فيروس الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى

الحمى النزفية مع متلازمة الكلى (HFRS) هو مرض معدي حاد شديد يتميز بتلف جهازي للأوعية الصغيرة، واستعداد نزفي، واضطرابات في الدورة الدموية وتلف كلوي محدد (التهاب الكلية الخلالي مع تطور الفشل الكلوي الحاد).

ينتمي العامل المسبب للحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية إلى جنس فيروس هانتا من عائلة الفيروسات البنياوية. تتميز فيروسات هانتا بشكل كروي وغشاء يحتوي على دهون؛ يتراوح قطر الفيريون بين 90 و120 نانومتر. يحتوي الغشاء على نتوءات مكونة من جليكوبروتينات. يتكون الجينوم الفيروسي من حمض نووي ريبوزي سلبي أحادي السلسلة مجزأ. ثلاثة أجزاء: كبيرة (L) ومتوسطة (M) وصغيرة (S) تشفر بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الفيروسي، وجليكوبروتينات الغلاف (G1 وG2) والنيوكليوكابسيد، على التوالي. تبدأ عملية النسخ في فيروسات هانتا بنفس الطريقة المتبعة في فيروس الإنفلونزا أ: بمساعدة نوكلياز الفيريون، وهو جزء من مركب بوليميراز الحمض النووي الريبوزي، يتم فصل الغطاء عن الحمض النووي الريبوزي المرسال الخلوي. يعمل الغطاء كبادئ - بادئ لتخليق الحمض النووي الريبوزي المرسال للفيريون. دورة حياة فيروسات هانتا مشابهة أيضًا لدورة حياة فيروس الإنفلونزا. ومثل جميع الفيروسات التي تحتوي على الحمض النووي الريبوزي (RNA)، تتعرض فيروسات هانتا لطفرات متكررة. حتى الآن، يضم جنس فيروس هانتا أكثر من 25 فيروسًا متميزًا مصليًا وجينيًا. وهي مقسمة إلى فيروسات العالم القديم (هانتان، سيول، بومالا، دوبرافا/بلغراد، خاباروفسك، تايلاند-توتوبالايام، إلخ) وفيروسات العالم الجديد (بروسبكت هيل، سين نومبري، نيويورك، أنديز، بايون، لاجونا نيغرا، إلخ). تُسبب هذه الفيروسات شكلين سريريين من عدوى فيروس هانتا لدى البشر: الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية (التي تسببها هانتان، سيول، إلخ) ومتلازمة القلب والرئة لفيروس هانتا (HCPS)، ومن مسبباتها سين نومبري، نيويورك، بايون، أنديز، لاجونا نيغرا، وربما فيروسات أخرى.

فيروسات هانتا منتشرة على نطاق واسع.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

مسببات الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى

بعد اختراقه الجسم، ينتشر الفيروس في الدم، مؤثرًا على جدران الشعيرات الدموية والأوردة الصغيرة، وخاصةً في أوعية النخاع الكلوي. يتكاثر الفيروس في خلايا الكلى والطحال والرئتين والبطانة الوعائية. ويتواجد في دم وبول المرضى طوال فترة الحمى. تترسب المركبات المناعية المكونة من المستضد الفيروسي والأجسام المضادة في خلايا الكبيبات والأنابيب الكلوية الملتوية، مما يسبب متلازمة الكلى.

المناعة

بعد المرض، يكون المرض مستمرًا وطويل الأمد، ويحدث بسبب الأجسام المضادة المحايدة للفيروس وخلايا الذاكرة المناعية.

علم الأوبئة للحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى

تحدث العدوى بفيروسات هانتا من القوارض عن طريق الغبار المحمول جوًا أو التلامس أو الطعام، ولكن ليس عن طريق الانتقال. تسمى الفيروسات التي تنتقل بهذه الطريقة الفيروسات الروبوتية (مشتقة من الكلمة الإنجليزية rodent - القوارض وborne - المولود). ويرجع ارتفاع معدل الإصابة بالحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى (في عام 1997، تم تسجيل 20921 حالة من المرض في روسيا) إلى وجود بؤر طبيعية نشطة في البلاد، وخاصة في منطقة الفولغا ومنطقتي الأورال وفولغا فياتكا، وكذلك في بريمورسكي كراي. وقد ثبتت العدوى الطبيعية بفيروسات هانتا في أكثر من 50 نوعًا من الثدييات الصغيرة التي تنتمي إلى عائلات مختلفة من رتب القوارض والحشرات. وقد حظيت فرضية أن كل فيروس هانتا في الظروف الطبيعية يرتبط بنوع واحد من الثدييات الصغيرة باعتراف واسع. ومع ذلك، فإن مسألة العدد الفعلي لفيروسات هانتا الموجودة في الطبيعة وأنواع حامليها الرئيسيين تتطلب مزيدًا من الدراسة.

