ممكن إلا بالفحص الطولي.

يعتبر تشخيص مرض الليوي المنتشر غير محتمل في وجود أعراض لسكتة دماغية أو تغيرات في تصوير الأعصاب أو في الكشف عن أي أمراض دماغية أخرى أو أمراض جسدية يمكن أن تفسر الصورة السريرية الملحوظة.

[22], [23], [24], [25]

تشخيص متباين

الأعراض التي تميز الخرف من أجسام ليوي من مرض الزهايمر ومرض باركنسون:

APOE-64 هو عامل خطر للخرف مع أجسام ليفي. ومع ذلك ، من حيث انتشار النمط الجيني AROE-64 ، والخرف مع الهيئات ليفي هو وسيط بين مرض باركنسون ومرض الزهايمر. هذا قد يشير إلى أن الخرف مع الأجسام ليفي هو مزيج من مرض الزهايمر ومرض باركنسون

في المرضى الذين يعانون من الخرف مع الهيئات ليوي (بدون التغيرات المرضية المصاحبة لمرض الزهايمر) سن الخرف هو أقل والمرض في كثير من الأحيان في تركيبة مع التغييرات altsgeimerovskimi يبدأ الشلل الرعاش، الذي ينضم في وقت لاحق الخرف. المرضى الذين يعانون من الخرف مع الهيئات ليوي أسوأ تعمل اختبارات التطبيق العملي، ولكن التعامل بشكل أكثر نجاحا مع الاختبارات لإنتاج المواد المخزنة، وأيضا لديهم مستوى اليقظة التذبذب أكثر وضوحا من المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر. الهلوسة البصرية هي أكثر شيوعا في الخرف مع الهيئات ليوي مما كانت عليه في مرض الزهايمر، وعلى الرغم من أن حساسية هذه الميزة في التشخيص التفريقي من الخرف مع الهيئات ليوي ومرض الزهايمر منخفضة جدا. تم الكشف عن الخرف مع الهيئات ليوي gomovanilnoy انخفاض مستوى حامض في السائل المخي الشوكي مما كانت عليه في مرض الزهايمر، والتي من المرجح أن تعكس التغيرات في التمثيل الغذائي الدوبامين في الخرف مع الهيئات ليوي. مع الخرف مع أجسام ليفي ، كما هو الحال في مرض باركنسون ، هناك انخفاض كبير في عدد الخلايا العصبية من المادة السوداء المنتجة للدوبامين.

ويرتبط شدة الخرف في مرض الزهايمر والخرف مع الهيئات ليوي مع عدد من الهيئات ليوي، انخفاض النشاط الكولين أسيتيل، وعدد من التشابك الليفي العصبي والتهاب الأعصاب لويحات. ولكن على النقيض من مرض الزهايمر، لم يتم الكشف عن الخرف مع الهيئات ليوي الاتصالات بين شدة الخرف وعدد من التشابك الليفي العصبي في القشرة المخية الحديثة فضلا عن مستوى antisinaptofizinovoy النشاط يعكس كثافة متشابك. مع الخرف مع أجسام ليفي ، هناك هشاشة أقل من الراحة ، أقل عدم تناسق من أعراض باركنسون ، ولكن صلابة أكثر شدة من مرض باركنسون.

علاج او معاملة الخرف مع الهيئات ليفي

الخرف مع الهيئات ليفي هو مرض التدريجي ، والتكهن سيء بالنسبة له. العلاج هو في الغالب داعمة. Rivastigmine بجرعة 1.5 ملغ شفويا وفقا للمؤشرات مع زيادة المعايرة الجرعة ، إذا لزم الأمر تصل إلى 6 ملغ ، يمكن أن تحسن ضعف الادراك. قد تكون مثبطات إنزيم الكولينستراز الأخرى مفيدة أيضًا. يستجيب ما يقرب من نصف المرضى لعلاج أعراض خارج السبيل الهرمي مع العقاقير المضادة للعرق ، ولكن في الوقت نفسه تتفاقم المظاهر النفسية للمرض. في حال كان استخدام العقاقير المضادة للأرباريس ضروريًا ، يجب إعطاء الأفضلية لليفادا.

تؤدي مضادات الذهان التقليدية ، حتى بجرعات منخفضة للغاية ، إلى تفاقم حاد في الأعراض خارج الهرمية ، ومن الأفضل التخلي عنها.

علاج الشلل الرعاش

الأدوية المضادة للعرق في المرضى الذين يعانون من الخرف مع أجسام ليفي غالبا ما تسبب اضطرابات نفسية. إذا كانت باركينسونس تعطل حياة المريض ، يمكن استخدام مستحضرات ليفودوبا لتصحيحها ، ولكنها في المتوسط أقل فعالية من مرض باركنسون. بشكل عام ، فإن البيانات المنشورة عن فعالية الأدوية المضادة للطفيقين في الخرف مع أجسام ليفي غير كافية. للحد من صلابة ، يقترح باكلوفين أيضا.

