يقول العلماء إن التصلب المتعدد ليس مرضًا مناعيًا ذاتيًا

يشير العلماء إلى أن التصلب اللويحي ، الذي اعتُبر لفترة طويلة مرضًا مناعيًا ذاتيًا، ليس في الواقع مرضًا يصيب الجهاز المناعي. وتشير الدكتورة أنجيليك كورتيلز، عالمة الأنثروبولوجيا الشرعية، وجون جاي، أستاذ في كلية العدالة الجنائية في مدينة نيويورك، إلى أن التصلب اللويحي، الناتج عن اضطراب دهني، يُشبه تصلب الشرايين التاجية في كثير من النواحي أكثر من غيره من أمراض المناعة الذاتية.

تعتقد كورتيلز أن اعتبار التصلب المتعدد اضطرابًا أيضيًا يُساعد في تفسير العديد من جوانبه الغامضة، بما في ذلك سبب إصابة النساء به أكثر من الرجال، وسبب ازدياد معدل الإصابة به عالميًا. وتقترح أن هذه الفرضية قد تُساعد العلماء على تطوير علاجات جديدة، وفي نهاية المطاف، إيجاد علاج شافٍ للمرض.

يُصيب التصلب اللويحي اليوم ما لا يقل عن 1.3 مليون شخص حول العالم. وتتمثل سمته الرئيسية في التهاب جهازي يؤدي إلى تندب نسيج يُسمى الميالين، وهو النسيج العازل للأعصاب في الدماغ والحبل الشوكي. ومع مرور الوقت، يمكن أن يؤدي هذا التندب إلى تلف عصبي خطير. ويشتبه العلماء في أن الجهاز المناعي هو المسؤول عن ذلك، ولكن لم يتمكن أحد من تفسير الأسباب الدقيقة للمرض بشكل كامل. قد ترتبط الجينات، أو النظام الغذائي، أو مسببات الأمراض، أو نقص فيتامين د، بالتصلب اللويحي، إلا أن الأدلة على عوامل الخطر هذه غير متسقة، بل ومتناقضة، مما يُحبط العلماء في بحثهم عن علاجات فعالة.

يقول كورتيلز: "في كل مرة يُثبت فيها أن عاملًا وراثيًا يزيد بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بالتصلب المتعدد لدى مجموعة سكانية معينة، يتبين أنه ذو أهمية ضئيلة لدى مجموعة سكانية أخرى". ويضيف: "كما يستحيل تفسير دور مسببات الأمراض، بما في ذلك فيروس إبشتاين بار، في تطور المرض، نظرًا لأن المجموعات السكانية المتشابهة وراثيًا التي تحمل مسببات أمراض مماثلة تختلف اختلافًا كبيرًا في معدل تطور المرض. ولم يُفضِ البحث عن محفزات التصلب المتعدد في سياق اضطرابات المناعة الذاتية إلى استنتاجات عامة حول مسببات المرض".

ومع ذلك، من خلال النظر إلى التصلب المتعدد باعتباره مرضًا أيضيًا وليس مرضًا مناعيًا ذاتيًا، يمكننا رؤية الأسباب الشائعة لتطور هذا المرض.

فرضية الدهون

يعتقد كورتيلز أن السبب الجذري للتصلب المتعدد قد يكون عوامل النسخ في نوى الخلايا التي تتحكم في امتصاص الدهون (الدهون والمركبات المماثلة الأخرى) وتفكيكها وإنتاجها في جميع أنحاء الجسم. يؤدي تعطيل هذه البروتينات، المعروفة باسم مستقبلات التكاثر البيروكسيسومي المنشطة (PPARs)، إلى تراكم كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) السام، مما يُشكل لويحات في الأنسجة المصابة. يؤدي تراكم هذه اللويحات بدوره إلى استجابة مناعية تؤدي في النهاية إلى تندب. هذه هي الآلية نفسها التي تُساهم في تطور تصلب الشرايين، حيث يؤدي نقص مستقبلات PPARs إلى تكوّن اللويحات، واستجابة مناعية، وتندب في الشرايين التاجية.

