يمكن تعديل الخلايا البائية لمنع أعراض التصلب المتعدد

يمكن للخلايا البائية التحكم في استجابات الخلايا النخاعية من خلال إطلاق بعض السيتوكينات (بروتينات صغيرة تتحكم في نمو ونشاط الخلايا المناعية)، مما يشكل تحديًا للاعتقاد السابق بأن الخلايا التائية فقط هي التي تنسق الاستجابات المناعية.

في الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد (MS)، يحفز التنفس النشط بشكل غير طبيعي في الخلايا البائية الاستجابات المؤيدة للالتهابات في الخلايا النخاعية والخلايا التائية، مما يتسبب في مهاجمتها للغلاف الواقي (الميالين) الذي يغطي الألياف العصبية، مما يسبب تلف الأعصاب وأعراض التصلب المتعدد.

قد تُعالج فئة جديدة من الأدوية، تُسمى مثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTK)، هذا التنفس غير الطبيعي للخلايا البائية، وتُوقف الإشارات التي تُؤدي إلى نوبات التصلب المتعدد. نُشرت الدراسة، التي قادتها كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا، في مجلة ساينس إيمونولوجي.

قال الدكتور أميت بار-أور، أستاذ علم الأعصاب ومدير مركز الالتهاب العصبي والعلاج العصبي في جامعة بنسلفانيا: "كان الخبراء يعتقدون في السابق أن الخلايا التائية هي المنظم الرئيسي لاستجابات أنواع أخرى من الخلايا المناعية، وأن التصلب المتعدد ينشأ في المقام الأول بسبب الخلايا التائية النشطة بشكل مفرط".

"تسلط هذه الدراسة الضوء على أهمية كيفية تفاعل أنواع الخلايا المختلفة، وأن الخلايا البائية المعدلة للنخاع تلعب دورًا أكثر نشاطًا في الجهاز المناعي مما كنا نعتقد."

يستجيب الجهاز المناعي السليم باستمرار للمنبهات عن طريق تنشيط أو تثبيط الاستجابات المناعية، وذلك جزئيًا عن طريق إطلاق أنواع مختلفة من السيتوكينات التي تُرشد أنواعًا أخرى من الخلايا إلى كيفية الاستجابة. عادةً، تُحفز كل استجابة مناعية رد فعل مضاد، وهذا "الدفع والجذب" المستمر يُساعد في الحفاظ على التوازن السليم بين الاستجابات المناعية.

بهذه الطريقة، يستطيع الجهاز المناعي البشري، من ناحية، الاستجابة للعدوى، ولكن أيضًا ضمان عدم فرط نشاط الاستجابة والتسبب في ضرر للجسم، كما يمكن أن يحدث في أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد.

في هذه الدراسة، استخدم الباحثون عينات بشرية ونماذج فئران من مرض التصلب العصبي المتعدد لإظهار أن إشارات السيتوكين بين الخلايا البائية والخلايا التائية لا تنحرف في مرض التصلب العصبي المتعدد فحسب، بل إن الخلايا البائية من مرضى التصلب العصبي المتعدد تنتج ملفًا غير طبيعي للسيتوكين يتسبب في قيام الخلايا النخاعية بتكوين استجابة التهابية.

وجد الباحثون أن جميع هذه الأفعال يمكن إرجاعها إلى خلل في عملية الأيض في الخلايا البائية تُسمى الفسفرة التأكسدية، وهي نوع من التنفس الميتوكوندريا. ووجد الباحثون أن الخلايا البائية الطبيعية قادرة على تحليل الأكسجين وإطلاق إشارات طاقة كيميائية تُحفز تفاعلًا إضافيًا في الخلايا البائية نفسها، ثم في الخلايا النخاعية أيضًا، مما يُحفزها على إطلاق استجابة مُؤيدة أو مُضادة للالتهابات.

ومع ذلك، عندما يكون استقلاب الخلايا البائية مفرط النشاط، كما هو الحال في مرض التصلب العصبي المتعدد، تؤدي الإشارات إلى استجابات غير طبيعية للخلايا النخاعية والتائية والتي ترتبط بتفاقم أعراض التصلب العصبي المتعدد.

التنظيم الأيضي لإنتاج السيتوكينات بواسطة الخلايا البائية: آثاره على مسببات وعلاج التصلب المتعدد. المصدر: مجلة ساينس إيمونولوجي (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

وقال بار-أور: "قد يكون النهج المثير للعلاجات الجديدة للتصلب المتعدد هو قمع التنفس جزئيًا في الخلايا البائية، مما قد يوقف سلسلة التفاعلات بين الخلايا المناعية التي تحرك الالتهاب ونشاط التصلب المتعدد".

أظهر الباحثون سابقًا أن فئة جديدة من الأدوية تُسمى مثبطات BTK تُؤدي هذا الغرض تحديدًا. تُبطئ هذه العوامل التنفس المفرط للخلايا البائية وتُهدئها لدى مرضى التصلب المتعدد، بحيث لا تُفرز نفس النمط غير الطبيعي للسايتوكين الذي يُحفز الاستجابات الالتهابية غير الطبيعية من الخلايا النخاعية والخلايا التائية.

تُستنزف علاجات التصلب المتعدد الحالية، مثل العلاجات المضادة لـ CD20، الخلايا البائية. ومع ذلك، نظرًا لتدميرها، قد يضعف جهاز المناعة لدى المريض، مما يُصعّب الاستجابة للعدوى أو التطعيمات. في المقابل، لا تُستنزف مثبطات BTK الخلايا البائية، بل تُصحّح خللًا أيضيًا، مما يُقلّل من احتمالية تحفيز الخلايا البائية لاستجابات مُحفّزة للالتهابات في خلايا أخرى.