زوليف

زوليف هو دواء مضاد للبكتيريا جهازيا من فئة الفلوروكينولون.

دواعي الإستعمال زوليفا

يستخدم في علاج الالتهابات التي ينشأ تطورها عن نشاط البكتيريا الحساسة للأدوية:

• التهاب رئوي ؛
• التهاب الجيوب الأنفية الحاد؛
• التهاب الشعب الهوائية المزمن في المرحلة الحادة؛
• تسمم الدم أو بكتيريا الدم؛
• الآفات المعدية التي تصيب الجهاز البولي (مع أو بدون مضاعفات) - على سبيل المثال، التهاب الحويضة والكلية؛
• آفات الأنسجة الرخوة والبشرة؛
• التهاب البروستاتا ؛
• العدوى في منطقة داخل البطن.

الافراج عن النموذج

يُنتج المنتج على شكل أقراص، بكمية ٥ قطع، معبأة في شريط بلاستيكي. تحتوي العلبة على شريط بلاستيكي واحد.

حقن زول

يتوفر سائل التسريب في عبوات سعة ٠٫١ أو ٠٫١٥ لتر. تحتوي العبوة على عبوة واحدة.

الدوائية

يتمتع الليفوفلوكساسين بنطاق واسع من النشاط العلاجي المضاد للبكتيريا. يتطور تأثيره القاتل للبكتيريا من خلال تثبيط إنزيم الحمض النووي البكتيري جيريز، الذي ينتمي إلى النوع الثاني من التوبوإيزوميرازات، بواسطة المادة الفعالة للدواء. نتيجةً لهذا التثبيط، يُصبح انتقال الحمض النووي البكتيري من حالة الاسترخاء إلى حالة الالتواء مستحيلاً، مما يُساعد على منع تكاثر الخلايا المُمرضة لاحقًا. يشمل نطاق تأثير الدواء الميكروبات سالبة وموجبة الجرام مع الكائنات الدقيقة غير المُخمّرة.

تعتبر البكتيريا التالية حساسة للدواء:

• الهوائية إيجابية الجرام: العقدية البرازية، والمكورات العنقودية الذهبية ميثي-S، والمكورات العقدية القاطعة للدر، والمكورات العقدية القيحية، وكذلك المكورات العنقودية سلبية الكواجولاز من النوع ميثي-S (1)، والمكورات العقدية من الفئتين C وG، وكذلك المكورات الرئوية بيني-I/S/R؛
• البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: أسينيتوباكتر باوماني، إنتيروباكتر أغلوميرانس، سيتروباكتر فريوندي، إيكينيلا كورودنز، إنتيروباكتر كلوكاي، إشريكية قولونية، كليبسيلا أوكسيتوكا، المستدمية النزلية أمبي-إس/آر، بالإضافة إلى المستدمية نظيرة النزلية، عصية مورغان، كليبسيلا رئوية، بروتيوس ميرابيليس، موراكسيلا كاتاراليس بيتا+/-، وبروتيوس فولغاريس. كما تشمل القائمة الباستوريلة مولتوسيدا، بروفيدنسيا رويتجيري وبروفيدنسيا ستيوارت، الزائفة الزنجارية، والسراتية الذابلة.
• اللاهوائيات: البكتيريا العصوية الهشة، الببتوستربتوكوكس، والمطثيات الحاطمة؛
• أخرى: ليجيونيلا نيوموفيلا، يوريا بلازما، كلاميدوفيلا نيومونيا، ميكوبلازما نيومونيا، كلاميدوفيلا ببغائية، وهيليكوباكتر بيلوري.

العناصر التالية لها حساسية متغيرة:

• البكتيريا الهوائية موجبة الجرام: المكورات العنقودية الذهبية ميثي-ر.؛
• البكتيريا الهوائية سلبية الجرام: Burkholderia cepacia؛
• اللاهوائيات: البكتيريا ثيتاوتوميكرون، باكتيرويديز أوفاتوس، كلوستريديوم ديفيسيل، وباكتيرويديز فولغاريس.

