حمض الفالبرويك

حمض الفالبرويك مضاد للاختلاج، ويُستخدم لعلاج أنواع مختلفة من اضطرابات النوبات، بما في ذلك الصرع. كما يُستخدم في بعض الحالات لعلاج الاضطراب ثنائي القطب والوقاية من الصداع النصفي. ينتمي حمض الفالبرويك إلى فئة من الأدوية تُعرف باسم مشتقات الفالبروات، وقد يتوفر بأشكال متنوعة، بما في ذلك الأقراص والكبسولات والسوائل الفموية والمحاليل القابلة للحقن.

دواعي الإستعمال حمض الفالبرويك

حمض الفالبرويك (أو أملاحه، مثل فالبروات الصوديوم) دواء يُستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات الطبية. فيما يلي بعض دواعي استعمال حمض الفالبرويك الرئيسية:

1. الصرع: يستخدم حمض الفالبرويك غالبًا للسيطرة على النوبات الصرعية لدى المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من الصرع، بما في ذلك النوبات العامة والجزئية.
2. الصداع النصفي: يمكن استخدام فالبروات الصوديوم للوقاية من الصداع النصفي لدى المرضى الذين يعانون من نوبات متكررة وشديدة.
3. الاضطراب ثنائي القطب: يمكن استخدام فالبروات الصوديوم كمثبت للمزاج لعلاج الاضطراب العاطفي ثنائي القطب.
4. الوقاية من الآثار الجانبية أثناء علاج الاضطراب ثنائي القطب باستخدام الليثيوم: يمكن استخدام فالبروات الصوديوم كدواء إضافي لتقليل خطر الآثار الجانبية أثناء علاج الاضطراب ثنائي القطب باستخدام الليثيوم.
5. آفات الجهاز العصبي المركزي: يمكن في بعض الأحيان استخدام حمض الفالبرويك لعلاج آفات الجهاز العصبي المركزي مثل الألم العصبي والألم العصبي.

الافراج عن النموذج

يتوفر حمض الفالبرويك في مجموعة متنوعة من أشكال الجرعات، مما يجعل من السهل إدارته اعتمادًا على احتياجات المريض الفردية وتوصيات الطبيب.

تشمل الأشكال الجرعية الرئيسية لحمض الفالبرويك ما يلي:

1. الأقراص: عادةً ما تحتوي على فالبروات الصوديوم أو فالبروميد، وهي من أكثر الأشكال شيوعًا. يمكن أن تكون الأقراص إما فورية المفعول أو ممتدة المفعول.
2. كبسولات: غالبًا ما تحتوي على حبيبات دقيقة ذات مفعول ممتد، مما يساعد على الحفاظ على مستوى ثابت للمادة في الدم طوال اليوم. يمكن تعبئة الكبسولات بحبيبات دقيقة صلبة أو سائلة.
3. شراب أو محلول: يُسهّل الشكل السائل لحمض الفالبرويك تناول الدواء للأطفال والبالغين الذين يعانون من صعوبة في بلع الأقراص أو الكبسولات. تسمح الجرعة في هذا الشكل بضبط الكمية بدقة.
4. الحقن: محلول للإعطاء عن طريق الوريد يستخدم سريريًا، غالبًا للسيطرة السريعة على الحالة عندما لا يكون الإعطاء عن طريق الفم ممكنًا أو غير فعال.

الدوائية

تتضمن الديناميكية الدوائية لحمض الفالبرويك عدة آليات عمل رئيسية يمارس من خلالها تأثيرات علاجية على الجهاز العصبي المركزي، وخاصة في علاج الصرع والاضطراب ثنائي القطب وفي بعض الحالات للوقاية من الصداع النصفي.

آليات عمل حمض الفالبرويك:

1. زيادة مستويات حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA): يزيد حمض الفالبرويك من تركيز حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) في الدماغ. يُعدّ حمض غاما أمينوبوتيريك الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي. يزيد حمض الفالبرويك من تخليق حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) و/أو يُقلّل من تحلله، وقد يُعزز تأثيره على مستقبلات ما بعد المشبك. يؤدي هذا إلى انخفاض استثارة الأعصاب ويساعد في السيطرة على النوبات.
2. تثبيط قنوات الصوديوم: يُنظّم حمض الفالبرويك قنوات الأيونات، ويمنعها تحديدًا، مما يُبطئ إعادة استقطاب الخلايا العصبية. هذا يُقلّل من قدرة الخلايا العصبية على توليد نبضات متكررة عالية التردد، وهي الآلية الكامنة وراء نشاط النوبات.
3. التأثير على قنوات الكالسيوم: قد يكون لحامض الفالبرويك أيضًا تأثير على قنوات الكالسيوم من النوع T في الخلايا العصبية، مما يساهم في تقليل استثارة الخلايا العصبية.
4. التأثيرات على مسارات الإشارات: يُعتقد أن حمض الفالبرويك يؤثر على مسارات إشارات مختلفة في الخلايا العصبية، بما في ذلك المسارات التي تنظمها بروتينات مثل GSK-3 (جليكوجين سينثيز-3). قد يلعب هذا دورًا في تأثيراته المضادة للهوس والمُثبّتة للمزاج.

