زولتا

زولتا دواء يؤثر على عمليات تمعدن العظام وبنيتها. ينتمي إلى فئة البايفوسفونات.

دواعي الإستعمال زولتا

يتم استخدامه لدى الأشخاص الذين لديهم خطر متزايد لامتصاص أنسجة العظام.

يوصف للوقاية من المظاهر التي تتطور أثناء تدمير أنسجة العظام المرتبطة بالكسور المرضية، والضغط الذي يؤثر على العمود الفقري، والمضاعفات المرتبطة بالإجراءات الجراحية، والعواقب السلبية للعلاج الإشعاعي، بالإضافة إلى فرط كالسيوم الدم الناجم عن تطور الأورام الخبيثة.

إلى جانب ذلك، يتم استخدام الدواء في علاج الأشخاص المصابين بأورام خبيثة شديدة.

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق الدواء العلاجي على شكل مركز، داخل قوارير سعة 5 مل.

الدوائية

حمض الزوليدرونيك هو بيسفوسفونات يؤثر تحديدًا على نشاط أنسجة العظام، إذ يثبط نشاط الخلايا الناقضة للعظم أثناء ارتشاف العظم.

يعود التأثير الانتقائي للبيسفوسفونات على العظام إلى انجذابها الشديد لأنسجة العظام المعدنية. لم تُحدد بعد الآلية الجزيئية للعمل التي تُثبط نشاط الخلايا الناقضة للعظم. أظهرت الاختبارات على الحيوانات أن هذه المادة تُثبط امتصاص العظم دون التأثير سلبًا على تكوينه أو تمعدنه أو خصائصه الميكانيكية.

بالإضافة إلى إبطاء نشاط الخلايا الناقضة للعظم في امتصاصه، يتمتع الدواء بتأثير مضاد للأورام مباشرةً، مما يُعزز الفعالية الجهازية أثناء علاج نقائل العظام. وقد أظهرت الاختبارات ما قبل السريرية النتائج التالية:

• في الجسم الحي - إبطاء امتصاص الخلايا الناقضة للعظم، مما يؤثر على بنية مصفوفة العظام الدقيقة التبلور؛ ويمنع نمو الورم وله تأثير مضاد لتكوين الأوعية الدموية (يؤثر على الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى إضعاف إمداد الورم بالدم) ومسكن للألم؛
• في المختبر - إبطاء تكاثر الخلايا العظمية، التأثير المباشر المثبط للخلايا، التأثير المؤيد لموت الخلايا المبرمج على الخلايا السرطانية، التفاعل المثبط للخلايا والتآزري مع أدوية أخرى مضادة للأورام، إلى جانب هذا النشاط المضاد للغزو ومضاد الالتصاق.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

تم الحصول على معلومات حول الخصائص الحركية الدوائية في نقائل العظام بعد إجراء عمليات تسريب واحدة ومتكررة، كل 5 أو 15 دقيقة، بجرعات 2 و4 و8 و16 ملغ من الدواء لدى 64 شخصًا. وتبين أن خصائص الدواء لا ترتبط بحجم الجرعة.

منذ بدء التسريب، ترتفع قيم تركيز LS في البلازما بسرعة، لتصل إلى ذروتها في نهاية الإجراء. بعد ذلك، تنخفض القيم بسرعة إلى أقل من 10% من التركيز الأقصى بعد 4 ساعات، وأقل من 1% من التركيز الأقصى بعد 24 ساعة، مع فترة انخفاض متواصلة لا تتجاوز 0.1% من التركيز الأقصى، حتى لحظة التسريب الجديد، الذي يُجرى في اليوم الثامن والعشرين.

يُطرح حمض الزوليدرونيك المُعطى وريديًا عبر الكلى، وهي عملية تتم على ثلاث مراحل. أولًا، يتم طرح الدواء من الدورة الدموية العامة على مرحلتين بمعدل مرتفع، حيث يبلغ نصف عمره 0.24 ساعة، بالإضافة إلى -β، الذي يبلغ 1.87 ساعة. يلي ذلك مرحلة إخراج مطولة، يبلغ نصف عمرها النهائي 146 ساعة.

لا يحدث تراكم للمكون الدوائي في البلازما في حالة الحقن المتكرر على فترات 28 يومًا.

لا يشارك العنصر النشط في الدواء في العمليات الأيضية، ويُطرح عن طريق الكلى دون تغيير. خلال الـ 24 ساعة الأولى، يُسجل حوالي 39 ± 16% من الكمية المُستخدمة في البول. يُصنع الجزء المتبقي من المادة في أنسجة العظام، ثم يُطلق مرة أخرى في الدورة الدموية بمعدل منخفض، وتُطرح عن طريق الكلى.

تبلغ قيم التصفية الكلية حوالي ٥.٠٤±٢.٥ لتر/ساعة. يؤدي إطالة مدة التسريب من ٥ إلى ١٥ دقيقة إلى خفض قيم الدواء بنهاية الإجراء بنسبة ٣٠٪، ولكنه لا يؤثر على قيم المساحة تحت المنحنى في البلازما.