مقاومة لتأثير زوليفا: البكتيريا الهوائية موجبة الجرام - المكورات العنقودية الذهبية ميثي-R، وكذلك المكورات العنقودية الذهبية سلبية الكواجولاز فئة ميثي-S (1).

مثل غيره من الفلوروكينولونات، ليس لليفوفلوكساسين أي تأثير على نشاط البكتيريا الحلزونية.

الدوائية

امتصاص.

عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص الليفوفلوكساسين بسرعة وبشكل كامل تقريبًا، ويصل إلى مستويات الذروة في البلازما في غضون 60 دقيقة من الإعطاء.

مؤشر التوافر الحيوي المطلق يقارب ١٠٠٪. يتميز الدواء بخصائص حركية دوائية خطية عند تناوله بجرعات علاجية تتراوح بين ٠٫٠٥ و٠٫٦ غرام. لا يؤثر تناول الطعام على درجة الامتصاص.

عمليات التوزيع.

يُصنع ما يقارب 30-40% من المادة باستخدام بروتين البلازما. تراكم الدواء عند استخدام جرعة يومية واحدة مقدارها 0.5 غرام ليس ذا أهمية سريرية، لذا يُمكن تجاهله. كما يُفترض تراكم طفيف للمادة عند استخدام جرعة مرتين يوميًا مقدارها 0.5 غرام. تُلاحظ أرقام توزيع مستقرة بعد 3 أيام.

وصل مستوى Cmax للدواء في منطقة الغشاء المخاطي القصبي والإفراز الظهاري بعد إعطاء جرعة 0.5 جرام لكل فص إلى 8.3، وأيضًا 10.8 ميكروجرام/مل، على التوالي.

في أنسجة الرئة، لوحظ بلوغ أقصى تركيز للدواء بعد 4-6 ساعات من استخدام جرعة 0.5 غرام لكل نصف لتر، وبلغ هذا المؤشر حوالي 11.3 ميكروغرام/مل. وكانت قيم الدواء في الرئة أعلى باستمرار من مؤشراته في البلازما.

داخل السائل الفوار، يصل Cmax من Zolev عند تناول 0.5 جرام 1-2 مرات في اليوم إلى 4 و 6.7 ميكروجرام / مل على التوالي.

يُظهر الليفوفلوكساسين قدرة ضعيفة على اختراق السائل الدماغي الشوكي.

عند تناول الدواء فمويًا لمدة 3 أيام (جرعة 0.5 غرام، مرة واحدة يوميًا)، كان متوسط تركيز الدواء داخل البروستاتا 8.7، و8.2 و2 ميكروغرام/غرام بعد ساعتين، و6 ساعات، و24 ساعة. وكان متوسط نسبة الدواء داخل البروستاتا إلى بلازما الدم 1.84.

بلغت القيم المتوسطة لليفوفلوكساسين في البول خلال الفترة من 8 إلى 12 ساعة بعد إعطاء جرعة واحدة مقدارها 0.15 أو 0.3 أو 0.5 جرام لكل 100 مل 44 و 91 و 200 ميكروجرام / مل على التوالي.

عمليات التبادل.

استقلاب الليفوفلوكساسين ضعيف للغاية، ونواتج تحلله هي مكونات ديسميثيل-ليفوفلوكساسين، بالإضافة إلى ليفوفلوكساسين N-أكسيد. تُشكل هذه المواد أقل من 5% من جرعة الدواء المُفرزة في البول.

إفراز.

عند تناوله عن طريق الفم، تكون عملية إفراز الليفوفلوكساسين في البلازما بطيئة جدًا (يتراوح عمر النصف بين 6 و8 ساعات). ويحدث الإخراج بشكل رئيسي عن طريق الكلى (أكثر من 85% من الجرعة). ولا يُلاحظ أي فرق ملحوظ في الحركية الدوائية للدواء عند إعطائه عن طريق الوريد أو الفم.

الجرعات والإدارة

مخطط تناول الحبوب.

