زيلت

زيلت هو دواء مضاد للتخثر، ينتمي إلى مجموعة العوامل المضادة للصفيحات.

دواعي الإستعمال زيلتا

يستخدم لمنع حدوث أعراض تصلب الشرايين لدى الأفراد:

• - الأشخاص الذين أصيبوا بنوبة قلبية (يجب البدء بالعلاج خلال فترة تتراوح بين عدة أيام إلى 35 يومًا بعد حدوث النوبة القلبية)؛
• - الأشخاص الذين أصيبوا بسكتة دماغية إقفارية (يجب البدء في العلاج خلال 7 أيام، ولكن ليس بعد ستة أشهر من حدوث السكتة الدماغية)؛
• الذين تم تشخيصهم بأمراض في مجال الشرايين الطرفية (آفة شريانية، وكذلك تصلب الشرايين الوعائي في الساقين).

للوقاية أيضًا للأشخاص المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة:

• بدون ارتفاع القطعة ST (في حالة الإصابة بالذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب دون وجود موجة Q). تشمل هذه الفئة أيضًا الأشخاص الذين خضعوا لتركيب دعامة أثناء رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد؛ مع الأسبرين؛
• في احتشاء عضلة القلب الحاد، عندما يكون هناك زيادة في مستوى القطعة ST - مع الأسبرين؛ الأشخاص الذين يتلقون العلاج بالأدوية القياسية والذين يحتاجون إلى علاج تحلل الخثرة.

ويستخدم الدواء أيضًا للوقاية من المظاهر الخثارية والتصلبية أثناء الرجفان الأذيني.

لهذا الغرض، يُوصف كلوبيدوغريل مع الأسبرين للأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني والذين لديهم عامل خطر واحد على الأقل للإصابة باضطرابات الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، لدى هؤلاء الأشخاص موانع لاستخدام مضادات فيلوكينون، وفي الوقت نفسه، يكون لديهم خطر منخفض للنزيف.

الافراج عن النموذج

متوفر في أقراص، ٧ قطع داخل نفطة. في عبوة منفصلة، ٤ نفطات.

الدوائية

تعمل مادة كلوبيدوجريل بشكل انتقائي على تثبيط عملية تخليق ADP مع مستقبل يقع على الصفائح الدموية، فضلاً عن التنشيط اللاحق لمجمع GP IIb/IIIa (نتيجة لتأثير ADP)، وبالتالي تثبيط إمكانية تراكم الصفائح الدموية.

للحصول على مثبط فعال لعملية تكتل الصفائح الدموية، يلزم إجراء تحول حيوي لمادة كلوبيدوغريل. يُثبط هذا المُكون أيضًا تكتل الصفائح الدموية الناتج عن مُنشِّطات أخرى، وذلك عن طريق منع زيادة نشاط الصفائح الدموية تحت تأثير عنصر ADP المُنطلق. ويرتبط المُكون النشط للدواء ارتباطًا لا رجعة فيه بمستقبلات ADP في الصفائح الدموية. ونتيجةً لذلك، تُصاب الصفائح الدموية التي تعرضت للكلوبيدوغريل بالتلف قبل نهاية دورة حياتها. وفي الوقت نفسه، تتم استعادة وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية بمعدل مُماثل لمعدل تجدد الصفائح الدموية.

منذ اليوم الأول لاستخدام الدواء بجرعات يومية متكررة (75 ملغ)، يُلاحظ تثبيط ملحوظ لتجمع الصفائح الدموية المُحفَّز بواسطة ADP. يزداد هذا التأثير تدريجيًا ثم يستقر خلال فترة تتراوح بين 3 و7 أيام. عند التوازن، يتراوح متوسط معدل تثبيط عملية التكتل تحت تأثير جرعة يومية مقدارها 75 ملغ بين 40 و60%. تعود فترات النزف، وكذلك تراكم الصفائح الدموية، إلى قيمها الأولية بعد 5 أيام (في المتوسط) من انتهاء العلاج.

