بيكالان

بيكالان هو دواء مضاد للأندروجين.

دواعي الإستعمال بيكالانا

يتم استخدامه في الشكل المنتشر من سرطان البروستاتا (المراحل المتأخرة)، جنبًا إلى جنب مع نظير عنصر LHRH أو بالاشتراك مع الإخصاء الجراحي.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر العنصر الطبي على شكل أقراص، بكمية ١٠ أقراص داخل عبوة خلوية. تحتوي العبوة على ٣ عبوات من هذا النوع.

الدوائية

بيكالوتاميد هو مضاد للأندروجين غير ستيرويدي ولا يسبب أي تأثيرات هرمونية أخرى.

الدواء عبارة عن خليط راسيمي، يحتوي فقط على (R)-enantiomer ذو تأثير مضاد للأندروجين. يُصنع هذا المكون مع نهايات الأندروجين، دون التسبب في التعبير الجيني - وبهذه الطريقة، يُثبط نشاط الأندروجين. ونتيجةً لهذا التثبيط، يبدأ الورم في منطقة البروستاتا بالتراجع.

الدوائية

يتمتع بيكالوتاميد بامتصاص جيد في الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. لا توجد معلومات عن التأثير السريري المهم للطعام على قيم التوافر الحيوي.

يتمتع (S)-enantiomer بمعدل إخراج أعلى من الجسم من (R)-enantiomer؛ حيث يبلغ عمر النصف للأخير حوالي 7 أيام.

بعد تناول بيكالوتاميد يوميًا، ترتفع مستويات البلازما من المُتماثل (R)-الإنانتيومر بنحو عشرة أضعاف نظرًا لطول عمره النصفي. لذلك، يُنصح بتناول الدواء مرة واحدة فقط يوميًا.

بعد تناول ٥٠ ملغ من بيكالوتاميد يوميًا، تبلغ مستويات البلازما من المتماثل الضوئي (R) حوالي ٩ ميكروغرام/مل. ومع ذلك، فإن ما يصل إلى ٩٩٪ من جميع المتماثلات الضوئية المنقولة في الدم هي المتماثل الضوئي (R) النشط.

لا تعتمد الخصائص الدوائية الحركية للـ (R)-enantiomer على عمر المريض أو درجة ضعف الكبد (متوسط أو خفيف).

هناك معلومات تشير إلى أن الأشخاص الذين يعانون من مراحل حادة من اضطرابات الكبد، يكون لديهم تباطؤ في إزالة البلازما من (R)-enantiomer.

يتم تصنيع بيكالوتاميد بكميات كبيرة مع البروتين (بالنسبة للراسمات تكون النسبة 96%، وبالنسبة لبيكالوتاميد R- - 99.6%)، وبالإضافة إلى ذلك، فإنه يخضع لعمليات أيضية مكثفة (أكسدة وتكوين حمض الجلوكورونيك مع المقترنات).

يتم إخراج المنتجات الأيضية للمادة في الصفراء والبول بأجزاء متساوية تقريبًا.

الجرعات والإدارة

ينبغي للمرضى الذكور (وكذلك كبار السن) تناول 50 ملغ من الدواء يوميًا (قرص واحد). يجب بدء العلاج باستخدام بيكالان بالتزامن مع بدء علاج هرمون LHRH أو إجراء الإخصاء الجراحي. يحدد الطبيب مدة الدورة العلاجية.

يجب إعطاء الدواء بحذر شديد للأشخاص الذين يعانون من خلل شديد أو متوسط في وظائف الكبد لتجنب خطر تراكم الدواء.

[ 3 ]

استخدم بيكالانا خلال فترة الحمل

لا يوصف بيكالان للنساء.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• وجود حساسية شديدة لمكونات الدواء؛
• استخدمه مع أستيميزول، تيرفينادين، وسيسابريد.