يجب تناول الدواء مرة أو مرتين يوميًا. تُحدد كمية الجرعة حسب شدة العدوى ونوعها. ترتبط مدة العلاج بمسار المرض، ولكن بحد أقصى أسبوعين. يُنصح بمواصلة العلاج لمدة 48-72 ساعة أخرى بعد عودة درجة الحرارة إلى وضعها الطبيعي أو تأكيد القضاء على البكتيريا المسببة للأمراض من خلال الدراسات الميكروبيولوجية.

يُبلع الدواء كاملاً، دون مضغ، مع سائل. يُؤخذ بغض النظر عن تناول الطعام. يُمكن تقسيم الأقراص، التي تتراوح أوزانها بين 0.5 و0.75 غرام، إلى نصفين.

يجب اتباع نظام الجرعات التالي من زوليف للعلاج لدى البالغين الذين يتمتعون بوظائف كلوية صحية (تصفية الكرياتينين >50 مل/دقيقة):

• التهاب الجيوب الأنفية الحاد - تناول ٠.٥ غرام من الدواء مرة واحدة يوميًا. مدة العلاج ١٠-١٤ يومًا.
• في المرحلة المزمنة من التهاب الشعب الهوائية، وفي مرحلة التفاقم، تُعطى جرعة واحدة من الدواء، مقدارها ٠.٢٥-٠.٥ غرام، يوميًا. يستمر العلاج لمدة ٧-١٠ أيام تقريبًا.
• الالتهاب الرئوي للمرضى الخارجيين - تناول 0.5-1 جرام من المادة 1-2 مرات في اليوم لمدة 1-2 أسابيع؛
• التهابات مجرى البول (بدون مضاعفات) - جرعة واحدة يوميًا من ٠٫٢٥ غرام من الدواء. يستمر العلاج لمدة ٣ أيام.
• التهاب البروستاتا - استخدام ٠.٥ غرام من الدواء مرة واحدة يوميًا. مدة دورة العلاج ٢٨ يومًا.
• التهابات مجرى البول (مع مضاعفات، مثل التهاب الحويضة والكلية) - جرعة واحدة ٠٫٢٥ غرام من الدواء يوميًا. مدة العلاج من ٧ إلى ١٠ أيام.
• التهابات الطبقة تحت الجلدية والبشرة - جرعة ٠٫٥-١ غرام من المادة مرة أو مرتين يوميًا. مدة العلاج: ٧-١٤ يومًا.
• بكتيريا الدم أو تعفن الدم - ٠٫٥-١ غرام من الدواء مرة أو مرتين يوميًا. مدة العلاج ١٠-١٤ يومًا؛
• التهابات البطن*: ٠٫٥ غرام من الدواء مرة واحدة يوميًا. يُنصح بتناول الدواء لمدة ٧-١٤ يومًا.

*الجمع مع المضادات الحيوية التي تؤثر على اللاهوائيات.

أحجام الحصص للأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى - قيم CC <50 مل / دقيقة:

• يتراوح معدل تركيز الدواء في الدم بين ٥٠ و٢٠ مل/دقيقة: في الحالات الخفيفة من المرض، تكون الجرعة الأولى ٠.٢٥ غرام، والجرعات التالية ٠.١٢٥ غرام (خلال ٢٤ ساعة). في الحالات المتوسطة، يكون حجم الجرعة الأولى ٠.٥ غرام، والجرعات التالية ٠.٢٥ غرام (خلال ٢٤ ساعة). في الحالات الشديدة، تكون الجرعة الأولى ٠.٥ غرام، والجرعات التالية ٠.٢٥ غرام (خلال ١٢ ساعة).
• مستوى تركيز الكرياتينين في الدم خلال ١٩-١٠ مل/دقيقة: أعراض خفيفة - الجرعة الأولى ٠.٢٥ غ، ثم الجرعات التالية ٠.١٢٥ غ (خلال ٤٨ ساعة). أعراض متوسطة - الجرعة الأولى ٠.٥ غ، ثم الجرعات التالية ٠.١٢٥ غ (خلال ٢٤ ساعة). أعراض شديدة - الجرعة الأولى ٠.٥ غ، ثم الجرعات التالية ٠.١٢٥ غ (خلال ١٢ ساعة).
• قيم تركيز السكر في الدم أقل من ١٠ (يُستخدم أيضًا في حالات غسيل الكلى أو العلاج الكيميائي المُستدام): حالة خفيفة - الجرعة الأولى ٠٫٢٥ غ، والجرعات التالية ٠٫١٢٥ غ (على مدار ٤٨ ساعة). حالة متوسطة وشديدة - الجرعة الأولى ٠٫٥ غ، والجرعات التالية ٠٫١٢٥ غ (على مدار ٢٤ ساعة).