علاج الاضطرابات الذهانية

يعوق العلاج الدوائي من الهلوسة والاضطرابات الوهمية في المرضى الذين يعانون من الخرف مع الأجسام ليفي من قبل فرط الحساسية لالمدافعين. مع الخرف مع الأجسام ليفي ، بدأ العلاج مع مضادات الذهان النموذجية بجرعة أقل ، وبعد ذلك يتم زيادة ببطء أكثر من غيرها من الأمراض. يمكن استخدام كلوزابين لعلاج الاضطرابات الذهانية ، ولكن عند تناول هذا الدواء ، يكون الرصد المنتظم لاختبار الدم السريري ضروريًا. Risperidone كان مفيدا في دراسة واحدة مفتوحة التسمية ، ولكن غير فعالة في الآخر. في دراسة واحدة قلل olanzapine من شدة الاضطرابات الذهانية في المرضى الذين يعانون من الخرف مع أجساد ليفي ، ولكن في كثير من الأحيان تسبب الارتباك والنعاس ، فضلا عن زيادة أعراض باركنسونيسم. بيانات عن استخدام مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى، مثل كيوتيابين، وremoxipride، zotepine، ميانسيرين وأوندانسيترون في المرضى الذين يعانون من الخرف مع الهيئات ليوي في الأدب حتى الان.

علاج الاكتئاب

حوالي نصف المرضى الذين يعانون من الخرف مع أجساد ليوي يصابون بالاكتئاب. مع الخرف مع أجسام ليفي ، فإنه يحدث أكثر بخمس مرات أكثر من مرض الزهايمر ، ولكن مع نفس معدل مرض باركنسون. الاكتئاب يثقل كاهل المريض بشكل كبير ، ويزيد من الوفيات ، ويجذب الخدمات الصحية ، ولكن ، على عكس العديد من مظاهر الخرف الأخرى مع أجسام ليفي ، يمكن علاجه. علاج الاكتئاب في المرضى الذين يعانون من الترسيب يمكن أيضا تحسين الوظيفة الإدراكية وتقليل اللامبالاة.

العلاج الدوائي

ويستند اختيار مضاد للاكتئاب أساسا على ملامح الآثار الجانبية ، لأنه لا يوجد أي دليل على وجود ميزة في فعالية الدواء في المرضى الذين يعانون من الخرف مع أجسام ليفي والاكتئاب. عند اختيار مضاد للاكتئاب ، من المهم النظر إلى قدرته على إحداث تأثير كولين ، للتفاعل مع أدوية أخرى ، للتسبب في النعاس والاضطرابات الخضرية.

العلاج بالصدمات الكهربائية

لم يتم إجراء تجارب سريرية لفعالية العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) في علاج الاكتئاب في المرضى الذين يعانون من الخرف مع أجسام ليفي. ومع ذلك ، فقد تبين أن العلاج بالصدمات الكهربائية يمكن أن يقلل من مظاهر الاكتئاب وشدة العيب الحركي في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. تم ذكر ECT كواحد وعلاج الاكتئاب في المرضى الذين يعانون من الخرف وفي إرشادات الممارسة لعلاج الخرف التي وضعتها جمعية الطب النفسي الأمريكية. وهكذا ، يمكن استخدام العلاج بالصدمات الكهربائية لعلاج الاكتئاب والمرضى الذين يعانون من الخرف مع أجساد ليفي. ينبغي تحديد موضع الأقطاب الكهربائية ، ومعلمات التحفيز ، وتواتر الإجراءات بطريقة تقلل إلى أدنى حد ممكن من الآثار الضارة المحتملة على الوظائف المعرفية.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

العقاقير الكوليننية للخرف مع أجسام ليفي

مستوى أسيتيل كولين في القشرة المخية الحديثة من المرضى الذين يعانون من الخرف مع الهيئات ليوي هو أقل مما كانت عليه في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر. فإنه ليس من المستغرب أن مثبطات الكولين في الخرف مع الهيئات ليوي، في المتوسط أكثر فعالية مما كانت عليه في مرض الزهايمر. في السنوات الأخيرة سعيد، مزدوجة التعمية، والتجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي من مثبطات إنزيم (ريفاستيجمين، دونيبيزيل)، وقد أثبتت قدرتها على تحسين الانتباه والوظائف المعرفية الأخرى، وكذلك الحد من شدة اضطرابات سلوكية ونفسية، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الخرف خفيفة أو معتدلة.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

الاتجاهات المحتملة للبحث عن المخدرات للخرف مع الهيئات ليفي

منذ الخلل المعرفي في الخرف مع الهيئات ليوي، على ما يبدو، لم يتم توصيل فقط مع الهيئات ليوي، ينبغي أن توجه التدخل العلاجي لعمليات الأمراض الأخرى، الرائدة خاص لتشكيل لويحات الأميلويد أو التشابك الليفي العصبي. في اتصال مع ظهور معايير موحدة للالخرف مع الهيئات ليوي، فمن الممكن لإجراء التجارب السريرية من الأموال، والتي تم تطويرها لعلاج مرض الزهايمر وParkinsonai أن يؤثر على تطور الخرف مع الهيئات ليوي. اعدة تطوير وسائل تهدف إلى تصحيح الاختلالات الكيميائية العصبية، ومضادات الأكسدة، وكلاء اعصاب، العوامل التي تحول دون إنتاج اميلويد، فسفرة بروتين تاو، وتشكيل التشابك الليفي العصبي، وتركيب منتجات الجين APOE-E4، الأدوية المضادة للالتهابات، منبهات مستقبلات الغلوتامات.