كيف يتم علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد؟

وُضعت المبادئ الأساسية لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال في الولايات المتحدة الأمريكية أواخر ستينيات القرن الماضي. في الواقع، لم تتغير هذه المبادئ حتى يومنا هذا. يتألف العلاج الحديث لسرطان الدم الليمفاوي الحاد من عدة مراحل رئيسية: إحداث هدأة باستخدام ثلاثة عوامل أو أكثر تُعطى على مدى 4-6 أسابيع، وتثبيت (تثبيت) الهدوء باستخدام عوامل متعددة، والعلاج المداوم، والذي عادةً ما يستخدم مضادات الأيض لمدة 2-3 سنوات. يُعدّ الوقاية من سرطان الدم العصبي وعلاجه عنصرًا أساسيًا. ونظرًا لضعف اختراق الأدوية للحاجز الدموي الدماغي، فقد اقتُرح في عام 1965 استخدام علاج محدد يهدف إلى تطهير الجهاز العصبي المركزي. يُعتبر الأطفال المصابون بنوع الخلايا التائية من سرطان الدم الليمفاوي الحاد، وارتفاع عدد كريات الدم البيضاء، والأطفال دون سن عام واحد، أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم العصبي. الطرق الرئيسية للوقاية من سرطان الدم العصبي وعلاجه هي إعطاء أدوية العلاج الكيميائي (ميثوتريكسات، سيتارابين، بريدنيزولون) داخل القراب الشوكي بجرعات مناسبة للعمر والإشعاع القحفي في وقت مبكر من مسار العلاج.

نظريًا، يُفترض أن يستمر العلاج حتى القضاء على كامل خلايا سرطان الدم، ولكن ليس لفترة أطول. للأسف، لا توجد طريقة موثوقة لتحديد الورم المتبقي، ولكن أظهرت التجارب السريرية العشوائية أن المدة المثلى للعلاج تتراوح بين سنتين وثلاث سنوات. يتكون العلاج عادةً من ميركابتوبورين يوميًا وميثوتريكسات أسبوعيًا، مع تعديل الجرعات بناءً على عدد خلايا الدم البيضاء.

بحلول نهاية سبعينيات القرن الماضي، اتضح أن هذا العلاج لا يُعالج سوى نصف الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد. وارتبط المزيد من التقدم بتعريف التباين البيولوجي لسرطان الدم الليمفاوي، وإدخال التصنيف الخلوي الدولي (FAB) ونظام العوامل التنبؤية، وتقسيم المرضى إلى مجموعات خطر، وتطوير برامج علاجية متمايزة، وتنظيم دراسات متعددة المراكز ومجموعات سريرية تعاونية، وتطوير الأبحاث في مجال الحرائك الدوائية لمختلف الأدوية المُثبطة للخلايا (بهدف تطوير أنظمة علاج كيميائي أكثر فعالية)، والتطوير المكثف للعلاج المصاحب.

أدى كل هذا إلى إنشاء الجيل التالي من برامج العلاج الكيميائي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد. تعتمد معظم البروتوكولات الحديثة على مبادئ العلاج الكيميائي المكثف الأولي المتعدد لتدمير أكبر قدر ممكن من تجمع خلايا سرطان الدم. وتعتمد على استخدام الأدوية المثبطة للخلايا على شكل تركيبات متناوبة (تناوب)، واستخدام أنظمة العلاج الكيميائي عالية الجرعات، بالإضافة إلى الوقاية المكثفة من سرطان الدم العصبي باستخدام الإشعاع القحفي في معظم الحالات. وقد أتاحت هذه الإنجازات تجاوز حاجز 70% من البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات دون انتكاس في سرطان الدم الليمفاوي الحاد في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا الغربية بحلول نهاية الثمانينيات. تشمل أفضل البروتوكولات المستخدمة حاليًا برامج مجموعتي BFM وCOALL (ألمانيا)، بالإضافة إلى عدد من بروتوكولات مجموعات البحث الأمريكية - DFCI 8.1-01 وPOG وCCSG.

بناءً على نتائج العلاج وفقًا لهذه البروتوكولات، بالإضافة إلى الخبرة المتراكمة لدى مجموعة BFM، طُوِّر برنامج جديد لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال، يُسمى موسكو-برلين 91 (ALL-MB-91). وتتمثل الفكرة الرئيسية لهذا البرنامج العلاجي الكيميائي في الدور الرئيسي لابيضاض الدم العصبي الخفي (الكامن) في حدوث الانتكاسات، وبالتالي فشل علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال. في هذا البروتوكول، يُستبدل البريدنيزولون بالديكساميثازون، ويُطبَّق نظام استخدام طويل الأمد (لعدة أشهر) للأسباراجيناز. وتُجرى الوقاية الكيميائية الموضعية من سرطان الدم العصبي خلال السنة الأولى من العلاج بثلاثة أدوية. وتتمثل المتطلبات الخاصة للبروتوكول الجديد في رفض استخدام العلاج الكيميائي المكثف بجرعات عالية وعلاج المرضى على أساس العيادات الخارجية، وانخفاض الحاجة إلى العلاج المصاحب ونقل مكونات الدم، فضلاً عن رفض الإشعاع القحفي لدى معظم المرضى.

وكانت نتائج العلاج قابلة للمقارنة تمامًا مع برنامج ALL-BFM-90.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]