الدوائية

بعد تناول زيلت عن طريق الفم بشكل متكرر بجرعة يومية مقدارها 75 ملغ، يُمتص كلوبيدوغريل بسرعة. ويصل تركيز الدواء غير المتغير في البلازما إلى ذروته (حوالي 2.2-2.5 نانوغرام/مل بعد جرعة فموية واحدة مقدارها 75 ملغ) بعد حوالي 45 دقيقة من تناوله. ويبلغ معدل الامتصاص 50% على الأقل، بناءً على مستوى نواتج تحلل الدواء التي تُطرح في البول.

يدور كلوبيدوغريل مع ناتج التحلل الرئيسي غير النشط في مجرى الدم. ويتم تصنيعهما بشكل عكسي (في المختبر) مع بروتين البلازما بنسبة 98% و94% على التوالي. وتظل هذه العلاقة غير مشبعة أثناء تأثيرهما في المختبر ضمن نطاق واسع من التركيزات المختلفة.

يخضع كلوبيدوجريل لعملية أيض كبدية مكثفة. في المختبر وفي الجسم الحي، يوجد مساران أيضيان رئيسيان للمادة: أحدهما يتوسطه الإستريزات ويسبب التحلل المائي، مما يؤدي إلى تكوين مشتق حمض كربوكسيلي غير نشط (يمثل 85٪ من جميع نواتج تحلل البلازما المتداولة). المسار الثاني هو العمل بمشاركة إنزيمات نظام هيموبروتين P450. في البداية، يتحول كلوبيدوجريل إلى منتج تحلل وسيط: 2-أوكسو-كلوبيدوجريل. مع استمرار خضوعه لعملية الأيض، يتحول هذا العنصر إلى مشتق ثيول، وهو منتج تحلل نشط. في المختبر، يتوسط هذا المسار الأيضي إنزيمات CYP3A4 مع CYP2C19، وCYP1A2 مع CYP2B6. يتم تصنيع مشتق الثيول المعزول في المختبر بشكل لا رجعة فيه وسريع نسبيًا مع مستقبلات موجودة على الصفائح الدموية، مما يمنع التكتل معها.

بعد تناول جرعة واحدة من زيلت (٧٥ ملغ) عن طريق الفم، يبلغ عمر النصف للمكون النشط حوالي ست ساعات. ويبلغ عمر النصف لناتج التحلل الرئيسي المتداول ثماني ساعات (عند تناوله مرة واحدة أو بشكل متكرر).

عند تناول جرعة من دواء له مؤشر 14C عن طريق الفم، يتم إخراج حوالي 50% من المادة في البول، و46% أخرى في البراز في غضون 120 ساعة بعد الإعطاء.

[ 1 ]

الجرعات والإدارة

يتم تناول كلوبيدوجريل مرة واحدة يوميًا بجرعة 75 ملغ، بغض النظر عن تناول الطعام.

بالنسبة للأشخاص المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة:

• في حال عدم وجود ارتفاع في القطعة ST، يبدأ العلاج بجرعة تحميل واحدة مقدارها 300 ملغ، تليها جرعة 75 ملغ مرة واحدة يوميًا (مع الأسبرين بجرعة تتراوح بين 75 و325 ملغ يوميًا). بما أن استخدام الأسبرين بجرعات أعلى يزيد من احتمالية حدوث نزيف، فلا تتجاوز الجرعة 100 ملغ. لا توجد معلومات عن المدة المثلى للعلاج. تشير نتائج الاختبارات السريرية إلى أن النظام العلاجي الأنسب هو نظام لا تتجاوز مدته عامًا واحدًا. يُلاحظ أقصى تأثير للدواء بعد 3 أشهر من العلاج.
• الأشخاص الذين يعانون من نوبة احتشاء عضلة القلب الحادة، والتي يُلاحظ فيها زيادة في القطعة ST: من الضروري تناول الدواء بجرعة 75 ملغ مرة واحدة يوميًا، بدءًا بجرعة تحميل 300 ملغ، مع الأسبرين ومذيبات الخثرة أو بدونها. في الوقت نفسه، يجب على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا بدء العلاج دون استخدام جرعة تحميل. يجب بدء العلاج المركب في أسرع وقت ممكن بعد ظهور أعراض الاضطراب، والاستمرار فيه لمدة شهر واحد على الأقل. في هذه الفئة من المرضى، لم تُدرس فوائد استخدام زيلت مع الأسبرين لفترة أطول من 4 أسابيع.

