أغاماغلوبولينا الدم عند الأطفال

يُعدّ نقص غاما غلوبولين الدم لدى الأطفال مرضًا شائعًا يُسبّب نقصًا معزولًا في إنتاج الأجسام المضادة. تؤدي العيوب الجينية إلى اختلال في المراحل المبكرة من نضج الخلايا الليمفاوية البائية، ونتيجةً لذلك، تكرار العدوى البكتيرية منذ السنوات الأولى من العمر، ونقص حاد في غاما غلوبولين الدم، وانخفاض حاد أو غياب تام للخلايا الليمفاوية البائية في الدورة الدموية الطرفية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

كيف يتطور نقص غاما غلوبولين الدم عند الأطفال؟

يعاني معظم مرضى نقص غاما غلوبولين الدم (حوالي 85%) من طفرة في جين Btk (كيناز تيروزين بروتون) الموجود على الكروموسوم X. ويُسمى هذا المرض نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X (أو نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط ببروتون) (XLA). لا يوجد تاريخ عائلي لدى نصف المرضى المصابين بهذا العيب؛ فالطفرات تحدث تلقائيًا. 5% من مرضى نقص غاما غلوبولين الدم لديهم طفرة في جين السلسلة الثقيلة ألفا. يعاني عدد قليل من المرضى من عيوب في مكونات أخرى لمستقبل الخلية البائية الأولية (السلسلة الخفيفة البديلة، السلسلة الثقيلة مو)، بالإضافة إلى بروتين الإشارة BLNK. تُورث جميع هذه العيوب وراثيًا بشكل متنحي. يؤدي غياب أحد البروتينات المذكورة أعلاه إلى اضطراب في نقل الإشارة من مستقبل الخلية البائية الأولية، وبالتالي إلى إعاقة نضج الخلايا الليمفاوية البائية.

أعراض نقص غاماغلوبولين الدم عند الأطفال

الأعراض السريرية لنقص غاما غلوبولين الدم متطابقة تقريبًا اعتمادًا على الخلل الجيني الجزيئي.

من أهم علامات خلل الخلايا الليمفاوية البائية لدى المريض تضخم اللوزتين والعقد الليمفاوية. تتكون العقد الليمفاوية بشكل رئيسي من الجريبات، والتي بدورها تُمثلها الخلايا الليمفاوية البائية بشكل رئيسي. في غياب الخلايا الليمفاوية البائية، لا تتكون الجريبات، وتكون العقد الليمفاوية صغيرة جدًا.

في معظم المرضى، تظهر العدوى لأول مرة في السنة الأولى من العمر، بعد استقلاب الأجسام المضادة الأمومية. ومع ذلك، يُشخَّص حوالي 10% من المرضى بعد سن الرابعة. من المحتمل أن تُلاحَظ تركيزات متبقية أعلى من الغلوبولينات المناعية في هذه المجموعة.

تُصاب الغالبية العظمى من مرضى نقص غاماغلوبولين الدم بعدوى متكررة أو مزمنة ناجمة عن بكتيريا مُغلفة، وخاصةً المكورات الرئوية والمستدمية النزلية، مثل الالتهاب الرئوي، والتهاب الأذن، والتهاب الجيوب الأنفية، والتهاب الملتحمة، والتهاب الأمعاء والقولون. أما الالتهابات الأكثر شدة، فهي أقل شيوعًا إلى حد ما: التهاب السحايا، والتهاب العظم والنقي، والالتهاب الرئوي الجنبي المُدمر، وتسمم الدم، والتهاب المفاصل الإنتاني، وتقيح الجلد، والالتهابات القيحية للأنسجة تحت الجلد.