استخدام محلول طبي.

يُعطى الدواء مرة أو مرتين يوميًا، بجرعة منخفضة. يُحدد حجم الجرعة مع مراعاة شدة المرض ونوعه، بالإضافة إلى حساسية البكتيريا المسببة للدواء. بعد الاستخدام الأولي للشكل الوريدي للدواء، يُمكن مواصلة العلاج باستخدام الأقراص (إذا كانت هذه الطريقة مناسبة للمريض). مع مراعاة التكافؤ الحيوي بين الشكلين الفموي والحقني للدواء، يُسمح باستخدام الجرعات نفسها.

مدة التسريب المستخدمة هي نصف ساعة على الأقل (لجرعة 0.25 جرام) أو ساعة واحدة (لجرعة 0.5 جرام).

[ 2 ]

استخدم زوليفا خلال فترة الحمل

نظراً لعدم وجود تجارب سريرية على استخدام زوليف لدى البشر، واحتمالية تلف غضروف المفصل تحت تأثير الكينولونات خلال مرحلة نمو الطفل، يُحظر استخدامه أثناء الرضاعة أو الحمل. في حال حدوث حمل أثناء تناول الدواء، يجب إبلاغ الطبيب بذلك.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود عدم تحمل لليفوفلوكساسين أو الكينولونات الأخرى أو المكونات الأخرى للدواء؛
• النوبات الصرعية؛
• المرضى الذين يشكون من تطور أعراض سلبية في منطقة الوتر بعد تناول الكينولون سابقًا.

آثار جانبية زوليفا

قد يؤدي استخدام الدواء إلى ظهور بعض الأعراض الجانبية:

• الآفات ذات الطبيعة المعدية أو الغازية: الأشكال الفطرية للعدوى (بما في ذلك فطريات المبيضات)، فضلاً عن انتشار الميكروبات المقاومة الأخرى؛
• الاضطرابات التي تؤثر على نشاط الليمف وتدفق الدم: كثرة الحمضات، فقر الدم الانحلالي، قلة الكريات البيض، قلة العدلات، قلة الصفيحات الدموية وقلة الكريات الشاملة، وكذلك ندرة المحببات؛
• اضطرابات المناعة: أعراض فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة والصدمة التأقية، ووذمة كوينك، بالإضافة إلى أعراض الحساسية المفرطة والتأقية. قد تظهر هذه الأعراض أحيانًا فور استخدام الجرعة الأولى.
• مشاكل في عملية التغذية والتمثيل الغذائي: انخفاض سكر الدم (خاصة لدى مرضى السكري)، وفقدان الشهية، وكذلك ارتفاع سكر الدم أو غيبوبة نقص سكر الدم؛
• الاضطرابات النفسية: الهياج، والشعور بالتوتر، والارتباك، والأرق، والقلق، والأرق، والاضطرابات الذهانية (بما في ذلك جنون العظمة والهلوسة)، والاكتئاب. بالإضافة إلى ذلك، الهذيان الليلي والأحلام المرضية، بالإضافة إلى الاضطرابات الذهانية المصحوبة بأفعال تدميرية للذات (أفكار انتحارية ومحاولات انتحار).
• اضطرابات في وظائف الجهاز العصبي: النعاس، والدوار، والتشنجات، والصداع، والتنمل، والرعشة. بالإضافة إلى ذلك، ضعف الإحساس اللمسي، واعتلال الأعصاب الحسي الحركي، وخلل التذوق، والذي قد يصاحبه فقدان حاسة الشم، وفقدان حاسة التذوق، وفقدان حاسة الشم. تشمل القائمة أيضًا الإغماء، وخلل الحركة، وارتفاع الضغط داخل الجمجمة (الحميد)، والاضطرابات خارج الهرمية، واضطرابات أخرى في التنسيق الحركي (مثل المشي).
• الآفات التي تؤثر على الجهاز البصري: عدم وضوح الرؤية أو اضطرابها، وفقدان مؤقت للرؤية؛
• مشاكل في وظيفة السمع والمتاهة: ضعف السمع، الدوار، فقدان السمع والطنين؛
• اضطرابات القلب: خفقان، وتسرع القلب، وتسرع القلب البطيني، والتي قد تُسبب السكتة القلبية. بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث اضطراب نظم القلب البطيني وتورساد دي بوينت (غالبًا لدى الأشخاص المعرضين لخطر إطالة فترة QT)، كما يُلاحظ إطالة فترة QT في تخطيط كهربية القلب.
• الآفات الوعائية: التهاب الأوعية الدموية التحسسي وانخفاض ضغط الدم؛
• اضطرابات في وظيفة المنصف أو الجهاز التنفسي، وكذلك نشاط أعضاء القص: تشنج قصبي، وضيق في التنفس والتهاب رئوي من أصل تحسسي؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: فقدان الشهية، الإسهال، آلام البطن، التهاب الفم، القيء، بالإضافة إلى أعراض عسر الهضم، التهاب البنكرياس، انتفاخ البطن، والغثيان. من الممكن أيضًا الإصابة بإسهال نزفي، والذي قد يكون أحيانًا علامة على التهاب القولون المعوي (أو التهاب القولون الغشائي الكاذب).
• مشاكل في الجهاز الصفراوي الكبدي: ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد (ALP مع ALT وAST، بالإضافة إلى GGT) ومستويات البيليروبين في الدم. بالإضافة إلى ذلك، قد يُصاب الشخص باليرقان والتهاب الكبد وأمراض الكبد الحادة (بما في ذلك حالات فشل الكبد الحاد)، خاصةً لدى الأشخاص المصابين بأمراض كامنة حادة.
• آفات الطبقات تحت الجلد والبشرة: حكة، عدم تحمل للأشعة فوق البنفسجية وأشعة الشمس، طفح جلدي، التهاب الجلد الدهني السمي (TEN)، شرى، فرط التعرق، متلازمة ستيفنز جونسون، التهاب الجلد الدهني المتوسط (MEE)، وحساسية الضوء. أحيانًا تظهر علامات على الأغشية المخاطية والبشرة بعد الاستخدام الأول؛
• اضطرابات النسيج الضام والعضلات والعظام: أعراض تؤثر على الأوتار، بما في ذلك التهاب الأوتار، وآلام العضلات، والتهاب المفاصل، وآلام المفاصل، بالإضافة إلى تمزق الأربطة أو الأوتار أو العضلات. قد يحدث ضعف عضلي، وهو أمر بالغ الأهمية خاصةً لدى الأشخاص المصابين بانحلال الربيدات أو الوهن العضلي الوبيل الشديد.
• اضطرابات الجهاز البولي والكلى: زيادة مستويات الكرياتينين في البلازما وقيم ARF (على سبيل المثال، بسبب التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي)؛
• الأعراض الجهازية: الشعور بالضعف العام، وردود الفعل المؤلمة (في الأطراف والظهر والقص)، والوهن، وارتفاع درجة الحرارة ونوبات البورفيريا عند الأشخاص المصابين بهذا المرض.

[ 1 ]

جرعة مفرطة

أعراض الجرعة الزائدة: فقدان الوعي، غثيان، دوخة، نوبات، تآكل في الأغشية المخاطية، إطالة فترة QT، أو زيادة شدة أعراض الآثار الجانبية الأخرى. في حالة التسمم، يجب مراقبة حالة المريض عن كثب (بما في ذلك قراءات تخطيط كهربية القلب).

تُتخذ التدابير العلاجية. لا تسمح إجراءات غسيل الكلى (بما في ذلك غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى المُستقيمي) بإفراز الليفوفلوكساسين. كما لا يحتوي هذا الدواء على ترياق.