يحتاج المصابون بالرجفان الأذيني إلى تناول الدواء بجرعة 75 ملغ مرة واحدة يوميًا. كما يُستخدم الأسبرين مع الدواء (بجرعة يومية تتراوح بين 75 و100 ملغ).

في حالة نسيان الجرعة:

• إذا مرت أقل من 12 ساعة منذ الوقت المعتاد لتناول الدواء، فيجب تناول الجرعة الفائتة على الفور وتناول الجرعة التالية في الوقت القياسي؛
• إذا انقضت فترة زمنية تزيد عن ١٢ ساعة، يجب على المريض تناول القرص التالي بالترتيب في الموعد المحدد. يُحظر مضاعفة الجرعة لتعويض الجرعة الفائتة.

[ 3 ]

استخدم زيلتا خلال فترة الحمل

نظرًا لعدم وجود معلومات حول تأثيرات كلوبيدوجريل على المرأة الحامل، فإن الدواء هو مضاد استطباب خلال هذه الفترة.

كما لا توجد معلومات عن مرور كلوبيدوجريل إلى حليب الأم، لذلك يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام الدواء.

لم يتم الكشف عن أي تأثير سلبي لـ Zilt على مستوى الخصوبة لدى الحيوانات المعملية.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• فرط الحساسية للمكون النشط في الدواء أو عناصره المساعدة الأخرى؛
• خلل شديد في وظائف الكبد؛
• شكل حاد من النزيف (على سبيل المثال، نزيف داخل الجمجمة أو قرحة)؛
• لا توجد معلومات عن استخدام الدواء في مرحلة الطفولة أو المراهقة.

آثار جانبية زيلتا

قد يؤدي استخدام الدواء إلى ظهور بعض الآثار الجانبية:

• اضطرابات في تدفق الدم اللمفاوي والجهازي: ظهور نقص الكريات البيض، ونقص العدلات (بما في ذلك الحالات الشديدة)، ونقص المحببات، ونقص الكريات الشاملة، أو نقص الصفيحات (الحالات الشديدة أيضًا)، بالإضافة إلى فرط الحمضات. بالإضافة إلى ذلك، قد يُلاحظ حدوث فرط تنسج الصفيحات الدموي (TTP)، وفقر الدم (الطبيعي وغير التنسجي)، وندرة المحببات، والهيموفيليا المكتسبة.
• المظاهر المناعية: ظهور داء المصل، بالإضافة إلى أعراض الحساسية المفرطة. قد يحدث أيضًا عدم تحمل متبادل بين الثينوبيريدينات (مثل براسوغريل أو تيكلوبيدين).
• الاضطرابات النفسية: الشعور بالارتباك، وكذلك ظهور الهلوسة؛
• ردود فعل الجهاز العصبي: نزيف داخل الجمجمة (يؤدي أحيانًا إلى الوفاة)، تنميل، دوار، اضطرابات في براعم التذوق والصداع؛
• مشاكل في الأعضاء البصرية: نزيف في العين (في الملتحمة، وكذلك نزيف في الشبكية أو العين)؛
• المظاهر في الجهاز الوعائي: نزيف حاد، ظهور التهاب الأوعية الدموية، ورم دموي، نزيف من جرح جراحي، وكذلك انخفاض ضغط الدم؛
• اضطرابات في الجهاز التنفسي، وأعضاء القص، والمنصف: نزيف الأنف، وكذلك النزيف في منطقة القناة التنفسية (نزيف في الرئتين، وكذلك نفث الدم)، وتشنجات الشعب الهوائية، والتهاب الحويصلات الهوائية الليفية، والالتهاب الرئوي اليوزيني؛
• أعراض في الجهاز الهضمي: نزيف في هذه المنطقة، ألم بطني، إسهال، أعراض عسر الهضم، التهاب المعدة، انتفاخ، بالإضافة إلى القيء وقرحة المعدة أو الاثني عشر. بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث غثيان، نزيف خلف الصفاق، نزيف معدي معوي وخلف الصفاق (مميت)، بالإضافة إلى التهاب الفم والتهاب البنكرياس مع التهاب القولون (بما في ذلك التهاب الخلايا الليمفاوية أو التقرحي).
• المظاهر من القناة الصفراوية والكبد: خلل حاد في وظائف الكبد، والتهاب الكبد، فضلاً عن مستويات غير طبيعية من معايير وظائف الكبد؛
• مظاهر في الطبقة تحت الجلدية والجلد: طفح جلدي، نزيف تحت الجلد، حكة، فرفرية، والتهاب جلد فقاعي (التهاب الجلد التأتبي، حمامي متعدد الأشكال، ومتلازمة ستيفنز جونسون). بالإضافة إلى ذلك، تظهر وذمة كوينك، طفح جلدي حمامي، شرى، متلازمة عدم تحمل الدواء، طفح جلدي من نوع الدواء مصحوب بفرط الحمضات، بالإضافة إلى أعراض عامة (ما يسمى بمتلازمة DRESS)، والحزاز المسطح أو الأكزيما.
• الأنسجة الضامة وبنية العظام مع العضلات: تطور آلام العضلات، ونزيف المفاصل، وآلام المفاصل أو التهاب المفاصل؛
• اضطرابات في الجهاز البولي والكلى: تطور التهاب كبيبات الكلى أو وجود دم في البول، فضلاً عن زيادة مستويات الكرياتينين؛
• الاضطرابات الجهازية: حالة حمى؛
• تغيرات في نتائج الاختبارات المعملية والأدوات: انخفاض في عدد الصفائح الدموية مع العدلات، وكذلك إطالة زمن النزيف.