وقد أظهرت الاختبارات التجريبية على الحيوانات أن أقل من 3% من المادة تفرز في البراز، مما يشير إلى أن حالة وظائف الكبد لا تؤثر على المعايير الدوائية الحركية للدواء.

ترتبط تصفية الدواء الكلوية بقيم تركيز الكرياتينين في الدم (CC)؛ ففي الكلى، تبلغ هذه النسبة حوالي 75±33% من متوسط قيم تركيز الكرياتينين، والتي كانت 84±29 مل/دقيقة (تتراوح بين 22 و143 مل/دقيقة) لدى 64 مريضًا مصابًا بالأورام ممن شاركوا في الاختبار. وأظهر التحليل أن قيم التصفية النسبية لدى المرضى الذين يعانون من تركيز كروياتينين يبلغ 20 مل/دقيقة (فشل كلوي حاد) و50 مل/دقيقة (شكل متوسط من المرض) كانت 37% و72% على التوالي. تجدر الإشارة إلى أن المعلومات المتوفرة عن المرضى الذين يعانون من تركيز كروياتينين أقل من 30 مل/دقيقة محدودة.

يتميز دواء زولتا بتقارب ضعيف لعناصر الدم الخلوية. تركيب البروتين داخل البلازما منخفض جدًا (حوالي ٥٦٪)؛ ولا يرتبط بمستويات حمض الزوليدرونيك داخل الجسم.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الجرعات والإدارة

يجب أن يُعطى الدواء فقط من قِبل طبيب خبير في علاج البيسفوسفونات. قبل بدء الإجراء، تأكد من حصول المريض على ترطيب كافٍ.

يُذاب الدواء (٥ مل) باستخدام محلول جلوكوز ٠.٥٪ أو ٠.٩٪ كلوريد صوديوم (٠.١ لتر). يُعطى الدواء النهائي عن طريق الوريد باستخدام قطارة. يُستعمل زولت مرة كل ٣-٤ أسابيع. مدة العلاج حوالي ٢-٣ أشهر. يجب ألا تتجاوز الفترة الزمنية بين استخدامات الدواء ٧ أيام.

يجب على الأشخاص الذين يخضعون لإجراءات طبية أن يستهلكوا 0.5 جرام من مكملات الكالسيوم و 400 وحدة دولية من الكالسيفيرول يوميًا.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

استخدم زولتا خلال فترة الحمل

لا توجد بيانات موثوقة حول سلامة الدواء لدى المرأة الحامل، ولهذا السبب لا يتم استخدامه خلال هذه الفترة.

موانع

لا يُوصف هذا الدواء للأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل شديد لحمض الزوليدرونيك أو غيره من البيسفوسفونات. كما يجب مراقبة احتمالية فرط التعرق لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بقصور القلب.

يمنع تناول زولتا مع أدوية أخرى تحتوي على زوميتا أو مواد أخرى تحتوي على البايفوسفونيت.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

آثار جانبية زولتا

عند استخدام الدواء، قد تحدث اضطرابات في الجهاز المكوّن للدم أو براعم التذوق، وصداع، وعسر هضم، وآلام عضلية، ودوار، وتشنجات، ووذمة محيطية. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث نوبات صرع، والتهاب ملتحمة، وفقدان الشهية، وخلل في وظائف الكلى، ورعشة في اليدين أو القدمين، واضطراب في نظم القلب، وأعراض حساسية، وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا.

[ 15 ]

جرعة مفرطة

إن استخدام جرعات كبيرة من الدواء قد يؤدي إلى تدمير البنية الكهربية لمصل الدم أو إلى ظهور مشاكل في عمل الكلى.

إذا ظهرت على المريض أعراض نقص الكالسيوم في الدم، فيجب إعطاؤه جلوكونات الكالسيوم عن طريق الوريد.

التفاعلات مع أدوية أخرى

ينبغي الجمع بين البايفوسفونيت والأمينوغليكوزيدات بحذر لأنها قد يكون لها تأثيرات مضافة، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستويات الكالسيوم في المصل لفترة أطول من اللازم.

يُستخدَم الدواء بحذر مع مواد أخرى قد تُسبِّب سمية كلوية. كما يجب مراعاة احتمالية نقص مغنيسيوم الدم أثناء العلاج.

هناك أدلة تشير إلى أن الأفراد الذين استخدموا زولتا مع أدوية مضادة لتكوين الأوعية الدموية قد يصابون بنخر عظم الفك.

[ 19 ]

شروط التخزين

يجب تخزين زولتا في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام زولتا لمدة 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة الصيدلانية.

تطبيق للأطفال

من غير المعروف ما إذا كان من الآمن استخدام زولتا لدى الأطفال دون سن 17 عامًا؛ كما لا توجد معلومات بشأن فعالية الدواء في هذه الفئة من المرضى.

نظائرها

ومن نظائر الدواء الأدوية ديزترون، وزوليدو، وأكلاستا، وزولسيد مع بلازتر، وبالإضافة إلى ذلك، زولدريا، وبلازتر-ن، وزوليدرونات، وزوليوم، وحمض الزوليدرونيك مع زولتيرو، وزوليميدا مع مونتيرون، وزوليندران مع زوميتا، وريسوربا مع زولونار، ونيوزولين، وميتاكوس.

[ 20 ]