الدوائية

تصف الحركية الدوائية لحمض الفالبرويك كيفية امتصاصه واستقلابه وإخراجه من الجسم. فيما يلي الجوانب الرئيسية للحركية الدوائية لحمض الفالبرويك:

1. الامتصاص: عادةً ما يُمتص حمض الفالبرويك جيدًا من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ومع ذلك، قد يختلف الامتصاص تبعًا لشكل الدواء وعوامل أخرى، مثل وجود الطعام في المعدة.
2. الأيض: يُستقلب حمض الفالبرويك في الكبد. المسارات الرئيسية للاستقلاب هي الجلوكورونيد، وأكسدة بيتا، والتحلل المائي الدوري. المستقلب الرئيسي هو حمض 4-en-valproic.
3. التوافر الحيوي: قد يتراوح التوافر الحيوي لحمض الفالبرويك عند تناوله عن طريق الفم بين 80% و90%. وقد يختلف هذا التوافر باختلاف خصائص المريض والحالات المصاحبة.
4. التوزيع: ينتشر حمض الفالبرويك على نطاق واسع في أنسجة الجسم. ارتباطه ببروتينات البلازما منخفض، مما يُسهّل انتشاره في الأنسجة.
5. الإخراج: يتم إخراج حمض الفالبرويك بشكل رئيسي عن طريق الكلى على شكل نواتج أيضية مترافقة، وكذلك عن طريق الرئتين، وبدرجة أقل عن طريق الأمعاء. لدى المرضى ذوي وظائف الكلى الطبيعية، يتراوح عمر النصف لإخراج حمض الفالبرويك بين 9 و16 ساعة.

الجرعات والإدارة

تعتمد طريقة إعطاء حمض الفالبرويك وجرعته على نوع المرض، وعمر المريض، ووزنه، واستجابة كل مريض للعلاج. من المهم الالتزام التام بتعليمات الطبيب وتوصياته الواردة في تعليمات استخدام الدواء. فيما يلي توصيات عامة لاستخدام حمض الفالبرويك وجرعته، ولكن تذكر أن طبيبك وحده هو من يحدد الجرعة المثالية بناءً على حالتك.

لعلاج الصرع:

• البالغون والأطفال الذين يزيد وزنهم عن ٢٠ كجم: الجرعة الأولية عادةً ما تكون ١٠-١٥ ملجم/كجم من وزن الجسم يوميًا، وتُزاد الجرعة تدريجيًا حتى الوصول إلى التأثير المطلوب. قد تصل الجرعة اليومية القصوى إلى ٦٠ ملجم/كجم من وزن الجسم، وذلك حسب الاستجابة للعلاج ومدى تحمل الدواء.
• الأطفال أقل من 20 كجم: يتم حساب الجرعة من قبل الطبيب بشكل فردي، مع عناية خاصة لتقليل خطر الآثار الجانبية.

لعلاج الاضطراب ثنائي القطب:

• الجرعة الأولية للبالغين عادةً ٧٥٠ ملغ يوميًا، مقسمة على عدة جرعات. يمكن للطبيب تعديل الجرعة حسب الاستجابة السريرية ومدى تحمل المريض.

للوقاية من الصداع النصفي:

• الجرعة الموصى بها للبالغين تبدأ بـ 250 ملغ مرتين يوميًا ويمكن تعديلها من قبل الطبيب حتى يتم تحقيق التأثير الأمثل.

المبادئ التوجيهية العامة للتقديم:

• يمكن تناول حمض الفالبرويك بشكل مستقل عن الوجبات، ولكن تناوله مع الطعام قد يساعد في تقليل تهيج المعدة.
• يجب تجنب التوقف المفاجئ عن تناول حمض الفالبرويك دون استشارة الطبيب، لأن ذلك قد يؤدي إلى تفاقم الحالة.
• إن الإشراف الطبي المنتظم مهم لمراقبة فعالية العلاج واكتشاف الآثار الجانبية المحتملة.

استخدم حمض الفالبرويك خلال فترة الحمل

يُشكّل حمض الفالبرويك أثناء الحمل مصدر قلق بالغ نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بالعيوب الخلقية والآثار السلبية على نمو الجنين. وقد أظهرت الدراسات أن استخدام حمض الفالبرويك أثناء الحمل، وخاصةً في الأشهر الثلاثة الأولى، يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالعيوب الخلقية، مثل عيوب الأنبوب العصبي (مثل السنسنة المشقوقة )، وتشوهات الوجه، وعيوب القلب والأوعية الدموية، وضعف الإدراك وتأخر النمو لدى الطفل.