[ 2 ]

جرعة مفرطة

نتيجة للجرعة الزائدة، قد تطول فترة النزيف مع تطور المزيد من المضاعفات.

يهدف العلاج إلى القضاء على أعراض الاضطراب. لا يوجد ترياق للدواء. إذا تطلب الأمر تصحيحًا فوريًا للنزيف المطول، يمكن التخلص من آثار الدواء بنقل كتلة من الصفائح الدموية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

مضادات التخثر الفموية.

لا يُنصح بتناول هذه الأدوية معاً، فقد يُسبب ذلك زيادة في شدة النزيف. مع أن تناول كلوبيدوغريل بجرعة يومية مقدارها 75 ملغ لا يؤثر على الحركية الدوائية لوارفارين-S أو نسبة INR لدى الأشخاص الذين يُعالجون بالوارفارين لفترة طويلة، إلا أن تناول هذه الأدوية معاً يزيد من احتمالية حدوث النزيف نظراً لتأثيراتها المستقلة على عملية الإرقاء.

الأدوية التي تمنع نشاط الجليكوبروتين IIb/IIIa.

يجب استخدام كلوبيدوجريل بحذر في المرضى المعرضين لخطر النزيف بسبب الجراحة أو الصدمات أو الاضطرابات الأخرى، جنبًا إلى جنب مع العوامل التي تمنع الجليكوبروتين IIb/IIIa.

أسبرين.

لا يؤثر الأسبرين على تراكم الصفائح الدموية الناتج عن الأدينوزين ثنائي الفوسفات (ADP) الناتج عن كلوبيدوغريل، ولكنه يُعزز تأثير الأسبرين على تراكم الصفائح الدموية الناتج عن الكولاجين. مع أن الاستخدام المشترك لجرعة 500 ملغ من الأسبرين مرتين يوميًا خلال اليوم الأول لم يُسبب زيادة ملحوظة في زمن النزف، الذي يزداد مع استخدام كلوبيدوغريل. ونظرًا لاحتمالية تفاعل الأسبرين والكلوبيدوغريل، مما يزيد من احتمالية حدوث نزيف، يجب توخي الحذر عند استخدام هذين الدوائين معًا. ولكن هناك بيانات تشير إلى استخدام زيلت بالتوازي مع الأسبرين لمدة تصل إلى 12 شهرًا.

الهيبارين.

نظرًا لأن التفاعل الدوائي مع الهيبارين يزيد من احتمالية النزيف، فيجب الجمع بين هذه الأدوية بحذر.

الأدوية المحللة للخثرة.

