ليوكوفورين

ليوكوفورين هي مادة تعمل على تعويض نقص حمض الفوليك.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

دواعي الإستعمال ليوكوفورينا

يتم استخدامه في الحالات التالية:

• التسمم بالأدوية التي تعمل كمضادات لفيتامين ب9 (مثل الميثوتريكسات مع بيريميثامين وتريميثوبريم)؛
• فقر الدم الخبيث المرتبط بنقص فيتامين ب9؛
• لمنع تطور التأثيرات السامة في حالة استخدام جرعات كبيرة من الميثوتريكسات؛
• أثناء العلاج المشترك لأورام القولون والمستقيم (مزيج من الفلوروويوراسيل مع الليوكوفورين).

الافراج عن النموذج

تُفرز المادة على شكل مادة مجففة بالتجميد، وتُصنع منها سوائل للاستخدام العضلي أو الوريدي؛ داخل قوارير زجاجية سعة 20 مل. تحتوي العلبة على قارورة واحدة أو 10 قوارير من هذا النوع. كما يمكن إنتاج سائل الحقن الوريدي في قوارير سعة 45 أو 80 مل (قطعة واحدة داخل العبوة).

كما أنه متوفر على شكل أقراص (حجم 15 ملغ)، 10 أو 30 قطعة في العلبة.

قد يكون موجودًا في أمبولات 25 ملغ (أو 2 مل)، 5 قطع في كل عبوة.

[ 6 ]

الدوائية

ليوكوفورين هو شكل مُختزل من فيتامين ب9 (مشتق من حمض التترافوليك). يُستخدم طبيًا كمضاد للأدوية المُضادة لفيتامين ب9 والتي تُعيق تخليق حمض التتراهيدروفولات منه، والذي يُعتبر العامل المساعد الرئيسي في عمليات التخليق الحيوي للأحماض النووية. في هذه الحالة، يُمنع ارتباط هذا الأخير، وتُدمر عملية انقسام الخلايا.

بخلاف فيتامين ب9، لا يتطلب فولينات الكالسيوم عملية التحويل إلى رباعي هيدروفولات، لذا عند استخدامه، يُمكن استعادة عملية التخليق الحيوي المُعطّل لمكونات البروتين والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) مع الحمض النووي الريبوزي (RNA). إلا أن هذا التأثير لا يؤثر إلا على الخلايا السليمة.

يُعوِّض هذا الدواء نقص فيتامين ب9 في الجسم، ويُعزِّز في الوقت نفسه تأثير فلورويوراسيل، ذي الخصائص المضادة للأورام. ويؤدي تفاعل هذه الأدوية إلى تكوين مُركَّب مُستقر، يشمل إنزيم ثيميديلات سينثيتاز، الذي يُؤثِّر سلبًا على ارتباط الحمض النووي (DNA).

يبدأ مفعول الدواء بعد الحقن العضلي بمدة تتراوح بين ١٠ و٢٠ دقيقة، وبعد الحقن الوريدي بمدة تتراوح بين ٥ و٦ ساعات. ويستمر مفعوله لمدة تتراوح بين ٣ و٦ ساعات (مع أي نوع من أنواع الحقن).

[ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

بعد الحقن العضلي للوكوفورين، تظهر التأثيرات الدوائية بعد ساعتين؛ بعد الحقن الوريدي - بعد 10 دقائق.

يحدث التراكم بشكل رئيسي داخل الكبد؛ إذ يمكن للمادة اختراق الحاجز الدموي الدماغي. تحدث العمليات الأيضية داخل الأمعاء مع الكبد، مما يؤدي إلى تكوين مكون علاجي فعال - 5-ميثيل رباعي هيدروفولات.

يتم إخراج 80-90% من جرعة الدواء عن طريق البول، و5-8% أخرى عن طريق البراز.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الجرعات والإدارة

يمكن تناول الدواء عن طريق الفم، أو عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي. وتُستخدم أنظمة علاجية متنوعة؛ وعند اختيار الجرعة، يجب على الطبيب اتباع أنظمة العلاج الموصوفة لمختلف الأمراض.

^{عند دمجه مع فلورويوراسيل، يُعطى الدواء بمعدل منخفض عن طريق الوريد (} جرعة 0.2 غ/م²) أو بالتنقيط، متبوعًا بإعطاء فلورويوراسيل عن طريق الوريد بجرعة 0.37 غ/م² ^. تُستخدم هذه الأدوية خلال فترة 5 أيام، بفاصل زمني يتراوح بين 4 و5 أسابيع بين الدورات المتكررة.

ولمنع تطور التأثيرات السامة للتريميثوبريم، يستخدم ليوكوفورين بجرعة 3-10 ملغ يوميا حتى تستقر القيم الدموية.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

استخدم ليوكوفورينا خلال فترة الحمل

فيتامين ب9 موجود في تركيبة مستحضرات الفيتامينات المركبة الموصوفة أثناء الحمل. ولكن لم تُجرَ اختبارات خاصة لدراسة تأثير ليوكوفورين على هؤلاء النساء. لذلك، في حال الحاجة إلى تناول الدواء، يجب على الطبيب تحديد موعده.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل الدواء الشديد؛
• فقر الدم الخبيث مع نقص فيتامين ب12.

يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء للأشخاص الذين يعانون من الصرع أو إدمان الكحول أو الفشل الكلوي المزمن، وكذلك عند وصفه للأطفال.

[ 18 ]

آثار جانبية ليوكوفورينا

قد يؤدي تناول الدواء إلى إثارة أعراض موضعية للحساسية، واضطرابات النوم، وأعراض عسر الهضم، والشعور بالإثارة وحالة الاكتئاب.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يقوم الدواء بإضعاف فعالية الأدوية المضادة لفيتامين ب9 ويقلل أيضًا من التأثير المضاد للصرع للفينوباربيتال والفينيتوين مع البريميدون.

الدواء قادر على تعزيز الخصائص السامة والعلاجية للفلورويوراسيل، والتي يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند اختيار جرعة هذا الأخير.

يُمنع استخدام ليوكوفورين مع سوائل التسريب التي تحتوي على البيكربونات.

يؤدي خلط الدواء مع الدروبيريدول في نفس المحقنة إلى ظهور راسب.

[ 27 ]، [ 28 ]

شروط التخزين

يجب تخزين ليوكوفورين في مكان جاف عند درجة حرارة قصوى تبلغ 25 درجة مئوية.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ليوكوفورين خلال فترة 36 شهرًا من تاريخ إصدار المنتج الصيدلاني.

[ 34 ]

نظائرها

النظائر الدوائية لهذا الدواء هي ليوكوفورين الكالسيوم، كالسيوم فولينات، ليوكوفورين-تيڤا، وأيضا ليوكوفورين-لنس مع سانفيسينات وكالسيوم فولينات-إيبيف.