يوضح كورتيلز: "عندما يتعطل استقلاب الدهون في الشرايين، يُصاب الشخص بتصلب الشرايين. وعندما يحدث ذلك في الجهاز العصبي المركزي، يُصاب الشخص بالتصلب المتعدد. لكن السبب الأساسي واحد".

يُعد ارتفاع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) عامل خطر رئيسي للإصابة باضطرابات توازن الدهون. لذا، إذا كانت مستقبلات PPAR أساس تطور التصلب المتعدد، فسيفسر ذلك سبب تزايد حالات المرض في العقود الأخيرة. يقول كورتيلز: "بشكل عام، يستهلك الناس حول العالم كميات أكبر من السكر والدهون الحيوانية، مما يؤدي غالبًا إلى ارتفاع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة. لذا، نتوقع ارتفاع معدلات الأمراض المرتبطة بالدهون - مثل أمراض القلب، وفي هذه الحالة التصلب المتعدد. وهذا يفسر أيضًا فعالية الستاتينات، المستخدمة لعلاج ارتفاع الكوليسترول، في علاج التصلب المتعدد".

تُلقي فرضية الدهون الضوء أيضًا على العلاقة بين التصلب اللويحي ونقص فيتامين د. يُساعد فيتامين د على خفض مستويات الكوليسترول الضار، ويزيد نقصه من احتمالية الإصابة بالمرض، خاصةً مع اتباع نظام غذائي غني بالدهون والكربوهيدرات.

ويشرح كورتيلز أيضًا سبب شيوع مرض التصلب المتعدد لدى النساء.

قال كورتيلز: "يختلف استقلاب الدهون بين الرجال والنساء. فعند الرجال، تكون اضطرابات مستقبلات PPAR أكثر شيوعًا في الأنسجة الوعائية، لذا يكون لديهم معدل إصابة أعلى بتصلب الشرايين. وبسبب دورهن التناسلي، تختلف استقلاب الدهون لدى النساء. ومن المرجح أن يتأثر استقلاب الدهون غير الطبيعي لدى النساء بإنتاج الميالين في الجهاز العصبي المركزي. لذا، يُعد التصلب اللويحي أكثر شيوعًا لدى النساء، بينما يُعد تصلب الشرايين أكثر شيوعًا لدى الرجال".

بالإضافة إلى ارتفاع الكوليسترول، هناك عوامل أخرى تُضعف وظيفة مستقبلات PPAR، بما في ذلك مسببات الأمراض مثل فيروس إبشتاين بار، والصدمات النفسية، وبعض السمات الجينية. في كثير من الحالات، لا يكفي أحد عوامل الخطر هذه للتسبب في انهيار استقلاب الدهون. ولكن تضافر عوامل عديدة قد يؤدي إلى اضطراب استقلاب الدهون. على سبيل المثال، قد لا يُسبب ضعف نظام PPAR وراثيًا وحده المرض، ولكن عند اقترانه بمسببات الأمراض أو سوء التغذية، قد يُسبب التصلب المتعدد. يُساعد هذا في تفسير أهمية وجود عوامل مُحفزة مختلفة للتصلب المتعدد لدى بعض الأشخاص والفئات السكانية دون غيرها.

ويخطط العلماء لإجراء المزيد من الأبحاث لفهم دور مستقبلات PPARs بشكل كامل في مرض التصلب العصبي المتعدد، لكن كورتيلز يأمل أن يؤدي هذا الفهم الجديد للمرض في نهاية المطاف إلى اكتشاف علاجات جديدة وتدابير وقائية.

وقال كورتيلز "هذه الفرضية الجديدة تمنحنا المزيد من الأمل أكثر من أي وقت مضى في التوصل إلى علاج لمرض التصلب المتعدد".

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]