تم تقييم سلامة الاستخدام المشترك للكلوبيدوغريل، بالإضافة إلى الهيبارين وأدوية التخثر الخاصة بالفيبرين أو غير الخاصة به، لدى الأشخاص المصابين باحتشاء عضلة القلب الحاد. كان معدل حدوث النزيف المرتبط بالدواء مماثلاً لما لوحظ عند الاستخدام المشترك لأدوية التخثر والأسبرين مع الهيبارين.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

يزيد تناول الدواء مع النابروكسين من احتمالية حدوث نزيف خفي في الجهاز الهضمي. ومع ذلك، لم يُحدد بعد ما إذا كان احتمال حدوث نزيف الجهاز الهضمي يزداد مع استخدام أيٍّ من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. لذلك، يجب توخي الحذر عند تناول الدواء مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (بما في ذلك مثبطات COX-2).

الجمع مع أدوية أخرى.

بما أن كلوبيدوغريل يتحول إلى ناتج تحلله النشط، ويحدث ذلك جزئيًا بفعل عنصر CYP2C19، فإن استخدام الأدوية التي تُخفّض نشاط هذا الإنزيم قد يُخفّض أيضًا قيم المُستقلب في البلازما. ولمنع هذا التأثير، من الضروري تجنّب الاستخدام المُشترك للدواء مع مُثبّطات قوية أو مُتوسّطة لعنصر CYP2C19.

تشمل الأدوية التي تقلل من فعالية CYP2C19 إيزوميبرازول، وفوريكونازول مع أوميبرازول، وفلوكستين، وفلوكونازول مع فلوفوكسامين، وكذلك تيكلوبيدين مع موكلوبميد، وسيميتيدين مع الكلورامفينيكول، وسيبروفلوكساسين، وأوكسكاربازيبين مع كاربامازيبين.

أدوية مثبطات مضخة البروتون.

عند تناول جرعة يومية واحدة من أوميبرازول 80 ملغ، مع كلوبيدوغريل أو عند تناول هذه الأدوية خلال 12 ساعة، انخفض مستوى ناتج التحلل النشط بنسبة 45% (مع جرعة التحميل) و40% (مع جرعة الصيانة). ونتيجةً لهذا الانخفاض، انخفض أيضًا تثبيط تراكم الصفائح الدموية بنسبة 39% (مع جرعة التحميل) و21% (مع جرعة الصيانة). ومن المتوقع أن يكون للدواء تفاعل مشابه مع إيسوميبرازول. لذلك، لا يُنصح بتناول الأدوية المذكورة أعلاه معًا.

لوحظ انخفاض أقل وضوحًا في مستوى المستقلب في الدم عند استخدامه مع لانسوبرازول أو بانتوبرازول. من الممكن جدًا استخدام زيلت وبانتوبرازول معًا.

العلاج المركب مع أدوية أخرى.

لا تؤثر مضادات الحموضة على امتصاص كلوبيدوغريل. نواتج التحلل الكربوكسيلي للمادة قادرة على تثبيط نشاط بروتين الهيموبروتين P450 2C9. نتيجةً لذلك، قد ترتفع قيمة الأدوية التالية في البلازما: تولبوتاميد، وفينيتوين، بالإضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التي تُستقلب بمشاركة بروتين الهيموبروتين P450 2C9. يُسمح بدمج تولبوتاميد مع فينيتوين مع كلوبيدوغريل.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

شروط التخزين

يجب حفظ الزيلت في مكان محمي من الرطوبة وأشعة الشمس، وبعيدًا عن متناول الأطفال الصغار.

[ 9 ]، [ 10 ]

تعليمات خاصة

المراجعات

يُعتبر زيلت دواءً فعالاً للغاية. ومن مزاياه أيضًا سعره المنخفض نسبيًا (مقارنةً بنظائره الأخرى). تُظهر المراجعات فعالية الدواء العالية في حال استخدامه بعد تركيب الدعامة، وكذلك بعد الإصابة بنوبة قلبية. كما لوحظ تحسن في الحالة الصحية، واختفاء نوبات الذبحة الصدرية، وتجلط الأوردة والشرايين.

من بين العيوب، يُبلغ بعض المرضى عن ظهور آثار جانبية (مثل ضيق التنفس الشديد والشرى). ولكن مع استمرار العلاج، تختفي هذه الأعراض السلبية تلقائيًا بعد فترة قصيرة.

[ 11 ]، [ 12 ]

مدة الصلاحية

يمكن استعمال زيلت لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع المنتج الطبي.