زولافرن

زولافرين هو دواء مضاد للذهان من فئة الأدوية المضادة للذهان.

دواعي الإستعمال زولافرينا

يتم استخدامه لعلاج مرض الفصام لدى الأشخاص الذين أظهروا سابقًا استجابتهم للأدوية خلال المرحلة النشطة من العلاج.

يتم استخدامه لعلاج التفاقمات المختلفة، وكذلك في العلاج الصيانة طويلة الأمد لمنع الانتكاسات في الأشخاص المصابين بالفصام وغيرها من الاضطرابات الذهانية التي لها أعراض إنتاجية مكثفة (ظهور الأتمتة والهلوسة) أو أعراض سلبية (ضعف العاطفية، تدهور النشاط الاجتماعي، فقر الكلام)، بالإضافة إلى ذلك، مع الاضطرابات المصاحبة ذات الطبيعة العاطفية.

يُوصف أيضًا لعلاج الاضطراب ثنائي القطب - لعلاج النوبات المختلطة أو الهوس (الحادة) (قد تكون مصحوبة أو غير مصحوبة بأعراض ذهانية وتغير سريع في المراحل).

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل أقراص، معبأة في 30 قرصًا داخل شريط بلاستيكي. تحتوي العبوة على عبوة واحدة من الأقراص.

الدوائية

أولانزابين مضاد ذهان غير نمطي (مضاد للذهان)، وهو مضاد انتقائي للعناصر أحادية الأمين، وله صلة بالنهايات التالية: السيروتونين (5HT2a/2c، بالإضافة إلى 5HT3 و5HT6)، والدوبامين (D1 وD2، بالإضافة إلى D3 وD4 وD5)، والمسكارين الكوليني (M1-5)، والهيستامين (H1)، بالإضافة إلى ألفا-1 الأدرينالية. يؤثر أولانزابين انتقائيًا على الجهاز الحوفي المتوسط، دون أن يُلاحظ تأثيره على الجهاز خارج الهرمي.

لا يزال النمط الدقيق لتطور التأثير العلاجي للأولانزابين، بالإضافة إلى أدوية أخرى تُستخدم في علاج الفصام، غير معروف. وقد استُنتج أن تأثير الدواء في الفصام يُعزى إلى مزيج من مُضادات الدوبامين والسيروتونين من فئة 5HT2.

يُظهر أولانزابين ارتباطًا أقوى بنهايات 5HT2 (مقارنةً بالتركيب باستخدام نهايات D2). يرتبط الدواء بهذه النهاية الأخيرة بشكل أسوأ من مضادات الذهان البسيطة. يُفسر هذا التصور العلاجي التأثير الإيجابي للدواء على الأعراض المرضية، وله أيضًا تأثير واحد على حدوث الاضطرابات خارج الهرمية وخلل الحركة المتأخر المرتبط بالعلاج الذي يُستخدم فيه أولانزابين.

تُفسر التأثيرات المضادة لنهايات أخرى غير الدوبامين و5HT2 تأثيرات دوائية فردية أخرى والأثر السلبي للأولانزابين. قد تُفسر التأثيرات المضادة لنهايات المسكارين M1-5 خصائصه المضادة للكولين. قد يُسبب تأثير المادة المضادة لنهايات الهيستامين H1 شعورًا بالنعاس، بينما يُفسر تأثيرها المضاد لنهايات α1 الأدرينالية حدوث الانهيار الانتصابي.

الدوائية

يُمتص أولانزابين المُتناول عن طريق الفم جيدًا من الجهاز الهضمي، ويصل إلى أعلى مستوياته في الدم بعد 5-8 ساعات. لا يؤثر تناول الطعام على الامتصاص.

يُستقلب الدواء في الكبد عن طريق التخليق مع الأكسدة (40% من الكمية). ناتج الاضمحلال الرئيسي هو عنصر 10-N-غلوكورونيد، الذي لا يمتلك القدرة على المرور عبر الحاجز الدموي الدماغي. يعتمد التأثير العلاجي لزولافرين في الغالب على نشاط أولانزابين، الذي لم يخضع للتحول الحيوي.

