فيكتريليس

تم تقييم فعالية Victrelis في علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن (النمط الجيني 1) في حوالي 1500 مريض لم يخضعوا للعلاج من قبل أو تلقوا علاجًا غير فعال سابقًا، في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية. [ 1 ]

في كلتا التجربتين، أدى استخدام الدواء بالإضافة إلى نظام العلاج الحالي (ريبافيرين مع بيجينترفيرون-α) إلى زيادة معدلات الاستجابة الفيروسية المستدامة بشكل كبير (مقارنة باستخدام نظام العلاج القياسي وحده). [ 2 ]

دواعي الإستعمال فيكتريليس

يتم استخدامه في حالات التهاب الكبد الوبائي المزمن C ، الذي يتطور تحت تأثير فيروس النمط الجيني الأول، بالاشتراك مع الريبافيرين والبيجنترفيرون ألفا (في الأفراد الذين يعانون من تلف الكبد المعوض ، أو الذين تلقوا علاجًا سابقًا غير فعال أو لم يخضعوا للعلاج سابقًا).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة الطبية في كبسولات - 12 قطعة داخل عبوة خلوية؛ داخل صندوق - 7 عبوات من هذا القبيل.

الدوائية

بوسيبريفير مثبطٌ لإنزيم بروتياز NS3 الفيروسي (التهاب الكبد الوبائي سي). تُصنّع هذه المادة تساهميًا عكسيًا مع السيرين داخل المركز النشط (النوع 139) لإنزيم بروتياز NS3 عبر الفئة الوظيفية (α)-كيتو أميد، مما يُبطئ تكاثر الفيروس داخل الخلايا المصابة. [ 3 ]

الدوائية

شفط.

يبلغ متوسط Tmax لبوسيبريفير بعد تناوله عن طريق الفم ساعتين. تزداد المساحة تحت المنحنى (AUC) والتركيز الأقصى (Cmax) والتركيز الأدنى (Cmin) في حالة الثبات بشكل أقل تناسبًا مع الجرعة، وتتداخل تأثيراتها الفردية أحيانًا (غالبًا مع جرعات 0.8 و1.2 غرام)، مما يشير إلى انخفاض الامتصاص عند الجرعات العالية. يكون تراكم الدواء ضئيلًا، مع ملاحظة مؤشرات الحركية الدوائية في حالة الثبات بعد يوم واحد تقريبًا من تناول الجرعات ثلاث مرات يوميًا.

يُؤخذ فيكتريليس مع الطعام. عند تناوله مع الطعام، تزداد قيم التعرض لبوسيبريفير بنسبة 60% عند تناول جرعة 0.8 غرام ثلاث مرات يوميًا (مقارنةً بتناوله على معدة فارغة).

عمليات التوزيع.

متوسط حجم التوزيع الظاهري في الحالة المستقرة لدواء بوسيبريفير هو 772 لتر. وبجرعة واحدة من الدواء مقدارها 0.8 جرام، يكون تخليق البروتين حوالي 75%.

يُعطى بوسيبريفير كمزيج من متماكبين دياستيرويين بنسب متساوية تقريبًا؛ ويتحولان بسرعة داخل بلازما الدم. في حالة الاستقرار، تبلغ نسبة التعرض للمتماكبين الدياستيرويين حوالي ٢:١ (مع غلبة المتماكبين الدياستيرويين ذوي الفعالية العلاجية).

التحول الحيوي.

تشير الاختبارات المختبرية إلى أن البوسيبريفير يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة ACR، مما يؤدي إلى تكوين منتجات أيضية منخفضة الكيتون وغير نشطة ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي سي.

أدت جرعة فموية واحدة مقدارها 0.8 غرام من بوسيبريفير المُوسوم بالكربون 14 إلى تكوين مركب دياستيروميري من نواتج التحلل المختزلة بالكيتون، بمتوسط تعرض يقارب أربعة أضعاف بوسيبريفير. يُذكر أن بوسيبريفير أقل نشاطًا في عملية الأيض التأكسدي التي يتوسطها CYP3A4/5.

إفراز.

يُفرز بوسيبريفير بمتوسط عمر نصف بلازما يبلغ حوالي 3.4 ساعات. ويبلغ متوسط قيم التصفية الجهازية حوالي 161 لترًا/ساعة.

بعد تناول جرعة فموية واحدة مقدارها 0.8 غرام من بوسيبريفير المُعَلَّم بالكربون 14، يُفرز حوالي 9% و79% من الجرعة الإجمالية في البول والبراز، على التوالي. كما يُفرز حوالي 3% و8% من الكربون المشع المُعطَى على شكل بوسيبريفير في البول والبراز. يُطرح فيكتريليس بشكل رئيسي عن طريق الكبد.

الجرعات والإدارة

يجب أن يصف الطبيب العلاج ويراقبه، ولديه خبرة في علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن سي.

يُستخدم فيكتريليس مع ريبافيرين وبيغنتيرفيرون-ألفا. يُوصف الدواء عادةً بجرعة 0.8 غرام، ثلاث مرات يوميًا مع الطعام. يُسمح بتناول 2.4 غرام كحد أقصى يوميًا. عند استخدامه بدون طعام، قد تضعف فعاليته العلاجية نظرًا لنقص معدل التعرض المطلوب.