نظرًا لهذه المخاطر، لا يُنصح عمومًا باستخدام حمض الفالبرويك للنساء في سن الإنجاب، وخاصةً الحوامل، إلا إذا كانت فوائده المحتملة تفوق مخاطره على الجنين. إذا كانت المرأة تخطط للحمل أو حاملًا بالفعل، فعليها مناقشة البدائل الممكنة لحمض الفالبرويك مع طبيبها.

بالنسبة للنساء اللاتي يتناولن حمض الفالبرويك ويخططن للحمل، قد يوصي الأطباء بما يلي:

1. إعادة تقييم نظام العلاج: تغيير الدواء إلى خيار أكثر أمانًا أو تعديل جرعة حمض الفالبرويك إذا لم يكن التوقف عن العلاج ممكنًا.
2. مكملات حمض الفوليك الإضافية: تناولها قبل وأثناء الحمل لتقليل خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي، على الرغم من أن حمض الفوليك لا يضمن الحماية الكاملة ضد العيوب الخلقية المرتبطة بحمض الفالبرويك.
3. الفحوصات الطبية الدورية ومراقبة الحمل: بما في ذلك الموجات فوق الصوتية للكشف المبكر عن التشوهات الجنينية المحتملة.

يتطلب استخدام حمض الفالبرويك أثناء الحمل دراسة متأنية للمخاطر والفوائد، ويجب اتخاذ قرارات العلاج بالتعاون مع أخصائي طبي مؤهل متخصص في إدارة الحمل وعلاج الصرع أو الاضطراب ثنائي القطب.

موانع

لحمض الفالبرويك عدة موانع، ويجب استخدامه تحت إشراف طبي دقيق. فيما يلي أهم موانع استخدام حمض الفالبرويك:

1. فرط الحساسية أو رد الفعل التحسسي: لا ينبغي للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه حمض الفالبرويك أو أي من المكونات الأخرى للدواء استخدام هذا الدواء.
2. قصور الكبد: يتم استقلاب حمض الفالبرويك في الكبد، وبالتالي قد يكون استخدامه مضاد استطباب في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي شديد أو في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.
3. مرض البورفيرين: قد يكون استخدام حمض الفالبرويك مضاد استطباب في المرضى الذين يعانون من اضطرابات البورفيرين، لأنه قد يسبب تفاقم المرض.
4. الحمل: قد يرتبط استخدام حمض الفالبرويك أثناء الحمل بزيادة خطر حدوث عيوب خلقية لدى الجنين، لذلك يجب الحد من استخدامه بشكل صارم لدى النساء الحوامل، وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى.
5. التهاب البنكرياس: قد يكون الدواء مضاد استطباب في حالة وجود التهاب البنكرياس أو الاستعداد للإصابة به.
6. داء السكري: قد يزيد حمض الفالبرويك من خطر الإصابة بمرض السكري أو يزيد من سوء مساره لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري الحالي.
7. الأطفال أقل من سنتين: قد يكون استخدام حمض الفالبرويك في الأطفال أقل من سنتين موانعًا بسبب خطر الإصابة بقصور الكبد.

آثار جانبية حمض الفالبرويك

وفيما يلي بعض الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا:

الآثار الجانبية الشائعة:

• الغثيان والقيء: من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا، وخاصةً خلال المرحلة الأولية من العلاج.
• زيادة الوزن: قد تحدث بسبب تغيرات في الشهية أو التمثيل الغذائي.
• الرعشة (ارتعاش اليدين): تحدث غالبًا عند تناول جرعات عالية.
• الثعلبة (تساقط الشعر): عادة ما تكون مؤقتة وقابلة للعكس.
• النعاس والتعب: خاصة في بداية العلاج.

الآثار الجانبية الخطيرة:

• سمية الكبد (تلف الكبد): قد تكون خطيرة وقد تُهدد الحياة. تتطلب مراقبة وظائف الكبد بانتظام.
• التهاب البنكرياس: التهاب البنكرياس، والذي يمكن أن يكون خطيرًا ويتطلب التدخل الفوري.
• انخفاض عدد الصفائح الدموية: قد يزيد من خطر النزيف.
• ارتفاع مستوى الأمونيا في الدم: ارتفاع مستوى الأمونيا في الدم، يمكن أن يسبب تغيرات في الحالة العقلية.
• التشوهات الخلقية: قد يسبب تشوهات خلقية إذا تم تناوله أثناء الحمل، لذلك من المهم مناقشة وسائل منع الحمل وتنظيم الأسرة مع طبيبك.

الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة:

• اعتلال الدماغ: قد يتجلى في الارتباك والتدهور المعرفي.
• متلازمة DRESS (تفاعل دوائي مع زيادة الحمضات وأعراض جهازية): حالة نادرة ولكنها خطيرة تتطلب التوقف الفوري عن تناول الدواء.

جرعة مفرطة

قد تؤدي جرعة زائدة من حمض الفالبرويك إلى عواقب وخيمة، وقد تكون خطيرة. تختلف أعراض الجرعة الزائدة باختلاف مستوى الدواء في الجسم وخصائص المريض. فيما يلي بعض الأعراض المحتملة لجرعة زائدة من حمض الفالبرويك:

1. النعاس وقلة اليقظة.
2. الدوخة وفقدان التنسيق.
3. تشنج و ارتعاش.
4. تورم ومشاكل في التنفس.
5. القيء والغثيان.
6. ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم.
7. اضطرابات عقلية، بما في ذلك الانفعال، والقلق، أو الهلوسة.
8. ارتفاع مستويات الأمونيا في الدم (فرط الأمونيا).

في حال الاشتباه في تناول جرعة زائدة من حمض الفالبرويك، يجب طلب الرعاية الطبية فورًا. يشمل علاج الجرعة الزائدة الحفاظ على الوظائف الحيوية، ومراقبة الجهاز القلبي الوعائي والتنفس، واتخاذ تدابير لخفض مستوى الدواء في الجسم، مثل غسل المعدة ، وإعطاء الفحم المنشط ، والعلاج العرضي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يتفاعل حمض الفالبرويك مع أدوية أخرى، مما قد يؤثر على فعاليتها أو يزيد من خطر الآثار الجانبية. فيما يلي بعض أهم التفاعلات مع الأدوية الأخرى:

1. الأدوية التي تزيد من خطر النزيف: قد تزيد الأدوية مثل الأسبرين، ومضادات التخثر (مثل الوارفارين) أو مضادات تكدس الصفائح الدموية (مثل كلوفيبرات) من خطر النزيف عند تناولها بالتزامن مع حمض الفالبرويك.
2. الأدوية المؤثرة على وظائف الكبد: قد تؤدي الأدوية مثل الكاربامازيبين، الفينيتوين، الفينوباربيتال وغيرها من محفزات إنزيمات الكبد الميكروسومية إلى زيادة استقلاب حمض الفالبرويك، مما قد يؤدي إلى انخفاض تركيزه في الدم وانخفاض فعاليته.
3. الأدوية التي تقلل تركيز حمض الفالبرويك: بعض الأدوية مثل الكاربابينيمات (مثل إيميبينيم، ميروبينيم) قد تزيد من عملية التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك، مما قد يقلل أيضًا من تركيزه في الدم ويقلل من فعاليته.
4. الأدوية التي تزيد من تركيز حمض الفالبرويك: بعض الأدوية، مثل لاموتريجين، قد تزيد من تركيز حمض الفالبرويك في الدم، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية.
5. الأدوية المهدئة: عند دمج حمض الفالبرويك مع أدوية مهدئة أخرى (على سبيل المثال، حبوب النوم، ومضادات الاكتئاب، أو مضادات الهيستامين)، قد يزيد التخدير.

شروط التخزين

يجب اتباع شروط تخزين حمض الفالبرويك وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة وتوصيات طبيبك. تُعتبر الشروط التالية مثاليةً لتخزين حمض الفالبرويك:

1. درجة الحرارة: يُحفظ حمض الفالبرويك في درجة حرارة الغرفة، ما بين ٢٠ و٢٥ درجة مئوية تقريبًا. تجنب ارتفاع درجة حرارة الدواء أو درجات الحرارة العالية.
2. الحماية من الضوء: من المهم تخزين حمض الفالبرويك في عبوته الأصلية أو في وعاء مظلم بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة. قد يؤدي الضوء إلى إتلاف المكونات الفعالة للدواء.
3. الجفاف والحماية من الرطوبة: أثناء التخزين، تأكد من عدم تعرض المستحضر للرطوبة. يُحفظ في مكان جاف لمنع تحلله وتغير خصائصه.
4. الأطفال والحيوانات الأليفة: يُحفظ حمض الفالبرويك بعيدًا عن متناول الأطفال والحيوانات الأليفة. هذا مهم لمنع الاستخدام غير المقصود وضمان سلامة الآخرين.
5. التعبئة الأصلية: احتفظ بالدواء في عبوته أو حاويته الأصلية لتجنب الخلط العرضي مع أدوية أخرى.

مدة الصلاحية

انتبه لتاريخ انتهاء صلاحية حمض الفالبرويك، ولا تستخدمه بعده. كما يجب عليك مراعاة تعليمات الاستخدام بعد فتح العبوة.