آثار جانبية بيكالانا

يُتحمل بيكالوتاميد في معظم الحالات دون مضاعفات. نادرًا ما كان من الضروري إيقاف الدواء عند ظهور الآثار الجانبية التالية:

• اضطرابات تؤثر على الغدد الثديية والأعضاء التناسلية: أكثر ما يتم ملاحظته هو تضخم الثدي ¹ أو الألم في الغدد الثديية ¹ ؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان أو الإسهال شائعان جدًا؛ القيء نادر؛
• مشاكل في وظائف الجهاز الكبدي الصفراوي: غالبًا ما يظهر اليرقان ⁽²⁾ أو ترتفع قيم إنزيمات ناقلة الأمين (3). في حالات معزولة، يحدث فشل كبدي ⁽³ ).
• المظاهر المناعية: تظهر أحيانًا علامات عدم التحمل، بما في ذلك الشرى ووذمة كوينكي؛
• آفات الطبقات تحت الجلد والبشرة: يتطور جفاف الجلد في بعض الأحيان؛
• اضطرابات الصدر والجهاز التنفسي والمنصف: تحدث أمراض رئوية بينية في بعض الأحيان؛
• الاضطرابات الجهازية: في أغلب الأحيان تظهر الهبات الساخنة (الشعور بالحرارة) ^1. كما يُلاحظ أيضًا في كثير من الأحيان الحكة أو الوهن.

¹ يمكن تقليل شدتها عن طريق إجراء عملية إخصاء مصاحبة.

^2- التغيرات التي تؤثر على وظائف الكبد عادة ما تكون مؤقتة وتختفي تماما أو تضعف مع استمرار الدورة العلاجية أو بعد الانتهاء منها.

^نادرًا ما يحدث فشل كبدي، ولا يمكن ربطه باستخدام بيكالان. من الضروري مراقبة وظائف الكبد بشكل دوري.

[ 2 ]

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات عن التسمم ببيكالان.

لا يوجد ترياق للدواء، لذا يجب وصف إجراءات علاجية للمريض. لا يُجرى غسيل الكلى لأن بيكالوتاميد يتميز بتركيب بروتيني عالي، ولا يُكتشف في البول دون تغيير. كما تُتخذ إجراءات داعمة عامة، وتُراقب وظائف الأجهزة الحيوية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا توجد معلومات بخصوص التفاعلات الدوائية بين بيكالوتاميد ونظائر LHRH.

وقد أظهرت الاختبارات المعملية أن R-bicalutamide يثبط CYP 3A4، وبدرجة أقل، CYP 2C9، 2C19، و2D6.

على الرغم من أن اختبار مضاد البيرين، وهو مؤشر لنشاط P450 (CYP)، لم يُظهر احتمالية حدوث تفاعلات مع بيكالوتاميد، إلا أن استخدام الدواء لمدة 28 يومًا أثناء العلاج بالميدازولام أدى إلى زيادة بنسبة 80% في قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) للميدازولام. قد تكون هذه الزيادة في القيم مهمة للأدوية ذات مؤشر الدواء الضيق. لهذا السبب، لا ينبغي استخدام الدواء مع سيسابريد، أو تيرفينادين، أو أستيميزول.

من الضروري استخدام بيكالان مع أدوية حاصرات قنوات الكالسيوم أو السيكلوسبورين بحذر شديد. قد يلزم تقليل جرعات هذه الأدوية، خاصةً في حال الاشتباه في حدوث آثار جانبية (أو ظهورها). يحتاج الأشخاص الذين يستخدمون السيكلوسبورين إلى مراقبة دقيقة، خاصةً في المرحلة الأولى من العلاج وعند إيقافه.

يجب استخدام الدواء بحذر شديد مع المواد التي تُثبط عمليات أكسدة الأدوية (مثل السيميتيدين أو الكيتوكونازول). نظريًا، قد يُؤدي هذا المزيج إلى زيادة في قيم بيكالوتاميد، مما يزيد من تواتر الآثار الجانبية.

أظهرت الاختبارات المعملية أن بيكالوتاميد قادر على إزاحة الوارفارين (مضاد تخثر الكومارين) من مواقع تخليق البروتين. لهذا السبب، عند استخدامه لدى المرضى الذين يستخدمون مضادات تخثر الكومارين، يجب مراقبة قيم زمن البروثرومبين باستمرار.

[ 4 ]، [ 5 ]

شروط التخزين

يُحفظ بيكالان بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. درجة الحرارة في حدود ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام بيكالان خلال 5 سنوات من تاريخ إنتاج المادة العلاجية.

تطبيق للأطفال

لا يمكن استعمال الدواء في طب الأطفال.

نظائرها

من نظائر هذا الدواء: أبو-فلوتاميد، فلوتان، فروجيل، إكستاندي مع بيكالوتاميد، بالإضافة إلى فلوتازين، بيكالوترا، فلوتاميد مع كالوميد، وفلوسين مع كاسوديكس. كما تشمل القائمة فلوليم، فلوتفارم مع فلوميد، وفلوتابلكس مع فلوتاميد.