مدة العلاج الموصى بها هي 48 أسبوعًا. تشمل الدورة شهرًا واحدًا من العلاج الثاني باستخدام PegIFN+RBV، و44 أسبوعًا من العلاج الثالث باستخدام PegIFN+RBV وVictrelis.

يجب ألا تقل مدة العلاج الثالث بعد الشهر الأول من العلاج الثاني عن 32 أسبوعًا. ونظرًا لزيادة احتمالية حدوث آثار جانبية للدواء (خاصةً فقر الدم)، في الحالات التي لا يتحمل فيها المريض العلاج، يُمكن النظر في خيار إعطاء العلاج الثاني بدلًا من الثالث خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة.

الأجزاء المفقودة.

إذا نسيت تناول جرعة من الدواء، إذا كان هناك أقل من ساعتين متبقية قبل تناول الجرعة التالية، فلا داعي لتناول الجرعة الفائتة.

إذا كانت الفترة الفاصلة أكثر من ساعتين قبل تناول الجرعة الجديدة، فيجب على المريض تناول الجرعة الفائتة مع الطعام واستئناف النظام القياسي لتناول الدواء.

• تطبيق للأطفال

لا يمكن استعمال الدواء في طب الأطفال.

استخدم فيكتريليس خلال فترة الحمل

يُمنع استخدام الدواء أثناء الحمل. في حال ضرورة استخدامه أثناء الرضاعة، يجب التوقف عن الرضاعة طوال فترة العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية للدواء مع الريبافيرين والبيجنترفيرون ألفا:

• عدم تحمل كبير للعناصر الفعالة والمساعدة للدواء؛
• التهاب الكبد المناعي الذاتي؛
• الإعطاء المشترك مع الأدوية التي يرتبط تطهيرها بـ CYP3A4/5 والتي تسبب مستوياتها المرتفعة في البلازما آثارًا جانبية شديدة وتهدد الحياة - تريازولام عن طريق الفم مع ميدازولام، هالوفانترين، بيبريديل ولوميفانترين مع بيموزيد، بالإضافة إلى مثبطات التيروزين كيناز ومشتقات الإرغوت (إرجونوفين، ديهيدروإرغوتامين وميثيل إرغونوفين مع إرغوتامين)؛
• جميع موانع الاستعمال المتعلقة بالريبافيرين والبيجنترفيرون ألفا؛
• نقص لاكتاز اللاب، الجالاكتوز في الدم الوراثي وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

آثار جانبية فيكتريليس

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدواء فيكتريليس مع الريبافيرين وبيغنتيرفيرون-ألفا هي الغثيان، والضعف، والصداع، وفقر الدم. ويُعدّ تخفيض الجرعة ضروريًا في أغلب الأحيان عند ظهور فقر الدم.

جرعة مفرطة

ولم يسبب زيادة الجرعة اليومية إلى 3.6 جرام مع تناولها على مدى فترة 5 أيام تطور المظاهر السلبية.

لا يوجد ترياق للدواء. في حالة التسمم بفيكتريليس، تُتخذ إجراءات دعم عامة، تشمل مراقبة وظائف الجسم الرئيسية والحالة السريرية للمريض.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يُبطئ الدواء بشكل ملحوظ نشاط CYP3A4/5. قد يزداد تعرض المواد التي تُشارك في العمليات الأيضية، وخاصةً من خلال CYP3A4/5، عند تناولها مع فيكتريليس، مما قد يُطيل أو يُعزز آثارها الجانبية وتأثيرها العلاجي.

يُستقلب الدواء جزئيًا بواسطة CYP3A4/5. قد يؤدي تناول الدواء مع أدوية تُحفّز CYP3A4/5 إلى زيادة أو نقصان توافره الحيوي.

قد يُقلل تناول الدواء مع ريفامبيسين أو مضادات الاختلاج (بما في ذلك الفينوباربيتال، والفينيتوين، والكاربامازيبين) من توافره الحيوي في البلازما بشكل ملحوظ. يُحظر استخدام بوسيبريفير مع هذه الأدوية.

يجب أن يتم الجمع بين الدواء مع المواد التي تطيل فترة QT (بما في ذلك الميثادون، والأميودارون، والبنتاميدين مع الكينيدين وبعض مضادات الذهان) بحذر شديد.

شروط التخزين

يُحفظ دواء فيكتريليس في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. تتراوح مؤشرات درجة الحرارة بين ٢ و٨ درجات مئوية. يُمكن تخزين الدواء في عبوته الأصلية لمدة ٣ أشهر في درجة حرارة تصل إلى ٣٠ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام فيكتريليس لمدة 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المنتج الطبي.

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي بريزيستا، وكيمييروفير مع أبتيفوس، وكاليترا، وأرلانسا مع سونفيبرا، بالإضافة إلى أتازانافير، ونورفير مع ريتونافير، وإنفيراس. كما تشمل القائمة سيمانود مع تيلزير.