عمر النصف هو 21-54 ساعة (القيمة المتوسطة هي 30 ساعة)، ومعدل التصفية البلازمية هو 12-47 لتر/ساعة (القيمة المتوسطة هي 25 لتر/ساعة).

يتم إفراز أولانزابين إلى حد كبير في شكل منتجات التحلل - حوالي 57٪ في البول، و 30٪ أخرى في البراز.

تعتمد مؤشرات الدواء في بلازما الدم بشكل خطي على حجم الجرعة المُستخدمة. مع استخدام الدواء مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام، يتشكل مؤشر ثابت في بلازما الدم، يُعادل ضعف القيمة بعد جرعة واحدة.

قد تختلف معايير البلازما، ونصف العمر، ومعدل تصفية المادة باختلاف عمر وجنس المرضى، بالإضافة إلى التدخين. تكون قيم تصفية الدواء في البلازما أقل لدى النساء وكبار السن وغير المدخنين. مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن جميع هذه العوامل ليست ذات أهمية خاصة في العلاج.

[ 3 ]، [ 4 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء مرة واحدة يوميًا، بغض النظر عن تناول الطعام. في البداية، تكون الجرعة اليومية من الدواء 10 ملغ، ثم تتراوح بين 5 و20 ملغ. تُختار الجرعة المثلى للمريض مع مراعاة حالته، ويجب تبرير زيادتها بأكثر من 10 ملغ يوميًا بمؤشرات سريرية. عند الضرورة، يمكن زيادة الجرعة أو خفضها بمقدار 5 ملغ.

يسمح باستهلاك ما لا يزيد عن 20 ملغ من الدواء يوميا (يسمح بزيادة الجرعة إلى أكثر من 15 ملغ / يوم بعد 4 أيام على الأقل من العلاج).

يُنصح كبار السن أو الأشخاص منخفضي الوزن بتناول ٥ ملغ من الدواء يوميًا في البداية، ولكن فقط إذا كانت هذه الجرعة كافية لتحسين الحالة. كما يُنصح بتناول جرعة مماثلة للأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.

[ 5 ]

استخدم زولافرينا خلال فترة الحمل

لا ينبغي استخدام زولافرين أثناء الحمل أو الرضاعة.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• وجود حساسية شديدة للعناصر الطبية؛
• الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة.

آثار جانبية زولافرينا

في أغلب الأحيان، يؤدي استخدام الأدوية إلى ظهور الأعراض التالية: زيادة الوزن، النعاس، الوهن (الشعور بالضعف)، الانهيار الانتصابي، الدوخة. بالإضافة إلى ذلك، هناك زيادة في الشهية، جفاف الفم، الإمساك، احتباس السوائل (ظهور وذمة محيطية)، اضطراب الشخصية، القلق، وعدم القدرة على الاستلقاء أو الجلوس في مكان واحد.

من حين لآخر يتم مواجهة المظاهر التالية: مرض باركنسون، اضطرابات بصرية، قيء، خلل الحركة (مشاكل في الحركات الدقيقة؛ تؤثر بشكل خاص على الأصابع واليدين)، الصداع وخلل التوتر العضلي (ضعف قوة العضلات).

في المرحلة الأولية من العلاج، قد يتم ملاحظة زيادة في مستويات البرولاكتين في بلازما الدم، ولكن في معظم المرضى تعود إلى المستوى الأولي دون انقطاع مسار العلاج.

مع دورة علاجية مطولة، قد يُسجَّل إفراز اللبن، واختفاء الدورة الشهرية أو اضطرابها، بالإضافة إلى تضخم الثديين. لم يُلاحظ أي تأثير ملحوظ للأولانزابين على مدة فترة QT في تخطيط القلب الكهربائي. ولوحظت زيادة مؤقتة قابلة للعلاج في نشاط إنزيمات ناقلة الأمين الكبدية (ALT مع AST).

كما سُجِّلت زيادات متقطعة في مستويات إنزيم CPK. وكما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى، سُجِّلت تغيرات في قيم الدم. ونادرًا ما سُجِّلت حالات رهاب شديد من الضوء.