بالإضافة إلى المستدمية النزلية والمكورات الرئوية، يتميز مرضى نقص غاما غلوبولين الدم بزيادة قابليتهم للإصابة بالعدوى التي تسببها الميكوبلازما واليوريا. تسبب الميكوبلازما واليوريا الإصابة بالالتهاب الرئوي المزمن، والتهاب المفاصل القيحي، والتهاب المثانة، والتهابات الأنسجة تحت الجلد. غالبًا ما يُكتشف داء الجيارديات مع وجود غاما غلوبولين الدم. المرضى الذين يعانون من عيوب خلقية شديدة الحساسية لعدوى الفيروسات المعوية: التهاب الدماغ والنخاع الشوكي (ECHO) والتهاب الدماغ والنخاع الشوكي (Coxsackie). قد يكون سبب العدوى سلالة لقاح شلل الأطفال. تسبب الفيروسات المعوية التهاب الدماغ والنخاع الشوكي الحاد والمزمن الشديدين. قد تشمل أعراض عدوى الفيروسات المعوية متلازمة تشبه التهاب الجلد والعضلات، والترنح، والصداع، والاضطرابات السلوكية.

ومن بين الأعراض غير المعدية، يعاني المرضى من التهاب القولون التقرحي غير المحدد، ومتلازمة تشبه تصلب الجلد، وبشكل متناقض، أعراض الحساسية الموسمية والأدوية.

غالبًا ما يصاب المرضى الذين يعانون من انعدام جاما غلوبولين الدم بنقص العدلات، والذي يمكن أن يكون معقدًا بسبب العدوى المميزة (S. aureus، P. aerogenosa).

تشخيص نقص غاماغلوبولين الدم

معايير التشخيص هي انخفاض تركيز IgG في المصل إلى أقل من 2 غم/لتر في غياب IgA وIgM والخلايا الليمفاوية البائية المنتشرة. يُظهر بعض مرضى XLA نمطًا ظاهريًا "مُضعَّفًا"، حيث يُمكن الكشف عن كميات ضئيلة من IgG وIgM، ويصل عدد الخلايا الليمفاوية البائية في الدم المحيطي إلى 0.5% من إجمالي الخلايا الليمفاوية. عادةً، يبدأ المرض لدى هؤلاء المرضى في وقت متأخر.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

علاج نقص غاما غلوبولين الدم

يعتمد علاج نقص غاما غلوبولين الدم على العلاج التعويضي بالغلوبولين المناعي الوريدي. في بداية العلاج وفي حالات العدوى الشديدة، يُعطى الغلوبولين المناعي بجرعة 0.2-0.3 غ/كغ من وزن الجسم مرة كل 5-7 أيام لمدة 4-6 أسابيع. يسمح هذا النظام من إعطاء الغلوبولين المناعي بالوصول إلى تركيز طبيعي من الغلوبولين المناعي ج في المصل. يُجرى العلاج المداوم بانتظام مرة كل 3-4 أسابيع بجرعة 0.4 غ/كغ. يجب أن يكون مستوى الغلوبولين المناعي ج قبل نقل الدم 4 غ/ل على الأقل. في حالة الإصابة بعدوى الفيروس المعوي، يُوصى بجرعة عالية من الغلوبولين المناعي الوريدي (2 غ/كغ) مرة كل 5-7 أيام لمدة 4 أسابيع.

في حالة وجود بؤر مزمنة للعدوى (عادة في الرئتين)، يوصف للمرضى العلاج المضاد للبكتيريا الوقائي المستمر (سلفاميثوكسازول-تريميثوبريم كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الفلوروكينولونات أو الأموكسيسيلين).

في حالة استمرار نقص العدلات المصحوب بأعراض سريرية، تُستخدم عوامل النمو. لا يُنصح بزراعة الخلايا الجذعية لعلاج نقص غاماغلوبولين الدم.

ما هو تشخيص نقص غاما غلوبولين الدم عند الأطفال؟

أدى استخدام العلاج المركب لنقص غاماغلوبولين الدم، باستخدام الغلوبولين المناعي والمضادات الحيوية بانتظام، إلى تحسين تشخيص المرض بشكل ملحوظ. يساعد البدء المبكر بالعلاج التعويضي المناسب بالغلوبولين المناعي الوريدي على تجنب الإصابة بالعدوى المزمنة، ويقلل بشكل كبير من عدد نوبات العدوى الحادة وخطر حدوث المضاعفات الأخرى. في الآونة الأخيرة، يصل معظم المرضى الذين يتلقون العلاج المناسب إلى مرحلة البلوغ.