التفاعلات مع أدوية أخرى

مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم أو المغنيسيوم، وكذلك الأدوية التي تحتوي على أملاح الزنك أو الحديد، وكذلك الديدانوزين.

ينخفض امتصاص الدواء بشكل ملحوظ عند استخدامه مع العوامل المذكورة أعلاه. يؤدي الاستخدام المشترك للفلوروكينولونات والفيتامينات المتعددة التي تحتوي على الزنك إلى انخفاض امتصاص هذا الأخير. من الضروري مراعاة الفترات الفاصلة بين استخدام هذه الأدوية (لا تقل مدتها عن 120 دقيقة).

أملاح الكالسيوم لها تأثير ضئيل فقط على امتصاص الليفوفلوكساسين.

سكرالفات.

ينخفض التوافر الحيوي لليفوفلوكساسين بشكل ملحوظ عند استخدامه مع السكرالفات. يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين استخدام هذين الدوائين عن ساعتين.

فينبوفين مع الثيوفيللين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المماثلة.

قد يُلاحظ انخفاض حاد في عتبة النوبات عند استخدام مزيج من الكينولونات مع الأدوية المذكورة أعلاه وعناصر أخرى ذات تأثير دوائي مماثل. يرتفع مستوى الليفوفلوكساسين بنحو 13% عند استخدام الفينبوفين.

سيميتيدين مع بروبينسيد.

ثبت إحصائيًا أن العوامل المذكورة أعلاه تؤثر على نمط إفراز الليفوفلوكساسين. تنخفض قيم تصفية المادة داخل الكلى بنسبة 34% (مع البروبينسيد) و24% (مع السيميتيدين). هذه الخصائص تسمح لهذه الأدوية بمنع إفراز الزوليف عبر الأنابيب.

تظل المعايير الدوائية الحركية لليفوفلوكساسين دون تغيير عند دمجه مع الديجوكسين، وكربونات الكالسيوم، والوارفارين، وكذلك رانيتيدين وجليبنكلاميد.

سيكلوسبورين.

يزداد عمر النصف للسيكلوسبورين بنسبة 33% عند دمجه مع الدواء.

الأدوية التي لها تأثير مضاد لفيتامين ك.

يؤدي الاستخدام المشترك مع هذه الأدوية (مثل الوارفارين) إلى زيادة مستويات مؤشرات التخثر (INR أو PT) أو زيادة شدة النزيف. لذلك، يجب على الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية مع الليفوفلوكساسين مراقبة قيم التخثر.

الأدوية التي تعمل على إطالة فترة QT.

كما هو الحال مع الفلوروكينولونات الأخرى، يجب استخدام الليفوفلوكساسين بحذر لدى الأفراد الذين يتناولون أدوية مثل الماكروليدات، والأدوية ثلاثية الحلقات، ومضادات الذهان، ومضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة 1أ و3.

لا يوجد لليفوفلوكساسين أي تأثير على الخواص الدوائية الحركية للثيوفيلين، والذي يحدث استقلابه بشكل أساسي بمشاركة CYP 1A2، ومن هنا يمكن الاستنتاج أن الليفوفلوكساسين لا يثبط نشاط CYP 1A2.

لا يتفاعل الدواء مع الطعام، لذا يُمكن استخدامه دون الحاجة إلى مراجعة الطبيب. يُمنع تناول المشروبات الكحولية أثناء العلاج بالليفوفلوكساسين.

[ 3 ]، [ 4 ]

شروط التخزين

يجب حفظ زوليف في مكان مظلم وجاف، بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يجب عدم تجميد المحلول. تبلغ درجة الحرارة القصوى للأقراص 30 درجة مئوية أو المحلول 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام زوليف خلال عامين من تاريخ إصدار الدواء العلاجي.

تطبيق للأطفال

يمنع وصف الدواء لمن هم دون سن 18 سنة، وذلك لوجود خطر تلف الغضاريف في منطقة المفصل.

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي تافانيك، ليفوماك مع ليفوليت وفليكسيد، وكذلك ليفلوسين، ليفلوك، ليفوفلوكساسين، وليفوباكت.