تُصاب الحيوانات المصابة بفيروسات هانتا بعدوى بدون أعراض، حيث يُمكن اكتشاف المستضدات الفيروسية في العديد من الأعضاء، وخاصةً في الرئتين. يُفرز الفيروس في الحيوانات مع اللعاب والبراز والبول لفترة طويلة. يُصاب البشر بالعدوى عن طريق الهواء. يدخل الفيروس، مع رذاذ يحتوي على فضلات القوارض، إلى الرئتين عبر الجهاز التنفسي العلوي، حيث تكون الظروف مواتية لتكاثره، ثم ينتقل مع الدم إلى أعضاء وأنسجة أخرى. لا يُصاب الأشخاص الأصحاء بالعدوى من شخص مريض.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

أعراض الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى

فترة الحضانة 11-23 يومًا. يبدأ المرض بقشعريرة وارتفاع في درجة الحرارة إلى 39-40 درجة مئوية. يُلاحظ صداع شديد، واحتقان في الوجه والرقبة، واحتقان في الأوعية الصلبة. من اليوم الثالث إلى الخامس من المرض، يظهر طفح جلدي نزفي على الجلد، ويحدث قلة في البول، وفي الحالات الشديدة - انقطاع البول ويوريميا. يكون التعافي بطيئًا. تستعيد الكلى وظائفها بالكامل في غضون شهر إلى ثلاثة أشهر. لا يحدث تحول من الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية إلى شكل مزمن. إلى جانب الشكل الحاد من الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية (التهاب الكلية والكلية النزفي)، تُلاحظ أشكال خفيفة ومتوسطة من المرض. يتراوح معدل الوفيات بين 0 و44%.

التشخيص المختبري للحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى

تتكاثر فيروسات هانتا بشكل ضعيف في مزارع الخلايا، ولا يوجد نموذج عدوى مختبري لها، لذا يصعب عزلها وتحديدها. الطريقة الوحيدة تقريبًا للكشف المباشر عن فيروسات هانتا هي تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). جميع الطرق الأخرى لا تكشف إلا بشكل غير مباشر عن وجود الفيروس في المادة قيد الدراسة. يسمح تفاعل البوليميراز المتسلسل بالكشف المباشر عن الفيروس في عينات بيولوجية مختلفة مأخوذة من الحيوانات والبشر.

يعتمد التشخيص المختبري لعدوى فيروس هانتا على عزل الفيروسات من الدم والبول خلال المرحلة الحادة من المرض، بالإضافة إلى الكشف عن الأجسام المضادة في عينات مصل وبول المرضى. غالبًا ما تُعزل الفيروسات من الفئران، نظرًا لعدم تسببها في تأثيرات اعتلال خلوي في مزارع الخلايا. يُحدد وجود المستضد الفيروسي في رئتي الفئران باستخدام اختبارات RIF وELISA. يتم تحديد الفيروسات باستخدام اختبارات RIF وELISA وRIGA. تُستخدم هذه الاختبارات للتشخيص المصلي للأمراض. يتم التشخيص المبكر للمرض عن طريق الكشف عن المستضدات الفيروسية في البول باستخدام اختبارات RIF وELISA.

علاج الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى

استخدام الإنترفيرون ومحفزاته. في حالات الفشل الكلوي الحاد، وداء اليوريمية، والتهاب الكلية النزفيّ، يكون غسيل الكلى ضروريًا.

يُستخدم الريبوفيرين والأميكسين. حاليًا، طُوِّر سائل من الغلوبولين المناعي البشري ذي مفعول مُوجَّه لعلاج فيروس هانتان والوقاية منه في حالات الطوارئ. في روسيا، طُوِّر لقاح مُميت ضد HFRS، مُستند إلى سلالة K-27 من فيروس بومالا، ويُستخدم وفقًا للمؤشرات الوبائية. يجب توخي الحذر عند التعامل مع مواد الاختبار ودم المرضى.