قد يُصاب المريض أيضًا بمتلازمة نيو مكسيكو (NMS)، وتشمل أعراضها اضطرابات نباتية (تسرع القلب، فرط التعرق، إسهال، اضطراب نظم القلب، وتغير ضغط الدم) واضطرابات حركية (تشنجات وتيبس العضلات)، بالإضافة إلى ضعف الوعي، وارتفاع مستويات إنزيم كرياتينين فوسفوكيناز (CPK)، وتطور الميوغلوبينية (ظهور الميوغلوبين في البول) أو الفشل الكلوي الحاد. في حالة الإصابة بمتلازمة نيو مكسيكو، لا يُوصف علاج محدد، ومن الضروري التوقف فورًا عن استخدام مضادات الذهان، ومراقبة حالة المريض واتخاذ تدابير علاجية مكثفة.

خلل الحركة في مراحله المتأخرة هو مجموعة من الحركات غير الطبيعية في الجذع والأطراف، والتي قد لا يمكن السيطرة عليها، وقد لا يمكن علاجها. يزداد خطر الإصابة بهذه الأعراض لدى كبار السن (وخاصة النساء). لا يوجد علاج محدد لخلل الحركة في مراحله المتأخرة، ولكن من المحتمل أن تتراجع المتلازمة كليًا أو جزئيًا بعد التوقف عن تناول مضادات الذهان.

جرعة مفرطة

وتشمل علامات التسمم اضطرابات الكلام، والنعاس، وضعف البصر، واتساع حدقة العين، ومشاكل في التنفس، وأعراض خارج هرمية، وانخفاض ضغط الدم.

في المرحلة الحادة من التسمم، من الضروري ضمان سلامة مجرى التنفس وتزويده بالأكسجين، ومراقبة تنفس المريض. كما يجب تحديد ما إذا كان يحتاج إلى كربون منشط وغسيل معدة.

في حال حدوث انهيار مصحوب بانخفاض ضغط الدم، يجب إعطاء حقنة وريدية من السوائل أو النورإبينفرين. بعد التسمم بالمخدر، يجب أن يكون المصاب تحت إشراف أخصائيين مستمر حتى يتعافى تمامًا.

[ 6 ]، [ 7 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

نظرًا لأن عقار أولانزابين يؤثر في المقام الأول على الجهاز العصبي المركزي، فيجب تناول الدواء بحذر مع أدوية أخرى تؤثر على الجهاز العصبي المركزي.

نظرًا لأن زولافرين يمكن أن يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم، فإنه يمكن أن يعزز تأثير بعض الأدوية الخافضة للضغط.

يتمتع الدواء بتأثير مضاد مقارنة بالتأثير العلاجي لمضادات الدوبامين والليفودوبا.

يؤدي الجمع مع الفلوكسيتين إلى تقليل مستوى تصفية الدواء؛ بينما يتمتع الكاربامازيبين بالتأثير المعاكس - فهو يزيد من قيم تصفية زولافيرين، كما هو الحال مع ريفامبيسين وأوميبرازول.

لا تؤثر الجرعات الفردية من السيميتيدين، وكذلك مضادات الحموضة الفموية المحتوية على المغنيسيوم أو الألومنيوم، على مستوى التوافر البيولوجي للدواء الذي يتم تناوله عن طريق الفم.

تشير البيانات السريرية والاختبارات المختبرية إلى أن الدواء لا يؤثر على العمليات الأيضية لمعظم الأدوية العلاجية.

[ 8 ]، [ 9 ]

شروط التخزين

يُحفظ زولافرين في مكان جاف ومظلم، بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. تتراوح درجة الحرارة بين ١٥ و٢٥ درجة مئوية.

[ 10 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام زولافرين خلال 36 شهرًا من تاريخ تصنيع الدواء.

تطبيق للأطفال

يمنع وصف الدواء لمن هم دون سن 18 سنة.

[ 11 ]، [ 12 ]

نظائرها

من نظائر هذا الدواء: أداجيو، وأزابين مع زيبركسا، وأزاليبتين، وكيتيليبت، بالإضافة إلى أزاليبتول مع جيدونين، وكلوزابين مع زيبركسا أديرا، وكويتيرون. كما تشمل القائمة أولان، وليبونيكس، وسيروكويل، ونانتاريد، بالإضافة إلى سكيزوريل، وأولانزابين، وإيجولانزا، وبارناسان.