يُصنف التهاب الشرايين العقدي المتعدد كمرض متعدد الأسباب. قد تشمل الأسباب المحتملة لحدوثه العوامل المعدية، والأدوية، والتطعيم. في التهاب الشرايين العقدي المتعدد الكلاسيكي، يُصاب معظم المرضى بفيروس التهاب الكبد الوبائي ب. أما في التهاب الشرايين لدى الأطفال، فيتزامن ظهور المرض وتفاقمه مع عدوى فيروسية تنفسية، أو التهاب اللوزتين، أو التهاب الأذن، وفي حالات نادرة، مع استفزاز دوائي أو لقاح.